課件-干細(xì)胞工程

1、 干細(xì)胞工程干細(xì)胞工程 （Stem cell engineering） 主要內(nèi)容主要內(nèi)容（1 1）受精卵啟示）受精卵啟示 受精卵受精卵: : 全息性全息性 + + 全能性。全能性。 受精卵受精卵: : 具有無限增殖和發(fā)育成個體能力，具有形具有無限增殖和發(fā)育成個體能力，具有形成所有組織細(xì)胞的分化潛能和形成全部器官的能力成所有組織細(xì)胞的分化潛能和形成全部器官的能力一、干細(xì)胞工程概述一、干細(xì)胞工程概述受精卵受精卵 3030小時小時 2 2分裂球分裂球 4 8 16 4 8 16桑椹胚桑椹胚 5 5 天天 約約140140個細(xì)胞、胚泡（內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)）個細(xì)胞、胚泡（內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)）6 6 7 7天天 植入開始

2、植入開始 1414天天 完全植入獲血供完全植入獲血供 3 3 周周 三胚層三胚層 1 2 1 2 周周 生殖脊生殖脊 4 4月月 開始器開始器官發(fā)生官發(fā)生 、形成人胚、形成人胚 胎兒胎兒 （2 2）成年個體生理發(fā)育中有多向分化的祖細(xì)胞）成年個體生理發(fā)育中有多向分化的祖細(xì)胞如血細(xì)胞及免疫細(xì)胞的發(fā)生，如血細(xì)胞及免疫細(xì)胞的發(fā)生，造血祖細(xì)胞，造血祖細(xì)胞， 受精卵受精卵 2 2周周 卵黃囊卵黃囊 4 4周周 胎肝胎肝 2020周周 骨髓骨髓 成人成人 紅紅髓髓 淋系干細(xì)胞淋系干細(xì)胞 （3 3）成人組織損傷的再生與修復(fù)）成人組織損傷的再生與修復(fù)觀察和研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體修復(fù)能力在于組織器官存在觀察和研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體修

3、復(fù)能力在于組織器官存在著一些具有能分化為特定細(xì)胞和組織的著一些具有能分化為特定細(xì)胞和組織的組織特異性干組織特異性干細(xì)胞細(xì)胞，如：上皮、肝臟細(xì)胞。，如：上皮、肝臟細(xì)胞。 早期研究只發(fā)現(xiàn)在上皮、造血組織存在，現(xiàn)早期研究只發(fā)現(xiàn)在上皮、造血組織存在，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這類干細(xì)胞普遍存在于人體各種組織器官中。已發(fā)現(xiàn)這類干細(xì)胞普遍存在于人體各種組織器官中。（4）體外動物實驗研究重大發(fā)現(xiàn)）體外動物實驗研究重大發(fā)現(xiàn) 從早期胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（從早期胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（inner cell massinner cell mass，ICMICM）和）和植入后原始生殖細(xì)胞（植入后原始生殖細(xì)胞（Primordial germ cellsP

4、rimordial germ cells， PGS PGS）分）分離克隆出具有無限增殖能力和全方位分化各種細(xì)胞潛能的離克隆出具有無限增殖能力和全方位分化各種細(xì)胞潛能的細(xì)胞。細(xì)胞。 早期胚胎細(xì)胞也具有類似受精卵的能力（早期胚胎細(xì)胞也具有類似受精卵的能力（ICMICM）及無限增殖和全方向分化各種細(xì)胞。及無限增殖和全方向分化各種細(xì)胞。以增殖、分化、發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)劃分的機(jī)體細(xì)胞類型以增殖、分化、發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)劃分的機(jī)體細(xì)胞類型 全息細(xì)胞：全息細(xì)胞：攜帶有個體全部遺傳信息物質(zhì)的細(xì)胞，如受精卵，攜帶有個體全部遺傳信息物質(zhì)的細(xì)胞，如受精卵，體細(xì)胞。體細(xì)胞。 全能細(xì)胞：全能細(xì)胞：具有自我增殖、分化為所有組織細(xì)胞、發(fā)育成個

5、體具有自我增殖、分化為所有組織細(xì)胞、發(fā)育成個體的細(xì)胞。無所不能，如受精卵，早期胚胎細(xì)胞。的細(xì)胞。無所不能，如受精卵，早期胚胎細(xì)胞。 多能細(xì)胞：多能細(xì)胞：在發(fā)育和細(xì)胞分化過程中具有自我增殖、分化成多種組織在發(fā)育和細(xì)胞分化過程中具有自我增殖、分化成多種組織的細(xì)胞，如骨髓多能干細(xì)胞。的細(xì)胞，如骨髓多能干細(xì)胞。分化細(xì)胞：分化細(xì)胞：不具有自我增殖和再分化功能，是分化了的不具有自我增殖和再分化功能，是分化了的特化終末細(xì)特化終末細(xì)胞，如多數(shù)體細(xì)胞。胞，如多數(shù)體細(xì)胞。 功能細(xì)胞功能細(xì)胞指分化好的具有特定功能的體細(xì)胞，如上皮、肌肉、腺指分化好的具有特定功能的體細(xì)胞，如上皮、肌肉、腺體及神經(jīng)細(xì)胞等。體及神經(jīng)細(xì)胞等

6、。 前體細(xì)胞前體細(xì)胞: : 存在胎兒和成人組織中存在胎兒和成人組織中,可以增殖、部分特化?？煽梢栽鲋?、部分特化。可分裂為兩個前體細(xì)胞或兩個特化細(xì)胞，分裂為兩個前體細(xì)胞或兩個特化細(xì)胞，維持組織的完整。維持組織的完整。 祖細(xì)胞祖細(xì)胞: : 與前體細(xì)胞相似，指分化細(xì)胞的祖先與前體細(xì)胞相似，指分化細(xì)胞的祖先。 特化細(xì)胞：特化細(xì)胞： 同分化細(xì)胞，具有特定結(jié)構(gòu)和功同分化細(xì)胞，具有特定結(jié)構(gòu)和功 能的組織細(xì)胞。能的組織細(xì)胞。 胚胎生殖細(xì)胞：胚胎生殖細(xì)胞： 4 45 5周胚胎生殖嵴中分離的細(xì)胞。與胚胎干周胚胎生殖嵴中分離的細(xì)胞。與胚胎干細(xì)胞不同，是多能細(xì)胞。細(xì)胞不同，是多能細(xì)胞。二二、干細(xì)胞的概念與分類干細(xì)胞的

