委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)專業(yè)培訓(xùn)講義

1、 第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)檢查核心 企業(yè)存在委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)行為，應(yīng)當(dāng)符合法律法規(guī)及相關(guān)規(guī)定要 求。 檢查委托方取得的藥品監(jiān)督管理部門發(fā)放的?藥品委托生產(chǎn)批件?， 確認(rèn)批件的有效期，委托生產(chǎn)藥品證明文件規(guī)定的有效期及內(nèi)容應(yīng)符 合規(guī)定。 委托生產(chǎn)合同，是藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)的主要材料之一，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)委托 生產(chǎn)合同及其它方面與申報(bào)內(nèi)容的一致性，任何變更均應(yīng)符合相關(guān)法 規(guī)要求。委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)檢查核心 藥品的成品不得委托檢驗(yàn)，原輔材料委托檢驗(yàn)，其受托方必須具備檢 驗(yàn)資質(zhì)，有能力確保為委托方提供及時(shí)準(zhǔn)確可靠的檢測(cè)結(jié)果。藥品委 托生產(chǎn)活動(dòng)中除委托方不具備檢驗(yàn)?zāi)芰ν猓谑芪蟹竭M(jìn)行的委托品 種的相關(guān)檢驗(yàn)

2、工程可以不被視作委托檢驗(yàn)，但受托方不得再轉(zhuǎn)委托檢 驗(yàn)。委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第一節(jié) 原那么第二百七十八條 為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。條款解讀 2001年12月1日實(shí)施的?中華人民共和國(guó)藥品管理法?第二章第十三條規(guī)定：經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的或者國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)的省自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。2003年8月15日公布的?中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例?中第二章第十條規(guī)定：接受委托生產(chǎn)藥品的受托方，必須是持有與其受托生

3、產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 檢查條款及要點(diǎn)2021年1月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家發(fā)改委、工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部四部委合力推進(jìn)新修訂藥品GMP加快實(shí)施 嚴(yán)格藥品委托生產(chǎn)資質(zhì)審查和審批。 注射劑等無(wú)菌藥品自2021年7月1日起、其他類別藥品自2021年1月1日起，受托方未取得相應(yīng)劑型新修訂藥品GMP認(rèn)證證書的，藥品監(jiān)督管理部門一律不批準(zhǔn)其藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)。 對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的委托生產(chǎn)，受托方相應(yīng)類別藥品如在2021年底前或2021年底前未通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證，逾期應(yīng)停止受托生產(chǎn)。 對(duì)于確已開展新修訂藥品GMP改造但尚未在規(guī)定期限內(nèi)通過(guò)

4、認(rèn)證的企業(yè)，在停產(chǎn)改造期間可委托已通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)，注射劑等無(wú)菌藥品可委托生產(chǎn)至2021年12月31日，其他類別藥品可委托生產(chǎn)至2021年12月31日。 生物制品和中藥注射劑不得委托生產(chǎn)。 雙方責(zé)任、義務(wù)； 委托內(nèi)容； 相關(guān)技術(shù)要求。委托合同：1.委托生產(chǎn)與檢驗(yàn)要簽訂書面合同，委托事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)與?藥品委托生產(chǎn)批件?批準(zhǔn)事項(xiàng)一致。2.?藥品委托生產(chǎn)批件?及委托生產(chǎn)證明文件應(yīng)在規(guī)定的有效期內(nèi)。3.委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的合同至少應(yīng)當(dāng)明確以下事項(xiàng)：3.1委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的內(nèi)容；3.2委托與受托方的義務(wù)和責(zé)任；3.3物料、生產(chǎn)、檢測(cè)、公用設(shè)施、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行等技術(shù)事項(xiàng)的具體規(guī)定。4.檢查委托檢

