細(xì)胞黏膜分子PPT課件

1、本章教學(xué)大綱本章教學(xué)大綱【目的要求目的要求】1 1掌握掌握 細(xì)胞黏附分子的概念，分類和特性。細(xì)胞黏附分子的概念，分類和特性。2 2熟悉熟悉 細(xì)胞黏附分子的功能。細(xì)胞黏附分子的功能。3 3了解了解 黏附分子的臨床意義。黏附分子的臨床意義?！窘虒W(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容】1. 1. 細(xì)胞黏附分子的概念，分類和特性。細(xì)胞黏附分子的概念，分類和特性。2. 2. 細(xì)胞黏附分子的功能。細(xì)胞黏附分子的功能。3. 3. 黏附分子的臨床意義。黏附分子的臨床意義。第1頁/共28頁醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第（第6版）版）主編：呂昌龍主編：呂昌龍 李殿俊李殿俊 李一李一 高等教育出版社高等教育出版社第2頁/共28頁概 念細(xì)胞粘附分

2、子（細(xì)胞粘附分子（cell-adhesion moleculecell-adhesion molecule，CAMCAM）: :由細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)由細(xì)胞產(chǎn)生的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識別、結(jié)合、激胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識別、結(jié)合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱?；詈鸵菩械确肿拥慕y(tǒng)稱。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白；位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白； 以配體以配體- -受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用； 參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等。參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等。第3頁/共28頁趨化與粘附趨化與粘附第4頁/共28頁細(xì)胞間

3、黏附分子細(xì)胞間黏附分子第5頁/共28頁黏附分子的命名 以功能命名：如細(xì)胞間黏附分子以功能命名：如細(xì)胞間黏附分子(ICAM),血管細(xì)血管細(xì)胞黏附分子（胞黏附分子（VCAM），），TCR，LFA-1等。等。 以以CD命名：統(tǒng)稱為命名：統(tǒng)稱為CD抗原抗原/分子。分子。第6頁/共28頁CD：第7頁/共28頁白細(xì)胞分化抗原：指血細(xì)胞在分化成熟為不白細(xì)胞分化抗原：指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞

4、膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。原是碳水化合物。第8頁/共28頁五個家族：五個家族： 1. 1.整合素家族整合素家族 2. 2.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 3. 3.選擇素家族選擇素家族 4. 4.鈣粘素家族鈣粘素家族 5. 5.粘蛋白樣家族粘蛋白樣家族第9頁/共28頁第一節(jié) 各類粘附分子的特性與功能 整合素分子的基本結(jié)構(gòu)整合素分子的基本結(jié)構(gòu)第10頁/共28頁（二）主要成員及其功能（二

5、）主要成員及其功能1.1亞家族。亞家族。 VLA-1 VLA-6等等6個成員，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)個成員，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞胞 外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相相 互作用互作用 ； 2.2 亞家族。亞家族。 稱為白細(xì)胞整合素稱為白細(xì)胞整合素(leukointegrin)，主要參與，主要參與 細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞間相互作用；細(xì)胞間相互作用；3.3亞家族。亞家族。 血小板蛋白血小板蛋白 gpIIb/IIIa和和v3 (又稱又稱VNR，玻，玻 連蛋白受體連蛋白受體)，是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下的，是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下的 重要介質(zhì)重要介質(zhì) ；4.7亞家族。

6、亞家族。 47（CD49d/7）和）和E7（CD103），其配），其配 體是表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的體是表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的MAdCAM-1 。 第11頁/共28頁二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成員的粘附分子是）成員的粘附分子是Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。非依賴性跨膜糖蛋白。 1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3） 2.細(xì)胞間粘附分子（細(xì)胞間粘附分子（interc

7、ellular adhesion molecule, ICAM） 3.CD44 第12頁/共28頁4.血管細(xì)胞粘附分子血管細(xì)胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又稱又稱 CD106）5.血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又稱，又稱CD31）6.粘膜血管地址素粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1)第13頁/共28頁三、選擇素家族三、選擇素家族 選擇素選

