煙草與衰老的關(guān)系研究ppt課件

1、煙草與衰老性疾病的關(guān)系研討解放軍305醫(yī)院鄭州煙草研討院 前言 大量的流行病調(diào)查和生物學(xué)證聽闡明吸煙與典型的衰老性疾病帕金森病和阿爾茨海默病存在負(fù)性相關(guān)關(guān)系，因此，我們將對吸煙與此兩種疾病相關(guān)的流行病證據(jù)進(jìn)展回想，論述煙草成分神經(jīng)性維護(hù)作用的能夠機(jī)理，展望煙草成分在上述疾病治療運(yùn)用中的前景。一、煙草神經(jīng)性維護(hù)作用的流行病資料回想 表1 吸煙與帕金森病關(guān)系病例對照研討序號作者 危險度估計（RR)注釋男性女性合計1Kessler（1971）0.57 0.740.69分層調(diào)整2Dennis G（1981）0.46性別、種族和年齡匹配3Ogawa （1984）0.340.370.51醫(yī)院對照0.420

2、.580.64鄰居對照4Butterfield（1993）0.37PD早發(fā)5Semchuk（1993）0.48多因素分析無顯著性6C Tzourio（1993）1.1未調(diào)整0.40年齡調(diào)整7Kuopio A （1999）0.92差異無顯著性8Herishanu（2001）0.37配對9Zorzon M（2002）0.70表2 吸煙與帕金森病關(guān)系的前瞻性研討 序號作者 危險度估計（RR)注釋男性女性合計1Dorn(1959)0.362Kahn（1966）0.233Hammond(1966)0.76差異無顯著性Doll and Peto(1976)0.43差異無顯著性4Hirayama(1985)

3、0.575Grandinetti(1994)0.396Moren(1996)0.4026年跟蹤調(diào)查表3 吸煙及戒煙與PD的劑量反響關(guān)系Smoking historyAdjusted OR(95% CI)Never smoking 1(reference)Current light smoking0.6(0.2-1.5)Current heavy smoking0.1(0.01-0.6)Former heavy smoking-stopped20 years ago0.9(0.4-1.8)Former heavy smoking-stopped 1-20 years ago0.4(0.2-0.7

4、)表4 吸煙與PD關(guān)系研討病例組及對照組社會人口學(xué)特征特 征 病例 (n=114) 對照(n=205) No. % No. % 性別 男 6052.69646.8 女 5447.410953.2婚姻狀況 已婚8473.713766.8 離婚/分居 10.910.5 喪偶 2925.46732.7教育年限 12 年 6960.517283.9 12 年 4539.53316.1表5 吸煙與PD相關(guān)性的單要素分析 (吸煙史)研究因素 研究對象 病例對照x2P 值OR95%CI非 吸 煙771041.00曾經(jīng)吸煙371018.40960.010.490.30,0.79現(xiàn)在吸煙15466.21350.

5、050.440.23,0.86過去吸煙22554.44080.050.540.30,0.96表6 吸煙與PD相關(guān)性的單要素分析(吸煙年限)吸煙年限(年) 研究對象 病例對照x2P 值OR95%CI0771041.000.050.61 0.35,1.072012468.93670.050.610.35, 1.072012468.93670.010.350.18, 0.70現(xiàn)吸煙15466.21350.050.440.23,0.86表8 吸煙與PD相關(guān)性的單要素分析(吸煙量) 吸煙量(盒/天)研究對象 病例對照x2P 值OR95%CI0771041.000.532805.76010.55215.1

6、6430.050.53 0.12, 0.86趨勢檢驗（值）0.002表9 吸煙及飲酒與PD相關(guān)性的單要素分析* 飲酒 非飲酒 病例對照OR95% CI病例對照OR95% CI不吸煙18581.00.10, 0.77 19431.0 0.34, 1.18 吸 煙11100.2866940.63* Mantel-Haenszel test OR=0.51 (95%CI: 0.30, 0.86) Brewlow-Day test for homogeneity of the odds ratios: Chi-square=1.78,P=0.18表10 喝茶及吸煙與PD相關(guān)性的單要素分析* 喝茶 不喝

7、茶 病例對照OR95% CI病例對照OR95% CI不吸煙24621.00.22, 0.9653421.000.41, 1.68 吸 煙14790.4623220.83* Mantel-Haenszel test OR=0.62 (95%CI: 0.37, 1.00)Brewlow-Day test for homogeneity of the odds ratios: Chi-square=1.29,P=0.26表11 吸煙與PD相關(guān)性的非條件logistic回歸分析 研究因素 值 標(biāo)準(zhǔn)誤 x2 P 值 OR 性別0.9361.2479.8210.0091.716年齡0.0300.2994.

