最新 單基因疾病的遺傳

1、本章介紹 色盲患者辨不清紅綠顏色，白化病患者沒有黑色素產(chǎn)生，多指患者具有不正常的手型。引起這些不同癥狀的不同疾病具有相同的性質(zhì)，它們都屬于單基因遺傳病。致病基因的性質(zhì)和存在位置，決定了單基因遺傳病的幾種不同的遺傳方式。 根據(jù)系譜特點，運用系譜分析，可以推定某種單基因遺傳病的遺傳方式，計算后代的發(fā)病風險,從而預防單基因病患者的出生。遺傳病的類型*單基因病（monogenic disease）*多基因?。╬olygenic disorder）*染色體?。╟hromosomal disorder）線粒體?。╩itochondrial genetic disorder）體細胞遺傳?。╯omatic c

2、ell genetic disorder）第四章 單基因疾病的遺傳主講：宋濤生物化學與分子生物學教研室單基因遺傳?。╯ingle-gene disease，monogenic disease） 疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾遺傳律。單基因遺傳病分類： 常染色體遺傳 常染色體顯性遺傳（AD) 常染色體隱性遺傳（AR) X伴性遺傳 X伴性顯性遺傳（XD) X連鎖隱性遺傳（XR) Y連鎖遺傳OMIM Statistics 2005y2006yAutosomal1497315686X-linked 896930Y-linked5656Mitochondrial6363Tot

3、al1598816735第一節(jié) 系譜與系譜分析法系譜（pedigree） 從先證者(proband)入手，追溯調(diào)查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植嫉荣Y料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。系譜分析法(pedigree analysis） 根據(jù)遺傳學的基本原理對系譜進行分析，以確定該病遺傳方式的方法。系譜常見符號 1 2 1 2 3 第二節(jié)常染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance，AD）一、概念： 由1-22常染色體上顯性基因所控制的性狀，其遺傳方式稱為AD。二、特點： 只要有一個相應基因，即雜合子狀態(tài)就可

4、表現(xiàn)出性狀或發(fā)病。苯硫脲（PTC）嘗味者由基因T決定，基因TT和Tt的人均為嘗味者?；騮t的人是味盲。 婚配圖解： Tt TT tt 婚配圖解：Tt ttTt tt1/2 ： 1/2Tt TtTT Tt Tt tt3/4 ：1/4（四）系譜特點 患者雙親之一是患者。由于致病基因是稀有的，頻率約為0.010.001，所以患病的親代個體常常是雜合子。男女發(fā)病機會均等。患者同胞中，約有1/2患病。 系譜中，連續(xù)幾代都可以看到患者。 雙親無病時，子女一般不會患病。例：一個短指（趾）癥AI型家系的系譜臨床癥狀：身材明顯變矮，手變得更寬，所有的指（趾）骨都比正常人成比例的縮短，中間指（趾）骨缺失或與末端

5、指（趾）骨融合，大拇指和大腳趾近端指（趾）骨變短，不論中間指（趾）骨縮短還是缺失，遠端指（趾）關(guān)節(jié)都不會形成。致病基因：IHH基因，2q35短指（趾）癥AI型三、常見婚配方式與子代發(fā)病風險P1 : 1F1配子AaaaAaaAaaa這樣一對夫婦，婚后所生子女中約有1/2 是患者，1/2為正常人，即子女發(fā)病風險為1/2。三、常見婚配方式與子代發(fā)病風險1）患者雙親中，常有一個是患者，若雙親正常，所生子女都正常，除非有新的突變；2）連續(xù)幾代中都出現(xiàn)患者，遺傳呈連續(xù)性3）致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關(guān),男女發(fā)病機會均等； 4）患者同胞中，約有1/2患病，患者的子女約有1/2患??；四、常染色體完全顯

