生理神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)實(shí)用教案

1、A 神經(jīng)遞質(zhì)和受體 遞質(zhì)定義(dngy)：由突觸前神經(jīng)元合成，神經(jīng)元興奮時(shí)在末梢處釋放，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散，作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的受體，引起突觸后膜電位變化的一些化學(xué)物質(zhì)。 第1頁(yè)/共81頁(yè)第一頁(yè)，共81頁(yè)。神經(jīng)遞質(zhì)的分類(fn li)分 類 遞 質(zhì) 膽堿類 ACh ACh（膽堿能神經(jīng)元） 單胺類 多巴胺、NENE、5-5-羥色胺 組胺、腎上腺素氨基酸類 谷氨酸、門冬氨酸、甘氨酸、-氨基丁酸 （gama-aminobutyric gama-aminobutyric acid, GABAacid, GABA）肽類 下丘腦調(diào)節(jié)(tioji)(tioji)肽、阿片肽（-內(nèi)啡肽、腦啡 肽、強(qiáng)啡

2、肽）、腦腸肽（縮膽囊素、促胰 液素、促胃液素、促胃動(dòng)素、血管活性腸 肽、胰高血糖素）、P P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y Y、 血管升壓素等嘌呤類 腺苷、ATPATP氣體類 CO CO、NONO脂類 花生四烯酸及其衍生物（前列腺素等）第2頁(yè)/共81頁(yè)第二頁(yè)，共81頁(yè)。（1）合成：突觸前神經(jīng)元有合成該物質(zhì)(wzh)的前體和酶系統(tǒng)（2）儲(chǔ)存和釋放：存于突觸囊泡內(nèi)，興奮沖動(dòng)抵達(dá)末 梢，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)能釋放入突觸間隙 （3）受體：作用于突觸后膜上的特異性受體而發(fā)揮作用（4）失活：存在使該遞質(zhì)失活的酶或消除方式（5）有特異的受體激動(dòng)劑和拮抗劑 一氧化碳和一氧化氮也被視為神經(jīng)遞質(zhì)鑒定(jindng)(jindng)標(biāo)準(zhǔn)第

3、3頁(yè)/共81頁(yè)第三頁(yè)，共81頁(yè)。遞質(zhì)共存現(xiàn)象(xinxing) 戴爾原則：一種神經(jīng)元釋放一種遞質(zhì) 遞質(zhì)共存：一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢可同時(shí)釋放兩種或兩種以上的遞質(zhì)。 貓交感神經(jīng)內(nèi)含去甲腎上腺素和神經(jīng)肽Y，前者促進(jìn)唾液分泌和減少(jinsho)血供；后者則收縮血管，減少(jinsho)血供，結(jié)果使唾液腺分泌少量粘稠的唾液。第4頁(yè)/共81頁(yè)第四頁(yè)，共81頁(yè)。第5頁(yè)/共81頁(yè)第五頁(yè)，共81頁(yè)。遞質(zhì)的代謝合成：ACh和胺類在胞質(zhì)通過酶促合成，貯存于突觸囊泡，肽類遞質(zhì)合成由基因控制。釋放：通過出胞或胞裂外排。消除： Ach在突觸間隙中膽堿脂酶作用下生成(shn chn)膽堿和乙酸，膽堿重?cái)z取，合成新的ACh

4、； NE 末梢重?cái)z取和酶降解失活； 肽類遞質(zhì)靠酶促降解來(lái)消除。第6頁(yè)/共81頁(yè)第六頁(yè)，共81頁(yè)。1.受體概念：突觸后膜或效應(yīng)器細(xì)胞膜上能與神經(jīng)遞質(zhì)相結(jié)合并誘發(fā)生物(shngw)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。（二）神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)受體概述第7頁(yè)/共81頁(yè)第七頁(yè)，共81頁(yè)。激動(dòng)劑：與受體特異結(jié)合，產(chǎn)生特定效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。拮抗劑：結(jié)合但不產(chǎn)生生物效應(yīng)，占據(jù)受體對(duì)抗激動(dòng)劑效應(yīng)。配體：激動(dòng)劑和拮抗劑統(tǒng)稱(tngchng)，一般指激動(dòng)劑。受體與配體結(jié)合特性：特異性；飽和性；可逆性。 第8頁(yè)/共81頁(yè)第八頁(yè)，共81頁(yè)。 2. 2.神經(jīng)遞質(zhì)受體的特性：（1 1）受體有亞型之分，產(chǎn)生多樣化效應(yīng)；（2 2

