腫瘤常用藥物（86頁）2

1、 常用化療藥物用法化療藥物分類一. 傳統(tǒng)分類 烷化劑 抗代謝類藥 抗腫瘤抗生素 植物類抗癌藥 其他如激素、金屬鉑類二. 作用時相分類 周期特異性藥物 周期非特異性藥物烷 化 劑 在體內(nèi)能形成碳正離子或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與細胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有豐富電子的基團（如氨基，巰基，羥基，羧基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，導致腫瘤細胞死亡。 按化學結(jié)構(gòu)可分為：氮芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類和肼類。 如 環(huán)磷酰胺 異環(huán)磷酰胺 達卡巴嗪環(huán)磷酰胺藥理作用 體外無活性，肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸

2、酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔谩?作用機制 與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。藥代動力學 口服易吸收，迅速分布全身，約1小時后達血漿峰濃度，其代謝產(chǎn)物約50%與蛋白結(jié)合。靜注后血漿半衰期46小時，48小時內(nèi)經(jīng)腎臟排出50%70%，其中68%為代謝產(chǎn)物，32%為原形。環(huán)磷酰胺用量：單藥 5001000mg/m2 ，加生理鹽水2030ml，靜脈沖入。 聯(lián)合用藥500600mg/m2 。 不良反應(yīng): 白細胞減少較為常見，最低值在用藥后12周。 泌尿道反應(yīng)：大劑量可致出血性膀胱炎，常規(guī)劑量應(yīng)用時其發(fā)生率較低。 生殖毒性，長期用藥出現(xiàn)繼發(fā)腫

3、瘤注意事項：水化、堿化尿液，同時給予尿路保護劑美司鈉； 環(huán)磷酰胺水溶液僅能穩(wěn)定23小時，現(xiàn)配現(xiàn)用。 異環(huán)磷酰胺藥理作用: 體外無抗癌活性，進入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機制為與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。 給藥后G2+M期細胞比例增加，使細胞經(jīng)過G2期延遲藥代動力學 按體表面積一次靜注1.62.4g/m2，血藥濃度呈單相，半衰期為7小時；按體表面積一次靜注3.85.0g/m2，血藥濃度呈雙相，終末半衰期為15小時； 經(jīng)肝降解，活性代謝產(chǎn)物僅少量通過血腦屏障。經(jīng)腎臟排出70%80

4、%。異環(huán)磷酰胺用法及不良反應(yīng)用法用量 注射用水50ml完全溶解后置于生理鹽水500ml中靜脈滴注 單藥：每次1.22.5g/m2，連續(xù)5日為一療程。 聯(lián)合：每次1.22.0g/m2，連續(xù)5日為一療程。不良反應(yīng): 骨髓抑制為劑量限制性毒性，白細胞及血小板最低時間分別為第14日及第8日 出血性膀胱炎在給藥后幾小時至幾周內(nèi)出現(xiàn)。 焦慮不安、神情慌亂、幻覺等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，與劑量有關(guān)。 其他：肝功能損害、脫發(fā)、惡心和嘔吐、注射部位靜脈炎。 注意事項: 美司鈉作泌尿系保護劑，每次量相當于20%的異環(huán)磷酰胺量，于注射異環(huán)磷酸胺的0、4h、8h注射。 本品溶解后應(yīng)在24h內(nèi)使用藥物相互作用: 先應(yīng)用順鉑可

5、加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性和腎毒性。 同時使用抗凝血藥物可能導致出血危險。 同時使用降血糖藥可增強降血糖作用。 與其他細胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用時酌情減量。 氮烯咪胺（達卡巴嗪）藥理作用 嘌呤類生物合成的前體，干擾嘌呤的生物合成；進入體內(nèi)后由肝微粒體去甲基形成單甲基化合物，抑制嘌呤、RNA和蛋白質(zhì)及DNA的合成。藥代動力學 口服吸收不完全，個體差異很大，故靜脈內(nèi)給藥。 肝臟中通過N-去甲基作用成為單甲基形式，代謝成為氨基咪唑羧基酰胺（Aminoimidazole carboxamide, AIC）和重氮甲烷。 具有雙相的血漿衰降；半衰期（t1/2）為19分鐘及5小時，尿中主要的代謝產(chǎn)物是AIC

6、。達卡巴嗪用法用量 靜脈用藥 200400mg/m2 , 用生理鹽水1015ml，溶解后用5葡萄糖溶液250500ml稀釋后滴注。30分鐘以上滴完，一日1次。連用510日為1療程，一般間歇34周重復給藥。不良反應(yīng): 消化道反應(yīng) 骨髓抑制：大劑量時明顯，在用藥23周出現(xiàn)血象下降。 “流感”樣癥狀：全身不適、發(fā)熱、肌肉疼痛等 局部反應(yīng)：注射部位可有血管刺激反應(yīng)。 偶見肝腎功能損害。9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 9:

