非口服給藥分類和吸收

1、非口服給藥分類和吸收目的與要求掌握：注射給藥、口腔黏膜給藥、鼻黏膜給藥、肺部給藥、皮膚給藥、直腸黏膜給藥、眼部給藥的吸收特點、吸收途徑。 熟悉：影響非口服給藥吸收的因素。了解：肌肉、口腔、鼻腔、肺部、皮膚、眼部黏膜的結(jié)構(gòu)和生理特征。第三章 非口服給藥的吸收 黏膜給藥的藥物吸收 第三節(jié) 第二節(jié) 第一節(jié)注射給藥的藥物吸收皮膚給藥的藥物吸收 第四節(jié)眼部給藥口腔給藥鼻腔給藥肺部給藥陰道給藥直腸給藥第三章 非口服給藥的吸收給藥途徑與吸收速度直腸舌下腹腔吸入臨床上起效最快的是靜脈注射，常用于急救；最簡便、安全和常用的是口服給藥，常用于門診患者。皮膚口服皮下肌內(nèi)第一節(jié) 注射給藥使用不便注射疼痛劑量不當(dāng)時難以

2、糾正或彌補(bǔ)優(yōu)點缺點藥效迅速作用可靠, 無首過效應(yīng)，易于控制適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物適于不宜口服給藥的病人局部作用、全身作用、長效作用、診斷疾病第一節(jié) 注射給藥一、給藥部位與吸收途徑靜脈注射(intravenous injection, iv)肌內(nèi)注射(intramuscular injection, im)皮下注射(subcutaneous injection, sc)皮內(nèi)注射第一節(jié) 注射給藥1.靜脈注射 intravenous administration藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不存在吸收過程作用迅速，生物利用度為100%注射結(jié)束時血藥濃度最高注射容量大腿外側(cè)肌臀大肌

3、淋巴液的流速：水溶性大分子藥物 油溶媒注射液藥物促進(jìn)吸收因素：按摩，熱敷，運動減慢吸收因素：結(jié)扎、冷敷、與腎上腺素合用1.生理因素第一節(jié) 注射給藥2.藥物理化性質(zhì)分子量小的藥物由血管轉(zhuǎn)運，分子量大的通過淋巴途徑吸收藥物的油/水分配系數(shù)和解離狀態(tài)對注射劑的吸收影響不大藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合第一節(jié) 注射給藥3.劑型因素 藥物從制劑中的釋放是藥物吸收的限速過程，各種注射劑中的藥物釋放速率有以下順序：水溶液水混懸液油溶液O/W乳劑W/O乳劑油混懸液第一節(jié) 注射給藥（1）溶液型注射劑藥物以分子或離子形式分散在水中難溶性藥物使用非水溶劑，稀釋后析出沉淀pH值的改變使藥物析出沉淀低滲時藥物擴(kuò)散速度增大；高滲時藥

4、物擴(kuò)散速度減小以油為溶媒的注射劑緩釋高分子附加劑使黏度增加可調(diào)節(jié)吸收速率第一節(jié) 注射給藥（2）混懸型注射劑注射后藥物微粒沉積在注射部位藥物被吸收前需經(jīng)過溶出與擴(kuò)散過程，吸收較慢藥物在組織的溶出是限速過程助懸劑影響藥物吸收Iv、ia或ip注射含粒徑為m固體微粒的水混懸液后，微粒被動靶向油混懸液一般采用im注射,藥物的吸收可長達(dá)數(shù)星期至數(shù)月第一節(jié) 注射給藥（3）乳劑型注射劑O/W型乳劑（靜脈乳）的乳滴粒徑大小為1m左右，iv注射后可被動靶向乳劑型注射劑im注射后，藥物多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運，適用于淋巴造影和淋巴轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤治療長效作用第一節(jié) 注射給藥（4）微粒型注射劑 主要是微球、脂質(zhì)體和納米粒等，

5、這些微粒皮下或肌內(nèi)注射后，通常具有緩釋、長效的作用。第二節(jié) 皮膚給藥皮膚給藥既可以起局部治療作用也可以起全身治療作用，為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防提供一種簡單、方便和有效的給藥方式。皮膚給藥常用的劑型有哪些？第二節(jié) 皮膚給藥一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運表皮真皮皮下組織皮膚附屬器角質(zhì)層透明層顆粒層棘層基底層毛發(fā)皮脂腺汗腺1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu) 角質(zhì)層細(xì)胞膜不是類脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)，而是一種致密的交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞內(nèi)是大量微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列結(jié)構(gòu)。第二節(jié) 皮膚給藥2.藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運（1）角質(zhì)層和表皮真皮毛細(xì)血管體循環(huán)。是藥物透過皮膚吸收主要途徑。角質(zhì)層細(xì)胞

