治療用生物技術藥物非臨床安全性評價的特殊性

1、 治療用生物技術藥物 非臨床安全性評價的特殊性整理ppt 人們對機體認識的不斷加深和現(xiàn)代生物學技術的飛速發(fā)展，為生物技術藥物（主要指治療用蛋白質、多肽及其衍生物）的開發(fā)創(chuàng)造了廣闊的空間。 對研發(fā)單位和毒理學家而言，如何做好生物技術藥物的非臨床安全性評價一直是一個令人困惑的問題。前言整理ppt 結構確證不完全性:生物技術藥物的活性主要取決于其氨基酸序列和空間結構，但由于其一般分子量較大，空間結構復雜，現(xiàn)有的分析方法和手段并不能完全地確認其化學結構。種屬特異性:生物技術藥物的作用靶點主要是受體或抗原表位。不同種屬動物的同類受體在結構或功能上可能存在差異。另外，不同種屬的動物對同一生物技術藥物也可能

2、表現(xiàn)出的不同反應。這是生物技術藥物需要采用相關動物來進行安全性評價的主要原因。 生物技術藥物的特點 整理ppt多功能性:在同一生物體內，生物技術藥物的受體可能廣泛分布，從而產生廣泛的藥理活性和毒性作用。免疫原性:對實驗動物而言，許多生物技術藥物都是異源大分子，具有免疫原性，其誘生的免疫反應可能會對安全性評價的結果產生影響。 生物技術藥物的特點整理ppt生物技術藥物的安全性問題來源藥理作用的放大或延伸。 免疫毒性，包括免疫原性、免疫抑制和刺激反應及過敏反應。 雜質或污染物引起的毒性。 整理ppt一般來說，用于毒理試驗的產品應與擬用于臨床試驗的產品具有可比性。當在藥物的開發(fā)過程中為提高產品的質量或

3、產量進行工藝改進時，應考慮到生產工藝改變對動物實驗結果外推至人體可能產生影響。 受試物的質量 整理ppt非臨床安全性評價的意義很大程度上取決于動物毒性反應和人體不良反應之間的相關性，因此選擇一種與人體相關的動物對于非臨床安全性評價至關重要通常將人源性重組蛋白與動物同類蛋白氨基酸序列一致性被當作篩選相關動物的手段，但事實卻往往與設想不一致，蛋白質的同源性是篩選相關動物的起點，但不能作為確定相關動物的手段。 相關動物的選擇 整理ppt對生物技術藥物而言，如果能夠找到相關動物且對其生物學活性已充分了解，一種動物已足夠。不相關動物的毒性試驗結果會對預測人體可能的毒性反應產生誤導。 相關動物的選擇整理ppt生物技術藥物分子量較高，往往在動物體內具有免疫原性。在重復給藥毒性實驗期間應注意檢測抗體滴度、出現(xiàn)抗體的動物數(shù)、中和抗體等。如果生物技術藥物的免疫原性不干擾對安全評價數(shù)據(jù)的解釋，可認為抗體的產生并無特殊意義。 免疫原性 整理ppt由于蛋白質在生物體內會很快降解為小肽和氨基酸，因此其藥代動力學研究具有相當?shù)碾y度。 由免疫介導的清除機制可能影響生物技術藥物在動物體內的藥代動力學行為。 藥代動力學整理ppt“以科學為基礎”和“具體問題具體分析”是生物技術藥物非臨床安全性評價的靈魂。 非臨床安全性評價的基本內容與化學藥物相同