第4章鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)咳祛痰藥

1、第第4章章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳祛痰藥和鎮(zhèn)咳祛痰藥鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥又稱又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥，是，是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性抑制痛覺，有選擇性抑制痛覺，有極強(qiáng)極強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，主要用于手術(shù)后、創(chuàng)傷的鎮(zhèn)痛作用，主要用于手術(shù)后、創(chuàng)傷燒傷后疼痛及各種急癥疼痛。大多數(shù)此類藥物極燒傷后疼痛及各種急癥疼痛。大多數(shù)此類藥物極易成癮易成癮，屬麻，屬麻醉藥品管理范圍。如嗎啡、可待因等。醉藥品管理范圍。如嗎啡、可待因等。 作用機(jī)制：通過與體內(nèi)的作用機(jī)制：通過與體內(nèi)的阿片受體阿片受體結(jié)合結(jié)合, , 減少感覺神減少感覺神經(jīng)末梢釋放經(jīng)末梢釋放P P物質(zhì)，從而防止痛覺

2、沖動(dòng)傳入腦內(nèi)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛等物質(zhì)，從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛等多種藥理作用。多種藥理作用。 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥是一類解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用的藥物。是一類解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用的藥物。鎮(zhèn)痛作用主要在外周神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用主要在外周神經(jīng)，對(duì)對(duì)輕、中度、慢性鈍痛輕、中度、慢性鈍痛效果顯著，效果顯著，如頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛等。屬此類藥品的有阿司匹林（乙酰水如頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛等。屬此類藥品的有阿司匹林（乙酰水楊酸）、撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）等。楊酸）、撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）等。 作用機(jī)制：通過抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶，作用機(jī)制：通過抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶，阻斷前列阻斷前列腺素的生物合成腺素的生物合成而達(dá)到解

3、熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用。而達(dá)到解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用。 疼痛是許多疾病的常見癥狀，是與組織損傷疼痛是許多疾病的常見癥狀，是與組織損傷相關(guān)聯(lián)的不愉快的感覺和情緒體驗(yàn)，兼有生理和相關(guān)聯(lián)的不愉快的感覺和情緒體驗(yàn)，兼有生理和心理因素。疼痛使病人感覺痛苦，還會(huì)引起血壓心理因素。疼痛使病人感覺痛苦，還會(huì)引起血壓下降、呼吸衰竭，嚴(yán)重的還可導(dǎo)致休克。下降、呼吸衰竭，嚴(yán)重的還可導(dǎo)致休克。 疼痛的產(chǎn)生：疼痛的產(chǎn)生：疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)奮并釋放興奮性遞質(zhì)( (P P物質(zhì)物質(zhì)),),該遞質(zhì)與接受神經(jīng)該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合元上的受體結(jié)合, ,將痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。將痛覺沖動(dòng)

4、傳入腦內(nèi)。4.1 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥(Analgesics) 疼痛的利與弊：疼痛的利與弊： 利：保護(hù)性警覺技能；利于診斷利：保護(hù)性警覺技能；利于診斷 弊：使人感覺痛苦；生活質(zhì)量下降；弊：使人感覺痛苦；生活質(zhì)量下降； 血壓降低；呼吸衰竭甚至危及生命血壓降低；呼吸衰竭甚至危及生命 很多情況下需要鎮(zhèn)痛治療。很多情況下需要鎮(zhèn)痛治療。 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥(Analgesics)(Analgesics)是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性地抑制痛覺中樞的藥物。選擇性地抑制痛覺中樞的藥物。 感覺神經(jīng)元末梢上存在阿片受體，鎮(zhèn)痛藥通過感覺神經(jīng)元末梢上存在阿片受體，鎮(zhèn)痛藥通過與體內(nèi)的阿片受體與體內(nèi)的阿片受體