5、驗(yàn)協(xié)議，委托檢驗(yàn)是否備案，委托檢驗(yàn)工程是否為國(guó)家或河北省規(guī)定可以委托檢驗(yàn)的工程； 疫苗制品的動(dòng)物試驗(yàn)不得委托檢驗(yàn)； 藥品生產(chǎn)企業(yè)在對(duì)進(jìn)廠原輔料、包裝材料的檢驗(yàn)中，如遇使用頻次較少的大型檢驗(yàn)儀器設(shè)備如核磁、紅外等)，相應(yīng)的檢驗(yàn)工程可以向具有資質(zhì)的單位進(jìn)行委托檢驗(yàn)。5.原料藥、血液制品、疫苗制品、中藥無(wú)菌制劑的中藥提取工序不允許委托生產(chǎn)，但集團(tuán)內(nèi)可共用中藥提取車間。根據(jù)?關(guān)于加強(qiáng)中藥前處理和提取監(jiān)督管理工作的通知?國(guó)藥監(jiān)安200284號(hào)第三條要求：集團(tuán)內(nèi)部中藥生產(chǎn)企業(yè)可共用一個(gè)前處理和提取車間，該車間應(yīng)歸屬于集團(tuán)公司內(nèi)部一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)。檢查要點(diǎn)：典型缺陷：.委托方或受托方相關(guān)資質(zhì)證件過(guò)期，例：載明委

6、托劑型品種的GMP證書過(guò)期，或委托生產(chǎn)批件過(guò)期。.委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)合同過(guò)期。缺陷分析：.委托雙方資質(zhì)必須均在效期內(nèi)，只有委托雙方的資質(zhì)證照均在有效期內(nèi)，才能證明委托活動(dòng)的有效。例：委托生產(chǎn)批件到期，未辦理延期申報(bào)。根據(jù)?藥品管理法?第二章第十三條要求：“經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的授權(quán)的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。該份委托生產(chǎn)批件，只可以證明委托生產(chǎn)批件有效期內(nèi)的活動(dòng)是合法的，對(duì)有效期之外的活動(dòng)已不具備法律效力，此缺陷說(shuō)明該委托活動(dòng)沒有法律支持，屬于違法行為，生產(chǎn)藥品按假藥論處。.委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)合同過(guò)期。根據(jù)?

7、藥品監(jiān)督管理方法?局令第號(hào)第二十七條要求：“委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。 合同過(guò)期，可視作無(wú)合同，對(duì)委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量沒有了約束，增加藥品生產(chǎn)質(zhì)量不穩(wěn)定性因素。典型缺陷及分析第二百七十九條 委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其它方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求。條款解讀委托生產(chǎn)應(yīng)取得藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)行的委托生產(chǎn)所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。企業(yè)應(yīng)制定變更管理程序，對(duì)委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照要求進(jìn)行全面評(píng)估和管理，確保

8、委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量平安及行為符合法規(guī)要求。檢查要點(diǎn)1.委托方應(yīng)制定委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)管理規(guī)程，應(yīng)當(dāng)包括變更控制要求及實(shí)施流程，并符合藥品生產(chǎn)許可及注冊(cè)法規(guī)要求；2.企業(yè)對(duì)委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)所發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照變更管理規(guī)程進(jìn)行管理。典型缺陷：委托方的委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的管理文件未明確規(guī)定委托活動(dòng)應(yīng)當(dāng)按變更事項(xiàng)進(jìn)行控制。2.委托方制定的委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)管理文件內(nèi)容不具體，形成的考查評(píng)估報(bào)告內(nèi)容不完整，或?qū)|(zhì)量管理體系運(yùn)行情況了解不夠深入。缺陷分析：1.企業(yè)的委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的管理文件未明確規(guī)定委托活動(dòng)應(yīng)當(dāng)按變更控制，沒有文件就沒有執(zhí)行，委托生產(chǎn)對(duì)企業(yè)而言視為重大變更，其人員、設(shè)備、廠房等均發(fā)