6、性的系譜特點五、臨床亞型完全顯性*不完全顯性*不規(guī)則顯性*共顯性遺傳*延遲顯性*限性遺傳和從性遺傳（P60-65)根據(jù)雜合子與顯性純合子在的表型是否一致、雜合子是否表達及表達范圍和程度的差異1.完全顯性遺傳(complete dominance)純合子（AA ）與雜合子（Aa)表型無差別。例1：并指型 基因定位：2q31-q37例2：家族性結(jié)腸息肉癥（FPC) 基因定位：5q212. 不完全顯性遺傳(incomplete dominance)雜合子(Aa)表型介于純合子(AA)患者與正常人(aa)之間。一些疾病在顯性純合子時是重型；隱性純合子正常；雜合子是輕型。例1：家族性的高膽固醇血癥 基因

7、定位19p13.2-p13.1例2：軟骨發(fā)育不全 基因定位：4p16.3例3：地中海貧血3. 共顯性遺傳(codominance)一對等位基因彼此無顯隱關(guān)系，雜合時共同表達產(chǎn)物形成相應表型。例1：MN血型例2：ABO血型復等位基因 在群體中，一對特定等位基因的位點上有兩個以上等位基因存在，每個個體只能擁有其中的兩個。IA、IB 、 i 為復等位基因。IA、IB、i9號染色體 在一個醫(yī)院中，同一夜晚出生了四個孩子，血型分別是A、AB、B、O型，四對父母血型分別為：O和O，A和AB，AB和O，B和B，請將四個孩子準確無誤的分送各自的父母。 丈夫A型血，他的母親是O型血，妻子為AB型血，問后代可能出

8、現(xiàn)什么血型，不可能出現(xiàn)什么血型？4. 不規(guī)則顯性遺傳(irregular dominance)帶有致病基因的雜合子(Aa)，受某種遺傳因素或環(huán)境因素的影響有時表現(xiàn)為疾病，而有時沒有表現(xiàn)出相應的病癥。即這一疾病有時表現(xiàn)為顯性，有時又表現(xiàn)為隱性。系譜中可出現(xiàn)隔代遺傳(skipped generation)的現(xiàn)象。 表現(xiàn)度不一致和外顯不全外顯率（penetrance）在一個群體中攜帶有某一致病基因的所有個體表現(xiàn)出相應疾病表型的比例。表現(xiàn)度（expressivity） 指致病基因在不同個體中表達的程度。根本區(qū)別：外顯率闡明了基因表達與否，表現(xiàn)度是指在表達的前提下的表現(xiàn)程度如何。例1：多指（趾）癥 基因

9、定位:13q31-q34例2：Marfan綜合癥 基因定位:15q21.1例3：成骨發(fā)育不全綜合征（OI） 基因定位:17q215. 延遲顯性遺傳(delayed dominance)帶有致病基因的雜合子(Aa)個體在出生時未表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，待到出生后一定年齡階段才發(fā)病。例1：Huntington舞蹈病(慢性進行性舞蹈病，HD) 基因( IT15 )：4p16.3例2：遺傳性痙攣性（小腦性）共濟失調(diào)（HCA) 基因定位：6p21256. 限性遺傳和從性遺傳雜合子表達受性別影響，在某一性別表達出相應表型，而另一性別不表達相應表型，稱限性遺傳；某一性別中的發(fā)病率高于另一性別，稱為從性遺傳。例如：遺

10、傳性早禿（baldness）判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。1 21 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 61、系譜的遺傳方式？先證者致病基因來自于哪？2、5與6婚后，子女患病風險是多少？1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 73、 如果已知本病外顯率為70%，則1與2再生一胎為患者的概率是多少？Brief Summary遺傳病及其特點。遺傳病的分類。單基因遺傳及分析方法。常染色體顯性遺傳系譜特點。AD亞型及常見病。Exercises基本概念:

11、系譜、先證者、復等位基因、表現(xiàn)度、外顯率。比較AD六種亞型的區(qū)別。 第三節(jié) 常染色體隱性遺傳（autosomal recessive inheritance，AR）（一）概念：致病基因位于常染色體上，只有致病基因的純合子才發(fā)病，稱為常染色體隱性遺傳病。（二）特點 隱性純合子（aa）發(fā)?。?雜合子（Aa）為攜帶者。 攜帶者(carrier) 帶有致病基因而表型正常的個體?？砂阎虏』蛳蚝蟠鷤鬟f，并可能造成后代發(fā)病。（三）常見婚配類型P1 : 1 : 1 : 1F1配子AaAaAaAaAaAaaaAA這樣一對夫婦，婚后所生子女中約有1/4 是患者，3/4為正常人，即子女發(fā)病風險為1/4。（三）常見