5、( (OpioicOpioic receptor) receptor)結(jié)合結(jié)合, , 減少感減少感覺神經(jīng)末梢釋放覺神經(jīng)末梢釋放P P物質(zhì)物質(zhì), ,從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)，從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛等多種藥理作用。發(fā)揮鎮(zhèn)痛等多種藥理作用。 多數(shù)鎮(zhèn)痛藥同時(shí)產(chǎn)生其他中樞神經(jīng)方面的副作多數(shù)鎮(zhèn)痛藥同時(shí)產(chǎn)生其他中樞神經(jīng)方面的副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中樞等，并產(chǎn)生耐藥及用，如麻醉作用和抑制呼吸中樞等，并產(chǎn)生耐藥及成癮性，產(chǎn)生戒斷癥狀，所以稱為成癮性，產(chǎn)生戒斷癥狀，所以稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥（或成癮性鎮(zhèn)痛藥），受國家（或成癮性鎮(zhèn)痛藥），受國家“麻醉藥物管理?xiàng)l例麻醉藥物管理?xiàng)l例” ” 的管理

6、。的管理。鎮(zhèn)痛藥分類：鎮(zhèn)痛藥分類：1. 1. 嗎啡類鎮(zhèn)痛藥嗎啡類鎮(zhèn)痛藥( (嗎啡及嗎啡代用品嗎啡及嗎啡代用品):): 嗎啡嗎啡 可待因可待因( (甲基嗎啡甲基嗎啡) ) 狄奧寧狄奧寧( (乙基嗎啡乙基嗎啡) ) 海洛因海洛因( (二乙酰基嗎啡二乙?；鶈岱? )2. 2. 合成鎮(zhèn)痛藥合成鎮(zhèn)痛藥: : 鹽酸哌替啶鹽酸哌替啶( (度冷丁度冷丁) ) 去痛定去痛定 阿托品阿托品( (解痙藥解痙藥) ) 鹽酸美散痛鹽酸美散痛3.3. 內(nèi)源性阿片樣肽類鎮(zhèn)痛物質(zhì)內(nèi)源性阿片樣肽類鎮(zhèn)痛物質(zhì) 嗎啡是阿片中的一種主要生物堿成分，具有強(qiáng)嗎啡是阿片中的一種主要生物堿成分，具有強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性。阿片中其它成分尚有可待因、蒂巴

7、因的鎮(zhèn)痛活性。阿片中其它成分尚有可待因、蒂巴因( (ThebaineThebaine) )。 4.1.1 4.1.1 嗎啡類鎮(zhèn)痛藥嗎啡類鎮(zhèn)痛藥( (嗎啡及嗎啡衍生物嗎啡及嗎啡衍生物):): 4.1.1.1 嗎啡嗎啡 左旋體 嗎啡的性質(zhì)：嗎啡的性質(zhì)： 酸堿性酸堿性：嗎啡結(jié)構(gòu)中：嗎啡結(jié)構(gòu)中3 3位位有酚羥基，有酚羥基，呈弱酸性呈弱酸性。 1717位位的叔氮原子的叔氮原子呈堿性呈堿性，因此能與酸或強(qiáng)堿生成穩(wěn)，因此能與酸或強(qiáng)堿生成穩(wěn)定的鹽使水溶性增加。臨床上常用其鹽酸鹽。定的鹽使水溶性增加。臨床上常用其鹽酸鹽。 穩(wěn)定性穩(wěn)定性：3 3位酚羥基的存在，使嗎啡及其鹽的水位酚羥基的存在，使嗎啡及其鹽的水溶液不

