神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀

1、三、神經(jīng)遞質(zhì)和受體 神經(jīng)遞質(zhì) Neurotransmitter 神經(jīng)調(diào)質(zhì) Neuromodulator 受體 Receptor化學(xué)性突觸傳遞的中介物質(zhì)和相關(guān)結(jié)構(gòu)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀基本概念神經(jīng)遞質(zhì)(Neurotransmitter, NT)概念：由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，能特異性地作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器上的受體，并在突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上產(chǎn)生一定效應(yīng)的信息傳遞物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀遞質(zhì)的鑒定突觸前神經(jīng)元中合成遞質(zhì)存在于突觸小泡內(nèi)與突觸后膜上的受體結(jié)合存在有使其失活的機(jī)制有特異的受體激動劑和拮抗劑神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的分類按分泌部位 按化學(xué)性質(zhì)中樞神經(jīng)遞

2、質(zhì)外周神經(jīng)遞質(zhì)膽堿類胺類氨基酸類肽類嘌呤類脂類、氣體類等神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀膽堿類: ACh胺類: Dopamine (DA), Noradrenaline(NA，NE), Adrenaline(Adr,E), 5-HT, histamine (HA)氨基酸類: 興奮性：谷氨酸(Glu), 門冬氨酸 (Asp) 抑制性：甘氨酸(Gly), 氨基丁酸 (GABA)肽類: VP, 阿片肽，腦腸肽，AngII 等嘌呤類: 腺苷，ATP氣體: NO，CO脂類: 花生四烯酸及其衍生物神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀遞質(zhì)共存（coexistence）： 一個神經(jīng)元內(nèi)可以存在兩種或兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，末梢可同時釋放兩

3、種或兩種以上的遞質(zhì)意義：在于協(xié)調(diào)某些生理功能神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀遞質(zhì)共存現(xiàn)象神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀受體(Receptor)受體(receptor): 細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)發(fā)生特異結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊生物分子。 配體(ligand)：能與受體結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)激動劑(agonist)：能與受體發(fā)生特異性結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。拮抗劑(antagonist)：能與受體發(fā)生特異性結(jié)合不產(chǎn)生生物效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀受體特性:結(jié)合的特異性：選擇的相對性：結(jié)合的可逆性；親和性上調(diào)(up regulation)：反應(yīng)性（致敏現(xiàn)象）親和力或受體數(shù)目；下調(diào)(down r

4、egulation)：反應(yīng)性（脫敏現(xiàn)象）親和力或數(shù)目。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀受體的分類分布部位 突觸前受體 突觸后受體生物效應(yīng)離子通道型受體（促離子型受體，ionotropic receptor）G蛋白耦聯(lián)受體（促代謝型受體，metabotropic receptor）結(jié)合遞質(zhì)膽堿能受體(N、M)腎上腺素能受體(、)5-HT受體、氨基酸類受體等神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀Classes of Neurotransmitter ReceptorsOUTIN+-IONOTROPICMETABOTROPIC-+agb神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀G protein: direct controlRGGDP神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀G

5、 protein: direct controlRGGTPPore神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀G protein: Protein PhosphorylationRGGDPACPK神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀G protein: Protein PhosphorylationRACPKGGTPATPcAMP神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀G protein: Protein PhosphorylationRACPKGGTPATPcAMPPPore神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀周圍神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體-膽堿能纖維-腎上腺素能纖維神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀乙酰膽堿及其受體Acetylcholine is the first discovery neu

6、rotransmitterLoewis experiment (1921,1926)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀乙酰膽堿的合成與分解神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀Acetylcholinesterase (AChE)ACh由酶的降解作用是突觸內(nèi)終止ACh作用的主要途徑神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀外周膽堿能纖維膽堿能纖維：神經(jīng)末梢釋放ACh作為遞質(zhì)的纖維分布自主神經(jīng)節(jié)前纖維大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維 （汗腺和骨骼肌舒血管）運(yùn)動神經(jīng)纖維Important 神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀膽堿能受體毒蕈堿受體（阿托品）muscarinic receptor（M-受體，G蛋白耦聯(lián)受體，M1M5)煙堿受體（筒箭毒

7、）nicotinic receptor（N-受體，配體門控通道）N1，神經(jīng)元型煙堿受體（神經(jīng)節(jié)前后，六烴季胺）N2，肌肉型煙堿受體（神經(jīng)肌肉接頭，十烴季胺）心臟抑制平滑肌收縮消化腺分泌汗腺分泌骨骼肌血管舒張腦神經(jīng)元Important 神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀G Protein-Operated ACh ChannelM receptor神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀Ligand-gateed ACh ChannelsN Receptor神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀去甲腎上腺素及其受體兒茶酚胺類Catecholamine ：含有鄰苯二酚基本結(jié)構(gòu)的胺類去甲腎上腺素(Noradrenaline NA, nor

