晚期肺鱗癌診療進展董

1、晚期肺鱗癌診療現(xiàn)狀與展望董 文晚期肺鱗癌診療進展董肺磷癌的印象化療靶向治療免疫治療展望：潛在的靶點及靶向治療藥物主要內(nèi)容晚期肺鱗癌診療進展董肺磷癌的印象化療靶向治療免疫治療展望：潛在的靶點及靶向治療藥物主要內(nèi)容晚期肺鱗癌診療進展董NSCLC發(fā)病率比較晚期肺鱗癌診療進展董仍然是晚期NSCLC的一個重要類型組織學亞型與吸煙狀態(tài)顯著相關近20年肺癌主要組織學類型已從鱗癌變?yōu)橄侔┙M織學類型在非小細胞肺癌中作用日趨重要免疫組化可協(xié)助疑難病例診斷晚期肺鱗癌診療進展董12509例 NSCLC回顧性分析：鱗癌主要見于男性患者，約占總體NSCLC的39%仍然是晚期NSCLC的一個重要類型Sakurai H, e

2、t al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.晚期肺鱗癌診療進展董在69%的腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT通路和受體酪氨酸激酶信號變異（EGFR擴增、BRAF突變、FGFR擴增或突變）肺鱗癌基因型更為復雜2012年癌癥基因組圖譜研究報道178例肺磷癌患者的全基因組分析結果，發(fā)現(xiàn)了可作為靶點的基因或通路變異晚期肺鱗癌診療進展董肺鱗癌基因型更為復雜Nature，201271肺鱗癌病人標本NGS和定量PCR檢測突變和基因擴增基因名稱突變頻率TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4 %HRAS2.8%APC 1.4%KRAS1.4%MET1.4

3、%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4%40.9% 的鱗癌患者存在聯(lián)合基因突變，表明了鱗癌患者基因型的復雜性2013 ASCO晚期肺鱗癌診療進展董化療含鉑雙藥仍是一線治療金標準白蛋白紫彬醇+卡鉑多西他賽+奈達鉑靶向EGFR單抗 CetuximabNecitumumabEGFR-TKI抗血管生成藥恩度Ramucirumab免疫PD-1抑制劑NivobumabPembrolizumabPD-L1抑制劑AtezolizumabDurvalumab晚期非磷癌可選的 治療方案局部治療晚期肺鱗癌診療進展董化療含鉑雙藥仍是一線治療金標準

4、白蛋白紫彬醇+卡鉑多西他賽+奈達鉑靶向EGFR單抗 CetuximabNecitumumabEGFR-TKI抗血管生成藥恩度Ramucirumab免疫PD-1抑制劑NivobumabPembrolizumabPD-L1抑制劑AtezolizumabDurvalumab晚期非磷癌可選的 治療方案局部治療晚期肺鱗癌診療進展董StudyDrugs# Pts%, St. IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG 9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/Cis

5、Tax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX 326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.44146388-10月30-40%35%Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-18； Schiller JH, et

6、al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(21): 4285-91； Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(16): 3016-24含鉑的雙藥化療是晚期NSCLC一線治療基石Tax:泰素；Gem:吉西他濱；Txt: 泰索帝；Vnr:諾維本晚期肺鱗癌診療進展董JMDB：開創(chuàng)依據(jù)組織學分型進行NSCLC治療先河樣本最大且入組1600例，晚期NSCLC一線治療的前瞻性、隨機、雙盲、全球多中心的III期研究Giorgio, et al. JCO

7、. 2008; July: 3543-551.隨機分組培美曲塞 (n=862)500 mg/m2 IV 每3周+ 順鉑75 mg/m2 第1天吉西他濱 (n=863)1250 mg/m2 第1、8天 + 順鉑75 mg/m2 第1天隨機因素ECOG PS 分期 腦轉移史 性別病理學類型(組織學 Vs. 細胞學)主要終點：OS非劣效晚期肺鱗癌診療進展董晚期NSCLC鱗癌一線治療吉西他濱/順鉑較培美曲塞/順鉑顯著延長OS與PFS晚期肺鱗癌診療進展董白蛋白紫杉醇對比紫杉醇 III 期研究: CA031IIIb/IV期NSCLC未經(jīng)過針對轉移性疾病的治療PS 0-1 N = 1,052白蛋白結合型紫杉

