糖尿病的藥物治療

1、糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物治療 什么是糖尿病什么是糖尿病胰島素分泌不足、胰島素作用缺陷或二者同時(shí)存在遺傳因素遺傳因素環(huán)境因素環(huán)境因素共共同同作作用用高血糖高血糖為特征為特征各種器官各種器官并發(fā)癥！并發(fā)癥！慢性慢性全身性全身性代謝疾病代謝疾病IDF Diabetes Altas,4th edition. International Diabetes Federation, 20092型糖尿病的發(fā)病機(jī)制型糖尿病的發(fā)病機(jī)制DeFronzo RA. Diabetes 1988; 37: 667687. 胰島素抵抗胰島素抵抗葡萄糖攝取葡萄糖攝取 細(xì)胞功能障礙細(xì)胞功能障礙胰島素胰島素分泌受損分泌受損 肝

2、肝糖糖產(chǎn)生產(chǎn)生 +胰島素相對(duì)缺乏胰島素相對(duì)缺乏基因易感基因易感性性肥胖肥胖, ,久坐的久坐的生活方生活方式式2型糖尿型糖尿病病糖尿病患者胰島素分泌存在缺陷糖尿病患者胰島素分泌存在缺陷Polonsky KS et al. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 777-783.4003002001005006am10am2pm6pm10pm6am2am時(shí)時(shí) 間間 餐時(shí)胰島素餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素 健康對(duì)照健康對(duì)照 2型糖尿病患者型糖尿病患者胰胰島島素素分分泌泌速速率率(pmol/min)糖尿病進(jìn)展實(shí)質(zhì)：糖尿病進(jìn)展實(shí)質(zhì)：胰島胰島細(xì)胞細(xì)胞功能功能持續(xù)持續(xù)的喪失的喪失02040

3、6080100 10 9 8 7 6 5 4 3 2 10123456Year胰島素分泌功能胰島素分泌功能 (% )UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.50%25%確診糖確診糖尿病尿病2型糖尿病型糖尿病年齡年齡( (歲歲) )基因背景基因背景 細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞數(shù)量(?啟動(dòng)事件啟動(dòng)事件)自身免自身免疫活動(dòng)疫活動(dòng)異常異常胰島素胰島素分泌分泌正常正常胰島素胰島素分泌下分泌下降，血降，血糖正常糖正常顯顯性性糖糖尿尿病，病，C肽肽殘殘存存C肽肽消失消失Eisenbarth NEJM 19861型糖

4、尿病型糖尿病6 6糖尿病的危害：并發(fā)癥累及全身糖尿病的危害：并發(fā)癥累及全身糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物糖尿病的藥物口服藥口服藥胰島素胰島素胰高糖素樣多肽胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介糖尿病的口服降糖藥物種類(lèi)糖尿病的口服降糖藥物種類(lèi)降低高血糖降低高血糖延緩碳水化合物吸收延緩碳水化合物吸收糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑刺激胰島素分泌刺激胰島素分泌磺脲類(lèi)磺脲類(lèi); 格列奈類(lèi)格列奈類(lèi)減少肝糖輸出減少肝糖輸出 二甲雙胍二甲雙胍 減少外周胰島素抵抗減少外周胰島素抵抗格列酮類(lèi)格列酮類(lèi)Nathan DM et al. Management of hyperglycaemia in T

5、ype 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care 2006; 29(8): 19631972.陸再英，鐘南山主編，內(nèi)科學(xué)（第七版）陸再英，鐘南山主編，內(nèi)科學(xué)（第七版）口服降糖藥物的分類(lèi)口服降糖藥物的分類(lèi)n非胰島素促分泌劑：雙胍類(lèi)：二甲雙胍（格華止，美迪康，卜可），苯乙雙胍（已淘汰，易引起乳酸酸中毒）噻唑烷二酮（TZD類(lèi)）：羅格列酮（文迪雅，太羅）（可引起心血管風(fēng)險(xiǎn)，已被嚴(yán)格限制使用）吡格列酮（艾可拓，艾汀，卡司平，瑞彤）（增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)，限制使用）-

