細(xì)胞膜與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞表面或胞內(nèi)受體感受信息分子的刺激，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，最終引起細(xì)胞生理反應(yīng)或誘導(dǎo)特定基因表達(dá)的過(guò)程。 每個(gè)細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)并非孤立地存在，而是不斷受到其生活環(huán)境中各種理化因素的影響。各種信號(hào)，如化學(xué)、機(jī)械、電刺激信號(hào)，一般首先作用于細(xì)胞膜，膜上某些特異性蛋白質(zhì)能選擇性地接受某種特定信號(hào)，引起細(xì)胞膜兩側(cè)電位變化或細(xì)胞內(nèi)發(fā)生某些功能改變；細(xì)胞膜的這種作用稱(chēng)為跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分為三個(gè)階段：細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分為三個(gè)階段：1、感受 即靶細(xì)胞對(duì)來(lái)自于細(xì)胞外的信號(hào)分子的應(yīng)答（檢測(cè)）。當(dāng)信號(hào)分子與細(xì)胞膜上的受體蛋白特異性相互作用后，引起受

2、體蛋白的活性或構(gòu)象等發(fā)生某種變化，進(jìn)而下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的轉(zhuǎn)換：即將信號(hào)分子轉(zhuǎn)化為一種能產(chǎn)生特異性細(xì)胞應(yīng)答的形式。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通常需要一系列不同分子的參與，呈現(xiàn)級(jí)聯(lián)放大形式。3 3、應(yīng)答、應(yīng)答被轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)引發(fā)特異的生理生化過(guò)程的改變。因此，細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程可有助于一些關(guān)鍵性細(xì)胞活性在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間、適合的細(xì)胞以及與其它細(xì)胞協(xié)調(diào)地發(fā)生。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本路線基本路線：細(xì)胞外信號(hào)受體細(xì)胞內(nèi)多種分子的濃度、活性、位置變化細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)信信 號(hào)號(hào) 分分 子（子（Signal Signal moleculemolecule）信號(hào)分子信號(hào)分子：信息傳遞物質(zhì)（物理和化學(xué)）。大多數(shù)是由細(xì)

3、胞分 泌的化學(xué)信號(hào)，包括：1.激素激素：雌激素、睪丸酮、胰島素、腎上腺素、胰高血糖素等2.神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿、GABA、5-羥色胺3.局部局部化學(xué)介質(zhì)化學(xué)介質(zhì)：表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、NO 現(xiàn)在一般將細(xì)胞外信號(hào)分子稱(chēng)為第一信使第一信使；當(dāng)配體與細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合后，通過(guò)膜受體發(fā)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的小分子物質(zhì)稱(chēng)為第二信使。第二信使。 受受 體（體（receptorreceptor） 是一種能與細(xì)胞外專(zhuān)一信號(hào)分子（配體）結(jié)合引起細(xì)胞反應(yīng)的生物大分子。 分為細(xì)胞內(nèi)受體（intracellular receptor）和細(xì)胞膜受體（cell membrane re

4、ceptor）膜受體的膜受體的分類(lèi)分類(lèi)根據(jù)膜受體的結(jié)構(gòu)與功能的不同，分為：離子通道偶聯(lián)受體G蛋白偶聯(lián)受體酶偶聯(lián)受體受體與信號(hào)分子結(jié)合的特點(diǎn)：受體與信號(hào)分子結(jié)合的特點(diǎn)：特異性：有選擇地與特定的配體結(jié)合。高親和力：極低濃度即可識(shí)別。飽和性：細(xì)胞上的受體數(shù)目是有限的?？赡嫘裕号潴w可從受體上解離。特定的組織定位：受體的組織特異性。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路一、膜一、膜受體介導(dǎo)的受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)： cAMP- 蛋白激酶途徑 Ca2+- 依賴(lài)性蛋白激酶途徑 cGMP- 蛋白激酶途徑 酪氨酸蛋白激酶途徑 核因子 途徑 TGF-途徑 二二、胞、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞：傳遞：胞內(nèi)受體胞

