質(zhì)量管理-回顧性驗證與再驗證( 42頁)ppt課件

1、回想性驗證與再驗證.驗證總的原那么驗證：證明任何程序、消費過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能到達預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動驗證是藥品消費及質(zhì)量管理中一個全方位的質(zhì)量活動，它是實施GMP的根底。驗證是確立消費運轉(zhuǎn)規(guī)范的必要手段。.驗證總的原那么驗證是一種產(chǎn)品或工藝的質(zhì)量保證程序的組成部分。質(zhì)量保證的根本原那么可以作為產(chǎn)品消費的目的。原那么：1、產(chǎn)品的質(zhì)量、平安性和效果必需制定出來；2、質(zhì)量檢查或檢驗不能作為廢品的情況；3、消費工藝的每一步必需控制好，以便使廢品最大程度地符合設(shè)定的質(zhì)量規(guī)范。.驗證總的原那么驗證管理方案VMP目的表；簡介，規(guī)那么和目的；設(shè)備描畫，包含方案；驗證委員會的章程；術(shù)

2、語表；設(shè)備歷史的描畫；方案描畫及列表；預防保養(yǎng)程序；人員培訓程序；工藝和清潔驗證；檢驗儀器確實認；.驗證總的原那么分析方法的驗證；計算機系統(tǒng)驗證；下次驗證的間隔周期；下次驗證的間隔時間；新工藝的周期驗證；不測事件不利要素，例如，動力停頓，計算機的損壞和修復，過濾器的完好性檢驗失?。魂P(guān)鍵可接受的規(guī)范；確保系統(tǒng)規(guī)劃方法的文件，例如：培訓記錄，原數(shù)據(jù)的保管記錄，校驗記錄，驗證方案，驗證報告等相關(guān)的SOPs列表方案和日程驗證的場地；.驗證總的原那么驗證的情況需求維持生命周期法變卦控制定期回想如產(chǎn)品回想再驗證按要求或有需求時.驗證生命周期必需思索：設(shè)備、設(shè)備、介質(zhì)、消費工藝、清潔程序、分析方法、計算機系

3、統(tǒng)、人員等按次序采用和記錄驗證的各步驟一旦經(jīng)過驗證，維持驗證情況.驗證的方法及適用條件前驗證 指投入運用前必需完成并到達設(shè)定要求的驗證適用于正常運用前的新設(shè)備/新工藝同步驗證指在工藝常規(guī)運轉(zhuǎn)的同時進展的驗證普通為前三批產(chǎn)品，為延續(xù)的三個全批量風險大，比較少用回想性驗證對于現(xiàn)有的設(shè)備/工藝的驗證，建立在對豐富的歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析根底上常用于非無菌消費工藝.驗證的方法及適用條件再驗證 指一項消費工藝，一個系統(tǒng)或設(shè)備經(jīng)過驗證并在運用了一個階段以后，旨在證明其驗證形狀沒有發(fā)生變化而進展的驗證活動 可分為兩大類 ：周期性再驗證(如無菌工藝)變卦后的再驗證.驗證形狀的維持-生命周期法變卦控制定期回想周期性

4、再驗證.變卦控制對所提議的或?qū)嵺`的能夠影響驗證形狀的變卦進展的評價系統(tǒng)。是QA系統(tǒng)的重要組成部分 .變卦控制影響驗證形狀的變卦包括： 起始原料變卦物理性質(zhì)，例如密度，粘性或分布的粒徑，可以影響工藝或產(chǎn)品 物料來源變卦消費商的變卦 包裝資料變卦例如，用塑料制品替代玻璃制品 消費工藝變卦例如，混合時間，枯燥時間 消費設(shè)備變卦例如，添加自動化檢測系統(tǒng)，安裝新的設(shè)備，對機械或儀器的大修和停用 消費區(qū)域變卦例如，區(qū)域的重新安排 支持系統(tǒng)變卦例如，新的水處置方法 等等，如一樣設(shè)備的交換；基于近來新的知識，新的發(fā)現(xiàn)物的出現(xiàn)；出現(xiàn)負的質(zhì)量趨勢；操作規(guī)程變卦.回想性驗證前提：充分的歷史數(shù)據(jù)，假定無任何變卦原料、