6、間是類脂質(zhì)分子形成的多層脂質(zhì)的雙分子層，藥物以被動擴(kuò)散的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運。脂溶性越高越易透過皮膚。（2）通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。不是藥物吸收的主要途徑。大分子藥物及離子型藥物主要通過該途徑吸收。第三節(jié) 皮膚給藥二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素生理因素1劑型因素2滲透促進(jìn)劑的應(yīng)用3離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用4超聲導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用5第二節(jié) 皮膚給藥皮膚的滲透性：個體差異、年齡、性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)（水化作用、疾病、溫度）微生物、酶代謝皮膚的首過效應(yīng)積蓄：藥物與角質(zhì)層中的角蛋白發(fā)生結(jié)合或吸附（一）生理因素角質(zhì)層受損的皮膚第二節(jié) 皮膚給藥（二）劑型因素分子大?。?00脂溶性pKa值1.藥物理化性質(zhì)選擇

7、的劑型及基質(zhì)種類基質(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大；分散介質(zhì)的影響不同介質(zhì)對藥物親和力不同，影響鋒芒畢露物在制劑與皮膚間的分配；pH的影響皮膚可耐受59的介質(zhì)給藥面積大小第二節(jié) 皮膚給藥2.給藥系統(tǒng)性質(zhì)第二節(jié) 皮膚給藥表面活性劑：陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂；有機(jī)溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亞砜及二甲基甲酰胺；月桂氮卓酮及其同系物；有機(jī)酸、脂肪醇：油酸、亞油酸及月桂醇；角質(zhì)保濕與軟化劑：尿素、水楊酸及吡咯酮類；萜烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬烯等。 （三）透皮吸收促進(jìn)劑第二節(jié) 皮膚給藥(四)離子導(dǎo)入技術(shù) 離子導(dǎo)入技術(shù)(iontophoresis)是利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或粘

8、膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。一些不解離藥物如果能在溶液中形成帶電膠體粒子(如吸附或離子膠團(tuán)增溶)亦可采用這一技術(shù)給藥 。 第二節(jié) 皮膚給藥(四)超聲導(dǎo)入技術(shù) 超聲波可能改變皮膚角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，使脂質(zhì)結(jié)構(gòu)重新排列形成空洞；超聲波將皮膚附屬器作為藥物的傳遞通道。第二節(jié) 皮膚給藥三、經(jīng)皮吸收的研究方法(一)體外經(jīng)皮吸收的研究1、透皮擴(kuò)散池擴(kuò)散池由供給室和接收室組成，在兩室之間可夾持皮膚樣品、TDDS或其他膜材料， 在擴(kuò)散室一般裝入藥物或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)。 第三節(jié) 皮膚給藥2、擴(kuò)散液和接收液(1)擴(kuò)散液：對于難溶性藥物，一般選擇其飽和水溶液；對溶解度較大的藥物，應(yīng)保證擴(kuò)散液濃

9、度大于接收液濃度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最簡單的接收液是生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。 在接收液中藥物的溶解性能小，可選用不同濃度的PEG400、乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。(一)體外經(jīng)皮吸收的研究第三節(jié) 皮膚給藥皮膚滲透性：小鼠 豚鼠 羊 兔 馬 貓 狗 猴 乳豬 人 黑猩猩 無毛小鼠、大鼠、豬或乳豬是良好的動物模型，體內(nèi)、外結(jié)果具有更好的一致性。大多數(shù)動物皮膚的角質(zhì)層厚度小于人體皮膚， 毛孔密度高，藥物透過較人皮膚容易。 必須注意不損傷角質(zhì)層。3、皮膚的種類和皮膚的分離技術(shù)(一)體外經(jīng)皮吸收的研究第三節(jié) 皮膚給藥（二）透皮吸收的體內(nèi)研究 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應(yīng)用于皮膚上