7、00:21 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/57/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。05 七月 20222022/7/52022/7/52022/7/515、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/52022/7/52022/7/57/5/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越

8、軌。2022/7/52022/7/505 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5氮烯咪胺注意事項: 1、肝腎功能損害、感染患者慎用。 2、本品對光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色；臨時配制，溶解后立即注射。并盡量避光。 3、靜脈滴注速度不宜太快。 4、防止藥物外漏，避免對局部組織刺激。 5、定期監(jiān)測肝腎功能。替莫唑胺藥理作用 咪唑并四嗪類，體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物MTIC（3-甲基-（三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺）。其細胞毒作用為DNA分子上鳥嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原

9、子的烷基化。通過甲基化加成物的錯配修復，發(fā)揮細胞毒作用。藥代動力學 口服迅速吸收、完全，最早在服藥后20分鐘就可達到血藥峰濃度（平均時間為0.5-1.5小時）。 血漿清除率、分布容積和半衰期都與劑量無關(guān)。 血漿清除率與年齡、腎功能或吸煙無關(guān)。替莫唑胺用法用量 空腹（進餐前至少一小時）服用本品。 同步放化療期：日劑量為75mg/m2x42天，放療60Gy/30f 輔助治療期：150mg/m2/dx5d，然后停藥23d不良反應(yīng) 8%患者出現(xiàn)3級或4級中性粒細胞減少； 14%出現(xiàn)3級或4級血小板減少抗代謝藥物氟尿嘧啶 類吉西他濱 甲氨蝶呤 阿糖胞苷培美曲塞 氟達拉濱等氟尿嘧啶藥理作用: 細胞周期特異

10、性藥，主要抑制S期細胞。 體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA的生物合成。 通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA，達到抑制RNA合成的作用。藥代動力學: 經(jīng)肝臟代謝為主，分解為二氧化碳經(jīng)呼吸道排出體外，約15%的氟尿嘧啶在給藥1小時內(nèi)經(jīng)腎以原型藥排出體外。 大劑量用藥能透過血腦屏障，靜脈滴注半小時后到達腦脊液中，可維持3小時。T1/2為1020分鐘，T1/2為20小時。氟尿嘧啶用法用量: 靜脈滴注，300500mg/m2/d，連用35天，每次靜脈滴注時間不得少于68小時； 可用輸液泵連續(xù)給藥維持24小時

11、。不良反應(yīng): 惡心、食欲減退或嘔吐；周圍血白細胞減少常見，血小板減少罕見。 長期應(yīng)用可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經(jīng)證實心血管不良反應(yīng)則停用。亞葉酸鈣藥理作用: 葉酸拮抗劑與二氫葉酸還原酶結(jié)合阻斷葉酸轉(zhuǎn)化成四氫葉酸。 本品是四氫葉酸的5-甲酰衍生物，在細胞毒治療中用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤）的解毒劑，藥代動力學: 給藥后亞葉酸鈣以還原葉酸進入體內(nèi)。靜脈給藥后平均10分鐘達到總還原葉酸的血清峰濃度。 5-甲基四氫葉酸是藥物的主要分布形式，靜脈給藥后在1.5小時測得其峰濃度，葉酸通過尿液排泄。亞葉酸鈣適應(yīng)癥: 高劑量甲氨蝶呤治療的后續(xù)治療以減少毒性。 與氟

12、尿嘧啶合用可提高氟尿嘧啶的療效，臨床上常用于結(jié)直腸癌與胃癌的治療。 用于口炎性腹瀉、營養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血。亞葉酸鈣用法用量: 用于5-Fu合用增效，每次20-500mg/m2，靜滴，每日1次，連用5天？?？捎蒙睇}水或葡萄糖注射液稀釋配成輸注液。 甲氨蝶呤的“解救”療法，根據(jù)血藥濃度測定。一般采用的劑量為按體表面積9-15mg/m2，肌注或靜注，每6小時1次，共用12次； 乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次劑量為肌注9-15mg，視中毒情況而定?？ㄅ嗨麨I藥理作用: 正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUT

13、P)， FdUMP及葉酸協(xié)同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結(jié)合形成共價結(jié)合的三重復合物。抑制2-脫氧尿嘧啶核苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。 在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸(UTP)的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成?？ㄅ嗨麨I藥代動力學: 卡培他濱在體外無細胞毒性。在體內(nèi)該藥在酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶 (5-FU) 發(fā)揮作用 卡培他濱大約在口服后1.5小時 (Tmax) 達到血藥峰濃度，稍后 (2小時) 5-FU達到峰濃度。食

