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1、第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺 內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞 由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì) 胞所分泌的高效能的生物活性物胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮質(zhì),經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮 其調(diào)節(jié)作用,這種化學(xué)物質(zhì)稱為其調(diào)節(jié)作用,這種化學(xué)物質(zhì)稱為 激素。激素。 一、激素的概念一、激素的概念 二、激素傳遞方式二、激素傳遞方式 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌 1. 1.遠(yuǎn)距分泌:遠(yuǎn)距分泌: 大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用,這種方式稱的靶組織而發(fā)揮作用,這
2、種方式稱為遠(yuǎn)距分泌。為遠(yuǎn)距分泌。 2.2.旁分泌:旁分泌: 某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅由組某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近細(xì)胞,這種方織液擴(kuò)散而作用于鄰近細(xì)胞,這種方式稱為旁分泌。式稱為旁分泌。 3. 3.自分泌:自分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散后內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散后又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋?zhàn)饔茫@種方式稱為自分泌。作用,這種方式稱為自分泌。 4.4.神經(jīng)分泌:神經(jīng)分泌:神經(jīng)激素可沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動(dòng)神經(jīng)激素可沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末梢而釋放運(yùn)送至末梢而釋放 ,這種方式稱為神,這種方式稱為神經(jīng)分泌。
3、經(jīng)分泌。 神經(jīng)激素:下丘腦具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)激素:下丘腦具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的激素。神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的激素。三、激素的分類三、激素的分類(一)含氮激素(一)含氮激素 1.1.肽類和蛋白質(zhì)激素:肽類和蛋白質(zhì)激素: 2.2.胺類激素:胺類激素:(二)類固醇(二)類固醇( (甾體甾體) )激素激素下丘腦下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TRH 三肽三肽 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 生長素釋放抑制激素(生長抑素)生長素釋放抑制激素(生長抑素) GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 生長素釋放激素生長素釋放激素 GHRH GHRH 四
4、十四肽四十四肽 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子 MRF MRF 肽肽 促黑(素細(xì)胞)激素釋放抑制因子促黑(素細(xì)胞)激素釋放抑制因子 MIF MIF 肽肽 催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF PRF 肽肽 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF PIF 多巴胺多巴胺(?)(?) 血管升壓素(抗利尿激素)血管升壓素(抗利尿激素) VP (ADH) VP (ADH) 九肽九肽 催產(chǎn)素催產(chǎn)素 OXT OXT 九肽九肽主要來源主要來源 激素激素 英文縮寫英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 主主 要要
5、 激激 素素 及及 其其 化化 學(xué)學(xué) 性性 質(zhì)質(zhì)腺垂體 促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH 三十九肽 促甲狀腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黃體生成素 LH 糖蛋白 促黑(素細(xì)胞)激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白質(zhì) 生長素 GH 蛋白質(zhì)甲狀腺 甲狀腺素(四碘甲腺原氨酸) T4 胺類 三碘甲腺原氨酸 T3 胺類甲狀腺C細(xì)胞 降鈣素 CT 三十二肽甲狀旁腺 甲狀旁腺激素 PTH 蛋白質(zhì)胰島 胰島素 蛋白質(zhì)腎上腺:皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇) 類固醇 鹽皮質(zhì)激素(如醛固酮) 類固醇腎上腺:髓質(zhì) 腎上腺素 E 胺類 去甲腎上腺素 NE 胺類睪丸:間質(zhì)細(xì)胞 睪 酮 T 類固醇 支持
6、細(xì)胞 抑制素(卵巢也可產(chǎn)生) 糖蛋白卵巢、胎盤 雌二醇 E2 類固醇 雌三醇 E3 類固醇 孕酮 P 類固醇 人絨毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白消化道、腦 胃泌素 十七肽 膽襄收縮素促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 促胰液素 二十七肽心房 心房鈉尿肽 ANP 二十一肽 二十三肽 松果體 褪黑素 MT 胺類胸腺 胸腺激素 肽類 各種組織 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物腎 1,25,二羥維生素D3 1,25-(OH)2-VD3 固醇類四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 ( (一一) ) 信息傳遞作用信息傳遞作用: : 僅起信使作用僅起信使作用 ( (二二) ) 作用相對(duì)特異性作用相對(duì)特異性
7、: : 只選擇靶細(xì)胞上的特異性受體只選擇靶細(xì)胞上的特異性受體 ( (三三) ) 高效能生物放大作用高效能生物放大作用: : ( (四四) ) 激素間的相互作用激素間的相互作用 1. 1. 協(xié)同協(xié)同: : 不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng)不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng) 2. 2. 拮抗拮抗: : 不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng) 3. 3. 允許允許: : 某種激素的存在可增強(qiáng)另一激某種激素的存在可增強(qiáng)另一激 素的生理效應(yīng)素的生理效應(yīng) 允許作用:有的激素本身不能直允許作用:有的激素本身不能直接對(duì)某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng),然接對(duì)某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng),然而在它存在的條件下,可使另一激素而在它存