5、）存在(cnzi)(cnzi)突觸前受體或自身受體；（3 3）受體又分為： a aG-G-蛋白耦聯(lián)受體，占大部分； b b離子通道型受體，如N N型受體。第9頁(yè)/共81頁(yè)第九頁(yè)，共81頁(yè)。突觸前受體：存在于突觸前膜上的受體，具有調(diào)節(jié)突觸前遞質(zhì)的釋放(shfng)的作用。如：腎上腺素能纖維末梢上存在2受體，當(dāng)NE與之結(jié)合后，可抑制末梢釋放(shfng)NE（負(fù)反饋）。第10頁(yè)/共81頁(yè)第十頁(yè)，共81頁(yè)。(4)受體濃集：與突觸前膜活化區(qū)對(duì)應(yīng)的突觸后膜上有成簇的受體積聚，存在(cnzi)受體的特異結(jié)合蛋白。以GABAA為例，當(dāng)神經(jīng)活動(dòng)時(shí)，游離的受體移向gephyrin結(jié)合蛋白并與之結(jié)合，使受體在后膜

6、上濃集；神經(jīng)不活動(dòng)時(shí)，受體解聚并移去。第11頁(yè)/共81頁(yè)第十一頁(yè)，共81頁(yè)。(5)受體的調(diào)節(jié)：親和力 ：激素與受體的結(jié)合力。 上調(diào)：當(dāng)遞質(zhì)釋放不足時(shí)，受體數(shù)量將逐漸增加，親和力也逐漸升高，稱為受體的上調(diào)。下調(diào)：當(dāng)遞質(zhì)分泌(fnm)過多時(shí)，受體的數(shù)量和親和力均下降，稱為受體的下調(diào)。第12頁(yè)/共81頁(yè)第十二頁(yè)，共81頁(yè)。乙酰膽堿：M M型、N N型單胺類：腎上腺素受體和受體 、5-5-羥色胺受體 、多巴胺受體氨基酸類：谷氨酸、-氨基丁酸等神經(jīng)肽類：阿片肽（三）人體內(nèi)主要(zhyo)的神經(jīng)遞質(zhì)和受體系統(tǒng)第13頁(yè)/共81頁(yè)第十三頁(yè)，共81頁(yè)。（1 1）乙酰膽堿（AChACh）及其受體分布：極為廣泛，如

7、脊髓的前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，丘腦后部腹側(cè)的特異性感覺投射(tush)(tush)神經(jīng)元，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的神經(jīng)元。此外，在紋狀體和邊緣系統(tǒng)內(nèi)也可能存在AChACh遞質(zhì)系統(tǒng)。 作用：主要對(duì)神經(jīng)元起興奮作用。 第14頁(yè)/共81頁(yè)第十四頁(yè)，共81頁(yè)。 * *膽堿能神經(jīng)元： 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以AChACh作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。 * *膽堿能纖維： 在周圍神經(jīng)系統(tǒng)，釋放(shfng)ACh(shfng)ACh的神經(jīng)纖維。第15頁(yè)/共81頁(yè)第十五頁(yè)，共81頁(yè)。膽堿能纖維包括:所有的自主神經(jīng)節(jié)前纖維大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)(shosh)交感節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌舒血管纖維）支配骨骼肌的纖維第16頁(yè)/共81

8、頁(yè)第十六頁(yè)，共81頁(yè)。 N1N2毒蕈堿受體（M-R）、煙堿(yn jin)受體（N-R）第17頁(yè)/共81頁(yè)第十七頁(yè)，共81頁(yè)。 毒蕈堿樣癥狀：平滑肌痙攣和腺體分泌增加。先有惡心、嘔吐、腹痛、多汗、尚有流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急(qj)，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。第18頁(yè)/共81頁(yè)第十八頁(yè)，共81頁(yè)。 煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣?；颊叱Ｓ腥砭o束和壓迫感，而后(r hu)發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸肌麻痹引起周圍性呼吸衰竭。 第19頁(yè)/