8、穩(wěn)定，放置過程中，受光催化易被空氣中的溶液不穩(wěn)定，放置過程中，受光催化易被空氣中的氧氧氧化變色氧化變色，生成毒性大的雙嗎啡（，生成毒性大的雙嗎啡（DimorphineDimorphine）或稱偽嗎啡或稱偽嗎啡( (PseudomorphinePseudomorphine) )，氧化反應(yīng)機(jī)理為自，氧化反應(yīng)機(jī)理為自由基反應(yīng)。由基反應(yīng)。 嗎啡的穩(wěn)定性受嗎啡的穩(wěn)定性受pHpH和溫度影響，和溫度影響，pH4pH4最穩(wěn)定，中最穩(wěn)定，中性和堿性條件下極易被氧化。應(yīng)避光保存。性和堿性條件下極易被氧化。應(yīng)避光保存。N-氧化嗎啡 嗎啡在酸性水溶液中嗎啡在酸性水溶液中加熱加熱，經(jīng)分子，經(jīng)分子重排重排生成的生成的阿撲

9、嗎啡阿撲嗎啡( (ApomorphineApomorphine) ) 。 具有催吐作用。具有催吐作用。 阿撲嗎啡具有鄰二酚結(jié)構(gòu)，更易被氧化，在阿撲嗎啡具有鄰二酚結(jié)構(gòu)，更易被氧化，在堿性條件下被碘氧化后，有水和醚存在時(shí)，水層堿性條件下被碘氧化后，有水和醚存在時(shí)，水層呈綠色，醚層呈紅色，中國藥典用此反應(yīng)對(duì)鹽酸呈綠色，醚層呈紅色，中國藥典用此反應(yīng)對(duì)鹽酸嗎啡中的雜質(zhì)阿撲嗎啡作嗎啡中的雜質(zhì)阿撲嗎啡作限量檢查限量檢查。紅色 嗎啡有多種顏色反應(yīng)顏色反應(yīng) 嗎啡被鐵氰化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應(yīng)，嗎啡被鐵氰化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成亞鐵氰化鐵（普魯士藍(lán)）顯藍(lán)綠色，可待因無生成亞鐵氰化鐵（普魯士藍(lán)）顯

10、藍(lán)綠色，可待因無此反應(yīng)，可供鑒別。此反應(yīng)，可供鑒別。 嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應(yīng)即顯藍(lán)嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應(yīng)即顯藍(lán)紫色；紫色； 與鉬硫酸試液反應(yīng)顯紫色，繼變?yōu)樗{(lán)色，最與鉬硫酸試液反應(yīng)顯紫色，繼變?yōu)樗{(lán)色，最后變?yōu)樽鼐G色。后變?yōu)樽鼐G色。 嗎啡具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用，主要用于抑嗎啡具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用，主要用于抑制劇烈疼痛。最大缺點(diǎn)是具有成癮性和抑制呼吸制劇烈疼痛。最大缺點(diǎn)是具有成癮性和抑制呼吸中樞。中樞。 4.1.1.2嗎啡的構(gòu)效關(guān)系：嗎啡的構(gòu)效關(guān)系： 17位的叔胺氮原子是影響鎮(zhèn)痛活性的位的叔胺氮原子是影響鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵基關(guān)鍵基團(tuán)，團(tuán)，不同取代基的引入，可使藥物對(duì)阿片不同

11、取代基的引入，可使藥物對(duì)阿片 受體的受體的作用發(fā)生逆轉(zhuǎn)，由激動(dòng)劑變?yōu)檗卓箘Ｗ饔冒l(fā)生逆轉(zhuǎn)，由激動(dòng)劑變?yōu)檗卓箘?修飾修飾3-位酚羥基、位酚羥基、6-位醇羥基以及位醇羥基以及78位雙鍵位雙鍵得到的化合物鎮(zhèn)痛作用與成癮性得到的化合物鎮(zhèn)痛作用與成癮性相平行相平行，即鎮(zhèn)痛，即鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強(qiáng)，反之亦然。作用提高，成癮性也增強(qiáng)，反之亦然。 對(duì)嗎啡的結(jié)構(gòu)進(jìn)行對(duì)嗎啡的結(jié)構(gòu)進(jìn)行簡化改造簡化改造發(fā)展了合成鎮(zhèn)痛發(fā)展了合成鎮(zhèn)痛藥。合成鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為：藥。合成鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為： 嗎啡烴類嗎啡烴類 苯嗎喃類苯嗎喃類 哌啶類哌啶類 氨基酮類（苯基丙胺類）氨基酮類（苯基丙胺類） 其它類其它類