7、概念與分類 （一）干細(xì)胞（一）干細(xì)胞（Stem cell , SC)定義：定義： 機(jī)體內(nèi)存在的具有自我更新、高度增殖和多向分機(jī)體內(nèi)存在的具有自我更新、高度增殖和多向分化能力的細(xì)胞稱為干細(xì)胞?；芰Φ募?xì)胞稱為干細(xì)胞。 俗稱：指尚未發(fā)育成熟、具有再生為各種組織、細(xì)俗稱：指尚未發(fā)育成熟、具有再生為各種組織、細(xì)胞和器官潛能的胞和器官潛能的“萬用細(xì)胞萬用細(xì)胞”。干細(xì)胞是在生命的成長和發(fā)育中起干細(xì)胞是在生命的成長和發(fā)育中起“主干主干”作用的細(xì)胞作用的細(xì)胞。（二）干細(xì)胞的分類（二）干細(xì)胞的分類 1 1，從分化功能分：，從分化功能分： 多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞 干細(xì)胞可分為干細(xì)胞可分為 全能干細(xì)胞全能干細(xì)胞靜止干

8、細(xì)胞靜止干細(xì)胞單能干細(xì)胞單能干細(xì)胞 2 2，從來源分：，從來源分： 干細(xì)胞可分為干細(xì)胞可分為 胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞1、按來源、按來源、個體發(fā)育過程中先后次序不同個體發(fā)育過程中先后次序不同劃分劃分 1 1）胚胎干細(xì)胞：）胚胎干細(xì)胞： （embryonic stem cell ESC） 胚胎早期胚泡中的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。胚胎早期胚泡中的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。 2 2）成體干細(xì)胞）成體干細(xì)胞（組織干細(xì)胞）：（組織干細(xì)胞）：（adulted stem cell ASC） 幾乎各種組織均可發(fā)現(xiàn)存在干細(xì)胞。造血、骨髓間質(zhì)、神經(jīng)、肌肉幾乎各種組織均可發(fā)現(xiàn)存在干細(xì)胞。造血、骨髓間質(zhì)、神經(jīng)、肌肉、成骨、皮膚、內(nèi)

9、胚層、視網(wǎng)膜、肝臟、腸上皮和脾臟等干細(xì)胞。、成骨、皮膚、內(nèi)胚層、視網(wǎng)膜、肝臟、腸上皮和脾臟等干細(xì)胞。 2 2、按細(xì)胞分化能力分、按細(xì)胞分化能力分1 1）全能干細(xì)胞）全能干細(xì)胞 (Tot potent stem cell, TSC) 可發(fā)育成個體、分化為可發(fā)育成個體、分化為200200多種類型的各種細(xì)胞。受精卵多種類型的各種細(xì)胞。受精卵 + + 早早期期ESES細(xì)胞（細(xì)胞（8 8細(xì)胞團(tuán)）。具有無限分化潛能的為細(xì)胞團(tuán)）。具有無限分化潛能的為全能干細(xì)胞全能干細(xì)胞。 2 2）多能干細(xì)胞）多能干細(xì)胞（Pluripotent stem cell, PSC) 有分化出多種組織細(xì)胞潛能，可發(fā)育為有分化出多種組

10、織細(xì)胞潛能，可發(fā)育為200200多種各型細(xì)胞多種各型細(xì)胞, ,指能夠形成兩種或兩種以上類型細(xì)胞的干細(xì)胞。但不能發(fā)育成個指能夠形成兩種或兩種以上類型細(xì)胞的干細(xì)胞。但不能發(fā)育成個體。體。3 3）單能干細(xì)胞）單能干細(xì)胞（Unimportant stem cell, USC) 只能分化只能分化 為單一類型的細(xì)胞。干細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞只為單一類型的細(xì)胞。干細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞只能能分化為單一類型的細(xì)胞分化為單一類型的細(xì)胞被稱為單能干細(xì)胞。被稱為單能干細(xì)胞。 例如例如：表皮基質(zhì)細(xì)胞（即表皮干細(xì)胞）只能分化產(chǎn)：表皮基質(zhì)細(xì)胞（即表皮干細(xì)胞）只能分化產(chǎn) 生角化表生角化表皮皮 細(xì)胞；精原細(xì)胞只能分化產(chǎn)生精子。細(xì)

11、胞；精原細(xì)胞只能分化產(chǎn)生精子。 4 4）靜止干細(xì)胞）靜止干細(xì)胞 又稱遲緩分化狀態(tài)又稱遲緩分化狀態(tài)（Delayed differentiation) 保持干細(xì)胞特保持干細(xì)胞特性，保留在干細(xì)胞庫中。性，保留在干細(xì)胞庫中。不同干細(xì)胞具有不同特點(diǎn)及分化潛能。不同干細(xì)胞具有不同特點(diǎn)及分化潛能。三、干細(xì)胞的特性三、干細(xì)胞的特性 胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell， ES細(xì)胞）細(xì)胞） 包括胚胎早期（桑椹胚前）細(xì)胞、分離內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（桑椹胚包括胚胎早期（桑椹胚前）細(xì)胞、分離內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（桑椹胚胚胚 胞）細(xì)胞。胞）細(xì)胞。 胚胎生殖脊部位分離的胚胎生殖脊部位分離的胚芽細(xì)胞胚芽細(xì)胞（embryon