8、擇素(selectin)是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個成員：成員： E-選擇素選擇素(CD62E)、L-選擇素選擇素(CD62L)和和P-選擇素選擇素(CD62P) 。選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)第14頁/共28頁四、鈣粘素家族四、鈣粘素家族 鈣粘素（鈣粘素（cadherin）是一組）是一組Ca2+ 依賴的細(xì)胞依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞-細(xì)胞間的連細(xì)胞間的連接，對維持成熟個體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性接，對維持成熟個體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整

9、性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、鈣粘素、N-鈣粘素和鈣粘素和P-鈣粘素。鈣粘素。 鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu)鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu)第15頁/共28頁五、粘蛋白樣家族五、粘蛋白樣家族 粘蛋白樣家族（粘蛋白樣家族（mucin-like family）屬）屬新新歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括D34、GlyCAM-1和和PSGL-1三個成員。三個成員。 第16頁/共28頁第二節(jié)第二節(jié) 粘附分子的生物學(xué)作用粘附分子的生物學(xué)作用一、參與免疫細(xì)胞間相互作用一、參與免疫細(xì)胞間相互作用1.T細(xì)胞。細(xì)胞。 CD28/CD80、LFA-

10、1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等等增增 強(qiáng)強(qiáng)TCR與抗原肽與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；復(fù)合物結(jié)合的親和力；2.B細(xì)胞。細(xì)胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協(xié)等協(xié) 同刺激分子與活化的同刺激分子與活化的T細(xì)胞結(jié)合從而獲得細(xì)胞結(jié)合從而獲得B細(xì)胞細(xì)胞第二第二 活化信號；活化信號；3.CTL。 殺傷靶細(xì)胞時，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)殺傷靶細(xì)胞時，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞胞 緊密接觸。緊密接觸。第17頁/共28頁第18頁/共28頁第19頁/共28頁二、參與炎癥反應(yīng)二、參與炎癥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過粘附分子介

11、導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過程程第20頁/共28頁三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，環(huán)，此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。 淋巴細(xì)胞歸巢受體（淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor, LHR）和淋巴結(jié)中的）和淋巴結(jié)中的HEV表達(dá)相應(yīng)表達(dá)相應(yīng)的配的配體血管地址素（體血管地址素（vascular addressin）的相互作）的相互作用用介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞再循

12、環(huán)過程介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程。 第21頁/共28頁第22頁/共28頁第三節(jié)第三節(jié) 粘附分子的臨床意義粘附分子的臨床意義一、粘附分子與遺傳病一、粘附分子與遺傳病 白細(xì)胞粘附缺陷癥（白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為分為LAD-I和和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制是的發(fā)病機(jī)制是CD18基因缺陷導(dǎo)致白基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞細(xì)胞LFA-1（CD11a/CD18）表達(dá)異常；而）表達(dá)異常；而LAD-II型型的發(fā)病機(jī)制是由于巖

13、藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞的發(fā)病機(jī)制是由于巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞sLex 合成缺陷。合成缺陷。第23頁/共28頁二、粘附分子與炎癥二、粘附分子與炎癥 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的單核細(xì)胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細(xì)胞病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細(xì)胞ICAM-1表達(dá)表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可

14、見增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見ICAM-1分子表達(dá)增加。分子表達(dá)增加。第24頁/共28頁三、粘附分子與腫瘤三、粘附分子與腫瘤 粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E-鈣粘素分子表達(dá)明顯減鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過上調(diào)離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過上調(diào)ICAM-1等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。移。粘附

15、分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化良好的上皮性腫瘤細(xì)胞良好的上皮性腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)正常；中等分化鈣粘素表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘鈣粘素幾乎不表達(dá)。素幾乎不表達(dá)。 第25頁/共28頁四、粘附分子與移植排斥反應(yīng)四、粘附分子與移植排斥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活為協(xié)同刺激分子激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞與細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因此，抗移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的單克隆抗體（等的單克隆抗體（mAb）可阻斷免疫）可阻斷免疫細(xì)胞間的相互作用，降低免疫細(xì)胞的活化水