10、后，間隔一定時間抽取血樣，測定血藥濃度，可得血藥濃度-時間曲線，與靜脈注射相等劑量后所得的血藥濃度-時間曲線進(jìn)行比較，可求得經(jīng)皮吸收的藥物量。第三節(jié) 黏膜給藥患者用藥的依從性好治療過程和治療效果易于控制；粘膜不易損傷，易于修復(fù)；無首過效應(yīng)可發(fā)揮局部或全身作用給藥特點局部用藥：溶液劑,混懸劑,漱口劑,氣霧劑,膜劑,口腔片全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑劑型一、口腔給藥第三節(jié) 黏膜給藥（一）口腔粘膜的結(jié)構(gòu)和生理咀嚼粘膜25: 硬腭和牙齦表面 角質(zhì)化上皮內(nèi)襯粘膜60: 舌背以外的口腔組織表面 未角質(zhì)化，滲透能力強(qiáng) 特性粘膜15: 舌背部 角質(zhì)化和未角質(zhì)化第三節(jié) 黏膜給藥角質(zhì)化上皮：口腔的保護(hù)屏障頰粘膜

11、、舌下粘膜上皮未被角質(zhì)化，最有利于藥物全身吸收；其次是齒齦和硬腭 滲透性：舌下粘膜頰粘膜牙齦,腭粘膜無首過效應(yīng)，直接由頸內(nèi)靜脈進(jìn)入心臟吸收途徑：被動轉(zhuǎn)運第三節(jié) 黏膜給藥口腔黏膜表面有膠狀的黏液，覆蓋于整個口腔內(nèi)，與黏膜細(xì)胞表面相連。組成：糖蛋白、水分、酶、電解質(zhì)、核酸唾液：pH值為5.87.4，代謝酶活性低。第三節(jié) 黏膜給藥上皮屏障：完整的黏膜上皮是阻止異物、藥物和微生物進(jìn)入深層組織的天然生理屏障。酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。滲透屏障第二節(jié) 口腔黏膜給藥（二）影響口腔粘膜吸收的因素復(fù)層扁平細(xì)胞的屏障作用給藥部位 被動擴(kuò)散口腔黏膜滲透性能介于皮膚和小腸之間唾液的沖洗作用藥物保留時間短（影響

12、最大）生理因素 舌下片保留時間短，要求藥物溶出快，劑量小，作用強(qiáng) 生物黏附制劑吸收促進(jìn)劑 脂溶性、解離度、分子量劑型因素第二節(jié) 口腔黏膜給藥三.口腔黏膜給藥的研究方法（一）體外法人或動物的離體口腔黏膜擴(kuò)散實驗常用動物：狗、家兔、豬、恒河猴、豚鼠、倉鼠、大鼠實驗裝置：垂直或平行擴(kuò)散池、流通擴(kuò)散池（二）體內(nèi)法第四節(jié) 鼻黏膜給藥多用于起局部作用，如殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏等。方中可加入吸收促進(jìn)劑、酶抑制劑或以生物黏附、生物降解性微球給藥，以提高生物利用度鼻黏膜中血管多 、滲透性大，無首過效應(yīng)，也不受胃腸道酶及pH值影響速度快，有時可與靜脈注射相當(dāng)給藥方便易行第三節(jié) 黏膜給藥二.鼻腔給藥鼻黏膜內(nèi)

13、血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收可避開肝道過作用、消化道代謝和降解吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當(dāng)給藥方便易行(一)鼻腔和鼻粘膜的結(jié)構(gòu)第三節(jié) 黏膜給藥鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲黏膜表面有一層假復(fù)層纖毛柱狀上皮細(xì)胞，大大增加了吸收面積黏膜表面還有許多可分泌粘液的杯狀細(xì)胞粘液中的主要成分為水分和蛋白酶，pH為，是蛋白水解酶的最適pH鼻黏膜上皮細(xì)胞下有許多大而多孔的毛細(xì)血管和豐富的淋巴網(wǎng)有些藥物鼻腔給藥可避過血腦屏障(一)鼻腔和鼻粘膜的結(jié)構(gòu)第三節(jié) 黏膜給藥鼻黏膜：其上皮由一層纖毛柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，藥物吸收有效面積大，上皮細(xì)胞下面毛細(xì)血管豐富，藥物吸收迅速黏液：通過鼻咽管進(jìn)入胃，或被排出體