12、婚配類型（四）系譜特點患者雙親無病但均為攜帶者；患者同胞約1/4患病且男女機會均等；患者子女一般不發(fā)病，所以系譜中看不到連續(xù)傳遞的現(xiàn)象，常為散發(fā)，有時系譜中只有先證者一個患者。近親婚配子女患病風險更高。（五）疾病舉例 先天性聾啞 苯丙酮尿癥（PKU） 白化病高度近視 1、臨床對患者同胞發(fā)病風險統(tǒng)計高于1/4，需要采用校正公式為C= 2、近親婚配明顯提高發(fā)病風險；六、常染色體隱性遺傳病分析時的注意事項討 論近親婚配子女患病風險為什么會增高？1. 遺傳上血緣親屬得到相同基因的概率親緣系數(shù)(coefficient of relationship)（P82-83） 指兩個有共同祖先的個體在某一基因座上

13、具有相同等位基因的概率。 1 2 1 2兄妹之間基因 a(來自父親)相同的幾率為 1/2 1/2 1/4aaa1/21/2同樣，基因 a (來自母親)相同的幾率同樣為 1/2 1/2 1/4兄妹之間某一基因相同的幾率為 1/4 1/4 1/21從1獲得a基因的概率： 1/21/21/41和2同時從1或2獲得a的概率： （1/41/4)（1/41/4) 1/8一級親屬（first degree relative) 有1/2基因相同的親屬（如雙親與子女之間、兄弟姊妹之間）二級親屬（second degree relative) 有1/4基因相同的親屬（如伯、叔、姑、姨、祖父母、外祖父母與本人之間）

14、三級親屬（third degree relative) 有1/8基因相同的親屬（如堂兄姐妹、姑表、姨表姐妹之間）2. 隨機婚配和近親婚配的風險比較一般來說致病基因的頻率約為1/1001/1000，所以2pq2q，即攜帶者的頻率等于群體中致病基因頻率的2倍。若群體發(fā)病率為1/10000，攜帶者頻率為1/50 。攜帶者頻率的計算=2I 1 2 II 1 2 3 4III 1 2IV 1III1與III2近親婚配子女患病風險 1/501/8 1/4=1/1600III1或III2隨機婚配子女患病風險 1/501/501/4=1/10000*群體發(fā)病率為1/10000III 1 2II 1 2 3 4

15、 5 6 I 1 2 3IV 1上一代中有先證者因為II6發(fā)病I2為致病基因肯定攜帶者III1、III2是攜帶者的機率分別是III1III2婚配所生子女的發(fā)病風險為III1、III2隨機婚配所生子女的發(fā)病風險為:1/41/41/4=1/641/41/501/4=1/8001/2 1/2 =1/4*群體發(fā)病率為1/10000近親婚配與隱性遺傳病的發(fā)病率疾病名稱隱性遺傳病患兒的出生危險率表兄妹結(jié)婚和隨機婚配的相對風險隨機婚配表兄妹婚配先天性聾啞1:11,8001:1,5007.8倍苯丙酮尿癥1:14,5001:1,7008.5倍著色性干皮病1:23,0001:2,20010.5倍小口氏病1:32,

16、0001:2,60012.2倍全身白化病1:40,0001:3,60013.5倍全色盲1:73,0001:4,10017.9倍小頭癥1:77,0001:4,20018.3倍Wilson氏病1:87,0001:4,50019.4倍無過氧化氫酶血癥1:160,0001:6,20026.0倍黑蒙性癡呆1:310,0001:8,60035.7倍先天性魚鱗癥1:1,000,0001:16,00063.5倍結(jié)論 近親婚配比隨機婚配所生后代患AR的風險高。 一種AR病越是少見，近親婚配后代的發(fā)病風險越高。判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6