9、生了較大的變化，企業(yè)應(yīng)按照變更管理程序的要求對(duì)委托生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)需明確該委托生產(chǎn)行為是否符合法規(guī)要求。所以企業(yè)須在文件中明確委托活動(dòng)應(yīng)當(dāng)按變更控制，以降低委托活動(dòng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。未按變更控制，增加了委托生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。2.委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)管理文件內(nèi)容應(yīng)明確具體，形成的考查評(píng)估報(bào)告內(nèi)容完整詳實(shí)，能夠保證符合GMP的要求。委托生產(chǎn)活動(dòng)以及在技術(shù)或其它方面采取的任何變更，均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求，委托方承擔(dān)第一責(zé)任。典型缺陷及分析第二節(jié) 委托方第二百八十條 委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，確認(rèn)其具有完成受托工作的能力，并能保證符合

10、本標(biāo)準(zhǔn)的要求。條款解讀委托方是藥品質(zhì)量的第一責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)確保委托生產(chǎn)全過(guò)程符合?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的要求。應(yīng)當(dāng)向受托方提供一切必要的文件、資料，使受托方能夠按照藥品注冊(cè)和法定要求完成委托的所有操作和控制，并對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)。受托方應(yīng)當(dāng)具有與其受托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的劑型或品種的GMP認(rèn)證證書，并能在生產(chǎn)受托藥品品種過(guò)程中，滿足?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的全部要求。委托檢驗(yàn)涉及第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的，受托的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)取得國(guó)家法定資質(zhì)認(rèn)定證書。受托方為藥品生產(chǎn)企業(yè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)具有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP認(rèn)證證書，并滿足藥品監(jiān)督管理部門的其它規(guī)定。檢查要點(diǎn)1. 企業(yè)應(yīng)制定委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)的管

11、理文件，規(guī)定對(duì)受托方的資質(zhì)、條件、人員以及質(zhì)量管理系統(tǒng)運(yùn)行等情況進(jìn)行詳細(xì)考查與評(píng)估；2. 對(duì)受托方的考查活動(dòng)和評(píng)估報(bào)告，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)全面，能夠說(shuō)明受托方具有完成受托生產(chǎn)的能力，并且能夠符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求。典型缺陷及分析典型缺陷：委托方未對(duì)受托檢驗(yàn)方現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，無(wú)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告。缺陷分析：委托方負(fù)責(zé)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，包括資質(zhì)、實(shí)驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備的計(jì)量校驗(yàn)、人員技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行詳細(xì)考察，確認(rèn)其具備完成委托檢驗(yàn)工作的能力，確認(rèn)采用委托檢驗(yàn)的方式仍能保證遵照?qǐng)?zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)闡述的原那么和要求。委托方未對(duì)受托檢驗(yàn)方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，無(wú)法保證受托方具備完成委托檢驗(yàn)工作的能力，假設(shè)受托方不具備委托檢驗(yàn)的能力，委

12、托方不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，造成委托檢驗(yàn)產(chǎn)品或工程檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠系數(shù)降低，此缺陷所引發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)較大。第二百八十一條 委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊(cè)和其他法定要求正確實(shí)施所委托的操作。條款解讀委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問(wèn)題，包括產(chǎn)品或操作對(duì)受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物資或產(chǎn)品可能造成的危害。檢查要點(diǎn)1. 企業(yè)委托生產(chǎn)管理文件中，規(guī)定向受托方提供的資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括本條款要求的內(nèi)容；2. 檢查資料交接記錄或其它檔案資料，證明委托方提供的資料內(nèi)容包括本條款要求的內(nèi)容，并符合企業(yè)委托生產(chǎn)文件的規(guī)定。 典型缺陷及分析典型缺陷：委托方提供的資料信息不

13、全面，不能保證受托方能正確實(shí)施所委托的操作。缺陷分析：委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。假設(shè)提供的資料不全，可能導(dǎo)致受托方在委托生產(chǎn)過(guò)程中不能完全按照委托生產(chǎn)品種的要求進(jìn)行操作，對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量存在較大隱患。第二百八十二條 委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。檢查要點(diǎn)1委托方應(yīng)制定完善、有效的管理文件，對(duì)受托方生產(chǎn)或檢驗(yàn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督；2委托方應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄，證明監(jiān)督活動(dòng)全面有效；3檢查委托方技術(shù)指導(dǎo)和質(zhì)量監(jiān)督人員是否具備符合要求的資質(zhì)，具有解決處理技術(shù)質(zhì)量問(wèn)題的能力，并有授權(quán)證