8、epinephrine NE): 腎上腺素 (Adrenaline Adr, epinephrine E)多巴胺(Dopamine DA)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀外周腎上腺素能神經(jīng)纖維腎上腺素能神經(jīng)纖維：以NE作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。外周NE能纖維：交感神經(jīng)節(jié)后纖維（除支配汗腺和骨骼肌血管纖維）Important 神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀腎上腺素能受體1 興奮 皮膚、腎、胃腸血管平滑肌2 突觸前膜， 減少遞質(zhì)釋放1 興奮心臟2 抑制，骨骼肌、肝臟血管平滑肌舒張3 脂肪分解神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀 adrenergic receptor a receptor b receptor

9、isoform a 1 a 2 b 1、 b 2、 b 3 agonist NA A ISO ISOANA antagonist Phentolamine (酚妥拉明) a 1：prazosin (哌唑嗪) a 2：yohimbine (育亨賓) Propranolol (普萘洛爾) b 1：atenol (阿提洛爾) b 2：butoxamine (丁氧胺) 神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀肽類和嘌呤類遞質(zhì)及其受體神經(jīng)肽：作為遞質(zhì)的肽類嘌呤類：腺苷，ATP神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體乙酰膽堿及其受體去甲腎上腺素及其受體多巴胺及其受體5-羥色胺及其受體組胺及其受體氨基酸遞質(zhì)及受體肽類遞質(zhì)及受體

10、其它遞質(zhì)、受體系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀乙酰膽堿及其受體膽堿能神經(jīng)元脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元丘腦后腹側(cè)特異性感覺投射神經(jīng)元腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)尾核、殼核、蒼白球邊緣系統(tǒng)（梨狀區(qū)、杏仁核、海馬）神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀去甲腎上腺素及其受體上行部分大腦皮層、邊緣前腦、下丘腦支配低位腦干部分低位腦干下行部分脊髓后角膠質(zhì)區(qū)、側(cè)角、前角纖維投射部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元：以NE作為遞質(zhì)的神經(jīng)元 腎上腺能神經(jīng)元：以E作為遞質(zhì)的神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀多巴胺及其受體主要存在中樞，黑質(zhì)內(nèi)合成紋狀體中腦邊緣系統(tǒng)結(jié)節(jié)漏斗黑質(zhì)受體：D1D5，G蛋白耦聯(lián)D1、D5激活cAMP D2、D3、D4激活cAMP軀體運(yùn)動、精神情緒、垂體分

11、泌、心血管活動調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀5-羥色胺及其受體主要存在中樞，集中于中縫核內(nèi)受體：5-HT15-HT7，有多種亞型。5-HT3是離子通道型受體，其余為G蛋白耦聯(lián)受體，5-HT1A是突觸前受體。調(diào)節(jié)痛覺、精神情緒、睡眠、體溫、性行為、垂體內(nèi)分泌。紋狀體、丘腦、下丘腦、邊緣前腦、大腦皮層低位腦干脊髓后角、側(cè)角、前角中縫核上行部下行部神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀組胺有三種受體：H1 ： PLCPI3，DAGPKCH2 ：G蛋白cAMPPKAH3 ：突觸前受體，抑制遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)：覺醒、性行為、腺垂體激素分泌、血壓、飲 水、痛覺下丘腦后部的結(jié)節(jié)乳頭核內(nèi)組胺能神經(jīng)元發(fā)出纖維投射到腦和脊髓。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀氨

12、基酸遞質(zhì)及受體興奮性氨基酸：谷氨酸 (glutamate)門冬氨酸 (aspartate)抑制性氨基酸：GABA (-aminobutyric acid)甘氨酸 (glycine) 神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀谷氨酸的釋放和攝取，以及神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之 間的“谷氨酸-谷氨酰胺”循環(huán)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀A、促代謝型（metabotropic）glu受體： 與G蛋白耦聯(lián) L-AP4-glu-R、ACPD-glu-RB、促離子型（ionotropic）glu受體： 配體門控離子通道 NMDA-glu-R ：Na+ 、Ca2+ 內(nèi)流、K+外流 KA-glu-R,AMPA-glu-R：Na+內(nèi)流、K+外流 谷氨酸（

13、Glutamate, Glu）及其受體兩類受體神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀Excitatory synaptic transmission is mediate by glutamate receptorsNMDAreceptors(NMDARs)AMPAreceptorsKainatereceptorsmetabotropicGlu receptorsOUTINGLU,NMDAGLU,AMPAK+K+Na+,Ca2+Na+,(Ca2+?)GLUGLU,KAagb*神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀兩類促離子型谷氨酸受體示意圖NMDANon-NMDA神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀 抑制性氨基酸：甘氨酸（gly）主要分布在脊髓和腦干