9、共81頁(yè)第十九頁(yè)，共81頁(yè)。（2 2）單胺類遞質(zhì)及受體多巴胺去甲(q ji)腎上腺素腎上腺素5-HT和組胺種類(zhngli)第20頁(yè)/共81頁(yè)第二十頁(yè)，共81頁(yè)。分布：中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋的藍(lán)斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的腹外側(cè)部分。其上行(shngxng)(shngxng)纖維投射到大腦皮層、邊緣前腦和下丘腦；下行纖維投射到脊髓。作用：對(duì)大腦皮質(zhì)起興奮作用，維持皮質(zhì)覺醒狀態(tài)，也有抑制性作用。去甲(q ji)腎上腺素第21頁(yè)/共81頁(yè)第二十一頁(yè)，共81頁(yè)。分布(fnb)(fnb)：位于延髓的C1C1、C2C2、C3C3三個(gè)細(xì)胞群。作用：與血壓、呼吸及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)。腎上腺素第22頁(yè)/共81頁(yè)第二十二頁(yè)

10、，共81頁(yè)。合成：由中腦黑質(zhì)神經(jīng)元合成構(gòu)成：黑質(zhì)- -紋狀體；結(jié)節(jié)(ji (ji ji)-ji)-漏斗；中腦- -邊緣系統(tǒng)。作用：調(diào)節(jié)軀體運(yùn)動(dòng)功能，多為抑制性作用。已克隆出5 5種DA-RDA-R，均為G G蛋白耦聯(lián)受體。多巴胺（DADA）第23頁(yè)/共81頁(yè)第二十三頁(yè)，共81頁(yè)。兒茶酚胺及其受體 兒茶酚胺包括NE、E和DA *腎上腺素能纖維(xinwi)： 以NE為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維(xinwi)，大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(xinwi)。 *去甲腎上腺素能神經(jīng)元 ： 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以NE為遞質(zhì)的神經(jīng)元。第24頁(yè)/共81頁(yè)第二十四頁(yè)，共81頁(yè)。腎上腺素能受體第25頁(yè)/共81頁(yè)第二十五頁(yè)，共81頁(yè)。5

11、-HT能神經(jīng)元胞體集中于低位腦干的中縫核內(nèi)；上行部分神經(jīng)元位于中縫核上部，纖維投射到下丘腦、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層和小腦；下行部分神經(jīng)元位于中縫核下部(xi b)，纖維下行達(dá)脊髓；部分纖維分布于低位腦干內(nèi)部。功能：與情緒生理反應(yīng)、睡眠的發(fā)生及痛覺調(diào)制有關(guān)。5-HT5-HT及其受體第26頁(yè)/共81頁(yè)第二十六頁(yè)，共81頁(yè)。 5-HT 5-HT（5-5-羥色胺）系統(tǒng)（1 1）主要存在于中樞；（2 2）種類 共有7 7種受體，另外每種受體又有不同的亞型；（3 3）作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制 5-HT3-R 5-HT3-R為離子通道，其余大多數(shù)是G G蛋白耦聯(lián)受 體。第27頁(yè)/共81頁(yè)第二十七頁(yè)，

12、共81頁(yè)。組胺(z n)及其受體 中樞組胺能神經(jīng)元胞體集中在下丘腦后部的結(jié)節(jié)乳頭核內(nèi)，其纖維投射到達(dá)中樞幾乎所有部位。 有H1、H2和H3三種受體，廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。 中樞組胺系統(tǒng)可能與覺醒(juxng)、性行為、腺垂體激素的分泌、血壓、飲水和痛覺等調(diào)節(jié)有關(guān)。第28頁(yè)/共81頁(yè)第二十八頁(yè)，共81頁(yè)。 （3）氨基酸類遞質(zhì)及其受體 分布：中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)元； 種類：興奮性氨基酸：谷氨酸、門冬氨酸 抑制性氨基酸：-氨基丁酸、甘氨酸第29頁(yè)/共81頁(yè)第二十九頁(yè)，共81頁(yè)。谷氨酸的受體分型 促代謝型受體 屬于G蛋白耦聯(lián)受體，可引起IP3和DG增加；在海馬(hi m)和小腦