12、ic germinate cells，EG細(xì)胞細(xì)胞）有人將其歸類為有人將其歸類為ESES細(xì)胞。細(xì)胞。成體干細(xì)胞或組織干細(xì)胞，是已進(jìn)入機(jī)體擔(dān)負(fù)著構(gòu)建某種細(xì)胞成體干細(xì)胞或組織干細(xì)胞，是已進(jìn)入機(jī)體擔(dān)負(fù)著構(gòu)建某種細(xì)胞組織功能的細(xì)胞，具有有限增殖、定向分化成一定組織細(xì)胞的特點(diǎn)組織功能的細(xì)胞，具有有限增殖、定向分化成一定組織細(xì)胞的特點(diǎn) 在胎兒、兒童或成體的骨髓、肌肉、神經(jīng)、上皮等組織中均在胎兒、兒童或成體的骨髓、肌肉、神經(jīng)、上皮等組織中均存在有這種干細(xì)胞，如造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞等存在有這種干細(xì)胞，如造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞等。 成體干所處的微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生一系列生長因成體

13、干所處的微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生一系列生長因子或配體，與干細(xì)胞相互作用，控制干細(xì)胞的更新和分化子或配體，與干細(xì)胞相互作用，控制干細(xì)胞的更新和分化 成體干細(xì)胞兩大突破：成體干細(xì)胞兩大突破：A. A. 普遍存在普遍存在; B. ; B. 多向分化潛能多向分化潛能。 成體干細(xì)胞：成體干細(xì)胞： 2.2. 干細(xì)胞在對機(jī)體組織修復(fù)中具有自我復(fù)制、定向分化干細(xì)胞在對機(jī)體組織修復(fù)中具有自我復(fù)制、定向分化、有組織特異性。、有組織特異性。 在特定條件下，同時具有橫向分化成其他組織的潛在特定條件下，同時具有橫向分化成其他組織的潛能，這為干細(xì)胞的應(yīng)用拓寬了廣泛空間。如骨髓、臍血干細(xì)能，這為干細(xì)胞的應(yīng)用拓寬了廣泛空間

14、。如骨髓、臍血干細(xì)胞的開發(fā)性研究前景廣闊。胞的開發(fā)性研究前景廣闊。 近年，發(fā)現(xiàn)不同胚層起源的成體干細(xì)胞在一定條件近年，發(fā)現(xiàn)不同胚層起源的成體干細(xì)胞在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化。如肌肉組織的干細(xì)胞可以下可相互轉(zhuǎn)化。如肌肉組織的干細(xì)胞可以“橫向分化橫向分化”為血液細(xì)胞。世界各地的科學(xué)家相繼證實了這一現(xiàn)象，為血液細(xì)胞。世界各地的科學(xué)家相繼證實了這一現(xiàn)象，并發(fā)現(xiàn)人類成體干細(xì)胞同樣具有并發(fā)現(xiàn)人類成體干細(xì)胞同樣具有“橫向分化橫向分化”的功能。的功能。 成體干細(xì)胞橫向分化為其他類型的細(xì)胞和組織，成體干細(xì)胞橫向分化為其他類型的細(xì)胞和組織，為干細(xì)胞的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)為干細(xì)胞的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。 3. 干細(xì)胞干細(xì)胞

15、“橫向分化橫向分化”功能功能4.4.干細(xì)胞的繁殖與自我更新方式干細(xì)胞的繁殖與自我更新方式: : 對稱分裂：對稱分裂： 1) 1) 兩個新子代干細(xì)胞兩個新子代干細(xì)胞 2) 2) 兩個功能細(xì)胞兩個功能細(xì)胞 不對稱分裂：不對稱分裂： 1 1 個子代干細(xì)胞個子代干細(xì)胞 + 1 + 1個功能細(xì)胞個功能細(xì)胞 成體干細(xì)胞的增殖和分化潛能要弱于成體干細(xì)胞的增殖和分化潛能要弱于ESES細(xì)胞。細(xì)胞。小結(jié)：干細(xì)胞生物特性小結(jié)：干細(xì)胞生物特性 干細(xì)胞是機(jī)體進(jìn)化過程中保留下的一部分原始細(xì)胞，干細(xì)胞是機(jī)體進(jìn)化過程中保留下的一部分原始細(xì)胞，共同共同特征如下：特征如下： 1) 1) 高度增殖性高度增殖性, , 有無限分裂增殖

16、能力。有無限分裂增殖能力。 (multipication ) 2) 2) 多向分化性，多向分化性， 有分化為各種細(xì)胞潛能，非終末分化細(xì)胞，具有分化有分化為各種細(xì)胞潛能，非終末分化細(xì)胞，具有分化的的 復(fù)雜性、神奇性復(fù)雜性、神奇性. . ( Multilineage differentiation)3) 3) 自我更新性，自我更新性， 有自我復(fù)制的特性，子代干細(xì)胞與親代干細(xì)有自我復(fù)制的特性，子代干細(xì)胞與親代干細(xì) 胞胞 特性一樣特性一樣 (selfrenewing ) 。4) 4) 慢周期特性，慢周期特性，(Delayed differentiation)細(xì)胞周期進(jìn)展緩慢，并可處于靜止期，細(xì)胞周期有

17、增殖、靜止特細(xì)胞周期進(jìn)展緩慢，并可處于靜止期，細(xì)胞周期有增殖、靜止特性。性。5) 5) 橫向分化性（可塑特性），橫向分化性（可塑特性），(trans-differentiation)組織干細(xì)胞在發(fā)育上可橫向分化為無關(guān)的、其他組織的干細(xì)胞，組織干細(xì)胞在發(fā)育上可橫向分化為無關(guān)的、其他組織的干細(xì)胞，具有廣譜性。具有廣譜性。（1 1）干細(xì)胞本身不是處于分化途徑的終端；）干細(xì)胞本身不是處于分化途徑的終端；（2 2）干細(xì)胞能無限地增殖分裂；）干細(xì)胞能無限地增殖分裂；（3 3）干細(xì)胞可連續(xù)分裂幾代，可在較長時間內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)；）干細(xì)胞可連續(xù)分裂幾代，可在較長時間內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)；（4 4）干細(xì)胞通過兩種方式生