8、醇100 mg/m2 第1, 8, 15天卡鉑 AUC 6 第1天21 天為一周期無需預處理1:1紫杉醇 200 mg/m2 第1天 卡鉑 AUC 6 第1天21 天為一周期地塞米松+抗組胺藥預處理分層因素:分期 (IIIb vs IV)年齡 (70 vs 70)性別組織學 (鱗癌 vs 非鱗癌)地區(qū)主要終點: 獨立審評的 ORR次要終點: PFSOS疾病控制率根據(jù)NCI CTCAE v3標準的安全性患者在基線時無活動性腦轉移或2級以上神經(jīng)病變Socinski MA, Bondarenko I, Karaseva NA, et al. J Clin Oncol, 2012, 30(17): 2

9、055-62晚期肺鱗癌診療進展董 nab-P+C P+C RR/HR P值鱗癌 n=229 n=221 ORR 41% 24% 1.680 200分）腫瘤患者的生存期結論二EGFR高表達與低表達患者中，西妥昔單抗聯(lián)合化療的安全性相似結論三療效與安全性數(shù)據(jù)提示，化療基礎上增加西妥昔單抗對EGFR高表達患者的獲益/風險比優(yōu)于總體意向治療人群晚期肺鱗癌診療進展董SWOG S0819: 鱗癌亞組EGFR(FISH+)患者使用西妥昔單抗較對照組顯著延長OS 5.4月OSHR=0.8595%CI:0.67-1.08P=0.18OSHR=0.5695%CI:0.37-0.84P=0.006Herbst RS

10、, et al. 2015 WCLC Abstract PLEN04.01.晚期肺鱗癌診療進展董思考EGFR FISH+能否作為抗EGFR單抗藥物的預測標志物？Hirsch FR, et al. 2015 WCLC Abstract ORAL32.05.值得期待！2015WCLC上， Hirsch FR教授大會主題發(fā)言匯報了近期完成的SQUIRE研究探索性分析，結果一致提示EGFR FISH+在選擇患者是否接受EGFR抗體治療過程中有預測作用。晚期肺鱗癌診療進展董SQUIRE: Necitumumab一線治療晚期肺鱗癌III期研究Necitumumab 800 mg D1, 8吉西他濱 125

11、0 mg/m D1, 8順鉑75 mg/m D1(N = 545) IV期肺鱗癌PS 0-2分(N = 1093)Necitumumab 800 mg D1, 8吉西他濱1250 mg/m D1, 8順鉑75 mg/m D1(N = 548)最多6個周期PDPR/CR/SD首要終點：OSOS延長1.6月PFS延長0.2月EGFR表達200的患者OS獲益更多；然而OS僅提高1.6個月，且中位OS未超過1年；2015年FDA批準用聯(lián)合含鉑化療的一線治療磷癌；未納入NCCS指南晚期肺鱗癌診療進展董二、TKI 治療鱗癌患者晚期肺鱗癌診療進展董晚期NSCLC全身治療GFR基因敏感突變不存在耐藥基因ALK

12、融合基因陽性病理分型和分子遺傳學特征EGFR基因敏感突變和ALK融合基因陰性或突變狀況未知EOCG01分2分3分含鉑兩藥方案非鉑類兩藥聯(lián)合聯(lián)合血管生成抑制劑治療單藥化療最佳支持治療選擇恰當?shù)木植恐委煼椒ㄒ郧蟾纳瓢Y狀、提高生活質量克唑替尼GFR-TKIs一線治療最佳支持治療晚期肺鱗癌診療進展董中國肺鱗癌患者的基因變異概況最為常見的是FGFR1擴增、EGFR擴增、 PI3KCA突變等Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Suppl 2): Abstract MINI13.04.對157例中國肺鱗癌患者采用二代測序的方法晚期肺鱗癌診療進展董肺鱗癌EGFR突變率