14、明文件，監(jiān)督內(nèi)容是否符合要求。典型缺陷及分析典型缺陷：1. 委托方無(wú)法提供關(guān)于委托生產(chǎn)的產(chǎn)品的相關(guān)監(jiān)督記錄；或派駐受托方的質(zhì)量監(jiān)督人員對(duì)委托生產(chǎn)按要求進(jìn)行了全程監(jiān)控，但監(jiān)控記錄不全。2. 委托方對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行了監(jiān)督，但沒有完整的監(jiān)督記錄。缺陷分析：1. 本標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，上述缺陷說(shuō)明企業(yè)雖然進(jìn)行了委托生產(chǎn)監(jiān)督，但未對(duì)所做的工作進(jìn)行記錄，不符合藥品GMP關(guān)于“記錄所做的要求，因?yàn)楸O(jiān)督人員對(duì)委托生產(chǎn)的情況比較了解，工作效果是符合藥品GMP要求的，當(dāng)發(fā)現(xiàn)委托生產(chǎn)過(guò)程對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在較大風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，此缺陷所造成的隱患就會(huì)增大。2. 委托方是第一責(zé)任人，即

15、使是在委托合同相關(guān)管理程序比較完善的情況下，委托方也應(yīng)當(dāng)按照GMP要求，對(duì)所做的監(jiān)督工作進(jìn)行記錄。第二百八十三條 委托方應(yīng)當(dāng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢查要點(diǎn)1. 委托方應(yīng)提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和本地標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的委托生產(chǎn)所需的原輔料及包裝材料，并有相關(guān)管理程序，委托生產(chǎn)合同對(duì)執(zhí)行過(guò)程、責(zé)任分工加以明確；2. 企業(yè)應(yīng)有相關(guān)記錄，說(shuō)明能夠按照規(guī)定執(zhí)行。典型缺陷及分析典型缺陷：委托檢驗(yàn)的輔料未按批檢驗(yàn)。缺陷分析：企業(yè)未按照本標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)物料實(shí)行批批檢驗(yàn)，不能保證藥品質(zhì)量。第三節(jié) 受托方 受托方應(yīng)當(dāng)是持有與其受托事項(xiàng)相一致的藥品劑型或品種的GMP認(rèn)證藥品生產(chǎn)企業(yè)。生產(chǎn)與質(zhì)量保證等條件符合要求，有證據(jù)說(shuō)

16、明其廠房、設(shè)備、人員，能夠滿足委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)要求。受托生產(chǎn)與非受托生產(chǎn)藥品過(guò)程一樣，應(yīng)當(dāng)按照?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?組織實(shí)施。受托方應(yīng)當(dāng)制定受托生產(chǎn)品種的物料及中間產(chǎn)品、包材等管理方法，確保其只用于預(yù)定用途。第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗(yàn)工作的要求。檢查要點(diǎn)1. 檢查委托方對(duì)受托方現(xiàn)場(chǎng)考核及評(píng)估的內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)涵蓋并滿足本條款要求；2. 檢查受托方生產(chǎn)受托品種涉及的主要設(shè)備、工藝、清潔等驗(yàn)證文件；3. 接受委托檢驗(yàn)所需的檢驗(yàn)方法確認(rèn)或方法學(xué)驗(yàn)證；4. 受托企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員進(jìn)行受托生產(chǎn)品種的生產(chǎn)或檢驗(yàn)相關(guān)知識(shí)及實(shí)際操作的