17、1 2 3 41、該系譜的遺傳方式是什么？2、 3與4婚后，第一胎患病的可能性是多少？3、 如果3與4婚后，第一胎為患者，再生一胎為正常的可能性是多少？1 21 2 3 41 2 3 4 51 2 3 4 52、 2與隨機正常人結(jié)婚，第一胎的再顯危險率是多少？（設群體中該病的發(fā)病率為1/10000） 3、 1與隨機正常人結(jié)婚，子女的發(fā)病率為多少？4、 5和6（隨機正常人）結(jié)婚，子女發(fā)病率為多少？1 21 2 3 41 2 3 4 5 61 2 3 41、系譜的遺傳方式？2、 1和2婚后第一胎患病的可能性是多少？（注：該致病基因頻率為0.01，第代無外來致病基因進入） 3、 如果第一胎為患兒，再

18、生一胎為患者可能性多少？4、 3和4婚后，第一胎為患者的可能性多少？1 21 2 3 41 2 3 41、系譜的遺傳方式？苯丙酮尿癥（PKU）是一種常染色體隱性遺傳病，患病率為1/16900，某青年的叔叔患此病。問（1）該青年進行隨機婚配所生子女的發(fā)病風險如何？（2）與其姑表妹結(jié)婚所生子女的發(fā)病風險如何？（3）試以此說明近親婚配的危害性。 父親是并指患者，母親表型正常，婚后生下白化病的患兒，這對夫妻如果再生一胎，其子女的發(fā)病情況如何？（提示：并指為常染色體顯性遺傳，白化病為常染色體隱性遺傳，并且基因位于不同染色體上）第四節(jié)、X連鎖顯性遺傳（Xlinked dominant inheritanc

19、e，XD）（一）概念 位于X染色體上的顯性基因所控制的疾病或性狀的遺傳。 交叉遺傳（criss-cross inheritance） 男性致病基因只能從母親傳來，將來只傳給女兒，不存在男性男性之間的傳遞。XX（二）特點女性有2條X染色體，任何一條帶致病基因即發(fā)病。發(fā)病率為男性的2倍。（三）常見婚配類型1:1P1:1:1:1F1配子XAXaXaYXAXaXaYXaXaXAYXaXAYXAXaXAYXaXaXaYXAXaXaY（三）常見婚配類型（1）女性患者與正常男性結(jié)婚（三）常見婚配類型（2）正常女性與男性患者結(jié)婚（四）系譜特點女性患者多于男性，前者病情可較輕?；颊唠p親中一方患病，為連續(xù)傳遞。男

20、性患者的女兒全部為患者，兒子全部正常。女性患者（雜合體）的兒子和女兒中各有1/2的發(fā)病風險。1）女性患者多于男性患者，女性患者的病情較男性患者輕；2）患者雙親中必有一方為該病的患者，系譜中可以看到連續(xù)傳遞；3）男性患者的后代中，4）女性患者的后代中，女兒都患病,兒子都正常子女各有1/2患病風險系譜特點：（五）疾病舉例抗維生素D性佝僂病 基因定位：p判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 71、該系譜的遺傳方式？寫出先證者與4的基因型。2、5與一正常女性婚配，子女患病情況如何？ 3、如果3與一正常男性婚配，并且已經(jīng)有一患兒，他

21、們第二次生育的子女發(fā)病情況如何？1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 7四、X連鎖隱性遺傳（Xlinked recessive inheritance，XR）（一）概念 位于X染色體上的隱性基因所控制的疾病或性狀的遺傳。（二）特點男性是半合子，X染色體上有隱性致病基因就會患病。女性有兩條X染色體，只有當兩條X染色體上同時具有隱性致病基因的情況下，才會發(fā)病。男性發(fā)病率群體中致病基因頻率女性發(fā)病率（群體中致病基因頻率）2（三）常見婚配類型1:1P1:1:1:1F1配子1:1:1:1XAXaXAYXAXAXAXaXaYXAYXAXaXAYYYXAXAXaXaXaXAXaXAXaXaXa