12、4.1.2 合成鎮(zhèn)痛藥合成鎮(zhèn)痛藥4.1.2.1.嗎啡烴類嗎啡烴類 嗎啡化學(xué)結(jié)構(gòu)中去掉嗎啡化學(xué)結(jié)構(gòu)中去掉4 4，5-5-醚鍵醚鍵(D(D環(huán)環(huán)) )后的母后的母環(huán)為嗎啡烴環(huán)為嗎啡烴。 混合的激動(dòng)-拮抗劑4.1.2.2. 苯嗎喃類苯嗎喃類 在嗎啡烴結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)一步簡化得苯嗎喃類，在嗎啡烴結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)一步簡化得苯嗎喃類，也稱苯并嗎啡烷類。也稱苯并嗎啡烷類。 （去掉（去掉D D環(huán)、環(huán)、C C環(huán)）環(huán)）鎮(zhèn)痛新鎮(zhèn)痛新4.1.2.3. 哌啶類哌啶類 （去掉（去掉D D、C C、B B環(huán)，保留環(huán)，保留A A、E E環(huán)的類似物）環(huán)的類似物） 哌啶類合成鎮(zhèn)痛藥又可分為哌啶類合成鎮(zhèn)痛藥又可分為4-4-苯基哌啶類苯基哌啶

13、類（例如哌替啶）和（例如哌替啶）和4-4-苯氨基哌啶類（例如芬太尼）。苯氨基哌啶類（例如芬太尼）。4-苯基哌啶類苯基哌啶類 哌啶環(huán)的甲基若改用較大的基團(tuán)取代，鎮(zhèn)痛效力大為增強(qiáng)哌啶環(huán)的甲基若改用較大的基團(tuán)取代，鎮(zhèn)痛效力大為增強(qiáng)已棄用鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當(dāng)鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當(dāng)鎮(zhèn)痛效果是嗎啡鎮(zhèn)痛效果是嗎啡5倍倍4-苯氨基哌啶類苯氨基哌啶類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，手術(shù)中輔助治療。強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，手術(shù)中輔助治療。4.1.2.4. 氨基酮類（苯基丙胺類）氨基酮類（苯基丙胺類） 鹽酸美沙酮（Methadone Hydrochloride） 化學(xué)名：化學(xué)名：6-6-二甲氨基二甲氨基-4,4-4,4-二苯基二苯基-3-3-庚酮鹽酸鹽

14、庚酮鹽酸鹽 開鏈結(jié)構(gòu)的鎮(zhèn)痛藥。（只保留苯環(huán)和堿基）開鏈結(jié)構(gòu)的鎮(zhèn)痛藥。（只保留苯環(huán)和堿基）4.1.2.5. 其他類其他類（強(qiáng)痛定）鎮(zhèn)痛藥物的構(gòu)效關(guān)系：鎮(zhèn)痛藥物的構(gòu)效關(guān)系： 大多數(shù)鎮(zhèn)痛藥結(jié)構(gòu)中都可以找出與嗎啡結(jié)構(gòu)大多數(shù)鎮(zhèn)痛藥結(jié)構(gòu)中都可以找出與嗎啡結(jié)構(gòu)有著共性的部分：有著共性的部分： 分析嗎啡及合成鎮(zhèn)痛藥的共同藥效構(gòu)象，提出分析嗎啡及合成鎮(zhèn)痛藥的共同藥效構(gòu)象，提出了了3 3點(diǎn)結(jié)合的受體模型，按此模型鎮(zhèn)痛藥分子需要點(diǎn)結(jié)合的受體模型，按此模型鎮(zhèn)痛藥分子需要有以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 具有一個(gè)堿性中心，此中心在生理具有一個(gè)堿性中心，此中心在生理pHpH下部下部分解離分解離, ,帶正電荷，與受體表面負(fù)