14、物會降低卡培他濱的吸收率及吸收程度 對于肝轉(zhuǎn)移引起的輕中度肝功能障礙患者，使用卡培他濱時需謹慎 中度和重度腎功能損害患者的機體卡培他濱含量均比正?；颊吒呒s25% 卡培他濱用法用量及不良反應(yīng)處理: 推薦劑量為1250mg/m2 ，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2 ），應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。 1級不良反應(yīng)不建議進行劑量調(diào)整。 2級或3級不良反應(yīng)應(yīng)暫?？ㄅ嗨麨I治療。不良反應(yīng)消失或降為1級，可以用原劑量卡培他濱重新開始治療。 4級不良反應(yīng)，應(yīng)暫停治療直至不良反應(yīng)消失或嚴重程度降為1級后，再以原劑量的50%重新開始治療。 由于毒性反應(yīng)而漏服的卡培他濱劑量不再補充或恢復；

15、對由肝轉(zhuǎn)移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調(diào)整起始劑量，但應(yīng)對患者密切監(jiān)測 輕度腎功能損害不建議調(diào)整起始劑量。 中度腎功能損害建議起始劑量950mg/m2 一天2次?？ㄅ嗨麨I注意事項 禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶 (DPD) 缺陷的患者。 禁用于嚴重腎功能損傷患者，肌酐清除率低于30mL/分 。 嚴重腹瀉副反應(yīng)的患者應(yīng)密切監(jiān)護，在適當?shù)那闆r下，應(yīng)及早開始使用標準止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）替吉奧 替吉奧膠囊由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(Oxo)組成。 作用機制為：口服后FT在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶(5-FU)。CDHP選擇性可逆抑制存在于肝臟的5-FU分解代謝酶DPD，從而

16、提高來自FT的5-FU的濃度。伴隨著體內(nèi)5-FU濃度的升高，腫瘤組織內(nèi)5-FU磷酸化產(chǎn)物5-氟核苷酸可維持較高濃度，從而增強抗腫瘤療效。 Oxo口服后分布于胃腸道，可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而選擇性抑制5-FU轉(zhuǎn)化為5-氟核苷酸，從而在不影響5-FU抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道毒副反應(yīng)。重要不良反應(yīng)1、骨髓抑制、溶血性貧血：可能發(fā)生重度骨髓抑制如全血細胞減少、粒細胞減少、溶血性貧血2、彌散性血管內(nèi)凝血：0.4%。3、暴發(fā)性肝炎等嚴重肝功能異常 4、脫水：可能因嚴重腹瀉導致脫水5、重度腸炎：可能發(fā)生重度腸炎(0.5%)。 6、間質(zhì)性肺炎7、重度口腔炎、消化道潰瘍、消化道出血和消化道穿

17、孔。 8、急性腎功能衰竭等 注意事項1. 骨髓抑制的患者；腎功能異常的患者慎用2. 肝功能異常；感染性疾病；糖耐量異常；間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性肺炎病史的患者；心臟病或心臟病史的患者；有消化道潰瘍或出血的患者；老年患者慎用。 2. 停藥后如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期；其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥停用后，如使用替吉奧膠囊，必須有適當?shù)南疵撈冢?氟尿嘧啶類藥物與抗病毒藥物索利夫定或溴夫定聯(lián)合使用時會產(chǎn)生嚴重造血功能障礙，可能危及患者生命。故不可聯(lián)用。索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物停藥后，在使用替吉奧膠囊前必須有至少56天的洗脫期。 本品可能會引發(fā)或加

18、重間質(zhì)性肺炎，重者可致死。非小細胞肺癌患者比其它癌癥更容易發(fā)生，給藥期間應(yīng)密切觀察。培美曲塞二鈉 藥理作用：含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。 體外研究顯示培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性。藥代動力學：在給藥后的24小時內(nèi)70%90%的培美曲塞以原藥的形式從尿中排出，腎功能正常的患者體內(nèi)半衰期為3.5小時。培美曲塞二鈉用法用量：靜脈滴注 惡性胸膜間皮瘤：培美曲塞 500mg/m2，滴注10分鐘； 順鉑：75mg/m2 滴注超過2小時， 順鉑在培美曲塞用藥結(jié)束30分鐘后給藥。

19、預防用藥：預防皮疹，地塞米松4mg，口服，每日2次，d-1至d2共3天 補充葉酸：第一次給予培美曲塞治療開始前7天內(nèi)至少服用5次日劑量的葉酸，直至最后1次培美曲塞給藥后21天停服； 維生素B12：第一次培美曲塞給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12 一次，以后每3個周期肌注一次；可與培美曲塞用藥同時進行。 葉酸給藥劑量：3501000g，常用劑量400g； 維生素B12 劑量1000g。 善存葉酸含量400g培美曲塞二鈉 配制 無菌操作 每支200mg藥品用8ml 0.9的氯化鈉注射液溶解。 0.9氯化鈉注射液稀釋至100ml，靜脈滴注超過10分鐘。 不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括林格氏注射液等吉西他