8、在的條件下,可使另一激素的作用明顯增強(qiáng),這種現(xiàn)象稱為允許的作用明顯增強(qiáng),這種現(xiàn)象稱為允許作用。作用。 五、激素作用的機(jī)制五、激素作用的機(jī)制 ( (一一) ) 激素的受體激素的受體 ReceptorReceptor 指靶細(xì)胞上能指靶細(xì)胞上能識(shí)別識(shí)別并專一性并專一性結(jié)合結(jié)合 某種激素某種激素 , , 繼而繼而引起引起生物效應(yīng)的功生物效應(yīng)的功 能能蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) , , 是細(xì)胞接受信息的裝置。是細(xì)胞接受信息的裝置。 1. 1. 受體的分類受體的分類 (1) (1) 細(xì)胞膜受體細(xì)胞膜受體: : 例如例如:G:G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體( (促代謝型受促代謝型受體體) ) ,酪氨酸蛋白激酶受體,酪氨酸蛋白
9、激酶受體 (2) (2) 細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體: : 胞漿受體胞漿受體: :可溶性特殊蛋白質(zhì)與激素可溶性特殊蛋白質(zhì)與激素結(jié)合形成胞漿激素受體復(fù)合物結(jié)合形成胞漿激素受體復(fù)合物, ,使激素轉(zhuǎn)使激素轉(zhuǎn)移入核內(nèi)發(fā)揮作用。移入核內(nèi)發(fā)揮作用。核受體核受體: : 與激素結(jié)合與激素結(jié)合, , 對(duì)細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄對(duì)細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄 過程調(diào)節(jié)過程調(diào)節(jié)2. 2. 受體的調(diào)節(jié)受體的調(diào)節(jié) 在多種生理和病理因素影響下在多種生理和病理因素影響下, , 受體的數(shù)量和親合力都會(huì)發(fā)生受體的數(shù)量和親合力都會(huì)發(fā)生 改變。改變。 上調(diào)上調(diào) ( (增量調(diào)節(jié)增量調(diào)節(jié)): ): 某一激素與受體結(jié)合時(shí)某一激素與受體結(jié)合時(shí) , , 使該受體或使該受體或
10、另一種受體的親合力或數(shù)量增加另一種受體的親合力或數(shù)量增加下調(diào)下調(diào) ( (減量調(diào)節(jié)減量調(diào)節(jié)): ): 與上述相反與上述相反 意義意義: : 受體數(shù)量與親合力的變化與激素量相受體數(shù)量與親合力的變化與激素量相適應(yīng)適應(yīng), , 從而調(diào)解靶細(xì)胞對(duì)激素的敏感性與從而調(diào)解靶細(xì)胞對(duì)激素的敏感性與反應(yīng)強(qiáng)度反應(yīng)強(qiáng)度 ( (二二) ) 含氮激素的作用機(jī)制含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 激素激素 細(xì)胞膜上受體細(xì)胞膜上受體 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) 出現(xiàn)第二信使出現(xiàn)第二信使 細(xì)胞發(fā)生生理功細(xì)胞發(fā)生生理功 能變化能變化三、激素作用的機(jī)制三、激素作用的機(jī)制(一)含氮激素的作用機(jī)制(一)含氮激素的作用機(jī)制 -第二信使學(xué)說第二
11、信使學(xué)說第二信使有:第二信使有:cAMP IP3 DGcGMP Ca2+G蛋白在信息蛋白在信息傳遞中作用傳遞中作用激素與受體的相互作用:受體的結(jié)構(gòu);激素與受體的相互作用:受體的結(jié)構(gòu); 親和力及受體數(shù)量的增減;親和力及受體數(shù)量的增減;( (三三) ) 類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 激素激素 胞漿受體胞漿受體激素受體復(fù)合物細(xì)胞核受體激素受體復(fù)合物細(xì)胞核受體激素激素- -核受體復(fù)合物核受體復(fù)合物調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄 生成新mRNA 下丘腦下丘腦 神經(jīng)垂束神經(jīng)垂束 ( (垂體后葉垂體后葉) ) 下丘腦下丘腦 垂體門脈系統(tǒng)垂體門脈系統(tǒng) ( (垂體前葉垂體前葉) )下丘腦下
12、丘腦與垂體與垂體聯(lián)系聯(lián)系第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦促垂體區(qū)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素,其的肽類激素,其主要作用是調(diào)節(jié)主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng),腺垂體的活動(dòng),稱為下丘腦調(diào)節(jié)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽。肽。一、下丘腦的內(nèi)分泌功能一、下丘腦的內(nèi)分泌功能 肽能神經(jīng)元肽能神經(jīng)元 : : 能分泌肽類激素的能分泌肽類激素的 神經(jīng)元神經(jīng)元 大細(xì)胞肽能神經(jīng)元大細(xì)胞肽能神經(jīng)元 : : 合成血管升壓合成血管升壓 素和催產(chǎn)素素和催產(chǎn)素 小細(xì)胞肽能神經(jīng)元小細(xì)胞肽能神經(jīng)元 : : 產(chǎn)生可調(diào)節(jié)腺產(chǎn)生可調(diào)節(jié)腺 垂體激素釋放垂體激素釋放 的激素的激素( (一一) ) 下丘腦調(diào)
13、節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 種 類 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進(jìn)TSH釋放,也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)生長素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH釋放,對(duì)LH,FSH,TSH (生長抑素) PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進(jìn)GH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進(jìn)ACTH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子 MRF 肽 促進(jìn)MSH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放 MIF 肽 抑制MSH釋放 抑制因子催乳素釋放因子 PRF 肽 促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放
