藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)PPT課件

1、原則 廠房首先需選址、設(shè)計(jì)、建造、操作調(diào)試和維修保養(yǎng)： 降低差錯(cuò)和交叉污染的危險(xiǎn)性 有利于有效清潔 有利于有效保養(yǎng)維修 降低灰塵和顆粒 消滅任何對質(zhì)量有影響的因素第1頁/共30頁原則 廠房應(yīng)位于降低交叉污染危險(xiǎn)性的地方,如：廠房建筑不能與啤酒廠相鄰，因?yàn)榭諝庵杏写罅康慕湍妇?頁/共30頁廠房的建造應(yīng): 有利于衛(wèi)生清潔. 易于保養(yǎng)和清潔 有服務(wù)保障 避免昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入第3頁/共30頁輔助區(qū) 輔助區(qū) 休息和就餐的房間 更衣、洗手和衛(wèi)生間區(qū)域 維修保養(yǎng)間 動(dòng)物房第4頁/共30頁設(shè)計(jì)原則 生產(chǎn)流向 物料流向 人員流向第5頁/共30頁 Q C Offices Gowning Canteen Inc

2、oming goods Corridor Corridor Shipping Corridor Packaging Weighing Processing Filling Raw Materials & Packaging Storage Washing Machine Shop Finished Products Storage Corridor Utilities and Services Waste Treatment 廠房物流和人流舉例 物品到達(dá) 參觀者入口 員工入口 物品運(yùn)輸 Zone: Clean Zone: Packaging Zone: Controlled Mater

3、ial FlowPersonnel Flow第6頁/共30頁A級區(qū)域 嚴(yán)格的無菌生產(chǎn)區(qū)域，無菌產(chǎn)品及暴露在環(huán)境中與產(chǎn)品接觸的材料。在該區(qū)域進(jìn)行高風(fēng)險(xiǎn)的操作（灌裝、最后的除菌過濾、無菌連接、收獲）。第7頁/共30頁B級區(qū)域 無菌生產(chǎn)區(qū)域，無菌產(chǎn)品接觸的材料應(yīng)避免環(huán)境的污染。B級生產(chǎn)區(qū)域用在無菌產(chǎn)品的傳輸，包裹除菌過濾用具，具有A級生產(chǎn)區(qū)域的背景環(huán)境。第8頁/共30頁C級區(qū)域 非嚴(yán)格區(qū)域，材料暴露在環(huán)境中，還未進(jìn)行最后的滅菌。C級區(qū)域是生產(chǎn)活動(dòng)的支持區(qū)域，滅菌前的成分制備、設(shè)備準(zhǔn)備等。第9頁/共30頁D級區(qū)域 非嚴(yán)格生產(chǎn)活動(dòng)的支持區(qū)域，未加工的成分或材料能夠暴露在環(huán)境中。所有其他的產(chǎn)品或材料必須裝

4、在密閉的容器中。清潔區(qū)域用于無菌產(chǎn)品的非嚴(yán)格階段。第10頁/共30頁無菌生產(chǎn)最終滅菌第11頁/共30頁典型生產(chǎn)步驟典型生產(chǎn)步驟無菌生產(chǎn)無菌生產(chǎn)最終消毒最終消毒背景背景暴露暴露背景背景暴露暴露原材料原材料分發(fā)分發(fā)C局部保護(hù)局部保護(hù)CC混合和混合和過濾過濾CBCC過濾過濾 (除菌除菌)BACA準(zhǔn)備準(zhǔn)備/清洗清洗DDDD最后淋洗最后淋洗CCDC滅菌柜裝貨滅菌柜裝貨CCDC滅菌柜卸貨滅菌柜卸貨BA 或包裹或包裹好的好的CA或包裹好或包裹好的的第12頁/共30頁典型生產(chǎn)步驟典型生產(chǎn)步驟無菌生產(chǎn)無菌生產(chǎn)最終消毒最終消毒背景背景暴露暴露背景背景暴露暴露灌裝和灌裝和 壓塞壓塞BACA凍干操作凍干操作_密閉系統(tǒng)

5、密閉系統(tǒng)_凍干轉(zhuǎn)移凍干轉(zhuǎn)移BA_壓蓋壓蓋D局部保護(hù)局部保護(hù)D局部保護(hù)局部保護(hù)外觀檢查外觀檢查DDDD貼簽和貼簽和包裝包裝DDDD第13頁/共30頁環(huán)境級別控制 顆粒物質(zhì) 生物載量 溫度室溫 20-25 濕度 45-55% 壓力 換氣次數(shù) 送風(fēng)速度第14頁/共30頁微生物污染限度級別空氣樣品 （CFU/m3)沉降碟(直徑 90 mm, CFU/4 小時(shí)）接觸碟(直徑 55 mm) CFU/Plate手套印壓 (手指% CFU/手套)A3335.0um 動(dòng)態(tài)顆粒最大允許量/m3 0.5-5um 5.0umA3500035000B350003500002000C350,00020003,500,00

