藥物化學(xué)第三章習(xí)題集與答案解析

1、 PAGE12 / NUMPAGES12 第 三 章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、單項(xiàng)選擇題3-1、下列哪種敘述與膽堿受體激動劑不符： BA. 乙酰膽堿的乙酰基部分為芳環(huán)或較大分子量的基團(tuán)時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)槟憠A受體拮抗劑B. 乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強(qiáng)，成為選擇性M受體激動劑C. Carbachol作用較乙酰膽堿強(qiáng)而持久D. Bethanechol chloride的S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于R構(gòu)型異構(gòu)體E. 中樞M受體激動劑是潛在的抗老年癡呆藥物3-2、下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是：EA. Neostigmine bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合

2、后形成的二甲氨基甲?；?，水解釋出原酶需要幾分鐘B. Neostigmine bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定C. 中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆D. 經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E. 有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑3-3、下列敘述哪個(gè)不正確：DA. Scopolamine分子中有三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)，使分子的親脂性增強(qiáng)B. 托品酸結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，S構(gòu)型者具有左旋光性C. Atropine水解產(chǎn)生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇結(jié)構(gòu)中有三個(gè)手性碳原子C1、C3和C5，具有

3、旋光性E. 山莨菪醇結(jié)構(gòu)中有四個(gè)手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性3-4、下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-呫噸基的是：CA. Glycopyrronium bromideB. OrphenadrineC. Propantheline bromideD. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列與epinephrine不符的敘述是：DA. 可激動和受體B. 飽和水溶液呈弱堿性C. 含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化變質(zhì)D. -碳以R構(gòu)型為活性體，具右旋光性E. 直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的代謝3-6、臨床藥用()- ephedrine的結(jié)構(gòu)是CA. B.

4、 C. D. E. 上述四種的混合物3-7、Diphenhydramine屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型：EA. 乙二胺類B. 哌嗪類C. 丙胺類D. 三環(huán)類E. 氨基醚類3-8、下列哪一個(gè)藥物具有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用：AA. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下圖代表局麻藥的基本結(jié)構(gòu)，則局麻作用最強(qiáng)的X為：CA. OB. NHC. SD. CH2E. NHNH3-10、Lidocaine比procaine作用時(shí)間長的主要原因是：EA. Procaine有芳香第一胺結(jié)構(gòu)B. Pr

5、ocaine有酯基C. Lidocaine有酰胺結(jié)構(gòu)D. Lidocaine的中間部分較procaine短E. 酰氨鍵比酯鍵不易水解二、配比選擇題3-113-15A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-呫噸-9-甲酰氧基）乙基-2-丙銨B. 溴化N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯銨C. （R）-4-2-（甲氨基）-1-羥基乙基-1，2-苯二酚D. N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽3-11、Epinephrine3-12、Chlorphenamine maleate3-13、Propanthel

6、ine bromide3-14、Procaine hydrochloride3-15、Neostigmine bromide3-163-20A. B. C. D. E. 3-16、Salbutamol3-17、Cetirizine hydrochloride3-18、Atropine3-19、Lidocaine hydrochloride3-20、Bethanechol chloride 3-263-30A. 加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色B. 用發(fā)煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失C. 其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出

7、油狀物，放置后形成結(jié)晶。若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱則水解，酸化后析出固體D. 被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使紅石蕊試紙變藍(lán)E. 在稀硫酸中與高錳酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失3-26、Ephedrine：D3-27、Neostigmine bromide：A3-28、Chlorphenamine maleate：E3-29、Procaine hydrochloride：C3-30、Atropine：B3-313-35A. 用于治療重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留B. 用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機(jī)磷中毒等，眼科用于散瞳C. 麻醉輔助藥D. 用于過敏性休克、心臟

8、驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙齦出血E. 用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等3-31、Pancuronium bromide：C3-32、Neostigmine bromide：A3-33、Salbutamol：E3-34、Epinephrine：D3-35、Atropine sulphate：B三、比較選擇題3-363-40A. PilocarpineB. DonepezilC. 兩者均是D. 兩者均不是3-36、乙酰膽堿酯酶抑制劑：B 3-37、M膽堿受體拮抗劑：D3-38、擬膽堿藥物：C 3-39、含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：A 3-40、含三環(huán)結(jié)構(gòu)：B3-413-