5、內(nèi)受體 核內(nèi)受體 胞漿內(nèi)受體配體配體 類(lèi)固醇激素 甲狀腺激素類(lèi)固醇激素與甲狀腺素通過(guò)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過(guò)程細(xì)胞膜上信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞膜上信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)脂筏脂筏浮艦蛋白浮艦蛋白-1( FLOTILLIN-1)-1( FLOTILLIN-1) 浮艦蛋白( FLOTILLIN) 是細(xì)胞膜上一類(lèi)高度保守的脂筏標(biāo)記蛋白，且廣泛存在于體內(nèi)不同的組織和細(xì)胞。浮艦蛋白在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞骨架重構(gòu)、胞吞等生物過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，浮艦蛋白-1( FLOTILLIN-1) 與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。 浮艦蛋白概述浮艦蛋白概述 浮艦蛋白因位于質(zhì)膜的脂筏區(qū)而得名，于1997 年被 Schulte 和

6、Bickel 等兩個(gè)研 究小組分別獨(dú)立發(fā)現(xiàn)，由浮艦蛋白-1和浮艦蛋白-2 組成。浮艦蛋白家族中的蛋白質(zhì)進(jìn)化上高度保守，鼠和人的浮艦蛋白同源性高達(dá)99%。研究表明，浮艦蛋白在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞黏附、細(xì)胞骨架重構(gòu)、胞吞等生物過(guò)程中發(fā)揮重要作用。例如，浮艦蛋白參與小鼠 NPC1L1 介導(dǎo)的膽汁膽固醇的重吸收和脂質(zhì)的穩(wěn)定，能調(diào)節(jié)肌球蛋白 IIa 的活力來(lái)控制偽足形成。浮艦蛋白浮艦蛋白-1 -1 功能功能 浮艦蛋白-1高度保守且在體內(nèi)廣泛存在，是組成跨膜蛋白靶向轉(zhuǎn)運(yùn)分選平臺(tái)的腳手架蛋白。研究顯示，浮艦蛋白-1不僅為與其它質(zhì)膜蛋白質(zhì)之間的相互作用提供平臺(tái)，而且在調(diào)節(jié)軸突再生、質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞分裂、內(nèi)吞、T細(xì)

7、胞激活以及膜受體信號(hào)傳導(dǎo)等方面也發(fā)揮重要作用。 浮艦蛋白浮艦蛋白-1 -1 與腫瘤與腫瘤 近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，浮艦蛋白-1的表達(dá)增高與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。隨浮艦蛋白-1 的表達(dá)水平升高，患者腫瘤的惡性表型更加明顯。敲除浮艦蛋白-1會(huì)使FOXO3A 轉(zhuǎn)錄上調(diào)，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖和腫瘤形成。隨浮艦蛋白-1 表達(dá)水平升高，腫瘤的臨床進(jìn)展越趨向惡性，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性增大預(yù)后更差。ESCC 癌細(xì)胞浮艦蛋白-1 的表達(dá)水平越高，其侵襲能力越強(qiáng)，用順鉑處理后的癌細(xì)胞抗凋亡能力也增強(qiáng)。 問(wèn)題與展望問(wèn)題與展望 浮艦蛋白-1 是脂筏的一種標(biāo)記蛋白，而且還作為脂筏的腳架蛋白，為其他一些蛋白質(zhì)之間的相互作用提

8、供平臺(tái)。近期研究發(fā)現(xiàn)，浮艦蛋白-1的高表達(dá)和其靶向結(jié)合的MINA表達(dá)水平同多種腫瘤生長(zhǎng)、TNM分期、侵襲轉(zhuǎn)移、預(yù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)。進(jìn)一步研究表明，浮艦蛋白-1 通過(guò)參與 NF-B、EGFR、 AKT/FOXO3A等多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)控腫瘤進(jìn)程演 變，但關(guān)于其確切的生理功能仍然不清楚。隨著人們對(duì)浮艦蛋白-1研究的深入，通過(guò)靶向治療和脂筏定位技術(shù)，將會(huì)為腫瘤治療提供一種新的思路和方法，具有重要的理論意義和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。 脂筏微域脂筏微域內(nèi)內(nèi)CD59CD59趨趨引引CBPCBP蛋白介蛋白介導(dǎo)導(dǎo)T T細(xì)細(xì)胞下游信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)研究胞下游信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)研究 探討 CBP(CSKBINDING PROTEIN)在JU