15、離子部分締和，帶正電荷，與受體表面負(fù)離子部分締和， 具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體的平坦具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體的平坦區(qū)通過范德華力相互作用，區(qū)通過范德華力相互作用， 堿性中心與芳環(huán)共平面，而烴基鏈部分堿性中心與芳環(huán)共平面，而烴基鏈部分（嗎啡結(jié)構(gòu)中（嗎啡結(jié)構(gòu)中C15-C16C15-C16）凸出于平面前方，正好與）凸出于平面前方，正好與受體的凹槽相適應(yīng)。受體的凹槽相適應(yīng)。 藥物受體 鹽酸哌替啶鹽酸哌替啶(Pethidine Hydrochloride) 化學(xué)名：化學(xué)名：1-1-甲基甲基-4-4-苯基苯基-4-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽 又名又名度冷丁度冷丁( (Dolanti

16、nDolantin) ) ，用于各種劇烈疼痛。，用于各種劇烈疼痛。構(gòu)象：代謝：作用：鹽酸哌替啶合成：鹽酸哌替啶合成：4.1.3 內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì) 1973年以實(shí)驗(yàn)證實(shí)了鼠腦中存在阿片受體，提示體內(nèi)存在內(nèi)源性配體。1975年從哺乳動(dòng)物腦中分離出兩個(gè)具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛活性的多肽，稱為： Tyr-Gly-Gly-phe-Leu 亮氨酸腦啡肽(Leu-enkephalin ) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met 甲硫氨酸腦啡肽(Met-enkephalin )內(nèi)源性配體 其后一些其它內(nèi)源性阿片樣多肽被發(fā)現(xiàn)，例如其后一些其它內(nèi)源性阿片樣多肽被發(fā)現(xiàn)，例如-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽(-endorphin)(

17、-endorphin)為為3131肽，以及肽，以及-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽的多種生物活性片斷，的多種生物活性片斷，-內(nèi)啡肽（內(nèi)啡肽（1-161-16片段）、片段）、-內(nèi)啡肽（內(nèi)啡肽（1-171-17片段）、片段）、 -內(nèi)啡肽（內(nèi)啡肽（1-271-27片片段）。強(qiáng)啡肽段）。強(qiáng)啡肽( (DynorphineDynorphine) )為為1717肽，這些內(nèi)源性阿肽，這些內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)統(tǒng)稱片樣物質(zhì)統(tǒng)稱。、及的發(fā)現(xiàn)為尋找新型鎮(zhèn)痛藥提供了新的方向。 疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)( (可能為可能為P P物質(zhì)物質(zhì)),),該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合該遞質(zhì)與接受

18、神經(jīng)元上的受體結(jié)合, ,將將痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。 感覺神經(jīng)元末梢上存在阿片受體感覺神經(jīng)元末梢上存在阿片受體, ,含腦啡肽的神經(jīng)含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽元釋放腦啡肽, ,后者與阿片受體結(jié)合后者與阿片受體結(jié)合, ,減少感覺神經(jīng)末減少感覺神經(jīng)末梢釋放梢釋放P P物質(zhì)物質(zhì), ,從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。 鎮(zhèn)痛藥的作用擬似腦啡肽。鎮(zhèn)痛藥的作用擬似腦啡肽。【作用機(jī)制】 4.2 鎮(zhèn)咳祛痰藥鎮(zhèn)咳祛痰藥 咳嗽和咯痰是呼吸系統(tǒng)常見癥狀。通常由感咳嗽和咯痰是呼吸系統(tǒng)常見癥狀。通常由感染性炎癥、變態(tài)反應(yīng)等疾病引起，鎮(zhèn)咳祛痰藥可染性炎癥、變態(tài)反應(yīng)等疾病引起，鎮(zhèn)咳祛痰藥可緩解或