13、可能參與突觸的可塑性活動(dòng)； 促離子型受體 海人藻酸受體，AMPA-R ，NMDA-R。 第30頁(yè)/共81頁(yè)第三十頁(yè)，共81頁(yè)。-氨基丁酸（GABAGABA）大腦皮層(dno-pcng)(dno-pcng)的淺層和小腦皮層的浦肯野細(xì)胞層含量高；GABAGABA可引起突觸后膜超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)（IPSPIPSP）；GABA-RGABA-R分類（與谷氨酸一樣） 促代謝型受體（GABAB-RGABAB-R）：由G G蛋白介導(dǎo); ; 促離子型受體（GABAAGABAA、C-RC-R）：Cl-Cl-通道第31頁(yè)/共81頁(yè)第三十一頁(yè)，共81頁(yè)。（4 4）神經(jīng)肽及其受體 1 1）速激肽：P P物質(zhì)、神經(jīng)激肽

14、A A、神經(jīng)激肽 A A（3-103-10）、神經(jīng)激肽B B六個(gè)成員 * *受體：NK-1NK-1、NK-2 NK-2 、 NK-3 NK-3受體 * *P P物質(zhì)作用： 慢痛傳入通路中第一級(jí)突觸的調(diào)質(zhì)； 在下丘腦可能起神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用 在外周，引起腸平滑肌收縮，血管舒張和血壓(xuy)(xuy)下降 等效應(yīng)第32頁(yè)/共81頁(yè)第三十二頁(yè)，共81頁(yè)。2 2）阿片肽：-內(nèi)啡肽 、腦啡肽、強(qiáng)啡肽三類受體：、和受體，均為G G蛋白耦聯(lián)受體作用(zuyng)(zuyng)：抑制性調(diào)質(zhì)作用(zuyng)(zuyng)第33頁(yè)/共81頁(yè)第三十三頁(yè)，共81頁(yè)。 -內(nèi)啡肽主要分布于腺垂體、下丘腦、杏仁核、丘腦

15、、腦干等處，在緩解機(jī)體(jt)應(yīng)激反應(yīng)中具有重要作用。 腦啡肽在腦內(nèi)分布廣泛，在紋狀體、下丘腦、蒼白球、杏仁核等處濃度較高。 強(qiáng)啡肽在腦內(nèi)的分布與腦啡肽有較多重疊，但其濃度低于腦啡肽。第34頁(yè)/共81頁(yè)第三十四頁(yè)，共81頁(yè)。3）下丘腦調(diào)節(jié)肽和神經(jīng)(shnjng)垂體肽 下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體功能的肽類激素稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP）。其中大部分激素及其受體也存在于下丘腦以外的腦區(qū)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，可能是神經(jīng)遞質(zhì)。 室旁核含有縮宮素和血管升壓素的神經(jīng)元發(fā)出的軸突向神經(jīng)垂體、腦干和脊髓投射(tush)，調(diào)節(jié)交感和副交感神經(jīng)活動(dòng)，可抑制痛覺。第35頁(yè)/共81頁(yè)第三十五頁(yè)，共81頁(yè)。4）腦-腸肽和其他(qt)神

16、經(jīng)肽 腦-腸肽是指在胃腸道和腦內(nèi)雙重分布的肽類物質(zhì)，主要有縮膽囊素（CCK）、血管活性腸肽（VIP）、胃泌素、神經(jīng)降壓素等。 腦內(nèi)有兩種CCK受體，均為G蛋白耦聯(lián)受體，它們與CCK神經(jīng)元的分布基本一致。CCK在腦內(nèi)具有抑制攝食行為等多種作用。 神經(jīng)系統(tǒng)中還發(fā)現(xiàn)多種其他肽類物質(zhì)由神經(jīng)元釋放，參與(cny)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)活動(dòng)，如降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y、內(nèi)皮素、腎上腺髓質(zhì)素等。第36頁(yè)/共81頁(yè)第三十六頁(yè)，共81頁(yè)。（5）嘌呤類遞質(zhì)及其受體嘌呤類遞質(zhì)主要有腺苷和ATP。腺苷是一種抑制性中樞調(diào)質(zhì)(dio zh)。嘌呤能受體分為腺苷受體（A1、A2A、A2B和A3受體- G蛋白耦聯(lián)受體）和ATP受體