17、培訓(xùn)。典型缺陷及分析典型缺陷：委托產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程未按照驗(yàn)證的工藝參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)。委托方與受托方未按規(guī)定對(duì)委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)工藝、主要設(shè)備及清潔進(jìn)行驗(yàn)證。缺陷分析：驗(yàn)證是證明任何操作規(guī)程或方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。生產(chǎn)過(guò)程就是驗(yàn)證參數(shù)的重現(xiàn)，這樣才能保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合工藝要求和預(yù)定用途，反之不按照驗(yàn)證的工藝參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)將不能保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合預(yù)定用途。委托生產(chǎn)屬于重大變更事項(xiàng)，生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施環(huán)境及人員均與委托方不同，必須對(duì)委托生產(chǎn)的品種進(jìn)行重新驗(yàn)證，以保證該生產(chǎn)過(guò)程可控。當(dāng)受托方無(wú)此委托生產(chǎn)品種的情況時(shí)，假設(shè)未進(jìn)行相應(yīng)驗(yàn)證，那么對(duì)委托生產(chǎn)的品種存在嚴(yán)重的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。第二百八

18、十五條 受托方應(yīng)當(dāng)確保收到委托方所提供的物料、中間品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。條款解讀委托方應(yīng)提出受托方要對(duì)委托生產(chǎn)中使用的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)和不得挪作它用的管理要求，并應(yīng)采取相應(yīng)的質(zhì)量控制措施。檢查要點(diǎn)1. 受托方應(yīng)有相應(yīng)的受托生產(chǎn)物料管理程序，規(guī)定委托方提供的物料、產(chǎn)品只用于委托預(yù)定用途；2. 檢查受托方物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品相關(guān)賬目、批生產(chǎn)和批檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)記錄，確定與委托生產(chǎn)批次及其它信息一致。典型缺陷及分析典型缺陷：受托方所提供的物料管理臺(tái)賬不明確，局部物料的出入庫(kù)數(shù)量存在差額。缺陷分析：委托生產(chǎn)活動(dòng)中委托方向受托方提供的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品僅適用于委托品

19、種，在受托方的物料管理中假設(shè)出現(xiàn)物料管理臺(tái)賬不明確、局部物料的出入庫(kù)數(shù)量存在差額的問(wèn)題，可能是委托品種的物料、中間產(chǎn)品、待包裝品在受托方存在交叉使用的問(wèn)題，這樣不能保證委托品種使用規(guī)定的物料生產(chǎn)，同時(shí)對(duì)受托方生產(chǎn)用物料也產(chǎn)生混淆和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，存在嚴(yán)重的質(zhì)量隱患。第二百八十六條 受托方不得從事對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。條款解讀委托方有需要時(shí)可隨時(shí)檢查受托方，受托方有責(zé)任在合同或雙方約定未涉及的情況下，仍保證受托品種生產(chǎn)全過(guò)程符合本標(biāo)準(zhǔn)要求。檢查要點(diǎn)1. 檢查生產(chǎn)環(huán)境、公用系統(tǒng)，保證及防止交叉污染、混淆等措施，抽查相應(yīng)記錄；2. 保證委托方未提供的物料，如大宗溶媒、小量使用的

20、輔料符合要求。典型缺陷及分析典型缺陷：受托方不能及時(shí)提供受托品種所用設(shè)備的使用日志。缺陷分析：本標(biāo)準(zhǔn)第八十六條要求用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。設(shè)備使用日志具有可追溯性，可以查詢委托生產(chǎn)品種在生產(chǎn)周期中設(shè)備的使用情況，也是對(duì)藥品生產(chǎn)史的記載，有利于產(chǎn)品質(zhì)量回憶數(shù)據(jù)的提供。第四節(jié) 合同第二百八十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當(dāng)由具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)和熟悉本標(biāo)準(zhǔn)的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥

21、品注冊(cè)的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。檢查要點(diǎn)按本條款要求，委托生產(chǎn)藥品的雙方簽署的合同內(nèi)容，至少應(yīng)當(dāng)包括：1. 委托雙方在生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，并且符合國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定；2. 委托雙方的責(zé)任，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當(dāng)由具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)和熟悉本標(biāo)準(zhǔn)的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊(cè)有關(guān)規(guī)定，并經(jīng)雙方同意；3. 明確物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制、取樣、銷毀的職責(zé)；4. 規(guī)定委托生產(chǎn)活動(dòng)記錄和留樣的貯存管理職責(zé)，并能保證委托方因各種原因需要的調(diào)閱或檢查。典型缺陷及分析典型缺陷：合同中技術(shù)條款擬定人員的資質(zhì)不符合要求，為非技術(shù)人員。缺