6、糖苷酶抑制劑：阿卡波糖（拜糖蘋(píng)，卡博平）伏格列波糖（倍欣）口服降糖藥物的分類(lèi)口服降糖藥物的分類(lèi)n胰島素促分泌劑：磺脲類(lèi)：格列苯脲（優(yōu)降糖，消渴丸）格列奇特（達(dá)美康）格列吡嗪（美吡噠，瑞易寧）格列喹酮（糖適平）格列美脲（亞莫利，萬(wàn)蘇平）格列奈類(lèi)：瑞格列奈（諾和龍，弗萊迪）那格列奈（唐力）DPP-4抑制劑（西格列汀，沙格列汀，維格列?。㎝ichael T.Clinical Medicine & Research 2003;1(3): 189-200 Krentz AJ,et al.Drugs.2005;65(3):385-411中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版類(lèi)別常見(jiàn)不良反應(yīng)主要控制HbA1c下

7、降磺脲類(lèi)低血糖體重增加空腹血糖餐后血糖1-2格列奈類(lèi)輕度低血糖餐后血糖空腹血糖0.3-1.5二甲雙胍胃腸道反應(yīng)空腹血糖1-2TZD類(lèi)體重增加、水腫、增加骨折和心衰風(fēng)險(xiǎn)空腹血糖1.0-1.5糖苷酶抑制劑胃腸道反應(yīng)餐后血糖0.5-0.8DPP-4抑制劑腎功能不全者減少藥量空腹血糖餐后血糖1.0OHA療效、降糖特點(diǎn)及不良反應(yīng)療效、降糖特點(diǎn)及不良反應(yīng)中華內(nèi)分泌代謝雜志.2011 .27(5):a-4二甲雙胍治療的使用方法及禁忌證二甲雙胍治療的使用方法及禁忌證陸菊明.中華內(nèi)科雜志 2002;41(6):428-9.中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版潘長(zhǎng)玉主譯.糖尿病學(xué).第14版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2

8、007.722-3.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)半衰期1.5-1.8小時(shí)作用時(shí)間5-6小時(shí)劑量/片250,500,850mg劑量范圍/日500-2000mg服用次數(shù)/日2-3次服用時(shí)間進(jìn)餐中或餐后立即服使用方法使用方法腎功能不全腎功能不全 肝功能不全肝功能不全 嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù) 靜脈注射碘化造影劑期間靜脈注射碘化造影劑期間 維生素維生素B12、葉酸缺乏未糾正、葉酸缺乏未糾正者者 嚴(yán)重心肺疾患嚴(yán)重心肺疾患 長(zhǎng)期酗酒者長(zhǎng)期酗酒者禁忌癥禁忌癥TZD類(lèi)藥物用法類(lèi)藥物用法分類(lèi)羅格列酮吡格列酮半衰期3-4小時(shí)3-7小時(shí)劑量/片4mg15mg劑量范圍/日4-8mg15-45mg服用次數(shù)/日

9、1-2次1次服用時(shí)間進(jìn)食對(duì)總吸收量無(wú)明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲與進(jìn)食無(wú)關(guān)中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)TZD類(lèi)禁忌類(lèi)禁忌SFDA.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部要求加強(qiáng)羅格列酮及其復(fù)方制劑的使用管理. 2010年10月16日羅格列酮羅格列酮警示語(yǔ)增加以下內(nèi)容：警示語(yǔ)增加以下內(nèi)容：n本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)控的控的2型糖尿病患者型糖尿病患者n禁用于以下患者禁用于以下患者有心衰病史或有心衰危險(xiǎn)因素的患者有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過(guò)非外傷性骨折病史的患者嚴(yán)重血脂紊亂的患者n65歲以上老年患者慎用本品歲以上老年患者慎用本品吡格