17、（ P2X-配體門控通道和P2Y -G蛋白耦聯(lián)受體）。第37頁(yè)/共81頁(yè)第三十七頁(yè)，共81頁(yè)。（6）氣體(qt)類遞質(zhì)和其他可能的遞質(zhì) NO：不儲(chǔ)存于突觸囊泡，不以出胞釋放，不與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合。它以擴(kuò)散的方式到達(dá)臨近(ln jn)靶細(xì)胞，直接結(jié)合并激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，使胞質(zhì)內(nèi)cGMP水平升高，引起一系列生物學(xué)效應(yīng)。 CO：作用與NO相似 其他可能遞質(zhì)：前列腺素也存在于神經(jīng)系統(tǒng)中。糖皮質(zhì)激素和一些性激素可影響腦的功能，稱之為神經(jīng)活性類固醇。第38頁(yè)/共81頁(yè)第三十八頁(yè)，共81頁(yè)。第39頁(yè)/共81頁(yè)第三十九頁(yè)，共81頁(yè)。B 激素分泌節(jié)律(jil)及其調(diào)控（一）生物節(jié)律性分泌許多激素

18、具有節(jié)律性分泌的特征，短者為分鐘（小時(shí)）計(jì)的脈沖式，長(zhǎng)者(zhngzh)為月（季）周期性波動(dòng)。第40頁(yè)/共81頁(yè)第四十頁(yè)，共81頁(yè)。 例如(lr)：褪黑素、皮質(zhì)醇等為晝夜節(jié)律性；甲狀腺激素為季節(jié)性周期波動(dòng)；促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 此種節(jié)律性受機(jī)體生物鐘的控制，而下丘腦視交叉上核可能是關(guān)鍵部位。第41頁(yè)/共81頁(yè)第四十一頁(yè)，共81頁(yè)。（二）體液(ty)調(diào)節(jié)1、軸系反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)激素的分泌表現(xiàn)為等級(jí)層次，同時(shí)受海馬、大腦皮質(zhì)等高級(jí)中樞(zhngsh)調(diào)控。高位激素+下位內(nèi)分泌細(xì)胞；而下位激素-高位內(nèi)分泌細(xì)胞。形成長(zhǎng)、短反饋和超短反饋等閉合的自動(dòng)控制環(huán)路。第42頁(yè)/共81

19、頁(yè)第四十二頁(yè)，共81頁(yè)。下丘腦- -垂體- -靶腺軸系的激素等級(jí)(dngj)(dngj)層次關(guān)系下丘腦激素（一級(jí)）腺垂體激素（二級(jí)）靶腺激素（三級(jí)）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺激素（TSH）甲狀腺激素（T4，T3）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）皮質(zhì)醇生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）生長(zhǎng)激素抑制激素（GHIH）生長(zhǎng)激素（GH）胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGFs）第43頁(yè)/共81頁(yè)第四十三頁(yè)，共81頁(yè)。第44頁(yè)/共81頁(yè)第四十四頁(yè)，共81頁(yè)。 長(zhǎng)反饋：調(diào)節(jié)環(huán)路中終末靶腺或組織所分泌激素對(duì)上位腺體活動(dòng)的反饋影響。 短反饋：垂體(chut)所分泌的激素對(duì)下丘腦分泌活動(dòng)的反