9、RKAT細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)對(duì)其生物學(xué)功能的作用，以及GPI錨定蛋白CD59通過(guò)CBP對(duì)細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制。 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，造血生成細(xì)胞等多種組織細(xì)胞表面廣泛表達(dá)CD59，尤其在淋巴性白血病細(xì)胞表面。CD59分子是一種糖基磷脂酰肌醇錨固蛋白，其以脂微區(qū)的聚合形式分布在細(xì)胞的表面，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它作為信號(hào)傳遞分子誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化。實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康?我們構(gòu)建了增強(qiáng)型綠色熒光蛋白EGFP作為報(bào)告基因的CBP過(guò)表達(dá)慢病毒載體，觀察CBP、CD59在不同效應(yīng)狀態(tài)下于細(xì)胞膜上的定位變化。同時(shí)研究CBP對(duì)CD59介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響及兩者相互作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法1.病毒轉(zhuǎn)染 2.免疫熒光 3.細(xì)胞活化

10、增殖檢測(cè) 4.細(xì)胞發(fā)生凋亡情況檢測(cè) 5. Western blot法檢測(cè) CSK、LCK、ZAP-70、FYN 蛋白在各組細(xì)胞中的表達(dá)情況6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 結(jié)果討論結(jié)果討論 科研人員通過(guò)對(duì)兩者分子的蛋白結(jié)構(gòu)和功能分析后認(rèn)為，CD59之類(lèi)的GPI錨固蛋白類(lèi)分子極可能會(huì)通過(guò)對(duì)CBP分子進(jìn)行酯酰化作用 而趨化CBP分子進(jìn)入脂微區(qū)參與信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。同時(shí)研究CBP對(duì)CD59介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響及兩者相互作用機(jī)制 。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CBP蛋白的數(shù)量、定位或是功能的不同都能引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化；CBP參與了SRC家族激酶的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，在T淋巴細(xì)胞增殖中起到下調(diào)作用，同時(shí)推測(cè)了在T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上CD59

11、可能為CBP提供棕櫚?；鶊F(tuán)而發(fā)生磷酸化。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病 信息分子異常：細(xì)胞信息分子過(guò)量或不足如胰島素生成減少、產(chǎn)生抗胰島素抗體或胰島素拮抗因子等，可導(dǎo)致胰島素的相對(duì)或絕對(duì)不足，引起高血糖。 受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常：受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)控功能改變，不能正確介導(dǎo)信息介子信號(hào)的病理過(guò)程。 G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常；由于靶器官對(duì)信號(hào)反應(yīng)性引起的疾病。 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)異常涉及信號(hào)分子和信號(hào)蛋白，如Ca2+ 是細(xì)胞內(nèi)重要的信使分子之一。細(xì)胞鈣離子的濃度異常，可通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引起組織損傷，多個(gè)環(huán)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常在疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作。水通道蛋白與腫瘤 癌細(xì)胞的所有這些生命活動(dòng)都離不開(kāi)水的微環(huán)境和參與

12、，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞更需要水分子的快速跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 腦膠質(zhì)瘤中水通道蛋白的表達(dá)明顯增多。腦膠質(zhì)瘤屬神經(jīng)上皮組織的腫瘤，多伴有腦水腫的發(fā)生。 水通道蛋白在腫瘤組織中的表達(dá)上調(diào)能增強(qiáng)水腫液的吸收率，成為清除腫瘤及瘤周組織多余細(xì)胞間液的主要通道。高血壓發(fā)病中的離子通道機(jī)制 細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常：血管平滑肌細(xì)胞有許多特異性的離子通道，載體和酶，組成細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，維持細(xì)胞內(nèi)外Na 、K 、Ca2 濃度的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常有遺傳性和獲得性，包括鈉泵活性降低，Na 、K 協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷、細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)、鈣泵活性降低，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na 、Ca2 濃度升高，膜電位降低，激活平滑肌細(xì)胞興奮一收