10、列酮吡格列酮警示語(yǔ)增加以下內(nèi)容：警示語(yǔ)增加以下內(nèi)容：n本品禁用或慎用于以下患者本品禁用或慎用于以下患者有膀胱癌既往史的患者慎用有膀胱癌現(xiàn)病史的患者禁用n考慮吡格列酮的降糖效益外，考慮吡格列酮的降糖效益外，同時(shí)要關(guān)注其可能導(dǎo)致的癌癥同時(shí)要關(guān)注其可能導(dǎo)致的癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)http:/ 關(guān)注吡格列酮的關(guān)注吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)http:/ l藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第3333期）期） 警惕羅格列酮警惕羅格列酮的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)-糖苷酶抑制劑使用方法及禁忌證糖苷酶抑制劑使用方法及禁忌證朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué).上海:復(fù)旦大學(xué)出版社.2000.20

11、0.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版分類(lèi)阿卡波糖伏格列波糖劑量/片50mg0.2mg劑量范圍/日100-300mg0.2-0.9mg服用次數(shù)/日3次3次服用時(shí)間第一口飯時(shí)嚼服，小劑量開(kāi)始，逐漸加量餐前服用，服藥后即刻進(jìn)餐使用方法使用方法 明顯消化吸收障礙的慢性明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者胃腸功能紊亂者 肝、腎功能損害者肝、腎功能損害者 妊娠期和哺乳期妊娠期和哺乳期 對(duì)此藥呈過(guò)敏反應(yīng)者對(duì)此藥呈過(guò)敏反應(yīng)者 18歲以下糖尿病患者慎用歲以下糖尿病患者慎用 嚴(yán)重貧血及嚴(yán)重造血系統(tǒng)嚴(yán)重貧血及嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙功能障礙禁忌癥禁忌癥磺脲類(lèi)代謝特點(diǎn)及禁忌癥磺脲類(lèi)代謝特點(diǎn)及禁忌癥化學(xué)名作用時(shí)

12、間（h）半衰期（h）格列本脲16241016格列吡嗪81224格列齊特1020612格列喹酮81.5格列美脲245中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版葉任高主編.內(nèi)科學(xué).第6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.801.楊文英等.中華內(nèi)分泌代謝雜志 2004;20(4):附錄.潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué).第14版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.716磺脲類(lèi)藥物的選擇：磺脲類(lèi)藥物的選擇：v老年或餐后血糖升高為主者，宜選用短效類(lèi)v 病程長(zhǎng)、空腹血糖較高者可選用中-長(zhǎng)效類(lèi)v 輕-中度腎功能不全者可選用格列喹酮磺脲類(lèi)藥物的禁忌癥磺脲類(lèi)藥物的禁忌癥v 1型糖尿病患者v 糖尿病急性并發(fā)癥者v 妊娠或哺

13、乳期婦女v 急性嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷v 急性心梗、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)v 同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素代謝特點(diǎn)代謝特點(diǎn)磺脲類(lèi)降糖藥的用法磺脲類(lèi)降糖藥的用法品種劑量/片劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時(shí)間格列本脲2.5mg2.5-15 mg1-3次餐前格列吡嗪5mg2.5-30 mg1-3次餐前半小時(shí)格列吡嗪控釋片5mg5-20 mg1次早餐時(shí)格列齊特80mg80-320 mg1-3次餐前格列齊特緩釋片30mg30-120 mg1次早餐時(shí)格列喹酮30mg30-180 mg1-3次餐前半小時(shí)格列美脲1mg，2mg1-8 mg1次早餐時(shí)頓服中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)格列奈類(lèi)的獨(dú)特特點(diǎn)及禁忌癥格列

14、奈類(lèi)的獨(dú)特特點(diǎn)及禁忌癥v口服吸收快，起效快，作用口服吸收快，起效快，作用時(shí)間短；時(shí)間短；v恢復(fù)胰島素早相分泌，尤其恢復(fù)胰島素早相分泌，尤其是瑞格列奈，產(chǎn)生類(lèi)似生理是瑞格列奈，產(chǎn)生類(lèi)似生理胰島素的分泌模式胰島素的分泌模式v低血糖風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類(lèi)低血糖風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類(lèi)藥物輕藥物輕獨(dú)特特點(diǎn)獨(dú)特特點(diǎn)禁忌癥禁忌癥v1型糖尿病患者型糖尿病患者v急性嚴(yán)重感染、手術(shù)、急性嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷或糖尿病急性創(chuàng)傷或糖尿病急性v并發(fā)癥者并發(fā)癥者中國(guó)2型糖尿病防治指南 2010年版 Schmitz O,et al.Diabetes Care2002;25(2):342-6.冉興無(wú).國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè) 2000;2