22、陷分析：企業(yè)未對(duì)合同技術(shù)性條款擬定人員資質(zhì)進(jìn)行考慮，假設(shè)是不符合資質(zhì)要求的人員擬定合同的技術(shù)性條款，可能造成合同中涉及到技術(shù)性、專業(yè)性的條框約定擬定不清楚，例如：對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的要求等直接關(guān)系到委托品種質(zhì)量的條款，合同描述不明確，委托雙方就不能很好地依據(jù)合同條款進(jìn)行委托生產(chǎn)活動(dòng)，這樣的合同對(duì)委托品種本身質(zhì)量缺乏約束力。第二百八十八條 合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊(cè)的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。檢查要點(diǎn)1. 檢查委托方和受托方質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)及委托品種批準(zhǔn)放行的程序，雙方責(zé)任應(yīng)當(dāng)在合同中約定；2. 查看審核放行文件，應(yīng)當(dāng)按制定的委托生產(chǎn)藥品批準(zhǔn)放

23、行管理程序執(zhí)行。典型缺陷及分析典型缺陷：合同中未明確哪方負(fù)責(zé)委托產(chǎn)品的審核放行。缺陷分析：放行是對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，做出批準(zhǔn)使用或投放市場(chǎng)或其他決定的操作。假設(shè)不明確哪方負(fù)責(zé)委托產(chǎn)品審核放行，可能會(huì)出現(xiàn)一方未對(duì)物料的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，即放行，這樣就導(dǎo)致產(chǎn)品放行處于一種失控狀態(tài)。產(chǎn)品審核放行需要在合同中注明，明確雙方責(zé)任。第二百八十九條 合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制包括中間控制，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗(yàn)。在委托檢驗(yàn)的情況下，合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定受托方是否在委托方的廠房?jī)?nèi)取樣。檢查要點(diǎn)1. 合同應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定何方負(fù)責(zé)本條款要求的內(nèi)容；2. 委托合同應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定雙方

24、具體承擔(dān)的取樣責(zé)任、實(shí)驗(yàn)試劑及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理責(zé)任，以及樣品管理責(zé)任；3. 檢查企業(yè)相關(guān)管理制度和記錄，確定按照規(guī)定及合同約定執(zhí)行。典型缺陷及分析典型缺陷：合同中未明確規(guī)定出何方負(fù)責(zé)物料的取樣和檢驗(yàn)。委托生產(chǎn)協(xié)議沒有對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量控制、物料、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)放行程序等重大事項(xiàng)的責(zé)任做出規(guī)定，未按工藝規(guī)程組織生產(chǎn)。缺陷分析：合同中未明確規(guī)定出何方負(fù)責(zé)物料的取樣和檢驗(yàn)，就不能明確此項(xiàng)工作具體由哪方負(fù)責(zé)，可能會(huì)出現(xiàn)雙方均負(fù)責(zé)的情況，當(dāng)雙方均對(duì)不同物料取樣和檢驗(yàn)時(shí)，由于雙方檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)設(shè)備、檢驗(yàn)環(huán)境的差異，可能造成檢驗(yàn)結(jié)果有差異，依據(jù)此種檢驗(yàn)結(jié)果使用物料，有可能造成委托品種質(zhì)量不穩(wěn)定。把中藥飲片投料自行變更成為

25、提取物投料，對(duì)原料藥材檢驗(yàn)的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)自行更改為提取物料或中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)檫@種變更為重大變更，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，必須經(jīng)過(guò)申報(bào)批準(zhǔn)。第二百九十條 合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)記錄及樣品，委托方能夠隨時(shí)調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、疑心產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，委托方應(yīng)當(dāng)能夠方便地查閱所有與評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。檢查要點(diǎn)1. 合同中應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定本條款要求的內(nèi)容；2. 委托方調(diào)閱或檢查生產(chǎn)、檢驗(yàn)和貯運(yùn)等相關(guān)記錄活動(dòng)應(yīng)有詳細(xì)記錄。典型缺陷及分析典型缺陷：合同中規(guī)定受托方保存批生產(chǎn)記錄，但未明確委托方有權(quán)隨時(shí)調(diào)閱各相關(guān)記錄的權(quán)利。 缺陷分析：合同中假設(shè)不明確委托方有權(quán)隨時(shí)調(diào)閱所有相關(guān)記錄