20、濱藥理作用: 核苷同系物，細胞周期特異性抗腫瘤藥。作用于S期細胞，同時阻斷細胞增殖由G1向S期過渡。 在細胞內(nèi)由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。其細胞毒活性就來源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。藥物代謝：被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。dFdCDP、dFdCTP被認為是有活性的，主要代謝物dFdU無活性。吉西他濱用法用量: 1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復一次。 配制方法： 0.9%氯化鈉注射液稀釋，室溫條件下24小時內(nèi)使用 吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出 沒有證據(jù)表明高齡

21、患者需要調(diào)整劑量吉西他濱不良反應(yīng): 血液系統(tǒng)：具有骨髓抑制作用，常為輕到中度，多為中性粒細胞減少，血小板減少也比較常見。 消化系統(tǒng)：輕度轉(zhuǎn)氨酶異常，惡心和嘔吐較輕。 腎臟：近一半的病人出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿。 過敏：25%皮疹、10%瘙癢，局部治療有效。 約10%在用藥后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生呼吸困難；不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣。 約20%的病人有輕微的流感表現(xiàn)，為非劑量限制性，部分病人可出現(xiàn)面部水腫。肺水腫的發(fā)生率約1%。 其他：脫發(fā)、嗜睡，腹瀉，口腔潰瘍及紅斑、便秘。注射用磷酸氟達拉濱藥理作用: 磷酸氟達拉濱被快速地去磷酸化成為氟達拉濱，后者在細胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-

22、ara-ATP。該代謝產(chǎn)物可以通過抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶，DNA引物酶和DNA連接酶從而抑制DNA的合成。 部分抑制RNA聚合酶從而減少蛋白的合成。氟達拉濱 分布和代謝 2F-ara-AMP是氟達拉濱(2F-ara-A)的水溶性前體藥物， 體內(nèi)脫磷酸化為核苷酸2F-ara-A。靜脈注射后，2F-ara-A血漿濃度和AUC增加均與藥物劑量呈線性關(guān)系。清除 2F-ara-A主要靠腎臟排出，靜脈注射劑量的40 - 60%通過尿液排出。 細胞內(nèi)藥代動力學 2F-ara-A能被主動轉(zhuǎn)運到白細胞內(nèi)，先后磷酸化為單磷酸鹽、雙磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽是細胞內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物，也是唯一有細胞毒作用的代謝

23、產(chǎn)物。氟達拉濱用法用量:靜脈使用 25mg/m2，每28天靜脈給藥連續(xù)5天，用生理鹽水100ml稀釋靜脈輸注，輸注時間30分鐘。 腎功能不全：肌酐清除率為30-70ml/min時劑量應(yīng)減少達50%，肌酐清除率小于30ml/min。應(yīng)禁用本品治療。氟達拉濱 不良反應(yīng) 最常見的不良反應(yīng)：骨髓抑制、發(fā)熱、寒戰(zhàn)和包括肺炎的感染。 骨髓抑制具有累積效應(yīng)，粒細胞數(shù)目最低值在用藥后2周。長時間減少T淋巴細胞計數(shù)導致致命性的機會性感染； 其它：水腫、不適、疲倦、虛弱、周圍神經(jīng)病變、視力障礙、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎和皮膚皮疹。 自身免疫現(xiàn)象表柔比星藥理作用: 細胞周期非特異性藥物，與DNA結(jié)合抑制核酸

24、的合成和有絲分裂，對拓撲異構(gòu)酶也有抑制作用。療效與阿霉素相等或略高，而毒性尤其是心臟毒性低于阿霉素。藥代動力學:平均血漿半衰期約40小時，主要在肝臟代謝，經(jīng)膽汁排泄，該藥不通過血腦屏障。對有肝轉(zhuǎn)移和肝功能受損的病人應(yīng)適當減小劑量。腎功能對本品的藥代動力學特性影響不大。表柔比星用法用量:單藥：6090mg/m2，聯(lián)合：5060mg/m2。不良反應(yīng):與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；其他不良反應(yīng)有：脫發(fā)，黏膜炎，胃腸功能紊亂等表柔比星注意事項: 1.心臟毒性 表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2 ：1。 對目前或既往接受縱隔、心包區(qū)放療的病人其心臟毒性的潛

25、在危險可能增加；治療期間應(yīng)嚴密監(jiān)測心功能， 與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時應(yīng)慎重確定最大蓄積劑量； 在每個療程前后都應(yīng)進行心電圖檢查。心電圖表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、射血分數(shù)減低等。建議心電監(jiān)護下用藥、并采用超聲心動圖評估心臟功能。 2. 肝腎功能 肝功能不全者應(yīng)減量，中度腎功能受損患者無需減少劑量，在用藥12天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。 3. 給藥說明 靜脈給藥終濃度不超過2mg/ml，確保輸液管通暢后給藥以減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；小靜脈注射或反復注射會造成靜脈硬化，建議以中心靜脈輸注。伊立替康 藥理作用 ： 喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿與拓樸異構(gòu)酶1結(jié)合，后者誘導