15、0(5):225-8. W Aldhahi,et al.J Clin EndocrinolMetab2004;89:4553-7. 生理性胰島素分泌生理性胰島素分泌第第3代胰島素類(lèi)似物代胰島素類(lèi)似物更模擬生理性胰島素分泌更模擬生理性胰島素分泌早餐早餐睡前睡前晚餐晚餐午餐午餐胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)似物更好地模擬了更好地模擬了生理性的胰島生理性的胰島素分泌素分泌格列奈類(lèi)的使用方法格列奈類(lèi)的使用方法.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)那格列奈：每日三次，每日劑量范圍約120360mg，主要餐前服藥，如進(jìn)餐后服用，吸收率下降。瑞格列奈：每日三次，每餐劑量0.5-4mg，每日最大劑量不超過(guò)16mg餐時(shí)服用，不進(jìn)餐不服藥。各類(lèi)藥物

16、的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)各類(lèi)藥物的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)劣勢(shì)磺脲類(lèi) 廣泛使用療效明確 體重增加 低血糖格列奈類(lèi) 降低餐后血糖吸收快，起效快，作用時(shí)間短 低血糖，但較磺脲類(lèi)輕 體重增加二甲雙胍 不影響體重 可能改善脂質(zhì)譜 胃腸道副反應(yīng) 乳酸酸中毒 噻唑烷二酮類(lèi) 持久血糖控制 體液潴留, 充血性心衰 體重增加葡萄糖苷酶抑制劑 不影響體重 不引起低血糖 常見(jiàn)胃腸道副反應(yīng)降低HbA1c0.5%-0.8%1Krentz A and Bailey C. Drugs 2005;65:385411. 2Carver C. Diabetes Educ 2006;32:910917.糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物治療糖尿病的藥

17、物糖尿病的藥物口服藥口服藥胰島素胰島素胰高糖素樣多肽胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介胰島素的發(fā)展胰島素的發(fā)展n1921年年Benting和和Best成功的從狗的胰成功的從狗的胰腺提取物中獲得和初腺提取物中獲得和初步提純了胰島素。挽步提純了胰島素。挽救了千百萬(wàn)糖尿病患救了千百萬(wàn)糖尿病患者的生命者的生命2323在前在前之后之后192219221型糖尿病型糖尿病-胰島素治療胰島素治療時(shí)間時(shí)間1923第第1代代1996第第3代代1978第第2代代重組重組 人胰島素人胰島素新一代新一代未來(lái)未來(lái)藥用胰島素的發(fā)展史藥用胰島素的發(fā)展史胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)似物動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素發(fā)發(fā)展史展史胰島

18、素發(fā)展史上的第一次革命胰島素發(fā)展史上的第一次革命第第1代代動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素由于其免疫原性導(dǎo)致由于其免疫原性導(dǎo)致胰島素抗體產(chǎn)生、胰島素抗體產(chǎn)生、注射局部硬結(jié)、注射局部硬結(jié)、“胰島素過(guò)敏反應(yīng)胰島素過(guò)敏反應(yīng)”和和胰島素介導(dǎo)的皮膚反應(yīng)等副作用胰島素介導(dǎo)的皮膚反應(yīng)等副作用第第2代代重組人胰島素重組人胰島素 胰島素的兩個(gè)肽鏈分別為胰島素的兩個(gè)肽鏈分別為21個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸組成的組成的A鏈和鏈和30個(gè)氨基酸組成的個(gè)氨基酸組成的B鏈，鏈，氨基酸排列有種屬差異氨基酸排列有種屬差異解決免疫原性解決免疫原性生理胰島素作用模式生理胰島素作用模式預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素30R 短效人胰島素短效人胰島素NPH 生理胰