22、XAYXaYXAYXAXaXaYXAXAXaY（1）正常女性與男性患者結(jié)婚常見婚配類型常見婚配類型（2）女性攜帶者與正常男性結(jié)婚（3）女性攜帶者與男性患者結(jié)婚常見婚配類型（四）系譜特點男患者遠多于女患者，在發(fā)病率很低的疾病的家系中往往只有男性患者。雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病。患病兒子的致病基因一般來自攜帶者母親。男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥等均有1/2發(fā)病風險。（1）男性患者遠多于女性患者，某些系譜中往往只有男性患者；（2）雙親無病時（3）由于交叉遺傳，男性患者的舅父、兄弟、姨表兄弟、外甥均可能患病。 典型病例： 紅綠色盲兒可能是患者，女一定正常 （四）系譜特點（

23、五）疾病舉例肌營養(yǎng)不良（DMD） 基因定位：p.p.紅綠色盲血友病 基因定位：F基因定位于Xq281、該系譜的遺傳方式是什么？2、 1與2婚配，子女發(fā)病的可能性有多大？如何避免？ 3、 7與8婚后，其子女發(fā)病的可能性如何？1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 7 81 2五、Y連鎖遺傳（Y-linked inheritance，YL）（一）概念 位于Y染色體上的基因控制的疾病或性狀的遺傳。 特點：全男性。父親Y兒子Y男孫SRY（性別決定區(qū)）性反轉(zhuǎn)： 46，XX 表現(xiàn)男性 46，XY 表現(xiàn)女性AZF（無精子因子基因）外耳道多毛癥已認識19種疾病或性狀屬Y連鎖遺傳。人類單基因遺傳病類

24、型的判斷：無中生有為隱性，隱性遺傳看女病。女病父正非伴性，父子都病為伴性。有中生無為顯性，顯性遺傳看男病。男病母正非伴性，母女都病為伴性。第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素（1）不完全顯性（半顯性）（2）共顯性：（3）延遲顯性：（4）不規(guī)則顯性：（5）表現(xiàn)度：（6）基因的多效性： 是指一個基因可以決定或者影響多個性狀。第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素原因：1、基因產(chǎn)物直接或間接影響代謝功能初級效應第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素原因： 2、在初級效應基礎上，引起次級效應第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素（7）遺傳異質(zhì)性：（8）同一基因可產(chǎn)生顯或隱性突變第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素（9

25、）遺傳早現(xiàn)（10）遺傳印記（11）從性遺傳（12）限性遺傳 第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素（13）X染色體失活 Lyon假說，解釋 XD中女性患者癥狀輕第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素XAXAXR中雜合女性患者現(xiàn)象XaXa第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素（14）生殖腺嵌合 生殖腺嵌合是一個個體的生殖腺細胞不是純和的而是嵌合體。生殖腺嵌合的一個常見原因是異源嵌合體，即兩個精子分別與兩個卵細胞受精后發(fā)生了嵌合，結(jié)果導致該個體的生殖腺成為由兩種不同基因型的細胞群組成的嵌合體；另外，生殖腺細胞突變也可導致生殖腺嵌合的產(chǎn)生，即在胚胎發(fā)育過程中，某個未來的生殖腺細胞發(fā)生突變，結(jié)果導致該個體的生殖腺

26、細胞成為嵌合體。（15）擬表型 由于環(huán)境因素的作用導致個體產(chǎn)生的表型與遺傳物質(zhì)改變形成的表型相同或者相似的情況。第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素單基因遺傳病的遺傳方式遺傳病的遺傳方式 遺傳特點 正常人基因型 患者基因型 實例 常染色體隱性遺傳病常染色體顯性遺傳病X連鎖隱性遺傳病X連鎖顯性遺傳病伴Y染色體遺傳病隔代遺傳白化病AA、Aaaa代代相傳 aaAA 、Aa軟骨發(fā)育不全癥隔代遺傳，患者男性女性女.XAXA、XAXa男 xAY女?。篨aXa 男病：xaY色盲、血友病代代相傳，患者女性男性女:XaXa男：XaY女?。篨AXA、XAXa男?。篨AY抗VD佝僂病傳男不傳女人類的毛耳特別注意！不能

