免疫學(xué)04+補體

1、第四章補體1 天然免疫系統(tǒng)分子： 主要：補體系統(tǒng)，急性期蛋白， 細(xì)胞因子； 其它：胃酸、蛋白溶解酶（淚，唾 液、血漿、組織液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。2 第一節(jié) 概述 一.基本概念 (一) 補體系統(tǒng)（complement system) 的概念： 是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。3(二) 補體系統(tǒng)的組成 1. 補體系統(tǒng)組成：按功能分三組： （1） 固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)C9、 B、 D、 P因子、MBL、絲 氨酸蛋白酶。 （2） 調(diào)節(jié)分子： a. 可溶性調(diào)節(jié)因子； b. 膜結(jié)合性調(diào)

2、節(jié)分子。 （3） 受體成分：C1qR，CR1，CR2， CR3，C3aR.，C5aR等。 4 2. 補體成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大寫字母表示。如： B因子、D因子、P因子、 H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 - 如：C3a； 大片段用b表示 - 如：C3b。 酶活性成分：符號上劃一橫線，如： C3bBb。 滅活補體片段：符號前加 i 表示，如：iC3b。 5 一般性質(zhì)： A. 主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞； B. 多數(shù)組分為糖蛋白； C. 血清中各成分含量不等，C3含量最多， D因子最少； D. 正常生理情況下，以非活化形

3、式存在； E. 性質(zhì)不穩(wěn)定：加熱56， 30min 失活。6 二. 補體系統(tǒng)的激活 - 三條途徑： 經(jīng)典途徑（classical pathway） 旁路途徑（alternative pathway） MBL途徑（MBL pathway） 7(一) 經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑： 激活劑：Ag-Ab復(fù)合物( IgG、IgM ) 參與成分：C1C9 激活過程（三個階段）：識別階段 活化階段 膜攻擊階段 891. 識別階段Ag-Ab復(fù)合物 C1q C1r活化 C1s 活化102.活化階段 C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成 1112 3. 膜攻擊階段 - 膜攻擊復(fù)合體 （C5b6789n）形成 C5a C4b2b

4、3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻擊復(fù)合體)細(xì)胞裂解1314(二) 旁路（替代）激活途徑 激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）, 凝聚的 IgA、IgE等。 參與成分：B、 D、 P因子、C3、C5C9 1516(三) MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑 激活劑：MBL(mannose-binding lectin) MBL復(fù)合物： MBL MASP-1 （MBL-associated serine protease-1） MASP-2 1718Pathways of complement activationCLASS

5、ICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationof C5LYTIC ATTACKPATHWAYantibodydependentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivation of C3 andgeneration of C5 convertase1920 三. 補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié) 包括兩個方面： 自身衰變調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)因子作用 (一) 補體的自身調(diào)節(jié) 未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活；與 細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變；與病原體 結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。 21四. 補體受體 (complement receptor, C

6、R) 概念：細(xì)胞膜上存在的能與補體活性分子相結(jié)合的糖蛋白。22 （一）CR1（CD35） 配體：C3b、C4b 主要生物學(xué)功能： 1. 抑制補體激活，協(xié)助I因子裂解C3b和C4b； 2. 調(diào)理作用； 3. 促進(jìn)免疫復(fù)合物清除； 4. 免疫調(diào)節(jié)。23（二）CR2（CD21） 配體：iC3b和C3dg 主要生物學(xué)功能： 1. 調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生； 2. 作為EB病毒受體，與某些疾病相關(guān)。24（三） CR3（ Mac-1 、CD11b/CD18） 配體：iC3b 主要生物學(xué)功能： 1. 介導(dǎo)粘附； 2. 增強吞噬細(xì)胞功能； 3. 具有凝集素活性。 25（四）CR4（P150/95

7、 、CD11c/CD18） 配體：iC3b和C3dg 主要生物學(xué)功能： 增強Fc受體介導(dǎo)的吞噬作用。26（五）C3a/C4a受體和C5a受體 配體： C3a/C4a和C5a 主要生物學(xué)功能： 介導(dǎo)補體激活的炎癥效應(yīng)。27 （六）C1q受體 配體：C1q 主要生物學(xué)功能： 免疫調(diào)節(jié)作用和調(diào)節(jié)血小板功能。28 五. 補體的生物學(xué)功能 主要包括：MAC的生物生物效應(yīng)； 活化補體片段的生物效應(yīng)。 (一) MAC介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng) - 細(xì)胞裂解作用 補體系統(tǒng)活化 膜攻擊復(fù)合物 溶解靶細(xì)胞（如：奈氏細(xì)菌等G陰性菌，異型紅細(xì)胞等）。 實際意義：A. 抗感染； B. 自身免疫病。29 (二) 補體活化片段介導(dǎo)的

8、生物學(xué)作用 1. 調(diào)理作用 Ag（顆粒性）-Ab 復(fù)合 C3b、 C4b、iC3b 結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR 吞噬免疫復(fù)合物。 實際意義：抗感染。3031 2. 免疫復(fù)合物清除作用 Ag-Ab復(fù)合物（可溶性） C3b或C4b 與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合 吞噬清除。 實際意義： a. 清除免疫復(fù)合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫復(fù)合物沉 積，引起腎小球腎炎。32 3. 炎癥介質(zhì)作用 A. 過敏毒素作用： 過敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒 細(xì)胞（C5aR、C3aR) 釋放活性介 質(zhì)(如；組胺、白三烯及前列腺素等

9、) 過敏反應(yīng)性病理變化。33 B. 趨化作用： 趨化因子（chemotaxin）： C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬細(xì)胞向感染部位聚 集 炎癥反應(yīng)。 C. 激肽樣作用： C2a、C4a 能增強血管的通透性 炎性滲出、水腫。 實際意義： a. 抗感染及清除異物； b. 引起變態(tài)反應(yīng)性疾病及炎性損傷。34 4. 免疫調(diào)節(jié)作用 A. C3b 促吞噬細(xì)胞； B. C3b 與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合 促B細(xì)胞增殖分化。35本章提要補體系統(tǒng)包括30余種可溶性和膜蛋白，是體內(nèi)重要效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)；補體各固有成分可分別經(jīng)經(jīng)典、旁路、MBL途徑活化，通過共同的末端途徑，最終形成MAC參與特異性和非特