14、外，清除異物和微生物；黏液的存在縮短了藥物與吸收表面的接觸時間；黏液中有肽酶和蛋白水解酶，是蛋白酶的最佳工作環(huán)境。(一)鼻黏膜的生理特性第三節(jié) 黏膜給藥二、影響鼻粘膜吸收的因素吸收途徑鼻腔pH血液循環(huán)脂質(zhì)通道和水性孔道成人5.56.5，嬰幼兒鼻黏膜極薄，黏膜內(nèi)毛細(xì)血管豐富生理因素活性最高的酶為氨基肽酶鼻腔分泌物纖毛運動縮短藥物在鼻腔吸收部位滯留時間第三節(jié) 黏膜給藥二、影響鼻粘膜吸收的因素解離度脂溶性分子量：1000粒子徑：10m吸收促進(jìn)劑多肽蛋白質(zhì)類的吸收關(guān)鍵是延長藥物在鼻黏膜的停留時間（生物黏附性材料制成微球）溶液劑：擴(kuò)散速度快，分布面積廣混懸劑：粒子大小、保留位置與時間凝膠劑：黏性大，降低

15、鼻纖毛清除作用氣霧劑、噴霧劑、吸入劑：彌散度和分布面積廣藥物理化性質(zhì)劑型因素劑型第三節(jié) 黏膜給藥第四節(jié) 鼻黏膜給藥三、鼻黏膜吸收的研究方法（一）體外法裝置：與透皮研究類似的擴(kuò)散池動物：家兔、綿羊、狗介質(zhì)：生理鹽水或的磷酸鹽緩沖液關(guān)鍵：保持漏槽狀態(tài)（二）在體法動物：大鼠，可避免藥物從口腔或其他途徑消除，最常用（三）體內(nèi)法動物：人、大鼠、家兔、狗、綿羊、猴第三節(jié) 黏膜給藥三、肺部給藥（一）呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理（二）影響肺部藥物吸收的因素藥物性質(zhì)劑型因素123生理因素 呼吸道越往下，纖毛運動越弱呼吸道直徑影響藥物粒子沉積的部位黏液層巨噬細(xì)胞與代謝酶 脂溶性分子量粒子大小吸濕性 處方組成吸入裝置構(gòu)造第

16、三節(jié) 黏膜給藥四、陰道給藥陰道黏膜上皮固有層：分布著大量血管上層：復(fù)層扁平細(xì)胞，可不斷增殖和脫落中層基底層周期性變化避過首過效應(yīng)pH45、7.07.4第三節(jié) 黏膜給藥（一）陰道的解剖與生理（二）陰道給藥的藥物吸收第三節(jié) 黏膜給藥1.陰道給藥部位的特點陰道血供豐富，表面積大，可作為全身給藥的應(yīng)用部位。陰道對許多藥物，包括多肽和蛋白，具有良好的滲透性激素類避孕藥采用陰道給藥效果更好些應(yīng)用受限（二）陰道給藥的藥物吸收第三節(jié) 黏膜給藥2.藥物吸收生理因素陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成吸收屏障周期性變化影響藥物吸收，尤其是親水性藥物微生物影響制劑穩(wěn)定性輔料的親水性與黏度鋪展性制劑處方藥物劑量及藥物的停留時間

17、藥物溶出速度影響吸收速度水性凝膠劑固體狀陰道片劑避孕藥經(jīng)陰道給藥（二）陰道給藥的藥物吸收第三節(jié) 黏膜給藥2.藥物吸收劑型因素（二）陰道給藥的藥物吸收第三節(jié) 黏膜給藥3.子宮首過效應(yīng)藥物經(jīng)陰道黏膜吸收后直接轉(zhuǎn)運至子宮的現(xiàn)象。相同劑量雌二醇陰道給藥后血清雌二醇水平是口服的10倍，子宮內(nèi)膜的雌二醇水平是口服的70倍。五、直腸給藥（一）直腸的解剖與生理上皮黏膜固有層黏膜肌層由排列緊密的柱狀細(xì)胞構(gòu)成，分布著可分泌黏液的杯狀細(xì)胞分布有淺表小血管由平滑肌組成，分布有較大血管長1220cm，最大直徑56cm，液體23ml，第三節(jié) 黏膜給藥2.直腸的血液循環(huán)直腸上靜脈門靜脈肝臟直腸中、下靜脈和肛門靜脈髂內(nèi)靜脈下腔大靜脈局部用藥及全身治療作用第三節(jié) 黏膜給藥二、影響吸收的因素吸收位置：2cmpH（）直腸液少 糞便保留時間非離子型表活脂肪酸