14、抑制因子 PIF 多巴胺? 抑制PRL釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用1. 1. 這些肽對(duì)垂體腺細(xì)胞調(diào)控這些肽對(duì)垂體腺細(xì)胞調(diào)控 機(jī)制屬于第二信使學(xué)說。機(jī)制屬于第二信使學(xué)說。2. 2. 這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能 外外 , , 還有復(fù)雜的垂體外功能。還有復(fù)雜的垂體外功能。 ( (二二) ) 調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神 經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì)經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì) 1. 1. 肽類物質(zhì)肽類物質(zhì): : 腦啡肽、腦啡肽、-內(nèi)啡肽、內(nèi)啡肽、 P P物質(zhì)、物質(zhì)、CCKCCK、NTNT等等 2. 2. 單胺類物質(zhì)單胺類物質(zhì): NE: NE、DADA
15、、5-HT5-HT 表表113113神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的影響分泌的影響遞質(zhì)遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA (一一) 5-HT 新新 的的 分分 類類 光鏡分類光鏡分類 分泌顆粒大小分泌顆粒大小 分泌的激素分泌的激素 特特 殊殊 染染 色色 (免疫熒光所見)(免疫熒光所見) 橙橙-G PAS 生長激素細(xì)胞生長激素細(xì)胞 嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞 300 400m GH + 促甲狀腺激素細(xì)胞促甲狀腺激素細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞 50 100m TSH +促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素 嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞 大小不一,大小不一, ACTH,MSH
16、+細(xì)胞細(xì)胞 密度差別較大密度差別較大 LPH 促性腺激素細(xì)胞促性腺激素細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞 稀稀 少少 LH + (LH型型)促性腺激素細(xì)胞促性腺激素細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞 稀稀 少少 FSH + (FSH型型)催乳素細(xì)胞催乳素細(xì)胞 嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞 50 400m PRL + 干細(xì)胞干細(xì)胞 嫌色細(xì)胞嫌色細(xì)胞 小小 形成以上六種形成以上六種 細(xì)胞的母細(xì)胞細(xì)胞的母細(xì)胞二、腺垂體細(xì)胞形態(tài)分類二、腺垂體細(xì)胞形態(tài)分類( (一一) ) 生長素生長素 Growth hormone GHGrowth hormone GH ( (軀體刺激素軀體刺激素) ) 人人GH : 191GH : 191個(gè)氨基酸組成的
17、肽,個(gè)氨基酸組成的肽, 血清濃度血清濃度 1 5g/L1 5g/L 2 10g/L2 10g/L 與高親合力與高親合力GHBPGHBP結(jié)合、運(yùn)輸結(jié)合、運(yùn)輸, , 高親合力高親合力GHBP, GHBP, 與與GHGH受體缺受體缺 陷有關(guān)陷有關(guān) ( (侏儒癥侏儒癥) )。 人幼年人幼年GHGH分泌不足分泌不足 侏儒癥侏儒癥 DwarfismDwarfism人幼年人幼年GHGH分泌過多分泌過多 巨人癥巨人癥 GiantismGiantism成年后成年后GHGH分泌過多分泌過多 肢端肥大癥肢端肥大癥 AcromegalyAcromegaly1.1.作用:作用:(1 1)促進(jìn)生長作用:侏儒癥;巨人癥;)
18、促進(jìn)生長作用:侏儒癥;巨人癥; 肢端肥大癥;肢端肥大癥;(2 2)促進(jìn)代謝作用:加速蛋白質(zhì)合成;)促進(jìn)代謝作用:加速蛋白質(zhì)合成; 促進(jìn)脂肪分解;促進(jìn)脂肪分解; 抑制糖的消耗。抑制糖的消耗。 2. 2. 生理作用生理作用: : (1 1)通過生長素介質(zhì)促進(jìn)組織細(xì)胞的)通過生長素介質(zhì)促進(jìn)組織細(xì)胞的 分裂增殖,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,因而有明分裂增殖,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,因而有明 顯促生長作用,對(duì)軟骨組織還可促進(jìn)其顯促生長作用,對(duì)軟骨組織還可促進(jìn)其 骨化。骨化。 (2 2)通過生長素介質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞對(duì)氨基)通過生長素介質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞對(duì)氨基 酸的攝取,促進(jìn)酸的攝取,促進(jìn)DNADNA、RNARNA合成,從而加合成,從而加
19、速蛋白質(zhì)合成。速蛋白質(zhì)合成。(3 3)促進(jìn)脂肪分解及脂肪酸氧化。)促進(jìn)脂肪分解及脂肪酸氧化。(4 4)抑制外周組織對(duì)血糖利用,提高)抑制外周組織對(duì)血糖利用,提高 血糖。血糖。 生理作用生理作用: :生長激素生長激素生長發(fā)育生長發(fā)育GH各組織細(xì)各組織細(xì)胞生長介素胞生長介素物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂肪糖促進(jìn)促進(jìn)CaCa2+2+、 P P、AAAA等進(jìn)入等進(jìn)入軟骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞, , 促促蛋白合成蛋白合成, , 骨組織增殖、骨組織增殖、骨化、生長骨化、生長促進(jìn)多種促進(jìn)多種組織組織, , 細(xì)胞細(xì)胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受體受體)促進(jìn)促進(jìn)AAAA進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞, , 加速蛋加速蛋白質(zhì)合成白質(zhì)合成
20、促進(jìn)脂促進(jìn)脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周組織利用組織利用G G,使血,使血糖糖SM Somatomedin3.3.生長素分泌的生長素分泌的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)(1)(1)受下丘腦的受下丘腦的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)(2)GH(2)GH對(duì)下丘腦對(duì)下丘腦和腺垂體的反饋和腺垂體的反饋?zhàn)饔米饔?3)(3)其他因素:其他因素:1) GHRH1) GHRH、 GHRIHGHRIH2) 2) 睡眠:入睡睡眠:入睡 60min 60min 血中血中GHGH 達(dá)高峰,脈沖式分泌達(dá)高峰,脈沖式分泌3)3)運(yùn)動(dòng),應(yīng)激及一些激素影響運(yùn)動(dòng),應(yīng)激及一些激素影響 GHGH分泌。分泌。( (二二) ) 催乳素催乳素 (Prolactin P