18、長）干細(xì)胞通過兩種方式生長 ，一是對稱分裂形成兩個相同干細(xì)胞。，一是對稱分裂形成兩個相同干細(xì)胞。另一是非對稱分裂：另一是非對稱分裂： 一個子細(xì)胞不可逆地走向分化的終端，成為一個子細(xì)胞不可逆地走向分化的終端，成為 功能功能專一的分化細(xì)胞；另一個保持親代的特征，仍作為干細(xì)胞保留下來。專一的分化細(xì)胞；另一個保持親代的特征，仍作為干細(xì)胞保留下來。 分化細(xì)胞的數(shù)目受分化前干細(xì)胞的數(shù)目和分裂次數(shù)控制。分化細(xì)胞的數(shù)目受分化前干細(xì)胞的數(shù)目和分裂次數(shù)控制。 小結(jié)：干細(xì)胞增殖和分化特性小結(jié)：干細(xì)胞增殖和分化特性 1獲得干細(xì)胞的來源獲得干細(xì)胞的來源1 1）獲得全能細(xì)胞：）獲得全能細(xì)胞： 體外受精捐獻(xiàn)的多余胚胎（體外

19、受精捐獻(xiàn)的多余胚胎（ESES細(xì)胞）；細(xì)胞）； 流產(chǎn)，死亡胎兒的原始生殖細(xì)胞（流產(chǎn)，死亡胎兒的原始生殖細(xì)胞（EGEG或或ESES）；）； 畸胎瘤（卵巢、睪丸惡性腫瘤）畸胎瘤（卵巢、睪丸惡性腫瘤） 刺激刺激 人人SCNT SCNT 去核卵細(xì)胞去核卵細(xì)胞 試管胚胎試管胚胎 分分離離 融合刺激融合刺激 人人SCNT SCNT 動物去核卵細(xì)胞（牛）動物去核卵細(xì)胞（牛） 雜合細(xì)胞雜合細(xì)胞 分離分離 四、干細(xì)胞的分離、純化和定向誘導(dǎo)四、干細(xì)胞的分離、純化和定向誘導(dǎo)2 2）獲得多能細(xì)胞）獲得多能細(xì)胞 從骨髓、臍血、分離造血干細(xì)胞（成功，研究多）；從骨髓、臍血、分離造血干細(xì)胞（成功，研究多）； 從神經(jīng)組織分離神

20、經(jīng)干細(xì)胞（成功）；從神經(jīng)組織分離神經(jīng)干細(xì)胞（成功）； 其成人各組織分離組織特異性干細(xì)胞：其成人各組織分離組織特異性干細(xì)胞： 皮膚、角膜緣、肝皮膚、角膜緣、肝臟、心肌等；臟、心肌等； 成人體細(xì)胞成人體細(xì)胞+ +胚胎細(xì)胞胚胎細(xì)胞 同上述。同上述。2 2、干細(xì)胞的鑒別、干細(xì)胞的鑒別 干細(xì)胞數(shù)目少、形態(tài)學(xué)特征少難區(qū)別?？刹捎靡韵路椒ㄨb別（自我干細(xì)胞數(shù)目少、形態(tài)學(xué)特征少難區(qū)別。可采用以下方法鑒別（自我更新、滿周期性等）：更新、滿周期性等）：1 1）標(biāo)記滯留細(xì)胞分析法，同位素、熒光素；）標(biāo)記滯留細(xì)胞分析法，同位素、熒光素；2 2）細(xì)胞克隆法；）細(xì)胞克隆法；3 3）表面標(biāo)志法，熒光素標(biāo)記表面標(biāo)志或特殊受體，

21、如查）表面標(biāo)志法，熒光素標(biāo)記表面標(biāo)志或特殊受體，如查CD34 CD34 確定造確定造血干細(xì)胞。血干細(xì)胞。4 4）基因標(biāo)志法，核酸雜交、）基因標(biāo)志法，核酸雜交、PCR PCR 查基因標(biāo)志如查基因標(biāo)志如PDX-1 PDX-1 為活化胰島素基為活化胰島素基因，鑒別胰島干細(xì)胞。因，鑒別胰島干細(xì)胞。3、干細(xì)胞表面標(biāo)志：干細(xì)胞表面標(biāo)志：Sca-1Sca-1、C-kitC-kit、CDCD3434等，而不同的成體干細(xì)胞有不同的等，而不同的成體干細(xì)胞有不同的獨(dú)特標(biāo)志物，如上皮干細(xì)胞有獨(dú)特標(biāo)志物，如上皮干細(xì)胞有1 1整合素。此外，干細(xì)胞與整合素。此外，干細(xì)胞與有不同于一般細(xì)胞的特性，如干細(xì)胞不被某些染料染色，也

22、有不同于一般細(xì)胞的特性，如干細(xì)胞不被某些染料染色，也可用于選擇。可用于選擇。 4 4、干細(xì)胞的體外擴(kuò)增、干細(xì)胞的體外擴(kuò)增目前人類可以成功地把胚胎干細(xì)胞和目前人類可以成功地把胚胎干細(xì)胞和CDCD3434陽性造血干細(xì)胞陽性造血干細(xì)胞在體外得以擴(kuò)增。在體外得以擴(kuò)增。 成體干細(xì)胞的擴(kuò)增較困難，依不同組織來源培養(yǎng)條成體干細(xì)胞的擴(kuò)增較困難，依不同組織來源培養(yǎng)條件不同，只有個例成功方法尚無通用方法。件不同，只有個例成功方法尚無通用方法。 例：例： FGFFGF2 2 FGF FGF FGF FGF2 2 小鼠小鼠ES ES 培養(yǎng)培養(yǎng) PDGFPDGF 樹突、星狀細(xì)胞樹突、星狀細(xì)胞五、胚胎干細(xì)胞五、胚胎干細(xì)胞