9、45A. ScopolamineB. AnisodamineC. 兩者均是D. 兩者均不是3-41、中樞鎮(zhèn)靜劑：A 3-42、茄科生物堿類：C 3-43、含三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)：A 3-44、其莨菪烷6位有羥基：B3-45、擬膽堿藥物：D3-463-50A. DobutamineB. TerbutalineC. 兩者均是D. 兩者均不是3-46、擬腎上腺素藥物C 3-47、選擇性受體激動劑A 3-48、選擇性2受體激動劑B 3-49、具有苯乙醇胺結(jié)構(gòu)骨架C 3-50、含叔丁基結(jié)構(gòu)B3-513-55A. TripelennamineB. KetotifenC. 兩者均是D. 兩者均不是3-51、乙二胺類

10、組胺H1受體拮抗劑A 3-52、氨基醚類組胺H1受體拮抗劑D 3-53、三環(huán)類組胺H1受體拮抗劑B 3-54、鎮(zhèn)靜性抗組胺藥C3-55、非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥D 3-563-60A. DyclonineB. TetracaineC. 兩者均是D. 兩者均不是3-56、酯類局麻藥B 3-57、酰胺類局麻藥D 3-58、氨基酮類局麻藥A 3-59、氨基甲酸酯類局麻藥D 3-60、脒類局麻藥D四、多項(xiàng)選擇題3-61、下列敘述哪些與膽堿受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系相符A. C. D. A. 季銨氮原子為活性必需B. 乙?；蠚湓颖环辑h(huán)或較大分子量的基團(tuán)取代后，活性增強(qiáng)C. 在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不

11、超過五個(gè)原子的距離（H-C-C-O-C-C-N）為佳。當(dāng)主鏈長度增加時(shí)，活性迅速下降D. 季銨氮原子上以甲基取代為最好E. 亞乙基橋上烷基取代不影響活性3-62、下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述哪些是正確的A.B.D.E. A. Physostigmine分子中不具有季銨結(jié)構(gòu)，脂溶性較大，易于穿過血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞擬膽堿作用B. Pyridostigmine bromide比neostigmine bromide作用時(shí)間長C. Neostigmine bromide口服后以原型藥物從尿液排出D. Donepezil為中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于抗老年癡呆E. 可由間氨基苯酚為原料制備Ne

12、ostigmine bromide3-63、對atropine進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造發(fā)展合成抗膽堿藥，以下圖為基本結(jié)構(gòu): B、EA. R1和R2為相同的環(huán)狀基團(tuán)B. R3多數(shù)為OHC. X必須為酯鍵D. 氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)E. 環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離以24個(gè)碳原子為好3-64、Pancuronium bromide：ABCDA. 具有5-雄甾烷母核B. 2位和16位有1-甲基哌啶基取代C. 3位和17位有乙酰氧基取代D. 屬于甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑E. 具有雄性激素活性3-65、腎上腺素受體激動劑的化學(xué)不穩(wěn)定性表現(xiàn)為：BEA. 飽和水溶液呈弱堿性B. 易氧化變質(zhì)C. 受到MAO

13、和T的代謝D. 易水解E. 易發(fā)生消旋化3-66、腎上腺素受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系包括 ADEA. 具有-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架B-碳上通常帶有醇羥基，其絕對構(gòu)型以S構(gòu)型為活性體C. -碳上帶有一個(gè)甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，-碳上帶有一個(gè)甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長D. N上取代基對和受體效應(yīng)的相對強(qiáng)弱有顯著影響E. 苯環(huán)上可以帶有不同取代基3-67、非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是：A. 對外周組胺H1受體選擇性高，對中樞受體親和力低B. 未及進(jìn)入中樞已被代謝C. 難以進(jìn)入中樞D. 具有中樞鎮(zhèn)靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消E. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有組胺受體3-68