19、島素作用模式:餐時(shí)相關(guān)的胰島素峰值餐時(shí)相關(guān)的胰島素峰值基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素目前第目前第2代人胰島素制劑代人胰島素制劑不能很好模擬生理性胰島素分泌不能很好模擬生理性胰島素分泌Kaarsholm and Ludvigsen. Receptor 1995;5:18sA-鏈鏈B-鏈鏈A1B1A21B30sssssLight blue: residues preserved in naturally-occurring insulinsRed: residues involved in receptor binding胰島素發(fā)展史上的第二次革命胰島素發(fā)展史上的第二次革命第第2代代重組人胰島素重組人胰島素

20、第第3代代胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)似物解決模擬生理性分解決模擬生理性分泌模式的問(wèn)題泌模式的問(wèn)題生理性胰島素分泌生理性胰島素分泌第第3代胰島素類(lèi)似物代胰島素類(lèi)似物更模擬生理性胰島素分泌更模擬生理性胰島素分泌早餐早餐睡前睡前晚餐晚餐午餐午餐v長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物：如諾和平長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物：如諾和平提供基礎(chǔ)胰島素，通常睡前注射提供基礎(chǔ)胰島素，通常睡前注射v速效胰島素類(lèi)似物：如諾和銳，優(yōu)泌樂(lè)速效胰島素類(lèi)似物：如諾和銳，優(yōu)泌樂(lè)提供餐時(shí)胰島素，餐時(shí)注射提供餐時(shí)胰島素，餐時(shí)注射v預(yù)混胰島素類(lèi)似物：如諾和銳預(yù)混胰島素類(lèi)似物：如諾和銳30 提供基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，餐時(shí)注射提供基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，餐時(shí)注射胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)

21、似物更好地模擬了更好地模擬了生理性的胰島生理性的胰島素分泌素分泌1-2-3代胰島素制劑特點(diǎn)小結(jié)代胰島素制劑特點(diǎn)小結(jié)動(dòng)物胰島素（第1代胰島素）人胰島素（第2代胰島素）胰島素類(lèi)似物（第3代胰島素）降糖療效+安全性過(guò)敏反應(yīng)*-+安全性 - 低血糖-+靈活方便性-+* 免疫原性高，易皮膚過(guò)敏，誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn)免疫原性高，易皮膚過(guò)敏，誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn)胰島素分類(lèi)胰島素分類(lèi)n 動(dòng)物胰島素（第動(dòng)物胰島素（第1 1代）代）n 基因重組人胰島素基因重組人胰島素（第（第2 2代）代）n 胰島素類(lèi)似物（第胰島素類(lèi)似物（第3 3代）代）n 速效胰島素類(lèi)似物短效速效胰島素類(lèi)似物短效胰島素胰島素n 中效胰島素中效胰島素

22、n 長(zhǎng)效胰島素（包括長(zhǎng)效長(zhǎng)效胰島素（包括長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物）胰島素類(lèi)似物）n 預(yù)混胰島素（包括預(yù)混胰島素（包括 預(yù)預(yù)混胰島素類(lèi)似物）混胰島素類(lèi)似物） 按物種分類(lèi)按物種分類(lèi)按作用時(shí)間分類(lèi)按作用時(shí)間分類(lèi)按作用特點(diǎn)分類(lèi)按作用特點(diǎn)分類(lèi)速效胰島素類(lèi)似物速效胰島素類(lèi)似物 如：諾和銳如：諾和銳、優(yōu)泌樂(lè)優(yōu)泌樂(lè)TMTM短效人胰島素短效人胰島素 如：諾和靈如：諾和靈 R、優(yōu)泌林優(yōu)泌林 R R長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物 如：諾和平如：諾和平 、來(lái)得時(shí)、來(lái)得時(shí)中效人胰島素中效人胰島素 如：諾和靈如：諾和靈 N、優(yōu)泌林、優(yōu)泌林N預(yù)混胰島素類(lèi)似物預(yù)混胰島素類(lèi)似物 如：諾和銳如：諾和銳30、優(yōu)泌樂(lè)優(yōu)泌樂(lè)TMTM2525