20、饋影響。 超短反饋：下丘腦肽能神經(jīng)元活動(dòng)受其自身所分泌調(diào)節(jié)肽的影響，如肽能神經(jīng)元可調(diào)節(jié)自身受體數(shù)量等。第45頁(yè)/共81頁(yè)第四十五頁(yè)，共81頁(yè)。2、代謝物調(diào)節(jié)(tioji)效應(yīng) 很多激素參與體內(nèi)物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)，引起(ynq)血液中某些物質(zhì)變化，反過來(lái)調(diào)整相應(yīng)激素的水平，形成直接的反饋調(diào)節(jié)。第46頁(yè)/共81頁(yè)第四十六頁(yè)，共81頁(yè)。 進(jìn)餐后血中葡萄糖水平升高，刺激胰島B細(xì)胞(xbo)增加胰島素分泌，使血糖降低；血糖降低反過來(lái)使胰島素分泌減少，維持血糖水平的穩(wěn)態(tài)。第47頁(yè)/共81頁(yè)第四十七頁(yè)，共81頁(yè)。（三）神經(jīng)(shnjng)調(diào)節(jié) 下丘腦是神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)活動(dòng)相互聯(lián)絡(luò)(linlu)的重要樞紐，其上行

21、和下行神經(jīng)聯(lián)系通路復(fù)雜廣泛。 內(nèi)外環(huán)境等刺激可能經(jīng)神經(jīng)通路影響下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的活動(dòng)。第48頁(yè)/共81頁(yè)第四十八頁(yè)，共81頁(yè)。 例如，應(yīng)激狀態(tài)下交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)，腎上腺髓質(zhì)分泌的兒茶酚胺類激素增加，可以(ky)配合交感神經(jīng)系統(tǒng)廣泛動(dòng)員整體功能，釋放能量增加，適應(yīng)機(jī)體活動(dòng)需求。第49頁(yè)/共81頁(yè)第四十九頁(yè)，共81頁(yè)。第二節(jié) 下丘腦-垂體(chut)及松果體內(nèi)分泌 下丘腦-垂體功能單位包括下丘腦-腺垂體系統(tǒng)和下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)兩部分，它是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中樞。 松果體分泌的激素也參與(cny)機(jī)體的高級(jí)整合活動(dòng)。第50頁(yè)/共81頁(yè)第五十頁(yè)，共81頁(yè)。一、下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)(xtng)

22、(xtng)內(nèi)分泌 下丘腦與腺垂體之間沒有直接神經(jīng)聯(lián)系，存在垂體門脈系統(tǒng)(xtng)。 垂體門脈系統(tǒng)(xtng)：垂體上動(dòng)脈的分支在下丘腦正中隆起及漏斗柄上部形成初級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)后，再匯合成幾條長(zhǎng)門脈血管，沿垂體柄下行至腺垂體內(nèi)，再形成次級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)。第51頁(yè)/共81頁(yè)第五十一頁(yè)，共81頁(yè)。 下丘腦內(nèi)側(cè)基底部，含正中隆起(ln q)、弓狀核、視交叉上核、腹內(nèi)側(cè)核、室周核等區(qū)域，分布有小細(xì)胞神經(jīng)元。第52頁(yè)/共81頁(yè)第五十二頁(yè)，共81頁(yè)。 小細(xì)胞神經(jīng)元發(fā)出的軸突多終止于下丘腦基底部正中隆起。 該神經(jīng)元能產(chǎn)生多種調(diào)節(jié)腺垂體分泌的激素(j s)，將其胞體所在的下丘腦內(nèi)側(cè)基底部稱為下丘腦的促垂體區(qū)。小細(xì)

23、胞(xbo)N元第53頁(yè)/共81頁(yè)第五十三頁(yè)，共81頁(yè)。（一）下丘腦調(diào)節(jié)(tioji)肽 下丘腦調(diào)節(jié)(tioji)肽（HRP）：由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元（小細(xì)胞神經(jīng)元）分泌，能調(diào)節(jié)(tioji)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)。第54頁(yè)/共81頁(yè)第五十四頁(yè)，共81頁(yè)。 種 類 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用促甲狀腺激素(j s)釋放激素(j s) TRH 三肽 促進(jìn)TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素(j s)釋放激素(j s) GnRH 十肽 促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)生長(zhǎng)激素(j s)抑制激素(j s) GHIH 十四肽 抑制GH釋放，對(duì)LH,FSH,TSH （生長(zhǎng)抑素） （SS）