19、消除癥狀。緩解或消除癥狀。 咳嗽是呼吸系統(tǒng)的一種保護(hù)性反射活動(dòng)，可咳嗽是呼吸系統(tǒng)的一種保護(hù)性反射活動(dòng)，可促進(jìn)呼吸道內(nèi)的積痰和異物排除，保持呼吸道暢促進(jìn)呼吸道內(nèi)的積痰和異物排除，保持呼吸道暢通，因此，痰液較多，通，因此，痰液較多，痰液粘稠的病例一般不宜痰液粘稠的病例一般不宜應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥，以免痰液滯留造成支氣管阻塞，甚，以免痰液滯留造成支氣管阻塞，甚至窒息。但劇烈而頻繁的咳嗽，特別是刺激性干至窒息。但劇烈而頻繁的咳嗽，特別是刺激性干咳，嚴(yán)重影響生活和休息，或引起其他并發(fā)癥者，咳，嚴(yán)重影響生活和休息，或引起其他并發(fā)癥者，需要應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥。需要應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥。 4.2.1 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 鎮(zhèn)咳藥可以抑

20、制咳嗽反射的各個(gè)環(huán)節(jié)而中止咳嗽。鎮(zhèn)咳藥可以抑制咳嗽反射的各個(gè)環(huán)節(jié)而中止咳嗽。按其作用機(jī)制可分成兩類：按其作用機(jī)制可分成兩類： 中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽中樞抑制咳嗽中樞 如：磷酸可待因、福爾可定如：磷酸可待因、福爾可定 外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥( (末梢性鎮(zhèn)咳藥末梢性鎮(zhèn)咳藥) )抑制咳嗽反抑制咳嗽反射感受器、傳入或傳出神經(jīng)任何一環(huán)節(jié)射感受器、傳入或傳出神經(jīng)任何一環(huán)節(jié) 如：枸櫞酸噴托維林如：枸櫞酸噴托維林 中樞性鎮(zhèn)咳藥，激動(dòng)延腦咳嗽中樞神經(jīng)細(xì)胞阿片中樞性鎮(zhèn)咳藥，激動(dòng)延腦咳嗽中樞神經(jīng)細(xì)胞阿片受體，抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)、快，為嗎啡受體，抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)、快，為嗎啡1/4，是標(biāo)準(zhǔn)鎮(zhèn)咳

21、藥；用于各種劇烈干咳，尤其適用于胸膜是標(biāo)準(zhǔn)鎮(zhèn)咳藥；用于各種劇烈干咳，尤其適用于胸膜炎干咳伴胸痛者；不宜用于痰粘稠而量多及呼吸道不炎干咳伴胸痛者；不宜用于痰粘稠而量多及呼吸道不暢通的病人；長期應(yīng)用有成癮性，不可濫用。暢通的病人；長期應(yīng)用有成癮性，不可濫用。磷酸可待因（磷酸可待因（codeine）（甲基嗎啡）（甲基嗎啡）左旋光性 可待因分子中無游離酚羥基，可待因分子中無游離酚羥基，性質(zhì)較嗎啡穩(wěn)定性質(zhì)較嗎啡穩(wěn)定，但遇光仍易變質(zhì)，需避光保存。可待因鎮(zhèn)痛作用為嗎但遇光仍易變質(zhì)，需避光保存?？纱蜴?zhèn)痛作用為嗎啡的啡的1/101/10，主要用作鎮(zhèn)咳藥。，主要用作鎮(zhèn)咳藥。枸櫞酸枸櫞酸噴托維林（噴托維林（pentoxyverine） 又名咳必清，枸櫞酸維靜寧。又名咳必清，枸櫞酸維靜寧。為人工合成鎮(zhèn)咳藥。為人工合成鎮(zhèn)咳藥。對(duì)咳嗽中樞有直接抑制作用，兼有輕度阿托品樣作用對(duì)咳嗽中樞有直接抑制作用，兼有輕度阿托品樣作用和局部麻醉作用，反復(fù)應(yīng)用無依賴性。吸收后還