23、ESES細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的全能性，細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的全能性，能分化出成體動物的所有組織和器官，包括生殖細(xì)胞。研究能分化出成體動物的所有組織和器官，包括生殖細(xì)胞。研究和利用和利用ESES細(xì)胞是當(dāng)前生物工程領(lǐng)域的核心問題之一細(xì)胞是當(dāng)前生物工程領(lǐng)域的核心問題之一。（一）（一）胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞來源來源 來自于哺乳動物，包括人類早期胚胎的胚囊內(nèi)細(xì)胞群。來自于哺乳動物，包括人類早期胚胎的胚囊內(nèi)細(xì)胞群。 它能長期維持未分化狀態(tài)，又有全能分化的潛能和無限增它能長期維持未分化狀態(tài)，又有全能分化的潛能和無限增殖的能力，在體外培養(yǎng)時仍能維持正常和穩(wěn)定的染色體組型。殖的能力

24、，在體外培養(yǎng)時仍能維持正常和穩(wěn)定的染色體組型。 在特定的環(huán)境誘導(dǎo)下，胚胎于細(xì)胞能分化成內(nèi)、中、外三在特定的環(huán)境誘導(dǎo)下，胚胎于細(xì)胞能分化成內(nèi)、中、外三個胚層的各類細(xì)胞系，如上皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、個胚層的各類細(xì)胞系，如上皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、神經(jīng)元、造血細(xì)胞等。如將胚胎干細(xì)胞放入受體胚囊中，它可神經(jīng)元、造血細(xì)胞等。如將胚胎干細(xì)胞放入受體胚囊中，它可以參與整個生物體的發(fā)育。以參與整個生物體的發(fā)育。 （二）胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)（二）胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)1.1.胚胎干細(xì)胞的檢測與分離胚胎干細(xì)胞的檢測與分離2.2.胚胎干細(xì)胞的建系胚胎干細(xì)胞的建系3.3.胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng)胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng) 4.

25、4.胚胎干細(xì)胞的體外誘導(dǎo)分化胚胎干細(xì)胞的體外誘導(dǎo)分化1.怎樣發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞怎樣發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞熒光標(biāo)記、分離熒光標(biāo)記、分離 血液中每血液中每100100萬個只有一個萬個只有一個 每一類型細(xì)胞表面受體不同每一類型細(xì)胞表面受體不同 與受體結(jié)合的物質(zhì)可以發(fā)熒光與受體結(jié)合的物質(zhì)可以發(fā)熒光 2.2.干細(xì)胞分離細(xì)胞系建立干細(xì)胞分離細(xì)胞系建立 小鼠：小鼠：19811981年年 人類：人類：19981998年年3 3，體外培養(yǎng)方法，體外培養(yǎng)方法(1)有飼養(yǎng)層培養(yǎng)法：有飼養(yǎng)層培養(yǎng)法：主要應(yīng)用小鼠胚胎成纖維細(xì)胞和小鼠成纖維細(xì)胞作為主要應(yīng)用小鼠胚胎成纖維細(xì)胞和小鼠成纖維細(xì)胞作為飼養(yǎng)層細(xì)胞飼養(yǎng)層細(xì)胞。飼養(yǎng)層細(xì)胞飼養(yǎng)層細(xì)胞能分泌

26、促進(jìn)胚胎干細(xì)胞增生和抑制胚胎干細(xì)胞自主分化能分泌促進(jìn)胚胎干細(xì)胞增生和抑制胚胎干細(xì)胞自主分化的因子的因子白血病抑制因子（白血病抑制因子（LIFLIF）。）。(2)無飼養(yǎng)層培養(yǎng)法：無飼養(yǎng)層培養(yǎng)法：是利用各種能分泌抑制分化因子的細(xì)胞制備是利用各種能分泌抑制分化因子的細(xì)胞制備條件培養(yǎng)基條件培養(yǎng)基，或者在基或者在基礎(chǔ)培養(yǎng)基加入重組的礎(chǔ)培養(yǎng)基加入重組的LIFLIF制備成條件培養(yǎng)基。制備成條件培養(yǎng)基。這樣也能保證胚胎干細(xì)胞增殖的同時維持未分化的二倍體狀態(tài)。這樣也能保證胚胎干細(xì)胞增殖的同時維持未分化的二倍體狀態(tài)。 （三）（三）ESES細(xì)胞生物學(xué)特性細(xì)胞生物學(xué)特性1胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞一般特性一般特性： 特定細(xì)

27、胞形態(tài)；特定細(xì)胞形態(tài)； 特定細(xì)胞表面抗原特定細(xì)胞表面抗原 正常二倍體核型正常二倍體核型生長特性生長特性鳥巢狀生長保持未分化的鳥巢狀生長保持未分化的ESES細(xì)胞細(xì)胞 2 2全能性全能性/ /多能性：多能性： 早期胚胎細(xì)胞可發(fā)育成個體（有人不把它包括在早期胚胎細(xì)胞可發(fā)育成個體（有人不把它包括在ESES內(nèi)，多內(nèi)，多數(shù)人認(rèn)為應(yīng)包括，晚期數(shù)人認(rèn)為應(yīng)包括，晚期ESES可分化為所有的組織細(xì)胞（三胚層）?？煞只癁樗械慕M織細(xì)胞（三胚層）。 此外，此外，ESES具有種系傳遞功能，是可塑性基礎(chǔ)，也是具有種系傳遞功能，是可塑性基礎(chǔ)，也是ESES的核的核心。心。3 3高度擴(kuò)增：高度擴(kuò)增： 指在特定條件下，理論上體外培

28、養(yǎng)指在特定條件下，理論上體外培養(yǎng)ESES細(xì)胞可在未分化條件下細(xì)胞可在未分化條件下無無 限增殖，這不但是限增殖，這不但是ESES應(yīng)用前提和基礎(chǔ)，同時提供了無限細(xì)胞應(yīng)用前提和基礎(chǔ)，同時提供了無限細(xì)胞來源。來源。4可塑性：可塑性：即即ESES細(xì)胞的多向，橫向分化。細(xì)胞的多向，橫向分化。5可操作性：可操作性：體外培養(yǎng)體外培養(yǎng)ESES易分離、易操作，易接收外源目的基因，可易分離、易操作，易接收外源目的基因，可進(jìn)行目的基因?qū)耄ó愒?、報告或?biāo)志基因）、基因打靶進(jìn)行目的基因?qū)耄ó愒?、報告或?biāo)志基因）、基因打靶 （敲除、突變、及導(dǎo)入特定基因），重要的是操作后的敲除、突變、及導(dǎo)入特定基因），重要的是操作后的E