5、規(guī)程、設(shè)備等條件：通常需求有20個批延續(xù)批號的數(shù)據(jù)WHO15-25批或更多；檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示；.回想性驗證批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；有關(guān)的工藝變量必需是規(guī)范化的，并不斷處于控制形狀。.回想性驗證步驟選擇關(guān)鍵工藝參數(shù)例如，含量值，單位劑量的均勻性，崩解時間；每批的分析結(jié)果；總分析結(jié)果；計算總平均分析結(jié)果工藝平均和控制限制；對結(jié)果繪圖。.回想性驗證假設(shè)結(jié)果在控制范圍內(nèi)，且單獨結(jié)果的可變性穩(wěn)定或趨于減少，那么工藝是可用的。對廢棄批號、不合格的調(diào)查應單獨進展一切疑問和錯誤的記錄都應進展分析，來確定工藝參數(shù)的限制相關(guān)產(chǎn)品的問題要進展分析，包括廢棄品、贊揚產(chǎn)

6、品、退貨產(chǎn)品和無法解釋的事故數(shù)據(jù)記錄回想性驗證沒有被當成一項質(zhì)量保證措施，所以不能用于新的工藝或產(chǎn)品的消費。.回想性驗證回想性驗證的結(jié)果正確時，它可以指示工藝再驗證不需求立刻進展思索，根據(jù)正常的安排，再驗證可以稍后進展?；叵胄则炞C還可以導致“再驗證方案的制定和實施。.再驗證周期性再驗證每隔一定時間進展周期性的再驗證消費一定周期后能否進展再驗證5801變卦后的再驗證消費工藝變卦、主要原輔料變卦*5702 .再驗證再驗證方案- 應制定年度的再驗證方案，方案包括需再驗證的設(shè)備/工藝 /系統(tǒng)的清單和概述，組織機構(gòu)，時間安排，文件要求- 再驗證方案必需得到同意.再驗證再驗證方案 再驗證方案強調(diào)驗證目的，

7、接受規(guī)范，測試方法及結(jié)果評價 再驗證不是簡單反復初次驗證的過程，必需思索自上次驗證 設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的運用情況、維修情況、偏向情況，變卦情 況等再決議驗證方案 再驗證方案必需思索現(xiàn)行法規(guī)對驗證的要求.再驗證無菌產(chǎn)品周期性再驗證應包括 計量器具 無菌消費工藝及主要消費設(shè)備 干凈環(huán)境 注射用水系統(tǒng)/ 純蒸汽系統(tǒng) 人員.再驗證計量器具/設(shè)備的定期檢定/校驗- 將工廠一切的計量器具及設(shè)備按其對產(chǎn)質(zhì)量量的影響分成A、B、C三類- A ,B類計量器具及設(shè)備需定期檢定 / 校驗- A 類： 國家強迫檢定的如天平，壓力容器 規(guī)范器 用于廢品分析的關(guān)鍵儀器如HPLC, GC- B 類： 中間控制用儀器如崩解儀，

8、硬度儀 規(guī)范器的輔助儀器 工藝參數(shù)測試用儀器如溫濕度記錄儀- C 類： 定期檢查.工藝用水純化水和注射用水系統(tǒng)經(jīng)過變卦控制維持驗證形狀日常監(jiān)控年度回想 以下情況需思索再驗證 - 艱苦維修 - 系統(tǒng)停頓后的重新啟用 - 當日常監(jiān)測的分析結(jié)果延續(xù)性地呈現(xiàn)不良趨勢，而無法找 到根本緣由.工藝用水系統(tǒng)年度回想月度報告- 對一切的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)進展匯總并進展趨勢分析- 關(guān)注趨勢不好或超越警戒限的結(jié)果- 對超越行動限的結(jié)果,緣由分析,闡明采取的措施.工藝用水系統(tǒng)年度回想年度報告- 對本年度一切的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)進展匯總并進展趨勢分析 (包括源水,中間過程水,在線檢測結(jié)果)- 總結(jié)趨勢不好或超越警戒限的結(jié)果,闡明

9、采取的措施- 總結(jié)超越行動限的結(jié)果,緣由分析,闡明采取的措施,評價再驗證的需求- 總結(jié)系統(tǒng)的日常運轉(zhuǎn)情況,定期維護,定期清潔消毒情況- 總結(jié)系統(tǒng)的定期校驗結(jié)果- 總結(jié)系統(tǒng)的偏向情況,艱苦維修記錄,主要備件的改換,評價再驗證的需求- 總結(jié)系統(tǒng)的一切變卦,評價再驗證的需求.消費干凈環(huán)境- 日常監(jiān)控(動態(tài)測試)- 每季度做再驗證，靜態(tài)測試，包括懸浮粒子和微生物- 年度環(huán)境監(jiān)控回想以下情況需思索再驗證- 干凈區(qū)域發(fā)生改動- 高效過濾器型號，供應商發(fā)生變化- 空氣凈化系統(tǒng)大修或改建后- 空氣凈化系統(tǒng)封鎖，在恢復正常消費前.消費干凈環(huán)境月度報告- 按干凈區(qū)域?qū)Ρ驹露纫磺械娜粘１O(jiān)測數(shù)據(jù)進展匯總并進 行趨勢分