23、預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素 如：諾和靈如：諾和靈30R/50R、 優(yōu)泌林優(yōu)泌林 70/3070/30餐時(shí)胰島素餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物糖尿病的藥物口服藥口服藥胰島素胰島素胰高糖素樣多肽胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介胰腺胰腺胃胃心臟心臟大腦大腦肝肝Adapted from Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;213157腸腸心血管保護(hù)功能飽腹感學(xué)習(xí)能力和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng) (動(dòng)物實(shí)驗(yàn))胃排空葡萄糖生成葡萄糖依賴性胰島素分泌胰島素合成葡萄糖依賴性胰高糖素分泌胰高糖素樣多肽胰

24、高糖素樣多肽1與人體多種生理效應(yīng)直接相關(guān)與人體多種生理效應(yīng)直接相關(guān)GLP-1 L細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌 GLP-1被被 DPP-4 分解分解2型糖尿病患者診斷時(shí)型糖尿病患者診斷時(shí)細(xì)胞功能已明顯降低，細(xì)胞功能已明顯降低，且隨病程延長(zhǎng)而逐漸減退且隨病程延長(zhǎng)而逐漸減退推斷診斷前推斷診斷前 細(xì)胞功能細(xì)胞功能0 0202040401001004 46 610108 86 62 20 02 24 48080606012128 8診斷糖尿病診斷糖尿病距離診斷的年數(shù)距離診斷的年數(shù) 細(xì)胞功能細(xì)胞功能 (%, HOMA)(%, HOMA)LebovitzLebovitz. . Diabetes ReviewsDiabe

25、tes Reviews 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 16. 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 16. DiabetesDiabetes 1995;44:124958) 1995;44:124958) HOMA: homeostasis HOMA: homeostasis model assessmentmodel assessment2型糖尿病患者的胰島結(jié)構(gòu)破壞明型糖尿病患者的胰島結(jié)構(gòu)破壞明顯顯Rhodes. Science 2005

26、;307:3804Rhodes. Science 2005;307:3804 2型糖尿病患者的型糖尿病患者的細(xì)胞凋亡增加細(xì)胞凋亡增加Butler Butler et alet al. . Diabetes Diabetes 2003;52:10210; Meier 2003;52:10210; Meier et al. et al. DiabetologiaDiabetologia 2005;48:22218 2005;48:22218BMI, body mass indexBMI, body mass index凋亡凋亡 ( (細(xì)胞細(xì)胞/ /胰島胰島)/(% )/(% 細(xì)胞面積細(xì)胞面積)肥胖

27、肥胖消瘦消瘦2 2型糖尿病型糖尿病健康對(duì)照健康對(duì)照2 2型糖尿病型糖尿病健康對(duì)照健康對(duì)照n=35n=35n=17n=17n=41n=41n=16n=16血糖逐漸惡化，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加血糖逐漸惡化，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加心血管心血管風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加增加體重增加體重增加細(xì)胞功能逐漸減退細(xì)胞功能逐漸減退有效降低血糖，不增加低血糖有效降低血糖，不增加低血糖 增加胰島素分泌及生物合成， 降低胰高糖素分泌葡萄糖濃度依賴性促胰島素分泌改善改善細(xì)胞功能細(xì)胞功能 增強(qiáng)細(xì)胞葡萄糖敏感性 增加細(xì)胞量（動(dòng)物模型）減輕體重減輕體重 延緩胃排空速度 增強(qiáng)飽腹感 降低收縮壓，直接心血管保護(hù)降低收縮壓，直接心血管保護(hù) 促進(jìn)排鈉利尿，舒張血