14、中。 脊髓閏紹細(xì)胞釋放的遞質(zhì)，其受體為離子通道（Cl-） 甘氨酸也能與NMDA受體結(jié)合，產(chǎn)生興奮效應(yīng)。GABA：主要存在于大腦皮層淺層、小腦皮層浦肯野纖維及紋狀體黑質(zhì)纖維中。 GABA受體分為三型： GABAA 、GABAc： Cl- 通道 GABAB：促代謝型受體（IP3，DG），激活后可增加K+通道的電導(dǎo)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀GABAA受體示意圖巴比妥酸 酒精苯二氮鎮(zhèn)靜藥神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀發(fā)現(xiàn)的最多一類遞質(zhì)或調(diào)質(zhì) 包括：下丘腦神經(jīng)元調(diào)節(jié)肽，阿片樣肽，腦腸肽，速激肽等等神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀阿片肽在CNS的分布神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀受 體 第二信使 拮抗劑 通道效應(yīng) 遞質(zhì)主要分布外周

15、：膽堿能Nf 所有自主N節(jié)前纖維、大多數(shù)副交感N節(jié)后纖維、少數(shù)交感N節(jié)后纖維、骨骼肌N纖維；汗腺。中樞：膽堿能N元 脊髓前角運(yùn)動N元、丘腦后部腹側(cè)的特異感覺投射N元、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)、紋狀體、邊緣系統(tǒng)等。筒箭毒十烴季銨Na+和其他小離子阿托品筒箭毒六烴季銨M2(心)Ca2+IP3/DGcAMPIP3/DGcAMPK+N2 （肌肉型煙堿受體）N1（N元型煙堿受體）M1M4(腺體)M3NM化學(xué)門控通道M5乙酰膽堿（ACh）神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀遞質(zhì) 受 體 第二信使 拮抗劑 通道效應(yīng) 遞質(zhì)主要分布 外周：腎上腺素能Nf 多數(shù)交感N節(jié)后纖維； 中樞：腎上腺素能N元 低位腦干及上行投射到皮層、邊緣

16、前腦、下丘腦以及下行到達(dá)脊髓后角、側(cè)角、 前角的纖維。1(心) 2平滑肌IP3/DGcAMPcAMPK+酚妥拉明酚妥拉明育亨賓心得寧阿提洛爾丁氧胺K+ Ca2+兒茶酚胺：去甲腎上腺素(NE、NA ) 和腎上腺素(E、Adr) 1 2 （突觸前膜小腸）3 脂肪組織神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀遞質(zhì) 受 體 第二信使 通道效應(yīng) 遞質(zhì)主要分布 -氨基 丁酸多巴胺 IP3/DG cAMPD1，D5D2，D3，D4 cAMPK+ Ca2+ 黑質(zhì)-紋狀體、 結(jié)節(jié)-漏斗、 中腦邊緣系統(tǒng)。5-HT 中縫核內(nèi)及上行投射到紋狀體、下丘腦等以及下行到 脊髓背角、側(cè)角、前角。5-HT1（A B D）5-HT2(A C) cAMP

17、K+K+其他的遞質(zhì)5-HT35-HT4Na+cAMPGABAAGABAB-IP3/DGK+ Ca2+CI-大腦皮層的淺層和小腦皮層浦肯野細(xì)胞層。黑質(zhì)-紋狀體消化道神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀四、反射活動的基本規(guī)律反射(reflex):在CNS參與下，機(jī)體對內(nèi)外環(huán)境刺激的規(guī)律性 應(yīng)答反應(yīng)。反射弧(reflex arc)是反射的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和基本單位。反射分為： 非條件反射（unconditioned reflex) 條件反射（conditioned reflex)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀 非條件反射 條件反射形成 生來就有 后天獲得反射弧 簡單固定 復(fù)雜多變中樞 皮層下中樞 大腦

18、皮層性質(zhì) 低級 高級數(shù)量 有限 無限意義 初步適應(yīng) 高度適應(yīng)（靈活、預(yù)見）神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀反射的中樞控制： 適宜刺激感受器傳入神經(jīng)反射中樞傳出神經(jīng)效應(yīng)器內(nèi)分泌腺效應(yīng)器激素高級中樞整合神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀1.單線式聯(lián)系中樞神經(jīng)元的聯(lián)系方式神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀2.輻散式聯(lián)系 （Divergence）多見于感覺傳入通路結(jié)構(gòu)形式： 一個神經(jīng)元的軸突分支與多個神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀(2) 意義： a、使CNS內(nèi)神經(jīng)元活動能夠集中； b、使興奮或抑制能在后一個神經(jīng)元上發(fā)生整 合而及時加強(qiáng)或減弱。多見于運(yùn)動傳出通路(1) 結(jié)構(gòu)形式：多個神經(jīng)元與少數(shù)或一個神經(jīng)

