抗精神失常藥最新

1、抗精神失常藥 精神失常（psychiatric disorders）：是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。治療這類疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥。精神分裂癥:型（幻覺、妄想、思維障礙） 型（情感淡漠，主動性缺乏） 躁狂癥情感（心境）障礙 抑郁癥 躁狂抑郁癥神經(jīng)癥：強迫癥、恐懼癥、焦慮癥、癔癥 精神失常的發(fā)病機制多巴胺假說 與精神活動有關(guān)的中樞多巴胺系統(tǒng)功能增強色氨酸代謝障礙假說 色氨酸代謝產(chǎn)物（擬精神病作用）在體內(nèi)堆積去甲腎上腺素功能紊亂 NA功能亢進引起躁狂癥 NA功能低下引起抑郁癥 抗精神失常藥的分類抗精神病藥（antipsychotic drugs） 吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、其

2、他類抗躁狂癥藥（antimanic drugs） 碳酸鋰抗抑郁癥藥（antidepressants） 三環(huán)類、四環(huán)類抗焦慮藥（antianxielytics）第一節(jié) 抗精神病藥 發(fā)病機制 多巴胺假說-與中樞與精神活動有關(guān)的多巴胺系統(tǒng)功能增強有關(guān)。1、L-DA可使病情加劇2、患者腦內(nèi)DA-羥化酶活性低于正常人3、可促進DA釋放、抑制其再攝取的苯丙胺可致中毒性精神病。4、尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦組織多巴胺受體數(shù)目增多5、手術(shù)損傷扣帶回、杏仁核，精神癥狀減輕6、多巴胺受體阻斷藥可緩解癥狀。 色氨酸代謝障礙假說 色氨酸是人體必需氨基酸之一，它在體內(nèi)有兩條代謝途徑，主要代謝途徑為打開吲哚核，次要代謝途徑為保留吲哚

3、核。精神病患者的主要代謝途徑發(fā)生障礙，使含有吲哚核的代謝產(chǎn)物在體內(nèi)堆積，其代謝產(chǎn)物具有擬精神病作用。 吩噻嗪類（phenothiasines） 氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪 硫雜蒽類（thioxanthenes） 氯普噻噸（泰爾登） 丁酰苯類（butyrophenones） 氟哌啶醇、氟哌利多 其他（others） 氯氮平、利培酮抗精神病藥分類一、吩噻嗪類抗精神病藥 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈)作用機制阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)D2樣受體，此為其抗精神病作用機制；阻斷受體和M受體，開放鉀通道；對DA受體缺乏選擇性，作用廣泛，是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。 氯丙嗪阻斷

4、 DA 受體,阻斷受體和M受體等,主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周植物神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)。因此，其藥理作用廣泛而復(fù)雜。 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響對行為和精神活動的影響鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的影響加強中樞抑制藥的作用對錐體外系的影響對內(nèi)分泌的影響 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響抗精神病作用 作用機制 1. 阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)D2 樣受體 2. 提高腦內(nèi)多巴胺的更新率 3. 抑制腺苷酸環(huán)化酶作用特點：起效慢，抗幻覺和妄想作用需連續(xù)用藥6周6個月才顯效。腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)及主要生理功能中腦皮層和中腦邊緣系統(tǒng)DA通路 與精神、認(rèn)知和思維活動有關(guān)黑質(zhì)紋狀體DA通路 調(diào)控錐體外系運動功能結(jié)節(jié)漏斗DA通路 調(diào)控腦內(nèi)垂體激素的分泌

5、延腦DA系統(tǒng) 與中樞性嘔吐反應(yīng)有關(guān)多巴胺能神經(jīng)通路腹側(cè)背蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)通路受體亞型D1D2D3D4D5黑質(zhì)-紋狀體神經(jīng)通路中腦-邊緣系統(tǒng)神經(jīng)通路 中腦-皮層系統(tǒng)神經(jīng)通路結(jié)節(jié)-漏斗神經(jīng)通路多巴胺能神經(jīng)通路上受體亞型的分布 多巴胺受體及其在腦內(nèi)的分布 鎮(zhèn)吐作用 小劑量：阻斷延腦催吐化學(xué)感受（CTZ）的D2受體 大劑量：直接抑制嘔吐中樞 對前庭刺激引起嘔吐無效 抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)旁呃逆中樞，治療頑固性呃逆 對體溫調(diào)節(jié)的影響 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈。作用特點： 使機體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降； 不僅降低發(fā)熱者體溫，也能略降正常體溫； 能將體溫降至正常溫度以下。 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