28、管增加心肌葡萄糖攝取，抑制心肌細(xì)胞凋亡GLP-1GLP-1可有效解決當(dāng)前可有效解決當(dāng)前2 2型糖尿病治療型糖尿病治療的多重挑戰(zhàn)的多重挑戰(zhàn)GLP-1GLP-1受體激動(dòng)劑的分類(lèi)受體激動(dòng)劑的分類(lèi) 國(guó)內(nèi)上市的國(guó)內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑主要為受體激動(dòng)劑主要為:利拉魯肽-諾和力艾塞那肽-百泌達(dá)均需皮下注射可單獨(dú)使用或與其他口服降糖藥聯(lián)合使用。中國(guó)2型糖尿病防治指南2010年版利拉魯肽利拉魯肽與天然人與天然人GLP-1GLP-1的同源性高，較少生成抗體的同源性高，較少生成抗體與人與人GLP-1GLP-1的同源性的同源性 (%) (%)LEAD1-5, Data on file; DeFronzo et

29、al. Diabetes Care 2005;28:1092 利拉魯肽利拉魯肽0 02020404060608080100100艾塞那肽艾塞那肽97%97%53%53%抗體生成率抗體生成率 (%) (%)利拉魯肽利拉魯肽 0 02020404060608080100100艾塞那肽艾塞那肽 + + 二甲雙胍二甲雙胍49%49%8.6%8.6%研究時(shí)間研究時(shí)間: : 利拉魯肽利拉魯肽 26 26 周周; ; 艾塞那肽艾塞那肽 30 30 周周糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物治療糖尿病的藥物糖尿病的藥物口服藥口服藥胰島素胰島素胰高糖素樣多肽胰高糖素樣多肽1諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介諾和諾德產(chǎn)品簡(jiǎn)介人胰島素人胰島素

30、諾和靈諾和靈 30R諾和靈諾和靈 50R諾和靈諾和靈 N諾和靈諾和靈 R胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)似物諾和銳諾和銳諾和銳諾和銳30諾和平諾和平裝置裝置諾和針諾和針諾和筆諾和筆4全全線產(chǎn)線產(chǎn)品品 貼貼心心關(guān)懷關(guān)懷口服藥口服藥諾和龍諾和龍GLP-1諾和力諾和力口服降糖藥口服降糖藥n諾和龍諾和龍是世界上第一個(gè)非磺脲是世界上第一個(gè)非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑，適用于類(lèi)胰島素促泌劑，適用于2型糖型糖尿病患者。尿病患者。n諾和龍諾和龍也是唯一一個(gè)沒(méi)有腎功也是唯一一個(gè)沒(méi)有腎功能不全禁忌癥的口服降糖藥。能不全禁忌癥的口服降糖藥。 諾和龍諾和龍 的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定其有效改善早相的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定其有效改善早相 諾和龍諾和

31、龍 可模擬生理性胰島素分泌應(yīng)答可模擬生理性胰島素分泌應(yīng)答快速起效、快速達(dá)峰，確保餐時(shí)胰島素快速應(yīng)答，改善早相快速起效、快速達(dá)峰，確保餐時(shí)胰島素快速應(yīng)答，改善早相快速代謝，兩餐間胰島素分泌恢復(fù)到基礎(chǔ)水平快速代謝，兩餐間胰島素分泌恢復(fù)到基礎(chǔ)水平諾和龍諾和龍 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)起效時(shí)間：起效時(shí)間：0 03030分鐘分鐘達(dá)峰時(shí)間：達(dá)峰時(shí)間：1 1小時(shí)小時(shí)半衰期：半衰期： 1 1小時(shí)小時(shí)4-64-6小時(shí)被清除小時(shí)被清除服藥后時(shí)間服藥后時(shí)間( (分鐘分鐘) )01002002520151050300400瑞瑞格格列列奈奈濃濃度度 (ng/ml)重塑早相，信心掌控重塑早相，信心掌控-胰島素促泌劑的理想選擇