19、元發(fā)生聯(lián)系神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀 結(jié)構(gòu)形式： 神經(jīng)元間構(gòu)成環(huán)路神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀結(jié)構(gòu)形式： 一個神經(jīng)元的軸突分支與多個神經(jīng)元聯(lián)系。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀1單向傳布：2突觸延擱(delay)：0.30.5ms.中樞興奮傳遞的特征（突觸傳遞的特征）神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀3興奮的總和：時間性總和(temporal summation)空間性總和(spatial summation)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀4興奮節(jié)律的改變：反射活動中，傳入神經(jīng)與傳出神經(jīng)的沖動頻率不同 多個synapses自身的功能狀態(tài)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀6后發(fā)放：刺激停止，傳出神經(jīng)仍然發(fā)放沖動。主要原因：神經(jīng)元之間的環(huán)狀聯(lián)系以及中間神經(jīng)元的作用。 5.

20、對內(nèi)環(huán)境變化敏感和易疲勞： 反射弧中最易發(fā)生疲勞的環(huán)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀突觸后抑制（postsynaptic inhibition） - 傳入側(cè)支性抑制(afferent collateral inhibition) - 回返性抑制(recurrent inhibition)突觸前抑制（presynaptic inhibition）中樞抑制神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：是抑制性中間神經(jīng)元 機(jī)制： 興奮沖動抑制性中間N元釋放抑制性遞質(zhì)突觸后N元產(chǎn)生IPSP突觸后N元發(fā)生抑制分類：側(cè)支性抑制:回返性抑制:突觸后抑制: 神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀興 奮 沖 動 傳 入側(cè)支興奮抑制性中間N元抑制性中間N元釋放

21、抑制性遞質(zhì)抑制另一N元突觸后膜產(chǎn)生IPSP 傳入側(cè)支性抑制: 意義:調(diào)控其它N元，以便 活動協(xié)調(diào)同步。興奮一N元突觸后膜產(chǎn)生EPSP神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀回返性抑制: 意義:調(diào)控N元本身，使其活動及時終止。N元興奮沖動沿軸突傳出側(cè)支興奮抑制性中間N元抑制性中間N元釋放抑制性遞質(zhì)原興奮的N元抑制突觸后膜產(chǎn)生IPSP興奮效應(yīng)細(xì)胞突觸后膜產(chǎn)生EPSP神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀突觸前抑制（presynaptic inhibition） 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ): 軸-軸-胞串聯(lián)突觸。 概念： 通過改變突觸前膜電位使突觸后神經(jīng)元興奮性降低的抑制稱為突觸前抑制。 -廣泛存在于機(jī)體

22、的感覺傳入途中 意義: 可將各種不必要的或非主要的信息，在傳入途中即被抑制掉，進(jìn)而保證了重要信息上傳到高級中樞，使個體的思維、注意力、精力得到高度集中。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀 機(jī)制：先刺激軸B軸B興奮釋放遞質(zhì)(GABA)軸A部分去極化(Cl-電導(dǎo))在此基礎(chǔ)上再刺激軸A軸A產(chǎn)生AP幅度軸A Ca2+內(nèi)流量軸A釋放遞質(zhì)量胞CEPSP幅度胞C不易達(dá)到閾電位而抑制BACC實驗A：刺激軸突A時，胞C產(chǎn)生 10mV的EPSP；實驗B：先刺激軸突B，再刺激軸突A 時，胞C產(chǎn)生5mV的EPSP。神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀先刺激軸B軸B興奮釋放遞質(zhì)(GABA)軸A上的GABAB受體軸A上K+通透性增加軸A產(chǎn)生AP時程軸A Ca2+內(nèi)流量軸A釋放遞質(zhì)量胞CEPSP幅度胞C不易達(dá)到閾電位而抑制軸B興奮釋放遞質(zhì)軸A上相應(yīng)的受體軸A內(nèi)遞質(zhì)的釋放對Ca2+敏感性特征：是去極化抑制神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀Excitatory SynapseA activeB more likely to fire Add a 3d neuron AB+Presynaptic Inhibition神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀Excitatory SynapseAxon-axon synapseC is inhibitory AB+Presynaptic InhibitionC-神經(jīng)遞質(zhì)和受體優(yōu)秀Excitatory SynapseAB+Pres