6、 植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷受體：翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用，抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌，血管擴張，血壓下降; 阻斷M膽堿受體:口干、便秘、視力模糊催乳素抑制因子催乳素乳房腫脹、泌乳促性腺激素FSH、LH 抑制排卵腎上腺皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素生長激素可試用于治療巨人癥體內(nèi)過程吸收：口服吸收慢而不規(guī)則，食物及抗膽堿藥可影響其吸收；肌肉注射吸收迅速。分布：脂溶高，易在脂肪組織中蓄積；易透過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率高。消除：肝臟代謝，腎臟排泄。存在個體差異，臨床用藥應(yīng)做到個體化。藥物消除隨著年齡增加而遞減，老年人注意減量。臨床應(yīng)用 1. 治療精神分裂癥 對型精神分裂癥和急性患者療效

7、好，對慢性精神分裂癥患者療效較差； 對型精神分裂癥患者無效甚至加重病情； 可治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等癥狀。 2. 治療神經(jīng)官能癥 3.治療嘔吐和頑固性呃逆對藥物（洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y、惡性腫瘤和放射?。┮鸬膰I吐有顯著的鎮(zhèn)吐作用；對暈動癥所致嘔吐無效。對頑固性呃逆有顯著療效。4. 低溫麻醉和人工冬眠 與異丙嗪、哌替啶合用組成冬眠合劑。適應(yīng)證：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。不良反應(yīng)一般不良反應(yīng) 1. 中樞癥狀2. M受體阻斷癥狀3. a受體阻斷癥狀4. 內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂5. 局部刺激性較強錐體外系反應(yīng) 帕金森綜合征

8、急性肌張力障礙 靜坐不能 遲發(fā)性運動障礙過敏反應(yīng) 皮疹、皮炎、肝損傷、粒細(xì)胞缺乏藥源性精神異常、驚厥和癲癇急性中毒癥狀：昏睡、血壓下降達休克水平，心電圖異常禁忌證氯丙嗪降低驚厥閾，誘發(fā)癲癇，有癲癇病史患者 禁用?；杳曰颊撸ㄌ貏e是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易 致猝死應(yīng)加注意。嚴(yán)重肝功能損害者禁用。 其他吩噻嗪類藥物哌嗪類：奮乃靜（perphenazine） 氟奮乃靜（fluphenazine） 三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特點：抗精神病作用強，錐體外系副作用顯著，鎮(zhèn)靜作用弱。氟奮乃靜和三氟拉嗪療效好，常用；奮乃靜療效較差。哌啶類：硫利達嗪（

9、thioridazine，甲硫達嗪）：療效不及氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少見，作用溫和，鎮(zhèn)靜作用強，老人易耐受。二、硫雜蒽類 基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類相似，作用也相似。 代表藥：氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登） 化學(xué)結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁作用。 特點：調(diào)整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪；抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀少。 適應(yīng)癥：帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥。三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）作用機制：與氯丙嗪相似作用特點：明顯控制各種精神運動興奮，對

10、慢性癥狀有 較好療效；不良反應(yīng)：錐體外系副作用發(fā)生率高、嚴(yán)重。對心血管 系統(tǒng)副作用較輕、對肝功能影響小。 氟哌利多（droperidol）作用維持時間短，常與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，具神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛作用。四、其他類 五氟利多（penfluridol) 較好的口服長效抗精神分裂癥藥，阻斷D2受體，有較強的抗精神病作用，錐體外系副反應(yīng)常見。 舒必利(sulpiride) 機制：選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D2受體 特點：對緊張型精神分裂癥療效好，奏效快。對急慢性精神分裂癥有較好療效，對長期用其他藥物治療無效的難治病例也有一定療效。尚有抗抑郁作用，可用于治療抑郁癥。不良反應(yīng)：錐體外系不良反應(yīng)較少氯氮平(cloz

11、apine)苯二氮卓類新型抗精神病藥。機理：特異性阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)的DA（D4）受體和5-HT受體。協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡。特點：抗精神病作用較強，對其他藥物無效的病例仍有效，見效快（一周內(nèi)），也適用于慢性精神分裂癥。明顯改善氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)運動障礙，原有精神疾病也得到控制。優(yōu)點：抗精神病作用強而幾無錐體外系反應(yīng)。不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏（檢測血象）利培酮(risperidone，商品名：維思通）阻斷D2受體亞型和5-HT受體特點：對型和型精神分裂癥均有效改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀和與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。用藥方便、見效快，錐外系統(tǒng)反應(yīng)輕；抗膽堿