32、胰島素促泌劑的理想選擇人胰島素人胰島素諾和靈諾和靈 30R諾和靈諾和靈 50R諾和靈諾和靈 N諾和靈諾和靈 R胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)似物諾和銳諾和銳諾和銳諾和銳30諾和平諾和平裝置裝置諾和針諾和針諾和筆諾和筆4全全線產(chǎn)線產(chǎn)品品 貼貼心心關(guān)懷關(guān)懷口服藥口服藥諾和龍諾和龍GLP-1諾和力諾和力人胰島素諾和靈人胰島素諾和靈系列系列 - 更多選擇，更多信任！更多選擇，更多信任！4646短效短效諾和靈諾和靈 R R 黃色黃色中效中效諾和靈諾和靈 N N 綠色綠色預(yù)混預(yù)混諾和靈諾和靈 30R 30R 紅紅棕色棕色預(yù)混預(yù)混諾和靈諾和靈 50R 50R 灰色灰色諾和靈人胰島素的特點(diǎn) 與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完

33、全一致與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細(xì)胞為宿主基因合成以酵母細(xì)胞為宿主基因合成 免疫原性最低免疫原性最低 副反應(yīng)最低副反應(yīng)最低 使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈 人胰人胰島島 素，平均劑量減少素，平均劑量減少15153030 安全，不具有動(dòng)物傳媒感染的危險(xiǎn)性安全，不具有動(dòng)物傳媒感染的危險(xiǎn)性短效人胰島素短效人胰島素( (黃色）黃色）中性可溶性人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液無(wú)色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間起始作用時(shí)間:0.5小時(shí)小時(shí)最大作用時(shí)間最大作用

34、時(shí)間:1至至3小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間作用維持時(shí)間:8小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈諾和靈R RJ筆芯胰島素的濃度是瓶裝胰島素的大約筆芯胰島素的濃度是瓶裝胰島素的大約3 3倍，千萬(wàn)不能用普通注射倍，千萬(wàn)不能用普通注射器抽取筆芯胰島素重的液體直接注射到人體中，會(huì)產(chǎn)生低血糖反應(yīng)器抽取筆芯胰島素重的液體直接注射到人體中，會(huì)產(chǎn)生低血糖反應(yīng)中效人胰島素（綠色）中效人胰島素（綠色）低精蛋白鋅人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液白色混懸液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝特充、筆芯、瓶裝

35、起始作用時(shí)間：起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)小時(shí)最大作用時(shí)間：最大作用時(shí)間：4至至12小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間：作用維持時(shí)間：24小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈諾和靈 N N預(yù)混人胰島素（紅棕色）預(yù)混人胰島素（紅棕色）雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液白色混懸液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)小時(shí)最大作用時(shí)間：最大作用時(shí)間：2至至8小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間：作用維持時(shí)間：24小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6

36、 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈諾和靈30R30R預(yù)混人胰島素（灰色）預(yù)混人胰島素（灰色）雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液白色混懸液只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用時(shí)間：起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)小時(shí)最大作用時(shí)間：最大作用時(shí)間：2至至8小時(shí)小時(shí)作用維持時(shí)間：作用維持時(shí)間：24小時(shí)小時(shí)0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424諾和靈諾和靈50R50R人胰島素人胰島素諾和靈諾和靈 30R諾和靈諾和靈 50R諾和靈諾和靈 N諾和靈諾和靈 R胰島素類(lèi)似物胰島素類(lèi)似物諾和銳諾和銳諾和銳諾和銳30諾和平諾和平裝置裝置諾和針諾和針諾和筆諾和筆4全全線產(chǎn)線產(chǎn)品品 貼貼心心關(guān)懷關(guān)懷口服藥口服藥諾和龍諾和龍GLP-1諾和力諾和力人胰島素類(lèi)似物諾和銳人胰島素類(lèi)似物諾和銳 系列系列 - - 引領(lǐng)胰島引領(lǐng)胰島素治療的全面升級(jí)素治療的全面升級(jí)! !速效速效諾和銳諾和銳30 30 藍(lán)藍(lán)色色預(yù)混預(yù)混諾和銳諾和銳30 30 藍(lán)藍(lán)色色長(zhǎng)效長(zhǎng)效諾和平諾和平 綠色綠色諾和銳諾