13、低NCCN指南：鱗癌EGFR突變率約2.7%吳教授中國數(shù)據(jù)：非腺癌EGFR突變率約8-10%晚期肺鱗癌診療進展董肺鱗癌ALK陽性率極低作者人種鱗癌的患者數(shù)ALK檢測方法 陽性率1Jennifer M et al 1Caucasian150RT-PCR, FISH1（0.7%）2Wu et al2Asian75FISH, IHC1(1.33%)3Calio et al3Caucasian40FISH1(2.5%)4Wang et al 4Chinese207RT-PCR, FISH3(1.4%)Human Pathology (2009) 40, 11521158PLOS One 2013,8e

14、70839Clin Lung Cancer 2014, 15:e37-e40Journal of Experimenta & Clinical Cancer Research, 2014,33:109晚期肺鱗癌診療進展董指南推薦鱗癌EGFR、ALK檢測晚期肺鱗癌診療進展董指南推薦EGFR突變、ALK+鱗癌靶向治療晚期肺鱗癌診療進展董EGFR突變肺鱗癌患者使用 EGFR-TKI療效究竟如何呢？晚期肺鱗癌診療進展董一項多中心回顧性研究及已發(fā)表文獻的合并分析2008.1月至2013.12月在四川大學華西醫(yī)院、中山大學腫瘤防治中心及四川省腫瘤醫(yī)院確診為晚期肺鱗癌，攜帶EGFR突變并接受EGFR-TKI

15、治療的41例患者資料檢索PUBMED數(shù)據(jù)庫，收集到21篇文獻中的62例EGFR突變肺鱗癌患者資料，均接受EGFR-TKI治療并有療效評價。17篇來自亞洲，4篇來自西方國家。共103例合并分析劉詠梅等 2015 全國肺癌大會晚期肺鱗癌診療進展董CR/PR 45例（43.7%）SD 31例（30.1%）PD 27例(26.2%)客觀緩解率（ORR）：43.7%疾病控制率（DCR）：72.8%中位無進展生存（PFS）5.6月95%CI（3.8-7.4）中位生存時間（OS）21.7月95%CI（13.0-30.3）合并分析結果劉詠梅等 2015 全國肺癌大會晚期肺鱗癌診療進展董晚期肺鱗癌診療進展董比較

16、阿法替尼與厄洛替尼二線治療含鉑化療后晚期肺鱗癌患者的全球III期研究：LUX-Lung8總生存結果阿法替尼是不可逆EGFR/HER2-HER4信號傳導通路抑制劑，獲益可能大于厄洛替尼2014 ESMO報告時，阿法替尼較厄洛替尼顯著延長PFS，達到主要終點HR=0.82; 95%CI:0.68-1.00; P=0.0427(2.4 vs. 1.9個月)Goss GD, et al. 2014 ESMO Abstract 1222O.晚期NSCLC (N=669)(IIIB/IV期)鱗癌一線含鉑兩藥4周期ECOG PS 0-1足夠器官功能阿法替尼40mg QD (n=398)厄洛替尼150mg Q

17、D(n=397)R1:1治療直至PD或出現(xiàn)不可接受的毒性排除：無PD患者既往接受EGFR-TKI或抗體活躍的腦轉移，ILD分層因素：東亞裔 vs. 非東亞裔收集腫瘤組織用于相關性研究基線、第8，12，16周以及隨后每8周對腫瘤進行影像學評估主要終點：PFS(中心獨立影像學評估RECIST 1.1)關鍵次要終點：OS統(tǒng)計假設 ：期望從7.0個月延長到7.85個月(HR=0.80)次要終點：ORR, DCR, 腫瘤縮小, HRQoL, 安全性晚期肺鱗癌診療進展董OS的主要分析 (N=795)中位隨訪18.4個月Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.1.0