26、的權(quán)力，當(dāng)產(chǎn)品出現(xiàn)問(wèn)題需要緊急調(diào)閱相關(guān)記錄用于追蹤藥品生產(chǎn)史的情況下，由于無(wú)合同條款的支持，造成委托方不能及時(shí)調(diào)閱到相關(guān)記錄，造成委托方不能在最短的時(shí)間內(nèi)對(duì)委托品種的突發(fā)質(zhì)量問(wèn)題做出有效處理，可能存在不能有效及時(shí)獲得有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量信息的風(fēng)險(xiǎn)。第二百九十一條 合同應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定委托方可以對(duì)受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。檢查要點(diǎn)1. 合同中應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定本條款要求的內(nèi)容；2. 檢查委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)合同，是否明確規(guī)定委托方可以對(duì)受托方隨時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查及質(zhì)量審計(jì)；3. 檢查委托方對(duì)受托方的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄。典型缺陷及分析典型缺陷：合同中沒有明確指出委托方有權(quán)利對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的權(quán)力；或是合同中明確了委

27、托方對(duì)受托方現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的權(quán)利，但無(wú)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄。缺陷分析：合同中沒有明確指出委托方有權(quán)利對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的權(quán)力，可能導(dǎo)致委托方會(huì)在合同條款的限制下不能對(duì)委托方進(jìn)行全程監(jiān)督，這樣就不符合?藥品監(jiān)督管理方法?局令第號(hào)第二十六條要求：“委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督?？赡軙?huì)造成產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量平安隱患；假設(shè)是合同中明確了委托方對(duì)受托方進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的權(quán)力，但無(wú)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄，就無(wú)法將審計(jì)過(guò)程及結(jié)果記錄下來(lái)，這樣就無(wú)法有效跟蹤審計(jì)中所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，不能確認(rèn)

28、審計(jì)中的缺陷項(xiàng)是否關(guān)閉。第二百九十二條 委托檢驗(yàn)合同應(yīng)當(dāng)明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。檢查要點(diǎn)1. 合同中應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定本條款要求的內(nèi)容；2. 檢查受托方接受藥監(jiān)部門檢查記錄及存在的問(wèn)題，存在問(wèn)題是否整改關(guān)閉如果有。典型缺陷及分析典型缺陷：合同中未明確受托方配合委托方接受藥監(jiān)部門監(jiān)督檢查的義務(wù)。缺陷分析：合同中未明確受托方配合委托方接受藥監(jiān)部門檢查的義務(wù)，假設(shè)受托方存在對(duì)委托檢驗(yàn)品種有不利影響的活動(dòng)，委托方未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)委托方接受藥品監(jiān)督管理部門檢查，需要受托方進(jìn)行配合，受托方拒絕配合，此舉可能造成受托方存在問(wèn)題不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，對(duì)委托檢驗(yàn)活動(dòng)可能存在質(zhì)量隱患。藥品委托加工要求藥品委托加工審批不允許委托：原料藥、疫苗制品、血液制品、中藥無(wú)菌制劑的中藥提取工序、生物制劑、中藥注射劑；國(guó)家局審批的委托事項(xiàng)：注射劑、生物制劑和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托 生產(chǎn)；省局審批委托加工事項(xiàng)：口服制劑、口服制劑的中藥提?。凰幤肺屑庸徟峤毁Y料：首次審批提交材料目錄：一?藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)表?；二委托方和受托方的?藥品生產(chǎn)許可證?、?營(yíng)業(yè)執(zhí)照?復(fù)印件；三受托方?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書復(fù)印件；四委托方對(duì)受托方生產(chǎn)和質(zhì)量保證條件的考核情況； 五委托方擬委托生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝及包裝、標(biāo)簽和