21、RL)(Prolactin PRL) 199 199個(gè)氨基酸組成的蛋白個(gè)氨基酸組成的蛋白, ,成人血中成人血中 20 g/L20 g/L 1. 1. 主要生理作用:主要生理作用: (1) (1) 促進(jìn)女性青春期乳腺的發(fā)育促進(jìn)女性青春期乳腺的發(fā)育, ,對(duì)分娩后發(fā)對(duì)分娩后發(fā) 育完好的乳腺引起并維持泌乳。育完好的乳腺引起并維持泌乳。 (2) (2) 影響卵巢功能。促進(jìn)排卵影響卵巢功能。促進(jìn)排卵, , 黃體生成及黃體生成及孕孕H H與雌與雌H H的分泌。的分泌。( (主要是主要是PRLPRL能刺激卵巢生成能刺激卵巢生成LHLH受體受體, , 加強(qiáng)加強(qiáng)LHLH的作用的作用) )若若PRLPRL過多過多
22、抑制卵抑制卵巢合成雌巢合成雌H H與孕與孕H H 患閉經(jīng)溢乳綜合癥。此外患閉經(jīng)溢乳綜合癥。此外, , 對(duì)男性性腺也有作用。對(duì)男性性腺也有作用。 對(duì)卵巢的作用:直接影響黃體的功能。對(duì)卵巢的作用:直接影響黃體的功能。 1)1)維持細(xì)胞膜完整性及膜上維持細(xì)胞膜完整性及膜上LHLH受體數(shù)量。受體數(shù)量。 2)2)促使脂蛋白與膜上受體形成復(fù)合物進(jìn)促使脂蛋白與膜上受體形成復(fù)合物進(jìn) 入細(xì)胞,提供孕酮生成底物。入細(xì)胞,提供孕酮生成底物。 3)3)降低孕酮分解。降低孕酮分解。 2. 2.分泌調(diào)節(jié):分泌調(diào)節(jié): (1) (1) 下丘腦下丘腦 PRF PRF 與與 PIFPIF雙重調(diào)節(jié),雙重調(diào)節(jié), 平時(shí)以平時(shí)以 PIF
23、 PIF 的抑制作用為主。的抑制作用為主。 (2) (2) 哺乳時(shí),嬰兒吸吮乳頭能反哺乳時(shí),嬰兒吸吮乳頭能反 射性引起射性引起 PRL PRL ( (三三) ) 促黑促黑 ( (素細(xì)胞素細(xì)胞) ) 激素激素 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH)(Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部產(chǎn)生人腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部產(chǎn)生 MSH (14MSH (14肽肽), ), 成人成人 血中血中-MSH 20 -MSH 20 110ng/L110ng/L 主要作用主要作用: :刺激黑素細(xì)胞生成黑色素刺激黑素細(xì)胞生成黑色素, , 體
24、內(nèi)黑色素細(xì)胞分布于皮膚、毛發(fā)、眼虹體內(nèi)黑色素細(xì)胞分布于皮膚、毛發(fā)、眼虹膜和視網(wǎng)膜色素層。膜和視網(wǎng)膜色素層。 MSHMSH的分泌受下丘腦的分泌受下丘腦MIFMIF和和MRFMRF的調(diào)控。的調(diào)控。三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素 (一)升壓素(一)升壓素 (二)催產(chǎn)素(二)催產(chǎn)素 下丘腦下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng)通過下丘腦神經(jīng)垂體系統(tǒng)通過下丘腦垂體束聯(lián)系,神經(jīng)垂體激素由下丘腦的垂體束聯(lián)系,神經(jīng)垂體激素由下丘腦的視上核、室旁核的神經(jīng)細(xì)胞體合成,沿視上核、室旁核的神經(jīng)細(xì)胞體合成,沿軸漿運(yùn)輸至神經(jīng)垂體貯存,當(dāng)下丘腦接軸漿運(yùn)輸至神經(jīng)垂體貯存,當(dāng)下丘腦接受中樞其它部分信息并將動(dòng)作電位傳至受中樞其它部分信息并將動(dòng)作電
25、位傳至垂體后葉時(shí),激素就釋放出來。垂體后葉時(shí),激素就釋放出來。 ( (一一) )血管升壓素血管升壓素 (Vasopressin,VP)(Vasopressin,VP)或或 抗利尿激素抗利尿激素(Antiduretic Homone,ADH)(Antiduretic Homone,ADH) 血漿中正常血漿中正常 1.0 1.0 1.5 ng/L1.5 ng/L 主要生理作用主要生理作用: : 1. 1. 促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管和集合管對(duì)水的通透性,促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管和集合管對(duì)水的通透性, 抗利尿作用??估蜃饔谩?2. 2. 在失血、血漿滲透壓升高時(shí)在失血、血漿滲透壓升高時(shí), VP , VP 分泌增多,分泌
26、增多, 具有縮血管具有縮血管, , 升血壓的作用。升血壓的作用。 ( (二二) ) 催產(chǎn)素催產(chǎn)素 (Oxytocin,OXT)(Oxytocin,OXT)主要生理作用主要生理作用: : 1. 1. 促進(jìn)乳汁排放促進(jìn)乳汁排放 吸吮乳頭吸吮乳頭 感覺感覺N N傳入沖動(dòng)傳入沖動(dòng) 下下 丘腦室旁核丘腦室旁核N N元元(+)(+) 下丘腦下丘腦 垂體束垂體束 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體 OXTOXT 經(jīng)血運(yùn)至經(jīng)血運(yùn)至 乳腺上皮收縮乳腺上皮收縮 射乳、乳汁排放射乳、乳汁排放 在反射中在反射中OXTOXT、PRL; GnRHPRL; GnRH ( (哺乳期月經(jīng)暫停哺乳期月經(jīng)暫停) ) LHFSH 2. 2. 促進(jìn)子宮
27、平滑肌收縮促進(jìn)子宮平滑肌收縮 妊娠末期子宮平滑肌對(duì)妊娠末期子宮平滑肌對(duì)OXTOXT敏感敏感, , 分娩時(shí)分娩時(shí), , 胎兒刺激子宮頸引起胎兒刺激子宮頸引起OXT OXT 加強(qiáng)子宮收縮加強(qiáng)子宮收縮, OXT , OXT 不發(fā)動(dòng)分娩不發(fā)動(dòng)分娩 子宮收縮。子宮收縮。第四節(jié)第四節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝 甲狀腺激素:主要有甲狀腺激素:主要有T4T4、T3T3; 合成的原料:碘、甲狀腺球合成的原料:碘、甲狀腺球 蛋白。蛋白。 甲狀腺激素包括四碘甲腺原氨酸甲狀腺激素包括四碘甲腺原氨酸 (T(
28、T4 4) ) 和三碘甲腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸(T(T3 3) ) 兩種兩種, ,甲甲 狀腺也合成極少量的逆狀腺也合成極少量的逆-T-T3 3(rT(rT3 3), ), 它它 不具甲狀腺激素的生物活性。不具甲狀腺激素的生物活性。 甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物, , 它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下: 碘是合成甲狀腺激素不可缺少的碘是合成甲狀腺激素不可缺少的 重要原料重要原料, , 合成過程合成過程: : ( (一一) ) 甲狀腺腺泡聚碘甲狀腺腺泡聚碘 屬于繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)屬于繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn), , 與鈉、鉀與鈉、鉀 ATPATP酶有關(guān)。酶有關(guān)。 ( (二二) I) I