26、可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋；伊立替康及其活性代謝物SA-38可與拓樸異構(gòu)酶-DNA復合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。藥代動力學: 人體靜脈注射本品后，平均消除半衰期為6-12小時，活性代謝產(chǎn)物SN-38的消除半衰期為10-20小時。伊立替康用法用量: 推薦劑量350mg/m2 ，因化療方案不同而各異，用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，靜脈滴注30-90分鐘。 劑量調(diào)整： 對于無癥狀的嚴重中性粒細胞減少癥，中性粒細胞減少伴發(fā)熱或感染，或嚴重腹瀉的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2 減至300mg/m2 ，若減量后仍發(fā)生上述情況，下一周期進一步減量至250mg/m2

27、 。 膽紅素超過正常值上限1.5倍時或腎功能不良的患者不適宜應(yīng)用本品。 伊立替康不良反應(yīng): 1. 遲發(fā)性腹瀉：劑量限制性毒性反應(yīng)，用藥24小時后發(fā)生，中位時間為第5天。 2. 血液學：中性粒細胞減少是劑量限制性毒性。重度比例為22.6%。 3. 急性膽堿能綜合征：9%，短暫嚴重的急性膽堿能綜合征。表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀用阿托品治療后消失。 4. 其他作用：嚴重乏力，在無感染或嚴重中性粒細胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。 伊立替康注意事項1、本品不能靜脈推注，靜脈滴注時間30分鐘至90

28、分鐘。 2.、腹瀉治療; 洛哌丁胺2mg/2小時，首劑加倍，最后一次稀便結(jié)束后12小時停藥。本藥有導致麻痹性腸梗阻的危險。故用藥時間不得超過48小時。 合并粒細胞缺乏時應(yīng)用廣譜抗菌素預防性治療。 不預防性治療腹瀉，即使既往出現(xiàn)過遲發(fā)性腹瀉。 出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，在下個周期用藥應(yīng)減量。 3、 膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者禁用。 4、 出現(xiàn)早發(fā)性腹瀉及出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎等急性膽堿能綜合征時應(yīng)使用硫酸阿托品治療。 5、 請勿駕車或操作機器。紫杉醇藥理作用: 新型抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏

29、作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。藥代動力學: 靜脈給藥呈二室模型。本品蛋白結(jié)合率89%98%,紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進入腸道，經(jīng)糞便排出體外（90%）。紫杉醇用法用量: 預防過敏反應(yīng)：在紫杉醇治療前12小時及6小時分別口服地塞米松10mg,治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁 300mg或雷尼替丁50mg。 聯(lián)合用藥劑量為135175mg/m2，34周重復。 用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.3-1.2mg/ml溶液,靜滴3小時。 配制后在25及室內(nèi)照明條件下可保持穩(wěn)定達27小時。紫杉醇不良反應(yīng) 1、過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴重

30、過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 2、骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%，嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。 3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常。 4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。四肢肌肉關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率為 55%，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性（也有認為無關(guān)）。 5、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、脫發(fā)、輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。多西紫杉醇藥理作用: 干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，

31、促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，從而抑制細胞的有絲分裂。藥代動力學: AUC呈劑量相關(guān)性，符合三室藥代動力學模型，,半衰期分別為4分鐘，36分鐘及11.1小時。初始階段濃度迅速降低表明藥物分布至周邊室，后一時相部分原因是由于藥物從周邊室相對緩慢地消除?？傮w消除率和穩(wěn)態(tài)分布為21L/h/m2與113L。 多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75%和6%。多西紫杉醇用法用量: 靜脈滴注，治療前均口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注前一天開始服用，每天16mg，持續(xù)至少3天，以預防過敏反應(yīng)和體液潴留。 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配

32、制，最終濃度不超過0.9mg/ml。 推薦劑量：75mg/m2滴注一小時，每三周一次。多西紫杉醇不良反應(yīng): 骨髓抑制：中性粒細胞減少，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。 過敏反應(yīng)：特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療；部分為輕度過敏反應(yīng)。較輕的癥狀為臉紅，伴有或不伴有搔癢的的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。 皮膚反應(yīng)：紅斑，在滴注后一周內(nèi)發(fā)生，可能會發(fā)生指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點，有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。 體液潴留：水腫，胸腔積液，腹水，心包積液等少見。 可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 心血管副反應(yīng)：低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等。 其它：脫發(fā)、無力、黏膜炎、關(guān)節(jié)痛