18、0.80.60.40.20036912151821242730時間 (月)OS28.2%14.4%36.4%22.0%阿法替尼N=398厄洛替尼N=397中位，月(95%CI)7.9(7.2-8.7)6.8(5.9-7.8)HR(95%CI)0.81(0.69-0.95)P值0.0077晚期肺鱗癌診療進展董PFS：獨立評估所有隨機患者更新結果 (N=795)數(shù)據(jù)截止日：2015年2月2日Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.1.00.80.200.60.40.0369121518212427PFS時間 (月)阿法替尼N=398厄洛替尼N=397中位，

19、月(95%CI)2.6(2.0-2.9)1.9(1.2-2.1)HR(95%CI)0.81(0.69-0.96)P值0.0103晚期肺鱗癌診療進展董2016 V4 NCCN指南不再推薦TKI用于晚期EGFR肺鱗癌二線治療晚期肺鱗癌診療進展董三、抗血管生成治療肺鱗癌患者晚期肺鱗癌診療進展董REVEL：雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽二線治療NSCLCRamucizumab: 是一種人源化的IgG1單克隆抗體，特異性結合于VEGFR-2胞外段Ramucirumab 10mg/kg+多西他賽75mg/m2,q3wN=628治療直至疾病進展或毒性不可耐受安慰劑+多西他賽 75mg/m2, q3wN=625N=1

20、253病理學證實的IV期NSCLC一線鉑類基礎化療+/-維持治療后ECOG PS 0/1允許既往接受過貝伐珠單抗治療R1:1Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.晚期肺鱗癌診療進展董REVEL研究:鱗癌亞組分析PFSOS獲批轉移性NSCLC二線治療適應癥Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.晚期肺鱗癌診療進展董晚期肺鱗癌診療進展董NP+恩度III期研究肺鱗癌亞組ORR王金萬，孫燕等，中國肺癌雜志 2005；8:283-290Thoracic Cance

21、r, 2013，4(4): 440448.（%）III期臨床研究中，試驗組鱗癌患者129例 (占試驗組總患者的40. 1 %)晚期肺鱗癌診療進展董NP+恩度III期研究肺鱗癌亞組TTP腫瘤無進展率3.45m6.45mNP+恩度NP王金萬，孫燕等，中國肺癌雜志 2005；8:283-290Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440448.晚期肺鱗癌診療進展董開放、大樣本、多中心單臂試驗晚期NSCLC FAS集（2717例）臨床分期a：145例(5.34%)b：674例(24.81%)：1898例(69.86%)均為不能/不愿手術或放療患者聯(lián)合用藥NP：34.06%GP：35.

22、82%DP：16.18%TP：12.40%病理類型鱗癌 841(30.95%) 腺癌 1669(61.43%) 其他 207(7.62%) 主要終點:安全性、OS、TTP 次要終點：RR、CBRResults of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598恩度IV期臨床研究設計晚期肺鱗癌診療進展董恩度IV期臨床研究：肺鱗癌一線客觀療效ORRCBR（臨床獲益率）36.0%83.3 %晚期肺鱗癌診療進展董肺鱗癌一線(95%CI)TTP8

23、.167.34，9.32MST16.8914.24,18.66Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598恩度IV期試驗：肺鱗癌一線TTPTTP,Time to Progression (疾病進展時間)；MST，median survival time（中位生存時間）晚期肺鱗癌診療進展董化療含鉑雙藥仍是一線治療金標準白蛋白紫彬醇+卡鉑多西他賽+奈達鉑靶向EGFR單抗 CetuximabNecitumumabEGFR

24、-TKI抗血管生成藥恩度Ramucirumab免疫PD-1抑制劑NivobumabPembrolizumabPD-L1抑制劑AtezolizumabDurvalumab晚期非磷癌可選的 治療方案局部治療晚期肺鱗癌診療進展董研究設計CheckMate 017 (NCT01642004;N=272)關鍵入組標準：lllB/期 SQ NSCLCECOG PS 0-1既往接受過一種含鉑化療治療前(存檔或新鮮的)腫瘤樣本需要進行PD-L1分析隨機分組 1：1納武單抗 3mg/kg iv Q2W直到進展或不可耐受的毒性(n=135)多西他賽 75mg/m2 iv Q3W直到進展或不可耐受的毒性(n=137