10、析 (藥液含菌量,懸浮粒子,浮游菌,外表微生物,人員)- 細菌鑒定結(jié)果的分析- 關(guān)注趨勢不好或超越警戒限的結(jié)果- 總結(jié)超越行動限的結(jié)果,緣由分析,闡明采取的措施.消費干凈環(huán)境年度報告 - 按干凈區(qū)域?qū)Ρ灸甓纫磺械娜粘１O(jiān)測數(shù)據(jù)進展匯總并進展趨勢分析 - 無菌消費應包括細菌鑒定結(jié)果 - 對本年度一切的日常運轉(zhuǎn)數(shù)據(jù)進展匯總并進展趨勢分析 - 總結(jié)趨勢不好或超越警戒限的結(jié)果,闡明采取的措施 - 總結(jié)超越行動限的結(jié)果,緣由分析,闡明采取的措施 - 總結(jié)系統(tǒng)的日常運轉(zhuǎn)情況,定期維護情況 - 高效過濾器的完好性測試結(jié)果 - 總結(jié)系統(tǒng)儀器儀表的定期校驗結(jié)果 - 總結(jié)系統(tǒng)的偏向情況,艱苦維修記錄,主要備件的改換

11、 - 總結(jié)系統(tǒng)的一切變卦,評價再驗證的需求.非無菌產(chǎn)品消費工藝經(jīng)過變卦控制維持驗證形狀年度產(chǎn)品回想普通不做周期性再驗證以下情況需思索再驗證 - 消費工藝改動 - 延續(xù)性地出現(xiàn)消費批產(chǎn)品不合格，并無法找到發(fā)生偏向的根本緣由 - 延續(xù)性地出現(xiàn)中間體、廢品或穩(wěn)定性檢驗結(jié)果呈現(xiàn)不良趨勢，并無法找 到根本緣由 - 延續(xù)性地出現(xiàn)消費偏向，并無法找到根本緣由 .非無菌產(chǎn)品工藝設(shè)備經(jīng)過變卦管理維持驗證形狀定期回想普通不做周期性再驗證以下情況需思索再驗證 - 艱苦維修或關(guān)鍵部件改換 - 設(shè)備的關(guān)鍵參數(shù)發(fā)生改動 - 延續(xù)性地出現(xiàn)設(shè)備缺點.非無菌產(chǎn)品工藝設(shè)備定期回想主要消費產(chǎn)品的概述設(shè)備運用情況設(shè)備定期維護,主要備

12、件的改換設(shè)備缺點發(fā)生緣由及頻度,采取的措施設(shè)備艱苦維修歷史設(shè)備的定期校驗結(jié)果設(shè)備的變卦情況至少每五年作回想,評價驗證形狀的維持及再驗證的需求.年度產(chǎn)品回想概述- 年度產(chǎn)品回想的目的是確保消費工藝和控制流程的可靠和重現(xiàn)性 為消費工藝或質(zhì)量參數(shù)的改良提供根據(jù)- 年度產(chǎn)品回想是整個工藝驗證體系的一部分，并及時了解再驗證的需求- 應包括本年度一切消費的產(chǎn)品- 對新產(chǎn)品，應回想該產(chǎn)品自第一次正式消費以來的一切批次- 對現(xiàn)有產(chǎn)品應盡量利用現(xiàn)有資料，假設(shè)是初次進展產(chǎn)品回想，應運用超 過24個月的數(shù)據(jù)- 應回想自上次審核以來一切消費的產(chǎn)品批次，包括返工或不合格的批次- 可以將類似的產(chǎn)品歸納在一組作“同類產(chǎn)品回