13、縮耦聯(lián)，使血管平滑肌收縮反應(yīng)性增強(qiáng)，平滑肌增生肥大，血管阻力增高，血壓升高。而鈣通道阻滯劑降低血壓作用在于阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴(lài)L型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，減弱興奮一收縮耦聯(lián)、降低阻力血管的收縮反應(yīng)性而降低血壓。紅細(xì)胞膜骨架與疾病 紅細(xì)胞膜骨架是結(jié)構(gòu)完整而精細(xì)多變的統(tǒng)一體，當(dāng)其成分異?；蚬δ苷系K時(shí)就可發(fā)生疾病。 細(xì)胞骨架異常，如先天性溶血性球形(或橢球形)細(xì)胞增多癥患者。 紅細(xì)胞膜缺乏錨蛋白， 并因此而引起血影收縮蛋白減步，使膜骨架和膜脂、膜蛋白間相互作用減弱， 在自身免疫溶血性貧血的患者中，存有一種新的抗41蛋白的自身抗體 ”，能使細(xì)胞溶解。當(dāng)先天性溶血性貧血患者伴有后天的循環(huán)系統(tǒng)痰

14、患剛，可出現(xiàn)威脅生命的溶血性貧血而導(dǎo)致球形細(xì)胞的形成 。潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板膜糖蛋白工BV復(fù)合物與疾病嚴(yán)重程度、血小板激活的相關(guān)性 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性腸道炎癥性疾病。 在UC中血小板數(shù)量的升高和功能異常不僅是機(jī)體高凝狀態(tài)和并發(fā)血栓的決定性因素，而且參與了UC的炎癥反應(yīng)，因此血小板激活狀態(tài)可以作為UC活動(dòng)程度的指標(biāo)。 GP I bV復(fù)合物是一種重要的血小板膜糖蛋白，在血小板粘附和聚集中發(fā)揮重要作用。血小板激活時(shí)GP l bV復(fù)合物在血小板膜表面的分布會(huì)發(fā)生變化。細(xì)胞膜“脂筏的相關(guān)疾病 脂筏與紅細(xì)胞相關(guān)疾病 脂筏與心血管疾病 脂筏與腫瘤 脂筏與阿

15、爾茨海默癥 脂筏與肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 脂筏與肺部疾病 脂筏與朊病病毒 研究和設(shè)計(jì)以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，尤其是細(xì)胞膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程為靶的藥物和疾病治療方法, 已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)和藥物產(chǎn)業(yè)的新領(lǐng)域。 近年來(lái)得到很大的發(fā)展, 其中有的比較成熟, 針對(duì)性強(qiáng), 療效也比較肯定;有的藥物已經(jīng)成為產(chǎn)品, 在臨床上廣為使用;有的雖然很不成熟, 但表現(xiàn)出很大的應(yīng)用潛力和廣闊的應(yīng)用前景。 CST和疾病關(guān)系的研究是當(dāng)前生命科學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn), 隨著研究的不斷深入, 不僅闡明了多種遣傳疾病的發(fā)生機(jī)制, 而且證實(shí)了許多危重病, 如炎癥、感染、心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤等的發(fā)病與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常有著密切的關(guān)系。細(xì)胞膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作為一