29、SES仍保仍保持其全能性或多能性。持其全能性或多能性。（四）（四）ES細(xì)胞的應(yīng)用前景：細(xì)胞的應(yīng)用前景： 研究哺乳動物個體發(fā)生發(fā)育規(guī)律研究哺乳動物個體發(fā)生發(fā)育規(guī)律 研究細(xì)胞分化研究細(xì)胞分化 研究基因功能研究基因功能 生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動物 ES細(xì)胞治療性克隆細(xì)胞治療性克隆 研究細(xì)胞癌變機(jī)理及新藥物的篩選研究細(xì)胞癌變機(jī)理及新藥物的篩選（五）（五）ES研究面臨的難題研究面臨的難題 （1）體外培養(yǎng)）體外培養(yǎng)ES 細(xì)胞應(yīng)當(dāng)是既能快速無限增殖，又呈未細(xì)胞應(yīng)當(dāng)是既能快速無限增殖，又呈未分化狀態(tài)。如何平衡這一對矛盾分化狀態(tài)。如何平衡這一對矛盾, 必須篩選適宜的培養(yǎng)條件必須篩選適宜的培養(yǎng)條件。目前在。目前

30、在ES細(xì)胞研究中存在著建系成功率也不高等問題細(xì)胞研究中存在著建系成功率也不高等問題, 只只在小鼠中建立了穩(wěn)定的在小鼠中建立了穩(wěn)定的ES細(xì)胞系，家畜、人類細(xì)胞系建立細(xì)胞系，家畜、人類細(xì)胞系建立的最佳條件仍無定論。的最佳條件仍無定論。 （2）ES 細(xì)胞高度未分化細(xì)胞高度未分化, 具有形成畸胎瘤的可能性具有形成畸胎瘤的可能性, 因此在因此在使用使用ES 細(xì)胞進(jìn)行治療前必須首先體外誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)行治療前必須首先體外誘導(dǎo)ES 細(xì)胞分化產(chǎn)生某細(xì)胞分化產(chǎn)生某種特異的組織細(xì)胞或設(shè)計自殺基因種特異的組織細(xì)胞或設(shè)計自殺基因, 當(dāng)移植的細(xì)胞向腫瘤發(fā)展時當(dāng)移植的細(xì)胞向腫瘤發(fā)展時, 自殺基因能啟動自毀機(jī)制使其凋亡。但如何誘

31、導(dǎo)自殺基因能啟動自毀機(jī)制使其凋亡。但如何誘導(dǎo)ES細(xì)胞定向細(xì)胞定向分化成單一類型的分化細(xì)胞分化成單一類型的分化細(xì)胞, 是至今仍未解決的難題。及生物學(xué)是至今仍未解決的難題。及生物學(xué)理論研究的重要作用。理論研究的重要作用。 （3）ES細(xì)胞真正用于器官克隆與移植仍需要技術(shù)上的突破細(xì)胞真正用于器官克隆與移植仍需要技術(shù)上的突破，因為器官的形成是一個非常復(fù)雜的三維過程，因為器官的形成是一個非常復(fù)雜的三維過程, 很多器官是兩很多器官是兩個不同胚層的組織相互作用而形成的。即便是發(fā)育完整的來自個不同胚層的組織相互作用而形成的。即便是發(fā)育完整的來自自然機(jī)體的器官自然機(jī)體的器官, 要離體培養(yǎng)并維持其正常的生理功能目前

32、還要離體培養(yǎng)并維持其正常的生理功能目前還無法做到無法做到, 器官的體外保存和維持仍是器官移植中的難題。器官的體外保存和維持仍是器官移植中的難題。 （4）最大的障礙來自于倫理學(xué)問題，特別是）最大的障礙來自于倫理學(xué)問題，特別是ES細(xì)胞應(yīng)用細(xì)胞應(yīng)用受到倫理、法律、宗教以及社會因素的強(qiáng)烈反對，有些國家甚受到倫理、法律、宗教以及社會因素的強(qiáng)烈反對，有些國家甚至明令禁止進(jìn)行人類至明令禁止進(jìn)行人類ES細(xì)胞研究。無論從基礎(chǔ)研究角度來講還細(xì)胞研究。無論從基礎(chǔ)研究角度來講還是從臨床應(yīng)用方面來看，人類是從臨床應(yīng)用方面來看，人類ES細(xì)胞帶給人類的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于細(xì)胞帶給人類的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于在倫理方面可能造成的負(fù)面影響，但隨

33、著觀念的改變，人們會在倫理方面可能造成的負(fù)面影響，但隨著觀念的改變，人們會逐漸認(rèn)識到逐漸認(rèn)識到ES細(xì)胞對臨床醫(yī)學(xué)細(xì)胞對臨床醫(yī)學(xué) 六、造血干細(xì)胞六、造血干細(xì)胞 是一類發(fā)現(xiàn)最早的干細(xì)胞，先后自骨髓、臍血和外周血中是一類發(fā)現(xiàn)最早的干細(xì)胞，先后自骨髓、臍血和外周血中發(fā)現(xiàn)，也是研究報道最多的一種干細(xì)胞。進(jìn)入發(fā)現(xiàn)，也是研究報道最多的一種干細(xì)胞。進(jìn)入9090年代分離、純年代分離、純化、體外擴(kuò)增，定向誘導(dǎo)和分化技術(shù)發(fā)展很快，從而為基因治化、體外擴(kuò)增，定向誘導(dǎo)和分化技術(shù)發(fā)展很快，從而為基因治療、生物及免疫治療，建庫和移植奠定基礎(chǔ)。療、生物及免疫治療，建庫和移植奠定基礎(chǔ)。1 1生物學(xué)特性：生物學(xué)特性： 自我更新增