13、想- 報告由消費部門，工藝開發(fā)部門，質(zhì)量部門，消費擔任人共同同意.年度產(chǎn)品回想內(nèi)容- 概要：此次回想涵蓋的批次，上次報告中提議的改良措施的 完成情況，此次回想的要點及結(jié)論和改良建議- 分析數(shù)據(jù)處置：對中間控制和廢品檢驗中選擇的關(guān)鍵參數(shù)進展 統(tǒng)計并作趨勢分析，特別關(guān)注偏向點的識別和解釋- 原輔包裝資料： 對消費過程中運用的一切原輔包裝資料的質(zhì) 量情況進展回想，特別關(guān)注新的資料或供應商有變化的資料.年度產(chǎn)品回想內(nèi)容- 注冊文件的變化：應回想一切向藥監(jiān)部門提交的注冊文件或備案 文件以確保與現(xiàn)行消費過程的符合- 驗證形狀：應回想一切驗證/再驗證的設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的清單包括 定期校驗的儀器/設(shè)備清單，完

14、成時間，一切偏向處置匯總- 變卦：對一切變卦列出清單進展總結(jié)，應闡明這些變卦對產(chǎn)質(zhì)量 量和驗證形狀的影響- 不合格品: 匯總一切不合格的批次,包括緣由分析,采取的整改措 施及長期預防性措施.如有產(chǎn)品召回,應闡明召回的批次,召回的緣由,召回的數(shù)量及召回產(chǎn)品的處置.年度產(chǎn)品回想內(nèi)容偏向: 匯總一切報告的偏向,分類進展趨勢分析,對艱苦偏向應有緣由分析及整改措施- 質(zhì)量贊揚: 匯總本年度內(nèi)收到的一切質(zhì)量贊揚,按贊揚的產(chǎn)品及 緣由進展分析,特別關(guān)注艱苦質(zhì)量贊揚- 退貨:應匯總一切退回產(chǎn)品的清單,退貨的緣由及退貨產(chǎn)品的處置.年度產(chǎn)品回想內(nèi)容穩(wěn)定性數(shù)據(jù):審核一切產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù),進展趨勢分析,對穩(wěn)定性 失敗

15、或趨勢不好的批次應重點闡明緣由及改良措施- 環(huán)境監(jiān)控報告: 應包括年度的環(huán)境監(jiān)控報告,對無菌產(chǎn)品還應包括 培育基灌裝的結(jié)果- 報告的同意:報告由消費部門,質(zhì)量部門及消費擔任人審核同意, 對同意的整改行動,要有追蹤流程追蹤完成情況.清潔驗證經(jīng)過變卦控制維持驗證形狀日常監(jiān)控(如目視可見殘留物,微生物監(jiān)測)年度確認延續(xù)三批以下情況需思索再驗證- 清潔程序本身發(fā)生改動- 新的消費設(shè)備或消費設(shè)備發(fā)生改動- 新的產(chǎn)品- 新的消費工藝或 消費工藝發(fā)生改動- 日常環(huán)境監(jiān)測反復性地超標或呈現(xiàn)不良趨勢- 年度的清潔程序確認批延續(xù)3批無法到達接受規(guī)范.分析方法經(jīng)過變卦控制維持驗證形狀普通不做周期性再驗證以下情況需思

16、索再驗證/確認實驗- 分析方法本身發(fā)生改動- 新的分析儀器設(shè)備- 對照品，化學試劑來源發(fā)生變化- 反復性地出現(xiàn)檢驗結(jié)果超標或呈現(xiàn)不良趨勢排除工 藝或人為要素,能夠有系統(tǒng)性偏向- 對藥典方法不做再驗證，但當藥典方法有更新時需考 慮做確認實驗.計算機系統(tǒng)經(jīng)過變卦控制維持驗證形狀周期性回想定義：對計算機系統(tǒng)的性能，變卦，運轉(zhuǎn)，環(huán)境的常規(guī)回想，以決議對部分或全部計算機系統(tǒng)的再驗證范圍：評價系統(tǒng)的可靠性，可反復性，性能和診斷數(shù)據(jù)，支持批消費操作的稱心程度，目前SOP的準確性和遵守程度職責：QA，驗證小組，系統(tǒng)的一切者及電腦部.計算機系統(tǒng)回想將關(guān)注的主要方面- 文件 檢查與系統(tǒng)驗證相關(guān)的一切文件能否具備并保證及時更新- 變卦控制 一切的變卦已被記錄和評價，相關(guān)的活動已被正確處置- 設(shè)備要素 檢查整體系統(tǒng)包括任何硬件設(shè)備的交換，軟件的改動，運轉(zhuǎn)環(huán) 境