6、020,000D3,500,00020,000Not defined Not defined第16頁/共30頁潔凈區(qū)不同空氣顆粒分級系統(tǒng)的比較WHO GMP)United States 209 EUnited States 慣用ISO/TC209EEC (GMP) A級M 3.5 100級1S0 5 A級 B級M 3.5100級ISO 5 B級 C級M 5.5. 10,000級ISO 7 C級 D級M 6.5 100,000級ISO 8 D級第17頁/共30頁人員 人體是最大的污染源。潔凈區(qū)域環(huán)境60%的污染物是人帶入的。第18頁/共30頁顆粒散落活動(dòng)活動(dòng)顆粒產(chǎn)生數(shù)顆粒產(chǎn)生數(shù)/分分坐或靜立坐或

7、靜立100,000坐，手臂或頭部的輕微運(yùn)動(dòng)坐，手臂或頭部的輕微運(yùn)動(dòng)500,000坐，運(yùn)動(dòng)手臂，腿或頭坐，運(yùn)動(dòng)手臂，腿或頭1,000,000站立站立2,500,000慢走慢走5,000,000正常走正常走7,500,000快走（快走（2.5m/秒）秒）10,000,000進(jìn)行工作進(jìn)行工作15-30 x 1,000,000第19頁/共30頁接觸平皿法計(jì)數(shù)皮膚細(xì)菌手和頸部位部位平皿法計(jì)數(shù)前額348太陽穴560鼻子TNTC上嘴唇TNTC臉頰584頸316第20頁/共30頁接觸平皿法計(jì)數(shù)皮膚細(xì)菌上軀干和手臂部位部位平皿法計(jì)數(shù)上臂42肘8前臂41手腕TNTC手224第21頁/共30頁下軀干和手臂部位部位平

8、皿法計(jì)數(shù)肩43胸部50腿之間TNTC臀部104大腿內(nèi)側(cè)TNTC接觸平皿法計(jì)數(shù)皮膚細(xì)菌第22頁/共30頁設(shè)備傳送帶不能在A級區(qū)域和C級區(qū)域之間通過如果可能,設(shè)備必須蒸汽消毒用潔凈工具進(jìn)行設(shè)備保養(yǎng)滅菌注射用水僅用于最終制品第23頁/共30頁無菌產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的檢查 以下最關(guān)鍵的部分需作趨勢分析: 凈化室空氣質(zhì)量的監(jiān)控,靜態(tài)和動(dòng)態(tài)空氣中顆粒數(shù), 微生物載量, 接觸皿, 空氣壓力,換氣次數(shù), 凈化室濕度,壓力和溫度監(jiān)控 警告值和 采取行動(dòng)值 失誤和調(diào)查 糾正行動(dòng)第24頁/共30頁人員資格和培訓(xùn) 無菌灌裝是最關(guān)鍵的生產(chǎn)步驟。在該區(qū)域工作的人員必須具有資質(zhì)和進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn). 建議學(xué)微生物專業(yè)的人從事本崗位工

9、作。第25頁/共30頁驗(yàn)證 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）的安裝確認(rèn)（ IQ）, 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（ PQ） 文件 保養(yǎng)記錄 濾膜完整性實(shí)驗(yàn) 無菌灌裝驗(yàn)證 培訓(xùn)記錄第26頁/共30頁產(chǎn)品趨勢 無菌試驗(yàn)失敗 產(chǎn)品中的非特異性顆粒 產(chǎn)品、瓶子、 瓶塞、鋁蓋、標(biāo)簽和盒子的一致性 QC 對產(chǎn)品和各種組分的簽發(fā)第27頁/共30頁產(chǎn)品、設(shè)備和設(shè)施配制和簽發(fā) 產(chǎn)品簽發(fā)、原液、終產(chǎn)品容器 產(chǎn)品和設(shè)備的滅菌記錄 無菌灌裝區(qū)域的清潔記錄 灌裝體積和監(jiān)控記錄 人員攜帶微生物監(jiān)控記錄和趨勢第28頁/共30頁參考書1. Good manufacturing practices for pharmaceutical

10、 products. In: WHO ExpertCommittee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-secondreport. Geneva, World Health Organization, 1992, Annex 1 (WHO TechnicalReport Series, No. 823).2. Airborne particulate cleanliness classes in cleanrooms and clean zones.Federal Standard 209E. Mount Prospect, IL, Institute of EnvironmentalSciences, 1992.3. Cleanrooms and associated controlled environments. Part 1: classification ofairborne particulates. Geneva, International Organization for Standardization,1999.4. The rules governing medicinal product