29、的活化的活化 過氧化酶催化過氧化酶催化 : I: I I I2 2 (三)酪氨酸碘化與甲狀腺的合成(三)酪氨酸碘化與甲狀腺的合成 甲狀腺過氧化酶甲狀腺過氧化酶 (Thyroperoxidase,TPO)(Thyroperoxidase,TPO): 促進(jìn)碘的活化、促進(jìn)碘的活化、 酪氨酸碘化、酪氨酸碘化、 碘化酪氨酸的耦聯(lián)碘化酪氨酸的耦聯(lián) ( (四四) ) 甲狀腺激素的貯存、釋放、甲狀腺激素的貯存、釋放、 運(yùn)輸與代謝運(yùn)輸與代謝 1. 1. 以膠質(zhì)形式貯存在腺泡腔內(nèi)以膠質(zhì)形式貯存在腺泡腔內(nèi), ,貯量大貯量大 2. 2. 由上皮細(xì)胞吞飲由上皮細(xì)胞吞飲, , 溶酶體蛋白水解酶溶酶體蛋白水解酶 將其水解將
30、其水解, T, T3 3、T T4 4入血。入血。 人血清人血清: T: T4 4 51 51142nmol/L;142nmol/L; T T3 3 1.2 1.23.4nmol/L;3.4nmol/L; T T3 3 活性活性T T4 43. 3. 運(yùn)輸運(yùn)輸, , 極少量游離極少量游離( (起作用起作用) , ) , 在在 血漿中與蛋白結(jié)合血漿中與蛋白結(jié)合( (運(yùn)輸、貯庫運(yùn)輸、貯庫) )4. 4. 代謝代謝 T T4 4半衰期半衰期7 7天天; T; T3 3半衰期半衰期1.51.5天天 20%20%肝降解肝降解 小腸小腸 糞便糞便 80%80%外周組織外周組織 T T4 4 T T3 3、
31、rTrT3 3 腎可降解少量腎可降解少量 T T3 3 , T, T4 4脫碘酶 二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用 (一)對(duì)代謝的影響(一)對(duì)代謝的影響 1.1.產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) 耗耗O O2 2量、產(chǎn)熱量均增加量、產(chǎn)熱量均增加 ( (與與Na-KNa-K+ + ATP ATP 酶有關(guān)酶有關(guān)) ) Img T Img T4 4 增高基礎(chǔ)代謝率增高基礎(chǔ)代謝率28%28% 甲亢時(shí)喜涼、怕熱、多汗甲亢時(shí)喜涼、怕熱、多汗 2. 2.對(duì)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響:對(duì)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響: (1)(1)大劑量促進(jìn)小腸糖吸收與肝糖原分大劑量促進(jìn)小腸糖吸收與肝糖原分 解,對(duì)其它升高血糖激素允
32、許作用解,對(duì)其它升高血糖激素允許作用血血 糖糖;加速外周糖利用;加速外周糖利用血糖血糖 ;甲;甲 亢時(shí)血糖亢時(shí)血糖 尿糖尿糖 (2)(2)促進(jìn)膽固醇降解大于合成,使血膽促進(jìn)膽固醇降解大于合成,使血膽 固醇下降;固醇下降; (3)(3)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,但過多時(shí)促進(jìn)其促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,但過多時(shí)促進(jìn)其 分解分解( (乏力、骨質(zhì)疏松乏力、骨質(zhì)疏松) )。 3.3.影響機(jī)體生長發(fā)育,尤其對(duì)骨骼影響機(jī)體生長發(fā)育,尤其對(duì)骨骼 和神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育十分重要;嬰幼和神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育十分重要;嬰幼 兒期缺甲狀腺激素引起呆小癥。兒期缺甲狀腺激素引起呆小癥。 4.4.提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,興奮交提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,興奮
33、交 感神經(jīng)系統(tǒng)。(多愁善感、喜怒失常、感神經(jīng)系統(tǒng)。(多愁善感、喜怒失常、 失眠多夢(mèng))失眠多夢(mèng)) 5.5.其他作用:作用于心血管系統(tǒng),其他作用:作用于心血管系統(tǒng), 使心跳加快、加強(qiáng),心輸出量和心臟使心跳加快、加強(qiáng),心輸出量和心臟 做功增加。做功增加。三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 1.1.下丘腦下丘腦- -腺垂體調(diào)節(jié)腺垂體調(diào)節(jié): TRH: TRH;TSHTSH; 2.2.甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié) 3.3.甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應(yīng)效應(yīng) 4.4.自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的調(diào)節(jié)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的調(diào)節(jié) 交感神經(jīng)刺
34、激其合成;交感神經(jīng)刺激其合成; 副交感神經(jīng)抑制其合成;副交感神經(jīng)抑制其合成;( (一一) ) 下丘腦下丘腦 腺垂體腺垂體 甲甲 狀腺狀腺( (軸軸) ) TRH TSH TTRH TSH T3 3、T T4 4( (二二) ) 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) T T3 3、 T T4 4 TSH TSH分泌分泌( (三三) ) 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) ( (碘調(diào)節(jié)碘調(diào)節(jié)) ) 1. 1. 過量碘產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘作用過量碘產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘作用 (wolff chaikoff (wolff chaikoff 效應(yīng)效應(yīng)) ) 2. 2. 高碘適應(yīng)高碘適應(yīng) 3.3.血碘不足血碘不足
35、 增強(qiáng)甲狀腺聚碘增強(qiáng)甲狀腺聚碘 及及T T3 3、 T T4 4合成合成( (四四) )自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響 交感交感 腎上腺能纖維腎上腺能纖維(+) NE(+) NE 、受體結(jié)合受體結(jié)合 T T3 3 、T T4 4合成、釋放合成、釋放 副交感副交感 膽堿能纖維膽堿能纖維(+) Ach(+) Ach M M 受體結(jié)合受體結(jié)合 T T3 3、T T4 4分泌分泌 第五節(jié)第五節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細(xì)胞細(xì)胞 一、甲狀旁腺一、甲狀旁腺 甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素,是甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素,是 調(diào)節(jié)血鈣水平的最重要激素,有升調(diào)節(jié)血鈣水平的最重要激素,