34、殖，自我更新增殖， 多向分化，多向分化， 高表達(dá)高表達(dá)CD34 CD117CD34 CD117， 缺乏缺乏CD33CD33、CD71CD71相關(guān)核原，相關(guān)核原， 低表達(dá)低表達(dá)HLA-DRHLA-DR， 羅丹明低吸收率羅丹明低吸收率 2 2誘導(dǎo)分化誘導(dǎo)分化綜合利用綜合利用SCF、IL-1、3、4、6、7、 CSF CSF、EPOEPO等細(xì)胞等細(xì)胞因子，可分別誘導(dǎo)，所需血細(xì)胞及免疫細(xì)胞因子，可分別誘導(dǎo)，所需血細(xì)胞及免疫細(xì)胞（T/B、NK、M、 DC等）。等）。 3 3可塑性可塑性 4 4可操作性：可操作性：可用于細(xì)胞治療、免疫生物治療及基因治療?？捎糜诩?xì)胞治療、免疫生物治療及基因治療。5，分化潛能

35、與基礎(chǔ)研究，分化潛能與基礎(chǔ)研究 將將ESES細(xì)胞注射進(jìn)小鼠皮下，可以發(fā)現(xiàn)細(xì)胞注射進(jìn)小鼠皮下，可以發(fā)現(xiàn)“良性腫瘤良性腫瘤”形成，有形成，有三個胚層來源的神經(jīng)細(xì)胞、上皮細(xì)胞、軟骨等多種類型分三個胚層來源的神經(jīng)細(xì)胞、上皮細(xì)胞、軟骨等多種類型分化細(xì)胞。化細(xì)胞。 目前還沒有建立成熟的定向誘導(dǎo)的技術(shù)。目前還沒有建立成熟的定向誘導(dǎo)的技術(shù)。內(nèi)皮細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管 19951995年我國利用具有過度表達(dá)轉(zhuǎn)化生年我國利用具有過度表達(dá)轉(zhuǎn)化生長因子長因子11（TGF-1TGF-1）的）的ESES細(xì)胞，在細(xì)胞，在含有維甲酸含有維甲酸（RARA）培養(yǎng)液中懸滴培養(yǎng)）培養(yǎng)液中懸滴培養(yǎng)先形成擬胚體，再貼壁培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)擬先形

36、成擬胚體，再貼壁培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)擬胚體周圍呈現(xiàn)輻射狀地長出許多血管胚體周圍呈現(xiàn)輻射狀地長出許多血管樣結(jié)構(gòu)。樣結(jié)構(gòu)。 脂肪細(xì)胞 將將ESES細(xì)胞擬胚體轉(zhuǎn)移至含有細(xì)胞擬胚體轉(zhuǎn)移至含有0.1%0.1%二甲亞砜（二甲亞砜（DMSODMSO）誘導(dǎo)劑）誘導(dǎo)劑的培養(yǎng)液培養(yǎng)的培養(yǎng)液培養(yǎng)3 3天，然后再轉(zhuǎn)移至預(yù)先用天，然后再轉(zhuǎn)移至預(yù)先用1%1%明膠包被的培明膠包被的培養(yǎng)皿中進(jìn)一步貼壁培養(yǎng)。加入胰島素、三碘甲腺原氨酸和養(yǎng)皿中進(jìn)一步貼壁培養(yǎng)。加入胰島素、三碘甲腺原氨酸和胎牛血清，每胎牛血清，每2 2天換液一次。天換液一次。10-1510-15天后，大部分?jǐn)M胚體分天后，大部分?jǐn)M胚體分化成脂肪細(xì)胞。化成脂肪細(xì)胞。 七、干細(xì)胞

37、的應(yīng)用前景七、干細(xì)胞的應(yīng)用前景概述：概述： NIH NIH干細(xì)胞：科學(xué)進(jìn)步和未來研究方向干細(xì)胞：科學(xué)進(jìn)步和未來研究方向 （一）原則：（一）原則： 研究應(yīng)遵循法律和論理原則，生物生命論理四項原則即研究應(yīng)遵循法律和論理原則，生物生命論理四項原則即 不傷害，不傷害， 尊重，尊重， 有利，有利， 公正。公正。目前一般是：目前一般是： 反對以克隆人為目的研究，反對以克隆人為目的研究， 禁止對禁止對2 2周后正常胚胎進(jìn)行操作（有了大腦、神經(jīng)具備人的特征周后正常胚胎進(jìn)行操作（有了大腦、神經(jīng)具備人的特征） 禁止將體外培養(yǎng)胚胎移入婦女子宮（改造人？），禁止將體外培養(yǎng)胚胎移入婦女子宮（改造人？）， 不應(yīng)該把人體不

38、應(yīng)該把人體動物融合細(xì)胞（人核動物融合細(xì)胞（人核 SCNT SCNT去核動物卵胚胎細(xì)胞去核動物卵胚胎細(xì)胞）用于臨床。）用于臨床。 總之，凡涉及正常人類胚胎實驗應(yīng)慎之又慎總之，凡涉及正常人類胚胎實驗應(yīng)慎之又慎“積極開展，規(guī)范積極開展，規(guī)范領(lǐng)域領(lǐng)域”。（二）干細(xì)胞的用途（二）干細(xì)胞的用途n 干細(xì)胞本身處于分化階段的初期，具有無限的分裂、增殖，干細(xì)胞本身處于分化階段的初期，具有無限的分裂、增殖，形成各種組織細(xì)胞的潛力。換言之，干細(xì)胞具有多潛能和自形成各種組織細(xì)胞的潛力。換言之，干細(xì)胞具有多潛能和自我更新特點(diǎn)。我更新特點(diǎn)。n 當(dāng)生物學(xué)技術(shù)發(fā)展到能精確地分離、提純、培養(yǎng)、種植干當(dāng)生物學(xué)技術(shù)發(fā)展到能精確地分