33、和肌肉痛。長春瑞濱藥理作用: 半合成的長春花生物堿，阻滯細胞有絲分裂過程中的微管形成，使細胞分裂停止于有絲分裂中期，為細胞周期特異性藥物。藥代動力學: 三室模型，血清半衰期為21小時，分布容積達43L 廣泛分布于組織中，在肝臟的濃度最高，其次為肺、脾、淋巴器官和股骨，幾乎不透過腦組織。 大部分的代謝物通過膽道由糞便排出，并且持續(xù)35周。長春瑞濱用法用量: 2530mg/m2，生理鹽水為溶媒，在短時間內(nèi)(1520分鐘)輸完，分別在第1、8天各給藥一次，23周期為一療程。 不良反應(yīng): 劑量限制性毒性為骨髓抑制。 其它如惡心、嘔吐、脫發(fā)、靜脈炎 神經(jīng)毒性較長春新堿輕，周圍神經(jīng)毒性深腱反射消失，長期用

34、藥可出現(xiàn)下肢無力。 植物神經(jīng)毒性：小腸麻痹引起便秘，麻痹性腸梗阻罕見。順鉑藥理作用: 鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDPDNA復合物，干擾DNA復制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。屬周期非特異性藥。藥代動力學: 靜脈注射、動脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速。注射后廣泛分布，極少通過血腦屏障，半衰期2天以上。 主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時內(nèi)25%45%由尿排出。順鉑用法用量: 1：按體表面積一次20mg/m2，一日1次，連用五天，或一次30mg/m2，連用3天，并需水化利尿。 2：每次80120mg/m2，靜滴，每34周一次，最大劑量不

35、應(yīng)超過120mg/m2，需充分水化，每日尿量20003000ml。不良反應(yīng): 消化道反應(yīng)：嚴重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。 腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良，主要為腎小管損傷，多為可逆性，反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預手段； 神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害、末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)； 骨髓抑制：一般較輕； 過敏反應(yīng)及其他。奧沙利鉑藥理作用: 鉑類衍生物，其中央鉑原子被一草酸和1,2-二氨環(huán)己烷包圍，呈反式構(gòu)象，是一個立方體異構(gòu)體。通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復制。與順鉑不完全交叉耐藥藥代動力學: 清除相半衰期約為4

36、0小時。50%的藥物在給藥48小時之內(nèi)由尿排出。11天后由糞便排出的藥量僅有5%。 在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。奧沙利鉑用法用量: 在單獨或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為130mg/m2 ，葡萄糖注射液稀釋，靜脈輸注2-6小時。以神經(jīng)學的安全性為劑量調(diào)整依據(jù)。不良反應(yīng): 血液學方面：貧血，白細胞減少，粒細胞減少，血小板減少。 非血液學方面：惡心、嘔吐、腹瀉。 神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為主要表現(xiàn)，有時可有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。奧沙利鉑注意事項:1 與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)用時嚴密監(jiān)測其神經(jīng)學安全性。 2應(yīng)給予預防

37、性和/或治療性的止吐用藥； 3在治療開始前應(yīng)進行神經(jīng)學檢查，之后應(yīng)定期進行。 4在兩個療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異?；?和功能障礙時，本品用量應(yīng)減少25%，調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。 5不要與堿性的藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用，也不要用含鋁的靜脈注射器具。 6低溫可致痙攣，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。藥物相互作用 應(yīng)在輸注氟尿嘧啶前給藥溶于5%葡萄糖溶液中，濃度0. 2mg/ml以上 與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟尿嘧啶)之間存在配伍禁忌. 不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。 奧沙利鉑可與氯離子發(fā)生取代反應(yīng)，并同時進行水合作用，生成二氨二氯鉑及雜質(zhì)，使奧沙

38、利鉑的療效降低，不良反應(yīng)增加。 氟尿嘧啶注射液為氟尿嘧啶加適量氫氧化鈉制成的滅菌水溶液，pH值為8.49.2。 與鋁可發(fā)生化學反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀和氣體，故在配制溶液和靜脈滴注時，不能直接接觸含鋁的器具?？ㄣK藥理作用： 周期非特異性抗癌藥，與細胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長。藥代動力學: 二室開放模型，腎臟排泄為主，人血漿中半衰期為29小時。用法用量: 用5%葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。成人用量一次200400mg/m2，每3-4周給藥1 次?？ㄣK不良反應(yīng)： 骨髓抑制：劑量限制性毒性，23周白細胞和血小板降至最低。 貧血隨劑量增加發(fā)生率升高。 卡鉑的腎毒性無劑量