25、)研究終點 主要終點 - OS 其它終點 - ORR - PFS - 腫瘤PD-L1表達的療效 - 安全性 - 生活質量（LCSS）關鍵入組標準：lllB/期 non-SQ NSCLCECOG PS 0-1既往接受一種過含鉑化療治療前(存檔或新鮮的)腫瘤樣本需要進行PD-L1分析允許既往維持治療允許EGFR突變或ALK重排既往接受TKI治療隨機分組 1：1納武單抗 3mg/kg iv Q2W直到進展或不可耐受的毒性(n=292)CheckMate 057 (NCT01673867;N=582)多西他賽 75mg/m2 iv Q3W直到進展或不可耐受的毒性(n=290)研究終點 主要終點 - O

26、S 其它終點 - ORR - PFS - 腫瘤PD-L1表達的療效 - 安全性 - 生活質量（LCSS）晚期肺鱗癌診療進展董研究結果Kaplan-Meier評價OS結果(至少2年隨訪)晚期肺鱗癌診療進展董研究結果Kaplan-Meier評價PFS結果(至少2年隨訪)晚期肺鱗癌診療進展董3期臨床研究CheckMate 017(鱗癌)和CheckMate 057 (非鱗癌)證實：納武單抗在晚期NSCLC中較多西他賽具有更顯著的OS獲益研究結論CheckMate 017中鱗癌患者的OS獲益與PD-L1表達水平無關CheckMate 057中非鱗癌患者的OS獲益與PD-L1表達水平相關研究結論研究結論

27、晚期肺鱗癌診療進展董KEYNOTE-024 研究設計關鍵研究終點：主要終點：PFS（基于RECIST v1.1，ICR）次要終點：OS，ORR，安全性探索性終點：DORM Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8主要入組標準初治IV期NSCLCPD-L1 TPS50%ECOG PS 0-1EGFR突變/ALK基因重排陰性無未經(jīng)治的腦轉移無需要系統(tǒng)治療的自身免疫性疾病Pembrolizumab200mg IV Q3W（2年）含鉑雙藥化療（46周期）R (1:1)N=30516個國家，142個中心Pembrolizumab200mg IV Q3W（2年）PDaa 交

28、叉需滿足：由設盲的IRC確定為PD，并符合所有安全性標準含鉑雙藥化療方案選擇培美曲塞500mg/m2 卡鉑 AUC 5或6， d1，q3w培美曲塞500mg/m2 順鉑 75mg/m2 ， d1，q3w紫杉醇200mg/m2 卡鉑 AUC 5或6，d1，q3w吉西他濱1250mg/m2 d1、8卡鉑 AUC 5或6，d1，q3w吉西他濱1250mg/m2 d1、8順鉑75 mg/m2 ，d1，q3w僅適用非鱗NSCLC可選擇培美曲塞維持治療晚期肺鱗癌診療進展董M Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8KENOTE-024: PFS與OS事件(N)中位(月)HR

29、(95% Cl)P值Pembro (n=154)7310.30.50(0.37-0.68)0.001化療 (n=151)1166.0事件(N)中位(月)HR(95% Cl)P值Pembro (n=154)44NR0.60(0.41-0.89)0.005化療 (n=151)64NR80%72%70%54%0369121518020406080100OS (%)時間 (月)2162%50%48%15%0369121518020406080100PFS (%)時間 (月)由于pembrolizumab療效優(yōu)越DMC建議停止該研究晚期肺鱗癌診療進展董PFS亞組分析M Reck, et al. ESMO

30、 2016 Abstract LBA80.1110Pembrolizumab更好化療更好HR(95% Cl)(N=305)65歲 (n=141)65歲 (n=164) 男性 (n=187)女性 (n=118)東亞 (n=40)非東亞 (n=265)0 (n=107)1 (n=197)鱗癌 (n=56)非鱗癌 (n=249)正吸煙 (n=65)曾吸煙 (n=216)未吸煙 (n=24)50%-74% (n=113)75%-100% (n=190)含培美曲塞 (n=199)不含配美曲塞 (n=106)所有年齡性別入組地區(qū)ECOG PS組織學吸煙狀態(tài)PD-L1 TPS化療方案0.50(0.37-0.