36、有升 高血鈣和降低血磷含量的作用。高血鈣和降低血磷含量的作用。 1. 1.對(duì)骨的作用:動(dòng)員骨鈣入血;對(duì)骨的作用:動(dòng)員骨鈣入血; 2.2.對(duì)腎的作用:促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對(duì)對(duì)腎的作用:促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的重吸收;抑制近端小管對(duì)磷的鈣的重吸收;抑制近端小管對(duì)磷的重吸收;重吸收; 3.13.1,25-25-(OHOH)2 2-D-D3 3的生成與作的生成與作用;用; 二、甲狀腺二、甲狀腺C C細(xì)胞分泌降鈣素細(xì)胞分泌降鈣素 降鈣素通過抑制骨鈣動(dòng)員、促降鈣素通過抑制骨鈣動(dòng)員、促 進(jìn)骨鈣沉積、抑制腎小管對(duì)鈣、磷進(jìn)骨鈣沉積、抑制腎小管對(duì)鈣、磷 重吸收、抑制小腸對(duì)鈣、磷吸收,重吸收、抑制小腸對(duì)鈣、磷吸收, 從而使血中鈣
37、、磷濃度下降。從而使血中鈣、磷濃度下降。 第六節(jié)第六節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、鈣、 、 磷代謝的激磷代謝的激素素 甲狀旁腺:分泌甲狀旁腺素甲狀旁腺:分泌甲狀旁腺素 甲狀腺甲狀腺C C細(xì)胞分泌:降鈣素細(xì)胞分泌:降鈣素1.25 1.25 二羥二羥VD3VD3 以上三種激素共同調(diào)控血漿中鈣、以上三種激素共同調(diào)控血漿中鈣、磷的水平。磷的水平。 一、甲狀旁腺激素一、甲狀旁腺激素 (Parathyroid Hormone, PTH)(Parathyroid Hormone, PTH) ( (一一) PTH: ) PTH: 甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的肽甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的肽, , 其分泌呈日節(jié)律性波動(dòng)。
38、其分泌呈日節(jié)律性波動(dòng)。 分泌分泌: : 晨晨6 6時(shí)最高時(shí)最高, , 午后午后4 4時(shí)最低時(shí)最低 正常血漿濃度正常血漿濃度101050ng/L50ng/L PTH PTH在肝滅活在肝滅活, , 經(jīng)腎排出經(jīng)腎排出 19871987年發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺激素相關(guān)年發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺激素相關(guān)肽肽(PTHrP), (PTHrP), 與與PTHPTH具有同樣的調(diào)控具有同樣的調(diào)控鈣、磷代謝作用鈣、磷代謝作用; ; 臨床上測(cè)定臨床上測(cè)定PTHrP PTHrP 濃度對(duì)診斷惡性腫瘤致高血鈣以及濃度對(duì)診斷惡性腫瘤致高血鈣以及原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)有重要意原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)有重要意義。義。( (二二) PTH) PTH的生物
39、學(xué)作用的生物學(xué)作用 1. 1. 促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣, , 血鈣血鈣 抑制近球小管重吸收磷抑制近球小管重吸收磷, , 血磷血磷 2. 2. 促進(jìn)骨鈣入血促進(jìn)骨鈣入血: : 快速效應(yīng)快速效應(yīng): : 幾分鐘,經(jīng)幾分鐘,經(jīng)CaCa2+2+泵活動(dòng)泵活動(dòng) 使血鈣使血鈣 延緩效應(yīng)延緩效應(yīng): : 幾日、幾周,幾日、幾周, 因破骨因破骨 細(xì)胞活動(dòng)細(xì)胞活動(dòng), , 骨溶解骨溶解 血鈣、磷血鈣、磷 3. PTH 1 3. PTH 1 羥化酶羥化酶( (腎腎) (+) (+) 25 - OH VD 25 - OH VD3 3 1.25 - 1.25 - (OH) (OH)2 2 - VD- V
40、D3 3( (活性活性) ) 調(diào)節(jié)小腸鈣調(diào)節(jié)小腸鈣, , 磷吸收磷吸收 ( (三三) PTH ) PTH 分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 1. 1. 血鈣水平對(duì)血鈣水平對(duì)PTHPTH分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 血鈣血鈣PTHPTH分泌分泌, , 長時(shí)間腺體增生長時(shí)間腺體增生 血鈣血鈣 PTH PTH分泌分泌, , 長時(shí)間腺體萎縮長時(shí)間腺體萎縮 2. 2. 其他因素:其他因素: 血磷血磷, , 兒茶酚胺兒茶酚胺, PGE, PGE2 2 PTH PTH 血鎂血鎂, PGF, PGF22 PTH PTH 二、降鈣素二、降鈣素(Calcitonin, CT)(Calcitonin, CT) 甲狀腺甲狀腺C C細(xì)胞分泌細(xì)
41、胞分泌, , 含有兩個(gè)硫含有兩個(gè)硫 鍵的鍵的3232肽;血清正常濃度肽;血清正常濃度 10 10 2020 ng/L ng/L。( (一一) CT) CT的生物學(xué)作用的生物學(xué)作用 1. 1. 對(duì)骨的作用對(duì)骨的作用: : 抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)抑制破骨細(xì)胞活動(dòng) 骨溶解骨溶解 骨鈣、磷釋放骨鈣、磷釋放血鈣、磷血鈣、磷 2. 2. 對(duì)腎的作用對(duì)腎的作用: : 抑制腎小管對(duì)鈣、磷、抑制腎小管對(duì)鈣、磷、NaNa+ +、ClCl重吸重吸 收收, , 尿中排出鈣、磷尿中排出鈣、磷血鈣、磷血鈣、磷( (二二) CT ) CT 分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 血鈣血鈣 CT CT分泌分泌(效應(yīng)快效應(yīng)快) ) 血鈣血鈣 PTH
42、PTH分泌分泌(時(shí)間長時(shí)間長) ) CTCT與與PTHPTH共同作用維持血鈣穩(wěn)態(tài)。共同作用維持血鈣穩(wěn)態(tài)。血鈣血鈣濃度濃度三、三、1.25 1.25 二羥二羥VDVD3 3 VDVD3 3來源來源: : 皮膚中皮膚中7- 7- 脫氫膽脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化而來固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化而來/ /動(dòng)動(dòng)物食品中獲得。物食品中獲得。 1.25- (OH)1.25- (OH)2 2- VD- VD3 3 活性強(qiáng),活性強(qiáng), 血漿含量血漿含量 100 pmol/L100 pmol/L ( (一一) ) 生理作用生理作用 1. 1. 促進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣、磷的吸促進(jìn)小腸粘膜對(duì)鈣、磷的吸 收收血鈣、磷血鈣、磷 2.