39、依賴性；腎功能損傷者發(fā)生率和嚴重程度均提高。 過敏反應(yīng)：給藥后幾分鐘即出現(xiàn)皮疹、發(fā)燒、瘙癢、蕁麻疹、紅斑和極少有的支氣管痙攣、低血壓等。 耳毒性：無臨床癥狀的高頻率的聽覺喪失，只有1發(fā)展為有癥狀的耳毒性。 神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病，如感覺異常等。 其它：肝功能異常、胃腸反應(yīng)、脫發(fā)，不伴有感染或過敏反應(yīng)的發(fā)燒、寒戰(zhàn)，呼吸、心血管、粘膜、生殖泌尿、皮膚、肌骨骼等部位的副反應(yīng)。 奈達鉑藥理作用: 順鉑類似物，與DNA結(jié)合，并抑制DNA復制，在與DNA反應(yīng)時，所結(jié)合的堿基位點與順鉑相同。藥代動力學: t1/2約為0.11小時，t1/2為213小時，AUC隨給藥量增大而增大。 本品在血漿內(nèi)主要以游離形式存在

40、，組織濃度高于血漿濃度。以尿排泄為主，24小時尿中鉑的回收率為40%69%。奈達鉑用法用量: 用生理鹽水溶解后稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。 不良反應(yīng): 主要：骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞、血小板、血色素減少； 其它：惡心、嘔吐、納差、肝腎功異常、耳毒性、脫發(fā)。奈達鉑嚴重不良反應(yīng)： 1、過敏性休克癥狀，0.1%5%。潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等。 2、骨髓抑制 3、腎功能異常(0.1%5%)：血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等。 4、 耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：聽覺障礙、聽力低

41、下、耳鳴。應(yīng)停藥。 5、間質(zhì)性肺炎(頻度不明)：發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。 6、抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)(頻度不明)：終止給藥，限制水分攝取等。 環(huán)磷酰胺藥理作用: 體外無活性，進入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返妗?作用機制：與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。藥代動力學: 口服易吸收，約1小時后達血漿峰濃度；靜注后血漿半衰期46小時，48小時內(nèi)經(jīng)腎臟排出50%70%，其中68%為代謝產(chǎn)物，32%為原形。藥理作用:本品在體外無活性，進入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過

42、量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機制與氮芥相似，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用。藥代動力學:環(huán)磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，約1小時后達血漿峰濃度，在肝臟轉(zhuǎn)化釋出磷酰胺氮芥，其代謝產(chǎn)物約50%與蛋白結(jié)合。靜注后血漿半衰期46小時，48小時內(nèi)經(jīng)腎臟排出50%70%，其中68%為代謝產(chǎn)物，32%為原形。環(huán)磷酰胺用法用量: 單藥每次5001000mg/m2，生理鹽水2030ml，靜脈沖入；聯(lián)合用藥500600mg/m2。不良反應(yīng): 骨髓抑制：白細胞減少較常見。 泌尿道反應(yīng)：

43、大劑量靜滴而缺乏有效預防措施時可致出血性膀胱炎，系其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致，常規(guī)劑量應(yīng)用時其發(fā)生率較低。 其他; 胃腸反應(yīng)、脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、生殖毒性及肺纖維化等。藥理作用:本品在體外無活性，進入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?。其作用機制與氮芥相似，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用。藥代動力學:環(huán)磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，約1小時后達血漿峰濃度，在肝臟轉(zhuǎn)化釋出磷酰胺氮芥，其代謝產(chǎn)物約50%與蛋白結(jié)合。靜注后血漿半衰期46

44、小時，48小時內(nèi)經(jīng)腎臟排出50%70%，其中68%為代謝產(chǎn)物，32%為原形。環(huán)磷酰胺注意事項: 代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性，應(yīng)用時應(yīng)尤其是大劑量應(yīng)用時應(yīng)水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。 大劑量用藥時除應(yīng)密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。 需在肝內(nèi)活化，因此腔內(nèi)給藥無直接作用。 水溶液僅能穩(wěn)定23小時，現(xiàn)配現(xiàn)用。依托泊甙藥理作用: 細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓撲異構(gòu)酶II，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復合物，阻礙DNA修復。延長給藥時間可能提高抗腫瘤活性。藥代動力學: 人體血藥濃度的半衰期為7小時。97%與血漿蛋白結(jié)合。 作用于細胞周期

45、中持續(xù)時間較長的S期及G2期，因此血藥濃度持續(xù)時間長短比峰濃度高低更重要。 腦脊液中的濃度為血藥濃度的1%10%。依托泊甙用法用量: 氯化鈉注射液稀釋靜脈滴注，濃度每毫升不超過0.25mg（0.1對應(yīng)400ml以上生理鹽水）不良反應(yīng): 可逆性的骨髓抑制，包括白細胞及血小板減少，多發(fā)生在用藥后714日，20日左右后恢復正常。 胃腸反應(yīng)，脫發(fā)等。 若滴注過速，可有低血壓，喉痙攣等反應(yīng)。注意事項:稀釋后立即使用 門冬酰胺酶藥理作用: 取自大腸桿菌的酶類制劑，屬周期特異性抗癌藥。 正常細胞可自身合成門冬酰胺，而急性白血病等腫瘤細胞則無此功能。該藥物水解血清中的門冬酰胺為門冬氨酸和氨，而門冬酰胺是細胞合