8、6120.0321.031吸煙-0.6190.3153.8660.0490.538喝茶-1.6160.28332.6190.0000.199飲酒-0.0310.3390.0090.9260.969表12 吸煙與AD關(guān)系研討FindingsNumber of case-control studiesNumber of follow -up studiesInconclusive results14Smoking is a risk factor32Smoking is a protective factor5/2(studies/metanalysis)No association3表13 吸煙

9、與AD關(guān)系研討病例組及對照組特征特 征 病例 (n=282) 對照(n=282) P值% %性別 男 8730.98730.9 女 19569.119569.1年齡 y80.57.780.47.00.4460受教育時間 a2.274.072.294.020.6783病況 中度癡呆 23884.4 重度癡呆 4415.6發(fā)病年齡 a76.08.2平均病程 a4.52.7表14 吸煙與AD的單要素分析吸煙史GroupnCigarette smoking N-smokingC-smokingE-smokingCases282204(72.43)38(13.48)40(14.18)Controls28

10、2194(68.79)46(16.31)42(14.89)OR10.8180.79295%CI0.4391.5250.4291.378P0.52780.3777表15 吸煙與AD的單要素分析青春期吸煙量GroupnCigarette smoking （1524years old)N-smoking0.19.9 pack-years10 pack-yearsCases282245(88.45)38(13.48)1(0.36)Controls282242(87.36)34(12.27)1(0.36)OR10.9310.86795%CI0.5511.5720.3042.473P0.7893表16 吸

11、煙與AD的單要素分析中年期吸煙量GroupnCigarette smoking （2549years old)N-smoking0.19.9 pack-years10 pack-yearsCases282216(77.98)28(10.11)33(11.91)Controls282206(74.37)33(11.91)38(13.72)OR10.8640.74695%CI0.6491.1490.4211.320P0.3138表17 吸煙與AD的單要素分析老年期吸煙量GroupnCigarette smoking （50 years old)N-smoking0.19.9 pack-years1

12、0 pack-yearsCases282213(70.90)38(13.72)26(9.39)Controls282199(71.84)34(12.27)44(15.88)OR10.7490.56195%CI0.5591.0040.3131.008P0.0532表18 吸煙與AD的單要素分析吸煙量GroupnCigarette smoking （15 years old)N-smoking0.19.9 pack-years10 pack-yearsCases282204(73.65)26(9.39)47(16.97)Controls282194(70.04)24(8.66)59(21.30)O

13、R10.8590.73895%CI0.6641.1100.4411.232P0.2449 按性別分層后，吸煙量對男性和女性患者患AD的影響無顯著意義；在不同年齡段被動吸煙的量對AD的危險性無顯著意義。吸煙與AD關(guān)系的多要素分析 以能否患AD為因變量并以在1524歲、 2549歲以及50歲3個不同年齡段時吸卷煙的量、被動吸卷煙的量以及能夠的混雜要素為自變量引入Logistic回歸分析。吸煙與AD關(guān)系的多要素分析結(jié)果 去除婚姻形狀P=0.0113)、居住形狀P=0.0001)、50歲時食用葷菜的頻率P=0.0964)、 50歲時貴重物品擁有件數(shù)P=0.0059)、一級親屬癡呆家族史P=0.0111

14、)等混雜要素的影響后，與50歲后不吸卷煙者相比，吸煙量10包年者的OR值為0.560(95%CI: 0.2871.091, P=0.0884)，能夠?qū)D有維護(hù)作用，且兩者間的聯(lián)絡(luò)有邊緣統(tǒng)計學(xué)意義。二、吸煙對PD與AD神經(jīng)性維護(hù)作用的生物學(xué)證據(jù)PD和AD的病理學(xué)根底 PD是具有運(yùn)動徐緩、僵直和靜止性震顫特征的進(jìn)展性神經(jīng)退行性腦疾患。該病癥另一主要特征就是其后期發(fā)生的動作姿態(tài)不穩(wěn)定性。黑質(zhì)致密部分的多巴胺消費性神經(jīng)細(xì)胞選擇性的破壞所呵斥的紋狀體多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的程度低下，是PD導(dǎo)致運(yùn)動紊亂的根本緣由。 PD和AD的病理學(xué)根底 AD是大腦皮質(zhì)的退行性、變性性疾病。病理改動為彌漫性腦萎縮，腦組織中細(xì)胞

15、外老年斑SP)和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)NFTs)的構(gòu)成。 PD和AD的病因?qū)W 確切病因仍不明了，大量的研討闡明遺傳要素只能解釋部分病例，現(xiàn)大部分學(xué)者以為環(huán)境要素以及環(huán)境要素與遺傳要素的共同作用能夠為其重要病因，神經(jīng)遞質(zhì)妨礙乙酰膽堿、多巴胺是其共同的重要致病根底。與PD和AD有關(guān)的物質(zhì)吸煙對PD神經(jīng)性維護(hù)作用的能夠機(jī)理尼古丁作為單胺氧化酶抑制劑。尼古丁作為神運(yùn)營養(yǎng)因子合成和分泌調(diào)理劑。上調(diào)大腦的血流量 ，添加大腦的葡萄糖的利用 以上效應(yīng)能夠都受尼古丁乙酰膽堿受體(nAChR)介導(dǎo) 吸煙者與不吸煙者大腦中MAO含量吸煙與不吸煙者M(jìn)AO活性PET成像尼古丁對nur77表達(dá)的影響尼古丁促進(jìn)多巴胺的合成釋放吸煙對AD神經(jīng)性維護(hù)作用的能夠機(jī)理尼古丁上調(diào)nAChR。抑制并降解淀粉樣纖維生物體內(nèi)Glycated protein的合成尼古丁在降解纖維樣前體中的作用三、煙草成分對PD和AD能