27、確定的判斷類型 在系譜中無上述特征，就只能從可能性大小來推測： 第一：若該病在代和代之間呈連續(xù)性，則該病很可能是顯性遺傳 第二：若患者有明顯的性別差異，男女患病率相差很大，則該病很可能是性染色體的基因控制遺傳病，可以分為兩種情況： 若系譜中，患者男性明顯多于女性，則該病很可能是伴x染色體隱性遺傳病 若系譜中，患者女性明顯多于男性，則該病很可能是伴x染色體顯性遺傳病Brief Summary AR、XD、XR、YL典型系譜特點。交叉遺傳。AR近親婚配子女患病風險的計算。Exercises基本概念: 半合子、交叉遺傳、一（二、三）級親屬。比較幾種單基因遺傳方式及其特點。先證者（proband） 是

28、某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。并指型Syndactyly type 臨床表現(xiàn)患者的3、4指間有蹼，末節(jié)指骨融合，足的2、3趾間有蹼。并指型系譜家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥51221346123設：致病基因B 正常基因b BbBbbbBbbb每個孩子各有50%的機會得病患兒雙肘部結(jié)節(jié)黃瘤家族性高膽固醇血癥(familial hypercholinesterinemia)臨床表現(xiàn) 血清膽固醇（mg/dl）: 雜合子患者300400；純合子患者一般高于600。黃瘤與角膜弓：雜合子患者手、肘、膝和踝部可有黃瘤，有角膜弓；純合子患者幼年時出現(xiàn)黃瘤和角膜弓。早

29、發(fā)冠心?。弘s合子4060歲發(fā)生；純合子20歲前可發(fā)生。軟骨發(fā)育不全癥achondroplasia 雜合子患者生后即身材矮小。軀干近于正常，四肢粗短。頭大，前額突起，鼻梁下陷，面容粗曠。腰部脊柱前凸，臀部后翹。肌張力低下。走路呈搖擺步態(tài)。純合子骨骼畸形更為嚴重，常因胸廓小導致呼吸窘、腦積水至生后不久死亡。設：致病基因D 正?；?dDdDdDdDD 病情嚴重嬰兒期夭亡侏儒dd軟骨發(fā)育不全癥系譜-地中海貧血臨床癥狀：多于嬰兒期發(fā)病。重型患者需依靠輸血維持生命。伴骨骼改變，頭大、額部突起、鼻梁低陷等。皮膚斑狀色素沉著。食欲不振，生長發(fā)育停滯，肝脾日漸腫大，以脾大明顯，可達盆腔?；純撼２l(fā)支氣管炎或肺

30、炎。并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時因過多的鐵沉著于心肌和其他臟器如肝、胰腺等而引起該臟器損害的相應癥狀。12213456789812345679101112設：貧血基因 0 正常基因 A A 0A 0A AA 0A A重型貧血輕型貧血0 0A 0 -地中海貧血的系譜多指（趾）癥 1 2 3 1 2 3 1 2 31 2臨床表現(xiàn)：在小指外側(cè)增多一指，且發(fā)育良好。外顯率75。多指型（polydactyly postaxial）臨床表現(xiàn)蜘蛛樣指（趾），近視、晶體脫位，二尖瓣脫垂。身材瘦高，四肢、指（趾）細長，可有主動脈竇或升主動脈瘤樣擴張。二尖瓣腱索破裂或主動脈瘤破裂是早死的原因（平均死亡年齡40歲）。同病不同患者的臨床表現(xiàn)嚴重程度可有較大差異。輕： 藍色鞏膜重： 藍色鞏膜、多發(fā)骨折較重：藍色鞏膜、多發(fā)骨折、耳聾、牙齒半透明成骨不全IA 基因A抗原IAIA、IAiA型IB 基因B抗原i 基因無抗原IBIB、IBiB型 iiO型ABO血型IAIBAB型IAiIBiIAiIAIBIBiiiAB型 A型 B型 O型 各25% F1P A型 IA i IB i B型 121181256634211235647531210912478910