12、作用和鎮(zhèn)靜作用弱，病人易耐受，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥。不良反應(yīng)：肌張力強直性增高、吞咽困難、血管神經(jīng)性水腫、凹陷性水腫、粒細(xì)胞減少、竇性心動過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、低血鉀麻痹癥。第二節(jié) 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥分類三環(huán)類抗抑郁藥（ TCA） 丙米嗪、阿米替林、氯米帕明單胺氧化酶抑制藥（MAOI） 苯乙肼、嗎氯貝胺選擇性NA再攝取抑制藥 地昔帕明、去甲替林、馬普替林、去甲替林選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRI) 氟西汀（百憂解）、帕羅西丁、舍曲林（憂樂復(fù)）其他 曲唑酮、米安色林米帕明（丙米嗪）【藥理作用】 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 正常人：出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。繼續(xù)用藥，癥狀加重，

13、并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。作用特點：起效緩慢，用藥23周后見效，不作應(yīng)急藥物應(yīng)用。作用機制抑制突觸前膜對NA及(或)5-HT的再攝取 增加突觸間隙這NA和5-HT的濃度，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用b -, a - 受體脫敏 長期應(yīng)用突觸間隙NA，受體脫敏（類似用激動劑的作用），受體數(shù)目下調(diào)抑制MAO3,4-二羥基扁桃酸【藥理作用】2. 植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用 3. 心血管系統(tǒng) 治療量米帕明可降低血壓引起體位性低血壓， 易致心律失常，心動過速; 心電圖中T波低平和倒置; 米帕明對心肌有奎尼丁樣作

14、用，降低心肌自律 性，心血管疾病患者慎用?！九R床應(yīng)用】治療各種類型抑郁癥 對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。治療小兒遺尿癥 （睡前服用）可增加睡眠時對膀胱充盈的敏感性治療焦慮癥和恐怖癥 對伴焦慮癥的抑郁癥療效顯著，對恐怖癥有效?！静涣挤磻?yīng)】阿托品樣作用 口干、擴瞳、視力模糊、便秘；心悸、乏力、肌肉震顫、尿潴留、眼內(nèi)壓升高中樞神經(jīng)系統(tǒng) 乏力、肌肉震顫、自抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)過敏反應(yīng) 皮疹、粒細(xì)胞缺乏及肝功能異常（黃疸）【藥物相互作用】三環(huán)類藥物能增強中樞抑制藥的作用。對抗可樂定、胍乙啶的降壓作用。與苯海索等抗帕金森病藥或抗精神病藥合用，抗膽堿效應(yīng)可能相互

15、增強。增強去甲腎上腺素等擬交感神經(jīng)藥的升壓作用，故治療期間禁用升壓藥。與單胺氧化酶抑制劑合用 可引起興奮、驚厥等嚴(yán)重反應(yīng)。其他抗抑郁癥藥 馬普替林(maprotiline)/米安色林(mianserin） 近年合成的四環(huán)類抗抑郁癥藥，選擇性抑制NA的再攝取，對5-HT再攝取無影響，特點為廣譜抗抑郁藥，具有奏效快，副作用小的特點，臨床適用于各型抑郁癥，老年抑郁癥患者尤為適用。 諾米芬新(nomifensine) 顯著抑制NA及DA的再攝取，對5-HT再攝取抑制作用微弱，抗膽堿作用及心血管作用極弱。適用于各型抑郁癥，老年患者易于接受。其他抗抑郁癥藥 氟西汀（fluoxetine）文拉法辛（Venl

16、afaxine） 選擇性抑制5-HT的再攝取，作用與三環(huán)類藥物相似，鎮(zhèn)靜作用、不良反應(yīng)較少，對強迫癥、神經(jīng)性貪食癥有效，耐受性和超量安全性優(yōu)于三環(huán)類。 氟西汀與MAOI合用時須警惕 “5-羥色胺綜合征” 。 四環(huán)類抗憂郁藥：麥普替林（maprotiline） 抑制中樞NA的再攝取，具有較強的抗憂郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜、安定及抗膽堿作用，不良反應(yīng)少。第三節(jié) 抗躁狂癥藥治療躁狂癥的首選藥。作用機制抑制Ca2+依賴性NA及DA的釋放，促進其再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低；抑制腺苷酸環(huán)化酶和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)，干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝影響Na、Ca2、Mg2的分布和葡萄糖代謝。不良反應(yīng)多，安全范圍小，血濃2mmol/L引起中毒。初期惡心、嘔吐、疲乏無力及震顫；嚴(yán)