46、成蛋白質(zhì)及增殖生長所必需的氨基酸。 本品亦能干擾細胞DNA、RNA的合成，可能作用于細胞G1增殖周期中。藥代動力學: 經(jīng)肌肉或靜脈途徑吸收，血漿蛋白結(jié)合率約30%，吸收后能在淋巴液中測出。經(jīng)肌內(nèi)注射的血漿t1/2為3949 小時，靜注的血漿t1/2為830 小時。 用法：不同化療方案劑量不同，靜滴以5%葡萄糖液或生理鹽水500ml稀釋不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)、肝損害、胰腺炎、食欲減退、凝血因子、及纖維蛋白原減少等較常見。 過敏反應(yīng) ：突然發(fā)作的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至死亡。 多次反復注射者易發(fā)生過敏，部分患者皮試時發(fā)生過敏。 肝臟損害通常在2周內(nèi)發(fā)

47、生 少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等。 其他：尚有血氨過高、脫發(fā)、血小板減少、貧血等。門冬酰胺酶禁忌: 1. 對本品有過敏史或皮試陽性者； 2. 有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者； 3. 現(xiàn)患水痘、帶狀皰疹等嚴重感染者。給藥說明 1 . 用藥前須備有抗過敏反應(yīng)的藥物及搶救器械。 2. 一周內(nèi)未使用本品的患者在用藥前須做皮試。 3. 應(yīng)大量補液，堿化、水化尿液 。 4. 本品可經(jīng)靜滴、靜注或肌注給藥。皮試藥液制備：加5ml滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內(nèi)搖動，使10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml（每0.1ml含200單位），注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內(nèi)，制成濃度

48、約為1ml含 20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液（約為2.0單位）做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風團即為皮試陽性反應(yīng)。 不論經(jīng)靜脈或肌內(nèi)注射，稀釋液一定要呈澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內(nèi)使用。格拉司瓊藥理作用: 放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT，5-HT可激活中樞或迷走神經(jīng)的5-HT3受體而引起嘔吐反射。 本品系高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。 拮抗中樞化學感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。 本品選擇性高，無錐體外系反應(yīng)和過度鎮(zhèn)靜等副作用。藥代動力學: 體內(nèi)分布廣泛，血

49、清蛋白結(jié)合率為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環(huán)氧化后再被共軛化，通過糞便和尿液排泄。格拉司瓊用法用量: 3mg，用2050ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于治療前30分鐘靜脈注射，給藥時間應(yīng)超過5分鐘。 大多數(shù)病人只需給藥一次，必要時可增加給藥次數(shù)12次，但每日最高劑量不應(yīng)超過9mg。 老年人和肝、腎功能不全者無需調(diào)整劑量。不良反應(yīng): 常 見的副作用為頭痛、倦怠、發(fā)熱、便秘、偶有短暫性無癥狀肝轉(zhuǎn)氨酶升高。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。禁忌:對本品或有關(guān)化合物過敏者禁用。 胃腸道梗阻者禁用。托烷司瓊藥理作用: 外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺3(5-

50、HT3)受體的強效、高選擇性的競爭拮抗劑。通過選擇性地阻斷外周神經(jīng)元的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射， 通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最后區(qū)的迷走神經(jīng)的刺激作用。藥代動力學: 健康志愿者靜脈注射鹽后消除半衰期（t1/2）約為7.330.3小時，表觀分布容積(V)約為400600升，蛋白結(jié)合率約為5971%。 托烷司瓊的代謝與細胞色素 P450 2D6有關(guān)，代謝正常者的消除半衰期（相）約為710小時，在代謝不良者中，該值可能延長至45小時。 在劑量超過10mg、每天二次的多天用藥期間，參與本品代謝的肝酶系統(tǒng)的代謝能力可達飽和，并可造成本品血濃度的劑量依賴性增高。托烷司瓊用法用量: 推薦劑量為5mg/天，每天一次，療程為6天。 化療前將本品溶于100毫升常用的輸注液中靜脈滴注15分鐘以上。不良反應(yīng): 耐受性良好，最常報道的不良反應(yīng)為便秘（11%）,在慢代謝者中比正常代謝者中更為常見。 其它常見的不良反應(yīng)有頭痛、頭昏、眩暈、疲勞和胃腸功能紊亂。托烷司瓊注意事項: 高血壓患者用藥后可引起血壓升高，用量不宜超過10毫克/天。 常見頭暈和疲勞等不良反應(yīng)，用藥后駕車或操縱機械時應(yīng)謹慎。 肝腎功能障礙者使用本品半衰期延長，但5mg/d連續(xù)用藥6天的治療中不必調(diào)整用藥劑量。粒細胞集落刺激因子藥理作用: 基因重組大腸桿菌分泌型表達技術(shù)生產(chǎn)的人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)。與天