24、十四肽 PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長(zhǎng)激素(j s)釋放激素(j s) GHRH 四十四肽 促進(jìn)GH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(j s)釋放激素(j s) CRH 四十一肽 促進(jìn)ACTH釋放促黑(素細(xì)胞)激素(j s)釋放因子 MRF 肽 促進(jìn)MSH釋放促黑(素細(xì)胞)激素(j s)釋放 MIF 肽 抑制MSH釋放催乳素釋放因子 PRF 肽 促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)(huxu (huxu xngzh)xngzh)與主要作用第55頁(yè)/共81頁(yè)第五十五頁(yè)，共81頁(yè)。（二）腺垂體激素(j s) 生長(zhǎng)激素（GH）和催乳素（PRL）激素直接

25、作用于靶組織（細(xì)胞）。 促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）；卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）可特異性作用于各自靶腺發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，稱為(chn wi)垂體促激素。第56頁(yè)/共81頁(yè)第五十六頁(yè)，共81頁(yè)。 下丘腦、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺構(gòu)成(guchng)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸；下丘腦、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、腎上腺皮質(zhì)構(gòu)成(guchng)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸。第57頁(yè)/共81頁(yè)第五十七頁(yè)，共81頁(yè)。1、生長(zhǎng)激素(shn chn j s)（GH） 腺垂體中含量最多的激素，191個(gè)氨基酸殘基，分子量22KD，結(jié)構(gòu)與人催乳素（PRL）近似。 人正常血漿

26、(xujing)濃度：男子3ug/L，女子：10ug/L。兒童血清GH濃度高于成年人第58頁(yè)/共81頁(yè)第五十八頁(yè)，共81頁(yè)。 GH基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放，青年期分泌率最高。入睡后GH分泌明顯增加，50歲后睡眠時(shí)GH峰逐漸消失。 肝和腎是GH降解的主要(zhyo)部位，血中GH半衰期為620min。第59頁(yè)/共81頁(yè)第五十九頁(yè)，共81頁(yè)。 GH稱為(chn wi)軀體刺激素 侏儒癥 巨人癥 肢端肥大癥（2）生長(zhǎng)激素的生理(shngl)作用第60頁(yè)/共81頁(yè)第六十頁(yè)，共81頁(yè)。機(jī)機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂軟

27、骨細(xì)胞分裂促進(jìn)骨骼和肌肉的促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育( (對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）幼年幼年侏儒癥；侏儒癥；幼年幼年巨人癥；巨人癥；成年成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速加速DNADNA和和RNARNA的合成的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解GHGH能能促進(jìn)脂肪分解促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量化，減少組織的脂肪量GHGH酮體癥酮體癥血糖血糖升高升高GHGH生理量可抑制外周組織攝取和利生理量可抑制外周組織攝取和利用用GG血糖水平血糖水平抑糖抑糖利用利

28、用GHGH過量則抑制糖的利用過量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿第61頁(yè)/共81頁(yè)第六十一頁(yè)，共81頁(yè)。 慢波睡眠，生長(zhǎng)激素（GH）；異相睡眠，生長(zhǎng)激素（GH）。 饑餓(j )、運(yùn)動(dòng)、低血糖、甲狀腺激素、雌激素、睪酮、高蛋白飲食、應(yīng)激等引起GH。第62頁(yè)/共81頁(yè)第六十二頁(yè)，共81頁(yè)。2、催乳素人催乳素（PRL）由199個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為22KD。成人血中PRL濃度20ug/L，半衰期約20min。妊娠末期(mq)高達(dá)200-500ug/L。第63頁(yè)/共81頁(yè)第六十三頁(yè)，共81頁(yè)。生理作用如下調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng)：女性(

29、nxng)青春期乳腺發(fā)育，生長(zhǎng)激素、雌（孕）激素、糖皮質(zhì)激素、PRL（協(xié)同作用）妊娠期，PRL、孕激素、雌激素共同使乳腺組織發(fā)育，血中孕（雌）激素，抑制PRL泌乳作用。分娩后，PRL促進(jìn)泌乳。第64頁(yè)/共81頁(yè)第六十四頁(yè)，共81頁(yè)。調(diào)節(jié)性腺(xngxin)功能：對(duì)于女性，小劑量PRL對(duì)卵巢雌（孕）激素，大量則；PRL可刺激卵巢黃體生成素（LH）受體的生成，促進(jìn)孕酮生成；高催乳素血癥導(dǎo)致婦女閉經(jīng)溢乳綜合征。對(duì)于男性，PRL可睪丸間質(zhì)細(xì)胞LH受體的數(shù)量，提高間質(zhì)細(xì)胞對(duì)LH的敏感性，促進(jìn)雄性性成熟。第65頁(yè)/共81頁(yè)第六十五頁(yè)，共81頁(yè)。參與應(yīng)激反應(yīng)：血中催乳素（PRL）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH

30、）和生長(zhǎng)激素（GH），腺垂體分泌(fnm)的三大激素。調(diào)節(jié)免疫功能： PRL可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌(fnm)IgM和IgG。第66頁(yè)/共81頁(yè)第六十六頁(yè)，共81頁(yè)。（2）催乳素分泌(fnm)的調(diào)節(jié) PRL的分泌受下丘腦催乳素釋放因子（PRF）和催乳素抑制因子（PIF）雙重控制，以后者抑制為主。目前認(rèn)為PIF 即多巴胺 血管活性腸肽、甘丙肽等促進(jìn)催乳素分泌 哺乳時(shí)，嬰兒吸吮乳頭能反射性引起PRL分泌增多。 多巴胺能降低(jingd)血中PRL水平，雌激素能促進(jìn)PRL釋放，而甲狀腺激素則可抑制PRL基因表達(dá)。第67頁(yè)/共81頁(yè)第六十七頁(yè)，共81頁(yè)。3、促激素(j s) 腺 垂 體 分 泌 促 甲 狀

31、 腺 激 素 （ T S H ） 、 促 腎 上 腺 皮 質(zhì) 激 素（ACTH）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）四種促激素，分泌入血后都分別作用于各自的靶腺，再經(jīng)靶腺激素調(diào)節(jié)(tioji)組織細(xì)胞的活動(dòng)。 TSH甲狀腺， ACTH腎上腺皮質(zhì)， FSH和LH 兩性的性腺。第68頁(yè)/共81頁(yè)第六十八頁(yè)，共81頁(yè)。二、下丘腦-神經(jīng)(shnjng)垂體內(nèi)分泌 神經(jīng)垂體激素是由下丘腦視上核和室旁核等部位的大細(xì)胞神經(jīng)元合成。 大 細(xì) 胞 神 經(jīng) 元 軸 突 向 下 投 射(tush)到神經(jīng)垂體，形成下丘腦-垂體束。 血管升壓素（V P） 和 縮 宮 素（OT）經(jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)垂體的末梢并儲(chǔ)存，機(jī)

32、體需要時(shí)由此釋放入血。第69頁(yè)/共81頁(yè)第六十九頁(yè)，共81頁(yè)。（一）血管(xugun)升壓素的作用與分泌的調(diào)節(jié) 血管升壓素（VP）=抗利尿激素（ADH） 可促進(jìn)(cjn)腎對(duì)水的重吸收，產(chǎn)生抗利尿作用；機(jī)體脫水和失血等情況，其釋放增加，使血管廣泛收縮，特別是內(nèi)臟血管。第70頁(yè)/共81頁(yè)第七十頁(yè)，共81頁(yè)。 VP受體有V1R、V2R和V3R三型。V1R主要分布在血管平滑肌和肝細(xì)胞，升高血壓；V2R主要分布在腎遠(yuǎn)曲和集合管上皮細(xì)胞，使尿液濃縮，產(chǎn)生抗利尿效應(yīng)(xioyng)。 VP可增強(qiáng)記憶，調(diào)制疼痛。第71頁(yè)/共81頁(yè)第七十一頁(yè)，共81頁(yè)。 血管升壓素的分泌主要(zhyo)受血漿晶體滲透壓、循環(huán)血量和血壓變化的調(diào)節(jié)，以血漿晶體滲透壓改變的調(diào)節(jié)作用最強(qiáng)且最早（尿的生成和排出）。第72頁(yè)/共81頁(yè)第七十二頁(yè)，共81頁(yè)。 體液滲透壓(血漿晶體滲透壓)：體內(nèi)缺水血漿晶體