39、離、提純、培養(yǎng)、種植干細(xì)胞，控制其分裂、增殖方向的時候，人們將可以按照一定細(xì)胞，控制其分裂、增殖方向的時候，人們將可以按照一定的目的在體外分離、培養(yǎng)干細(xì)胞，將干細(xì)胞移植于病變組織、的目的在體外分離、培養(yǎng)干細(xì)胞，將干細(xì)胞移植于病變組織、器官，替代其功能，治療各種器官，替代其功能，治療各種“不治之癥不治之癥”。 1 1，理論上應(yīng)用，理論上應(yīng)用 研究干細(xì)胞增殖和分化機(jī)制，揭示生命及個體發(fā)育秘研究干細(xì)胞增殖和分化機(jī)制，揭示生命及個體發(fā)育秘密。但最終目的是用于防治人類疾病或創(chuàng)造良好的人類生存、密。但最終目的是用于防治人類疾病或創(chuàng)造良好的人類生存、生態(tài)環(huán)境。生態(tài)環(huán)境。 治療遺傳性疾病和惡性腫瘤。治療遺傳性

40、疾病和惡性腫瘤。 以干細(xì)胞為種子培育成某些組織和器官，以干細(xì)胞為種子培育成某些組織和器官， 用于移植醫(yī)學(xué)。用于移植醫(yī)學(xué)。 抗衰老，延年益壽?？顾ダ?，延年益壽。2，醫(yī)學(xué)上應(yīng)用，醫(yī)學(xué)上應(yīng)用（1）骨髓移植造血干細(xì)胞 造血干細(xì)胞是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來源，它主要造血干細(xì)胞是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來源，它主要存在于存在于骨髓、臍帶血骨髓、臍帶血中中（2）自體角膜緣干細(xì)胞移植 角膜上皮干細(xì)胞位于角膜緣，角膜角膜上皮干細(xì)胞位于角膜緣，角膜 干細(xì)胞可以治療各種干細(xì)胞可以治療各種角膜干細(xì)胞疾病。角膜干細(xì)胞疾病。（3）心肌修復(fù)（4）ES細(xì)胞療法治療糖尿?。? 5）干細(xì)胞是基因治療的較理想的）干細(xì)胞是基因治療的較理想

41、的靶細(xì)胞靶細(xì)胞，因因為它可以自我復(fù)制它可以自我復(fù)制更新，治療基因通過它帶入人體中更新，治療基因通過它帶入人體中，能夠持久地發(fā)揮作用。而不能夠持久地發(fā)揮作用。而不必?fù)?dān)心像分化的細(xì)胞那樣，在細(xì)胞更新中可能丟失治療基因。必?fù)?dān)心像分化的細(xì)胞那樣，在細(xì)胞更新中可能丟失治療基因。 用干細(xì)胞可能治療的疾病用干細(xì)胞可能治療的疾病定向分化細(xì)胞定向分化細(xì)胞 治療的疾病治療的疾病神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞 中風(fēng)、帕金森，阿爾茨海默，中風(fēng)、帕金森，阿爾茨海默， 脊髓損傷，硬化脊髓損傷，硬化心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞 心臟病，充血性心衰心臟病，充血性心衰胰島細(xì)胞胰島細(xì)胞 糖尿病糖尿病血細(xì)胞血細(xì)胞 免疫缺陷，先天性血液病，白血免疫缺陷，先天

42、性血液病，白血肝細(xì)胞肝細(xì)胞 肝炎，肝纖維化，肝硬化肝炎，肝纖維化，肝硬化皮膚細(xì)胞皮膚細(xì)胞 燒傷，創(chuàng)傷燒傷，創(chuàng)傷軟骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞 骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎骨細(xì)胞骨細(xì)胞 骨質(zhì)松病骨質(zhì)松病肌細(xì)胞肌細(xì)胞 肌營養(yǎng)不良肌營養(yǎng)不良視細(xì)胞視細(xì)胞 視網(wǎng)膜退化視網(wǎng)膜退化角膜細(xì)胞角膜細(xì)胞 角觸損傷。角觸損傷。尤其適用組織壞死性（缺陷、燒傷）、退行性變（神經(jīng)系統(tǒng)）和自體免疫性疾病尤其適用組織壞死性（缺陷、燒傷）、退行性變（神經(jīng)系統(tǒng)）和自體免疫性疾病 3 3，組織工程的種子細(xì)胞，組織工程的種子細(xì)胞 干細(xì)胞可作為細(xì)胞組織及器官修復(fù)移植治療的種子細(xì)胞。干細(xì)胞可作為細(xì)胞組織及器官修復(fù)移植治療的種子細(xì)胞。利用其能繁殖，分化和發(fā)育各類細(xì)

43、胞能力，獲得特異組織細(xì)胞利用其能繁殖，分化和發(fā)育各類細(xì)胞能力，獲得特異組織細(xì)胞和器官進(jìn)行治療，為移植治療提供了豐富資源，這給器官移植和器官進(jìn)行治療，為移植治療提供了豐富資源，這給器官移植帶來一場革命。帶來一場革命。 將使體外制造人類自身，個體特異性組織、器官（人將使體外制造人類自身，個體特異性組織、器官（人造皮膚，人造心臟，肝臟，腎臟等）成為可能。造皮膚，人造心臟，肝臟，腎臟等）成為可能。 近來興起的間質(zhì)干細(xì)胞工程近來興起的間質(zhì)干細(xì)胞工程 （mesenchpmal stem cell，MSC） 是從骨髓分離干細(xì)胞，它具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉及是從骨髓分離干細(xì)胞，它具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉及肌健組織分化的潛能。此項操作：肌健組織分化的潛能。此項操作： 簡單無傷害（骨髓穿刺）；簡單無傷害（骨髓穿刺）； 自體取材不存在組織配型和免疫排斥，自體取材不存在組織配型和免疫排斥， 分化組織類型廣。分化組織類型廣。 組織工程化皮膚組織工程化皮膚 組織工程化骨骼組織工程化骨骼 組織工程化血管組織工程化血管 組織工程化管狀器官組織工程化管狀器官 組織工程化腺體器官組織工程化腺體器官 4新型動物細(xì)胞模型，人類特定細(xì)胞組織模型新型動物細(xì)胞模型，人類特定細(xì)胞