31、68)0.61(0.40-0.92)0.45(0.29-0.70)0.39(0.26-0.58)0.75(0.46-1.21)0.35(0.14-0.91)0.52(0.38-0.72)0.45(0.26-0.77)0.51(0.35-0.73)0.35(0.17-0.71)0.55(0.39-0.76)0.68(0.36-1.31)0.47(0.33-0.67)0.90(0.11-7.59)0.48(0.29-0.80)0.53(0.39-0.78)0.63(0.44-0.91)0.29(0.17-0.50)垂直虛線代表全部人群的HR截止日期：2016年5月9日晚期肺鱗癌診療進展董結論對于晚

32、期NSCLC的治療，200mg Q3W是Pembrolizumab的最佳劑量選擇結論Pembrolizumab可耐受，安全性穩(wěn)定、可控結論晚期NSCLC患者中約三分之一患者PD-L1 TPS50%，該人群是抗PD-1治療的最佳人群結論Pembrolizumab應作為PD-L1高表達晚期NSLC患者新的治療標準晚期肺鱗癌診療進展董晚期肺鱗癌診療進展董III期OAK研究設計Atezolizumab 1200mg iv q3w多西他賽 75mg/m2 iv q3w局部晚期/轉移性NSCLC接受過1-2線化療，包括至少一次含鉑治療任何PD-L1狀態(tài)N=1225例患者入組aR1:1進展或無臨床獲益進展分

33、層因素PD-L1表達組織類型化療線數(shù)主要研究終點(入組前850例患者)ITT人群OSTC或IC PD-L1 1%患者的OS次要研究終點：ORR，PFS，DoR，Safetya 預先指定的前850例患者的檢驗效能足夠兩個共主要研究終點：ITT人群和TC1/2/3或IC1/2/3亞組的OSTC：腫瘤細胞，IC：腫瘤浸潤免疫細胞Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44晚期肺鱗癌診療進展董總體生存，ITT（N=850）a 分層HRAtezolizumab (n=425)多西他賽 (n=425)HR,0.73a(95% CI, 0.62,0.87)P=0.0003至少隨訪

34、=19個月中位9.6個月(95% CI, 8.6,11.2)中位13.8個月(95% CI, 11.8,15.7)0369121518212427時間 (月)0102030405060708090100OS(%)Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44晚期肺鱗癌診療進展董OS, PD-L1表達1%(TC和IC）TC0和IC0; 45% 患者a 未分層HR，b P值用于表述目的TC, 腫瘤細胞; IC, 腫瘤浸潤免疫細胞; OS, 總體生存.Atezolizumab (n=180)多西他賽 (n=199)HR,0.75a(95% CI, 0.59,0.96)P=0

35、.0205b至少隨訪=19個月中位8.9個月(95% CI, 7.7,11.5)中位12.6個月(95% CI, 9.6,15.2)0369121518212427時間 (月)0102030405060708090100OS(%)Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44晚期肺鱗癌診療進展董OS, PD-L1表達 1%(TC或IC）TC1/2/3或IC1/2/3; 55% 患者a 未分層HRTC, 腫瘤細胞; IC, 腫瘤浸潤免疫細胞; OS, 總體生存.Atezolizumab (n=241)多西他賽 (n=222)HR,0.74a(95% CI, 0.58,0.93)P=0.0102至少隨訪=19個月中位10.3個月(95% CI, 8.8,12.0)中位15.7個月(95% CI, 12.6,18.0)0369121518212427時間 (月)0102030405060708090100OS(%)Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44晚期肺鱗癌診療進展董OS, PD-L1表達50%(TC)或10%(IC) TC3或IC3; 16% 患者a 未分層HR，b P值用于表述目的TC, 腫瘤細胞; IC, 腫瘤浸潤免疫細胞;