16、個(gè)細(xì)胞膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作為一個(gè)研究研究熱點(diǎn)，熱點(diǎn)，在醫(yī)學(xué)上有著在醫(yī)學(xué)上有著廣闊的發(fā)展前廣闊的發(fā)展前景與巨大的應(yīng)用前景景與巨大的應(yīng)用前景。這里這里舉舉幾個(gè)典型幾個(gè)典型例子，例子，以以讓大家對(duì)此有個(gè)基本了解讓大家對(duì)此有個(gè)基本了解。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)癌癥的意義信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)癌癥的意義信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)治信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)治療肺癌的現(xiàn)實(shí)意義療肺癌的現(xiàn)實(shí)意義對(duì)對(duì)中醫(yī)藥抗腫瘤中醫(yī)藥抗腫瘤治療的推進(jìn)作用治療的推進(jìn)作用 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的重要蛋白G蛋白蛋白能與能與GDP或或 GTP結(jié)合結(jié)合, 并具有并具有 GTP酶活性酶活性,。小分子量小分子量 G蛋白參與了細(xì)胞的蛋白參與了細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、生長(zhǎng)、分化、增殖、增殖、蛋白

17、轉(zhuǎn)運(yùn)、膜泡運(yùn)輸?shù)鞍邹D(zhuǎn)運(yùn)、膜泡運(yùn)輸, 以以及細(xì)胞的胞吞和胞吐及細(xì)胞的胞吞和胞吐等一系列重要的細(xì)胞生命活運(yùn)過(guò)程。等一系列重要的細(xì)胞生命活運(yùn)過(guò)程。 Ras蛋白是溝通蛋白是溝通受體與胞漿內(nèi)激酶聯(lián)系的樞紐受體與胞漿內(nèi)激酶聯(lián)系的樞紐。當(dāng)小分子量。當(dāng)小分子量G蛋白及其基因發(fā)生突變蛋白及其基因發(fā)生突變,就會(huì)就會(huì)引起疾病的發(fā)生引起疾病的發(fā)生。Ras就是就是一種參與腫瘤發(fā)生的一種參與腫瘤發(fā)生的 G蛋白蛋白, 當(dāng)當(dāng)G蛋白發(fā)生持續(xù)性蛋白發(fā)生持續(xù)性特異性突變時(shí)就會(huì)引起細(xì)胞癌變。特異性突變時(shí)就會(huì)引起細(xì)胞癌變。 在結(jié)腸和直腸癌發(fā)生中在結(jié)腸和直腸癌發(fā)生中, Ras癌基因激活癌基因激活的發(fā)生頻率明顯較其他基因高的發(fā)生頻率明顯較

18、其他基因高, 這這一新現(xiàn)象一新現(xiàn)象具有重要的臨床意義。具有重要的臨床意義。此外，過(guò)去發(fā)現(xiàn)的此外，過(guò)去發(fā)現(xiàn)的G蛋白異常導(dǎo)致的病還有霍亂和百日咳蛋白異常導(dǎo)致的病還有霍亂和百日咳。 惡性腫瘤本質(zhì)上是一種基因病,導(dǎo)致基因癌變發(fā)生是細(xì)胞受多種癌變信號(hào)作用的結(jié)果。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的深入,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的機(jī)理及規(guī)律已逐漸被人們認(rèn)識(shí)。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的研究又為疾病新療法和新一代藥物的設(shè)計(jì)提供了新的思路和作用靶點(diǎn),以糾正信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常為目的的藥物設(shè)計(jì)已成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)藥治療腫瘤已經(jīng)取得了較好的療效,從分子生物學(xué)中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)角度研究中醫(yī)藥抗腫瘤的機(jī)制已經(jīng)積累了大量的資料。 當(dāng)細(xì)胞膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程發(fā)生障礙或異常，必然會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、代謝及生物學(xué)特征異常，從而引起各種疾病甚至腫瘤的發(fā)生。最近研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)體內(nèi)存在著阻斷一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路級(jí)聯(lián)效應(yīng)后，另一條信號(hào)通路被激活的代償循環(huán)，因而學(xué)者認(rèn)為多種通路的聯(lián)合阻斷可能有更好的抑瘤效果。肺癌發(fā)生的分子機(jī)制非常復(fù)雜，弄清楚以上通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程對(duì)于進(jìn)一步了解肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及新藥研制具有十分重要意義。多數(shù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑屬于細(xì)胞穩(wěn)定劑，僅能控制腫瘤生長(zhǎng)而不