43、2. 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放 成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞(+) (+) 促骨鈣沉積促骨鈣沉積, , 骨形成骨形成 破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞(+) (+) 增強(qiáng)骨溶解增強(qiáng)骨溶解, , 骨鈣釋放骨鈣釋放 VDVD3 3增強(qiáng)增強(qiáng)PTHPTH對(duì)骨的作用對(duì)骨的作用 3. 3. 促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收VD3( (二二) 1.25 ) 1.25 二二羥羥VDVD3 3生成調(diào)節(jié)生成調(diào)節(jié) 1. 1. 血鈣、磷血鈣、磷1.25 1.25 二二羥羥VDVD3 3; 反之反之, , 減少減少 ( (鈣鈣時(shí)使時(shí)使1 1 羥羥化酶活性化酶活性) 2. 1.25 2. 1.25 二二羥羥VDV
44、D3 3本身負(fù)反饋?zhàn)饔帽旧碡?fù)反饋?zhàn)饔?3. 3. 其他激素其他激素 PTHPTH、PRLPRL、GH 1.25 GH 1.25 二二羥羥VDVD3 3 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素1.25 1.25 二二羥羥VDVD3 3 第七節(jié)第七節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌 ( (一一) ) 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 球狀帶球狀帶: : 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 醛醛固酮固酮 , , 游離形式運(yùn)輸。游離形式運(yùn)輸。 束狀帶束狀帶: : 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 皮皮質(zhì)醇質(zhì)醇 , , 與蛋白結(jié)合運(yùn)輸。與蛋白結(jié)合運(yùn)輸。 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶: : 性激素性激素脫脫氫表雄酮、雌二醇。
45、氫表雄酮、雌二醇。 1. 1.糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素: (1 1)物質(zhì)代謝)物質(zhì)代謝 1 1)糖代謝:促進(jìn)糖異生,升高血)糖代謝:促進(jìn)糖異生,升高血 糖;又有抗胰島素作用;糖;又有抗胰島素作用; 2 2)蛋白質(zhì):促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì))蛋白質(zhì):促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì) 分解,分泌過多時(shí),促進(jìn)分解,分泌過多時(shí),促進(jìn)(1 1)促進(jìn)糖異生,抑制外周組織對(duì)糖)促進(jìn)糖異生,抑制外周組織對(duì)糖利用,使血糖升高。促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。利用,使血糖升高。促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。促進(jìn)脂肪分解。促進(jìn)脂肪分解。(2 2)弱的保鈉、排鉀、排水作用。)弱的保鈉、排鉀、排水作用。(3 3)因可提高血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺)因可提高血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺
46、的敏感性,并抑制前列腺素的合成及降的敏感性,并抑制前列腺素的合成及降低毛細(xì)血管通透性,因而是維持正常血低毛細(xì)血管通透性,因而是維持正常血壓所必需的。壓所必需的。 (4 4)促進(jìn)骨髓造血,使紅細(xì)胞、血)促進(jìn)骨髓造血,使紅細(xì)胞、血小板增加;促進(jìn)附壁中性白細(xì)胞進(jìn)入循小板增加;促進(jìn)附壁中性白細(xì)胞進(jìn)入循環(huán);抑制淋巴細(xì)胞生成并促進(jìn)其破壞。環(huán);抑制淋巴細(xì)胞生成并促進(jìn)其破壞。 (5 5)在應(yīng)激反應(yīng)中提高機(jī)體對(duì)有害)在應(yīng)激反應(yīng)中提高機(jī)體對(duì)有害刺激的適應(yīng)能力。刺激的適應(yīng)能力。 (6 6)增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生)增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生成;增加骨胳肌張力,促進(jìn)肺表面活性成;增加骨胳肌張力,促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)形
47、成;促進(jìn)骨質(zhì)分解;抑制結(jié)締組物質(zhì)形成;促進(jìn)骨質(zhì)分解;抑制結(jié)締組織增生??椩錾?。( (二二) ) 腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 1. 1. 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素: cortisone , hydrocortisone (1) (1) 生物學(xué)作用生物學(xué)作用: : 促進(jìn)糖異生促進(jìn)糖異生 抗胰島素作用抗胰島素作用 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì): : 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、肌消瘦、促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、肌消瘦、 骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、 淋巴組織萎縮淋巴組織萎縮 脂脂 肪肪: : 促進(jìn)脂肪分解、氧化、糖促進(jìn)脂肪分解、氧化、糖異異 生生, , 使體內(nèi)脂肪特殊分布使體內(nèi)脂肪特殊分布對(duì)對(duì)物質(zhì)物質(zhì)代
48、謝代謝血糖糖糖: : 輕微排輕微排K K+ + 保保NaNa+ + 舒張腎入球小舒張腎入球小A A 腎血流量腎血流量尿尿 水負(fù)荷時(shí)的快速排水作用水負(fù)荷時(shí)的快速排水作用 紅細(xì)胞、血小板、中性粒紅細(xì)胞、血小板、中性粒 細(xì)胞細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)對(duì)水鹽水鹽代謝代謝對(duì)對(duì)血細(xì)血細(xì)胞胞 1) 1) 對(duì)兒茶酚胺存在對(duì)兒茶酚胺存在 允許作用允許作用 2) 降低毛細(xì)血管通透性降低毛細(xì)血管通透性, , 利于維持血容量利于維持血容量對(duì)對(duì)循環(huán)循環(huán)系統(tǒng)系統(tǒng) 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用在應(yīng)激反應(yīng)中的作用 應(yīng)激應(yīng)激 (Stress) : (Stress) : 機(jī)體受到各種傷害性刺激機(jī)體受到各種傷害性刺