14、、下列關(guān)于mizolastine的敘述，正確的有: ABCEA. 不僅對外周H1受體有強(qiáng)效選擇性拮抗作用，還具有多種抗炎、抗過敏作用B. 不經(jīng)P450代謝，且代謝物無活性C. 特非那定和阿司咪唑都因心臟毒性先后被撤出醫(yī)藥市場，但mizolastine在這方面有優(yōu)勢，尚未觀察到明顯的心臟毒性D. 在體內(nèi)易離子化，難以進(jìn)入中樞，所以是非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥E. 分子中雖有多個(gè)氮原子，但都位于叔胺、酰胺及芳香性環(huán)胍結(jié)構(gòu)中，只有很弱的堿性3-69、若以下圖表示局部麻醉藥的通式，則:BCEA. 苯環(huán)可被其它芳烴、芳雜環(huán)置換，作用強(qiáng)度不變B. Z部分可用電子等排體置換，并對藥物穩(wěn)定性和作用強(qiáng)度產(chǎn)生不同影響C.

15、n等于23為好D. Y為雜原子可增強(qiáng)活性E. R1為吸電子取代基時(shí)活性下降3-70、Procaine具有如下性質(zhì): ABC A. 易氧化變質(zhì)B. 水溶液在弱酸性條件下相對穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快C. 可發(fā)生重氮化偶聯(lián)反應(yīng)D. 氧化性E. 弱酸性五、問答題3-71、合成M受體激動劑和拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些異同點(diǎn)？答：相同點(diǎn)：合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；這兩部分相隔2個(gè)碳的長度為最好。不同點(diǎn)：在這個(gè)乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；酯基的?；糠?，激動劑應(yīng)為較小的乙?；虬奔柞；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或

16、雜環(huán)；氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的?；鵤碳上帶有羥基，激動劑沒有；一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動劑不行?？傊铣蒑膽堿受體激動劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。3-72、敘述從生物堿類肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類N受體拮抗劑的設(shè)計(jì)思路。答：生物堿類肌松藥具有非去極化型肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，即雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個(gè)季銨氮原子相隔1012個(gè)原子，季銨氮原子上有較大取代基團(tuán)，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)。以此結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，人們從加速藥物代謝的角度，設(shè)計(jì)合成了苯磺阿曲庫銨(Atracurium Besy

17、late)為代表的一系列異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。Atracurium Besilate具有分子內(nèi)對稱的雙季銨結(jié)構(gòu)，在其季銨氮原子的位上有吸電子基團(tuán)取代，使其在體內(nèi)生理?xiàng)l件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng)，迅速代謝為無活性的代謝物，避免了對肝、腎酶催化代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷蓄積中毒問題。體內(nèi)生理?xiàng)l件下Hofmann消除反應(yīng)可簡示如下：3-73、結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？答：氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對a受體和受體作用的選擇性。當(dāng)?shù)霞谆〈鷷r(shí)，

18、即腎上腺素，對a受體和受體均有激動作用，作用廣泛而復(fù)雜，當(dāng)某種作用成為治療作用時(shí)，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒X支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應(yīng)一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性受體激動劑，對a受體幾無作用，對心臟的1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的2受體均有激動作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。3-74、苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的

19、碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試解釋之。答：苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結(jié)合時(shí)，通過其分子中的氨基、苯環(huán)及其上酚羥基、-羥基三個(gè)部分與受體發(fā)生三點(diǎn)結(jié)合。這三個(gè)部分的空間相對位置能否與受體匹配，對藥物作用強(qiáng)度影響很大。只有碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿足受體的空間要求，實(shí)現(xiàn)上述三點(diǎn)結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其一羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點(diǎn)結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對受體的激動作用較弱。3-75、經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應(yīng)？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點(diǎn)？答：經(jīng)典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應(yīng)是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種

20、作用的機(jī)制尚不十分清楚，有人認(rèn)為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內(nèi)H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內(nèi)的內(nèi)源性組胺引起的覺醒反應(yīng)而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對外周H1受體的選擇性來發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。3-76、經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型具有一定的聯(lián)系。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化。答：若以ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺類的基本結(jié)構(gòu)，則其ArCH2(Ar)N一部分用用Ar(Ar或?qū)被杨愔械腛去掉，Ar(Ar)CHO一代替就成為