治療用生物技術(shù)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的特殊性

1、 治療用生物技術(shù)藥物 非臨床安全性評(píng)價(jià)的特殊性整理ppt 人們對(duì)機(jī)體認(rèn)識(shí)的不斷加深和現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，為生物技術(shù)藥物（主要指治療用蛋白質(zhì)、多肽及其衍生物）的開發(fā)創(chuàng)造了廣闊的空間。 對(duì)研發(fā)單位和毒理學(xué)家而言，如何做好生物技術(shù)藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)一直是一個(gè)令人困惑的問題。前言整理ppt 結(jié)構(gòu)確證不完全性:生物技術(shù)藥物的活性主要取決于其氨基酸序列和空間結(jié)構(gòu)，但由于其一般分子量較大，空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，現(xiàn)有的分析方法和手段并不能完全地確認(rèn)其化學(xué)結(jié)構(gòu)。種屬特異性:生物技術(shù)藥物的作用靶點(diǎn)主要是受體或抗原表位。不同種屬動(dòng)物的同類受體在結(jié)構(gòu)或功能上可能存在差異。另外，不同種屬的動(dòng)物對(duì)同一生物技術(shù)藥物也可能

2、表現(xiàn)出的不同反應(yīng)。這是生物技術(shù)藥物需要采用相關(guān)動(dòng)物來進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的主要原因。 生物技術(shù)藥物的特點(diǎn) 整理ppt多功能性:在同一生物體內(nèi)，生物技術(shù)藥物的受體可能廣泛分布，從而產(chǎn)生廣泛的藥理活性和毒性作用。免疫原性:對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而言，許多生物技術(shù)藥物都是異源大分子，具有免疫原性，其誘生的免疫反應(yīng)可能會(huì)對(duì)安全性評(píng)價(jià)的結(jié)果產(chǎn)生影響。 生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)整理ppt生物技術(shù)藥物的安全性問題來源藥理作用的放大或延伸。 免疫毒性，包括免疫原性、免疫抑制和刺激反應(yīng)及過敏反應(yīng)。 雜質(zhì)或污染物引起的毒性。 整理ppt一般來說，用于毒理試驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)與擬用于臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品具有可比性。當(dāng)在藥物的開發(fā)過程中為提高產(chǎn)品的質(zhì)量或

3、產(chǎn)量進(jìn)行工藝改進(jìn)時(shí)，應(yīng)考慮到生產(chǎn)工藝改變對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推至人體可能產(chǎn)生影響。 受試物的質(zhì)量 整理ppt非臨床安全性評(píng)價(jià)的意義很大程度上取決于動(dòng)物毒性反應(yīng)和人體不良反應(yīng)之間的相關(guān)性，因此選擇一種與人體相關(guān)的動(dòng)物對(duì)于非臨床安全性評(píng)價(jià)至關(guān)重要通常將人源性重組蛋白與動(dòng)物同類蛋白氨基酸序列一致性被當(dāng)作篩選相關(guān)動(dòng)物的手段，但事實(shí)卻往往與設(shè)想不一致，蛋白質(zhì)的同源性是篩選相關(guān)動(dòng)物的起點(diǎn)，但不能作為確定相關(guān)動(dòng)物的手段。 相關(guān)動(dòng)物的選擇 整理ppt對(duì)生物技術(shù)藥物而言，如果能夠找到相關(guān)動(dòng)物且對(duì)其生物學(xué)活性已充分了解，一種動(dòng)物已足夠。不相關(guān)動(dòng)物的毒性試驗(yàn)結(jié)果會(huì)對(duì)預(yù)測(cè)人體可能的毒性反應(yīng)產(chǎn)生誤導(dǎo)。 相關(guān)動(dòng)物的選擇整理ppt生物技術(shù)藥物分子量較高，往往在動(dòng)物體內(nèi)具有免疫原性。在重復(fù)給藥毒性實(shí)驗(yàn)期間應(yīng)注意檢測(cè)抗體滴度、出現(xiàn)抗體的動(dòng)物數(shù)、中和抗體等。如果生物技術(shù)藥物的免疫原性不干擾對(duì)安全評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的解釋，可認(rèn)為抗體的產(chǎn)生并無特殊意義。 免疫原性 整理ppt由于蛋白質(zhì)在生物體內(nèi)會(huì)很快降解為小肽和氨基酸，因此其藥代動(dòng)力學(xué)研究具有相當(dāng)?shù)碾y度。 由免疫介導(dǎo)的清除機(jī)制可能影響生物技術(shù)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為。 藥代動(dòng)力學(xué)整理ppt“以科學(xué)為基礎(chǔ)”和“具體問題具體分析”是生物技術(shù)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的靈魂。 非臨床安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容與化學(xué)藥物相同