49、激( (缺缺O(jiān) O2 2、創(chuàng)、創(chuàng)傷、寒冷等傷、寒冷等) )時(shí)體內(nèi)發(fā)生的以下丘腦時(shí)體內(nèi)發(fā)生的以下丘腦 腺垂體腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸 活動(dòng)為主的反活動(dòng)為主的反應(yīng)應(yīng):CRH ACTH CORTISONE:CRH ACTH CORTISONE; NE, NE, E E也略升高也略升高; ; 以以ACTHACTH為主為主, , 多種激素參與多種激素參與的使機(jī)體抵抗力的使機(jī)體抵抗力的非特異反應(yīng)。的非特異反應(yīng)。 此外此外, ,促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成成, , 骨骼肌收縮力骨骼肌收縮力增強(qiáng)胃腸功能增強(qiáng)胃腸功能, , 抑制骨形成抑制骨形成, ,促進(jìn)其分解。促進(jìn)其分解。 大劑量
50、可抗炎、抗過敏、抗中毒大劑量可抗炎、抗過敏、抗中毒和抗休克。和抗休克。 (2) (2) 糖皮糖皮質(zhì)激素分質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)泌調(diào)節(jié) 下丘下丘腦腦 腺腺垂體垂體 腎上腺皮腎上腺皮質(zhì)軸質(zhì)軸 ACTHACTH分泌呈日節(jié)律性分泌呈日節(jié)律性 ( (午夜最低午夜最低, , 清晨最高清晨最高) )糖皮質(zhì)激素水平隨其波動(dòng)糖皮質(zhì)激素水平隨其波動(dòng) ACTHACTH既刺激腎上腺皮質(zhì)束狀帶既刺激腎上腺皮質(zhì)束狀帶, ,也刺激也刺激網(wǎng)狀帶性激素分泌。網(wǎng)狀帶性激素分泌。 ACTHACTH作用機(jī)制是通過作用機(jī)制是通過cAMP PKAcAMP PKA信信息傳遞系統(tǒng)息傳遞系統(tǒng), ,加速膽固醇進(jìn)入線粒體加速膽固醇進(jìn)入線粒體, ,激活合成
51、糖皮質(zhì)激素的各種酶系激活合成糖皮質(zhì)激素的各種酶系, , 增增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素合成分泌。強(qiáng)糖皮質(zhì)激素合成分泌。 2. 2.鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 醛醛固酮固酮 (1) (1) 主要生理作用主要生理作用: : 促進(jìn)腎遠(yuǎn)球小管、集合管排鉀、促進(jìn)腎遠(yuǎn)球小管、集合管排鉀、 保鈉、保水作用保鈉、保水作用; ; 醛固酮分泌過多引起高血鈉、高血醛固酮分泌過多引起高血鈉、高血 壓、低血鉀對(duì)兒茶酚胺具允許作用壓、低血鉀對(duì)兒茶酚胺具允許作用 (2) (2) 分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié): : 腎素腎素 血管緊張素的調(diào)節(jié)血管緊張素的調(diào)節(jié); ; 血血NaNa+ +、K K+ +醛固酮分泌醛固酮分泌二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)
52、分泌 ( (一一) ) 腎上腺髓質(zhì)激素的合成腎上腺髓質(zhì)激素的合成 腎上腺素腎上腺素pinepherine , Epinepherine , E 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 NorEpinepherine , NENorEpinepherine , NE它們屬于兒茶酚胺類:它們屬于兒茶酚胺類: (Catecholamine)(Catecholamine) 髓質(zhì)髓質(zhì)嗜鉻嗜鉻細(xì)胞細(xì)胞分泌分泌合合成成過過程程( (二二) ) 腎上腺髓質(zhì)激素的生物學(xué)作腎上腺髓質(zhì)激素的生物學(xué)作 用用 擬交感神經(jīng)活動(dòng)擬交感神經(jīng)活動(dòng) 中樞神經(jīng)興奮性中樞神經(jīng)興奮性、警覺靈敏、呼、警覺靈敏、呼吸加強(qiáng)、通氣量吸加強(qiáng)、通氣量、心率、心
53、率、心收縮力、心收縮力、輸出量、輸出量、血壓、血壓 循環(huán)加快循環(huán)加快, , 血流重分配血流重分配, , 內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管收縮收縮, , 骨骼肌血管舒張骨骼肌血管舒張, , 糖原分解糖原分解, , 血血糖糖脂肪分解加速脂肪分解加速, , 供能供能 應(yīng)急反應(yīng):在緊急情況下,通過交應(yīng)急反應(yīng):在緊急情況下,通過交感感- -腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)。腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)。 應(yīng)激:機(jī)體遇到感染、缺氧、大創(chuàng)應(yīng)激:機(jī)體遇到感染、缺氧、大創(chuàng)傷、大失血等刺激,引起傷、大失血等刺激,引起ACTHACTH及糖皮及糖皮質(zhì)激素分泌增加的反應(yīng)。質(zhì)激素分泌增加的反應(yīng)。 應(yīng)急學(xué)說應(yīng)急學(xué)說:(:(Emergenc
54、y Reaction Emergency Reaction Hypothesis)Hypothesis) 對(duì)機(jī)體傷害性刺激時(shí)對(duì)機(jī)體傷害性刺激時(shí), , 體內(nèi)發(fā)生以體內(nèi)發(fā)生以交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)為主交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)為主, , 交感神交感神經(jīng)興奮經(jīng)興奮, , 體內(nèi)體內(nèi)E E、NENE水平增高的反應(yīng)。水平增高的反應(yīng)。 事實(shí)上事實(shí)上, , 傷害性刺激往往引發(fā)應(yīng)激傷害性刺激往往引發(fā)應(yīng)激與應(yīng)急反應(yīng)同時(shí)發(fā)生與應(yīng)急反應(yīng)同時(shí)發(fā)生, , 二者相輔相成二者相輔相成, , 共同維持機(jī)體的適應(yīng)能力。共同維持機(jī)體的適應(yīng)能力。( (三三) ) 腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) 1. 1. 交感節(jié)前神經(jīng)
55、交感節(jié)前神經(jīng)(+) Ach + N(+) Ach + N受受 體體( (嗜鉻細(xì)胞膜嗜鉻細(xì)胞膜) NE) NE、EE 2. ACTH 2. ACTH 糖皮質(zhì)激素分泌糖皮質(zhì)激素分泌 使合成使合成E E、NENE的三種酶活性的三種酶活性 3. 3. 自身反饋調(diào)節(jié)自身反饋調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi): : NE NE、DADA酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶() () ; E PNMT ()E PNMT () ( (四四) ) 腎上腺髓質(zhì)素腎上腺髓質(zhì)素 : : AdrenomedulinAdrenomedulin 一種新發(fā)現(xiàn)的活性肽其作用擴(kuò)一種新發(fā)現(xiàn)的活性肽其作用擴(kuò)張血管張血管, , 降低血壓降低血壓, , 抑制內(nèi)皮素和抑制內(nèi)皮素和血管緊張素血管緊張素第六節(jié)第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌 A A 細(xì)細(xì) 胞胞: : 占胰島細(xì)胞占胰島細(xì)胞20%20% 分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素 B B 細(xì)細(xì) 胞胞: : 占胰島細(xì)胞占胰島細(xì)胞75%75% 分泌胰島素分泌胰島
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