版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、Good is good, but better carries it.精益求精,善益求善。ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗安全性和免疫原性研究-ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗安全性和免疫原性研究摘要目的研究四價(jià)腦膜炎球菌多糖疫苗免疫后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)情況及安全性,為制訂防治策略提供依據(jù)。方法符合要求的810名受試者接種四價(jià)腦膜炎球菌多糖疫苗,接種疫苗后觀察30分鐘即時(shí)反應(yīng),系統(tǒng)隨訪受試者72小時(shí),并定期隨訪4-6周,檢測(cè)并分析比較其抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)(4倍增長(zhǎng))率、抗體幾何平均滴度(GMT)及不良反應(yīng)率。結(jié)果免疫后A、C、W135、Y群腦膜炎球菌血清殺菌抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)(4倍增長(zhǎng))率為98.14%、97.61%
2、、96.82%、98.84%,抗體GMT分別為1250.41、1263.16、1173.36、1196.81,試驗(yàn)組與對(duì)照組、不同年齡組間免疫后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)(4倍增長(zhǎng))率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,幼兒、兒童組抗體水平高于成人組,未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng),達(dá)到預(yù)期療效。結(jié)論成都康華生物制品有限公司的ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗安全性良好,有效性極高,免疫預(yù)防中醫(yī)生可放心推廣使用該疫苗,對(duì)減少流腦發(fā)病數(shù)有重要意義。關(guān)鍵詞流腦;流腦疫苗;抗體檢測(cè)AstudyonsafetyandimmunogenicityofA、C、Y、W135groupofepidemiccerebrospinalmeningitispoly
3、saccharidevaccineCaiYong,ZhouRong,LiShengyou,HouWenli,FengXiaoChengduKanghuaBiologicalProductsCo.,Ltd.No.182BeijingRoadChengdu,ChinaAbstractObjectiveStudytheantibodypositiveconversionratesandsafetyoftetravalentmeningococcalpolysaccharidevaccinetoprovidereferencesforaeffectivepreventiveandcurativemea
4、sure.MethodsImmunize810healthyvolunteerswithtetravalentmeningococcalpolysaccharidevaccine,observed30minutesofinstantresponseaftervaccination,subjectsweresystematicfollow-upvisitedof72hoursandregularfollow-upvisited46weeksDeterminationoftheantibodypositiveseroconversionrates、antibodygeometricmeantite
5、r(GMT)andtheadversereactionrate.ResultsAfterimmunizedtheA、C、Y、W135groupofepidemiccerebrospinalmeningitisserumbactericidalantibodiespositiveconversionratesare98.14%、97.61%、96.82%、98.84%,antibodygeometricmeantiter(GMT)are1250.41、1263.16、1173.36、1196.81,Afterimmunized,thetestgroupandthecontrolgroup,ant
6、ibodypositiveseroconversionratesarenostatisticaldifferenceamongdifferentagegroups,childrensgroupantibodylevelsthantheadultgroup,Noseriousadverseeffectswereobserved.Theexperimentsachievethedesiredeffect.ConclusionstheA、C、Y、W135groupofepidemiccerebrospinalmeningitispolysaccharidevaccineproducedbycheng
7、dukanghuabiologicalsProductsCo.,Ltdhasamildreactionrateandgoodsafety,immunogenicitycanbewildlyusedamongpeopleof216age.Itisimportanttoreducetheincidenceofepidemiccerebrospinalmeningitis.Keywordssafety;efficacy;A、C、Y、W135groupofepidemiccerebrospinalmeningitispolysaccharidevaccine流行性腦脊髓膜炎(簡(jiǎn)稱流腦)為呼吸道傳染病,
8、該病是由腦膜炎奈瑟氏菌(Neisseriameningitides)引起的急性化膿性腦膜炎1,具有起病急,病情發(fā)展快,病死率高等特點(diǎn)2,嚴(yán)重危害人類健康。全球每年流腦發(fā)病人數(shù)約為50萬(wàn),死亡5萬(wàn)3。我國(guó)也是流腦高發(fā)國(guó)家之一,我國(guó)曾出現(xiàn)過(guò)1959年、1967年、1977年3次以A群為流行血清群的流腦全國(guó)性大流行,以華東和華中發(fā)病率最高,華北和東北次之。1967年春季為我國(guó)有史以來(lái)最大的發(fā)病高峰,發(fā)病率高達(dá)40310萬(wàn),病死率為5.5,流行范圍遍及全國(guó)城鄉(xiāng)。2000年以后的年份發(fā)病率均維持在0.210萬(wàn)以下(除2004年的發(fā)病率為0.20810萬(wàn)),病死率在6以下4。近年來(lái),我國(guó)31個(gè)省份均有流腦
9、散發(fā)病例報(bào)告,且流腦發(fā)病的季節(jié)性十分明顯。流腦雖發(fā)病數(shù)不高,但死亡數(shù)和病死率在26種甲、乙類傳染病均列前位。由于傳染源和易感人群的存在,流行菌群有發(fā)生變遷的潛在可能性,人員的頻繁流動(dòng)導(dǎo)致我國(guó)流腦的流行成為可能5。腦膜炎雙球菌唯一的天然宿主是人,該菌存在于患者血液、腦脊液、皮膚瘀點(diǎn)、帶菌者的鼻咽部等6。腦膜炎雙球菌根據(jù)其夾膜多糖抗原的不同,通過(guò)血凝試驗(yàn)可分為A、B、C、D、X、Y、Z、W135等13個(gè)血清群7,各群間無(wú)交叉免疫,我國(guó)95以上病例為A群Nm引起有的地區(qū)為B群和C群8。人群易感性與體內(nèi)抗體水平密切相關(guān),由于從母體獲得免疫,6個(gè)月以內(nèi)嬰兒很少得病,6個(gè)月2歲嬰幼兒抗體水平降低,通過(guò)喂奶
10、等密切接觸及咳嗽、噴嚏等飛沫,發(fā)病率最高9,多在冬春季發(fā)病,24月份為高峰期10。流腦的發(fā)病機(jī)制:腦膜炎球菌引起患者發(fā)病要經(jīng)過(guò)感染和致病兩個(gè)階段。細(xì)菌侵入人體后,如機(jī)體免疫力低下或細(xì)菌毒力較強(qiáng),細(xì)菌可從鼻咽部進(jìn)入血循環(huán),形成短暫菌血癥,少數(shù)病人發(fā)展為敗血癥。病原菌可通過(guò)血腦脊液屏障進(jìn)入腦脊髓膜引起化膿性炎癥。敗血癥期間,細(xì)菌侵襲皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞,迅速繁殖并釋放內(nèi)毒素,作用于小血管和毛細(xì)血管,引起局部出血、壞死、細(xì)胞浸潤(rùn)及栓塞,臨床可出現(xiàn)皮膚黏膜瘀點(diǎn)。細(xì)菌在血循環(huán)中大量繁殖,并釋放內(nèi)毒素,使全身小血管痙攣,引起微循環(huán)障礙,導(dǎo)致感染性休克及酸中毒,重者出現(xiàn)DIC。嚴(yán)重腦水腫時(shí)形成腦疝,可迅速致死1
11、1,12。腦膜炎雙球菌不同菌群的特點(diǎn):A群暴發(fā)型的發(fā)生率為24.4,病死率為6.1;B群流腦發(fā)病年齡小,合并癥多,其暴發(fā)型的發(fā)生率為31.4,病死率為11.8,較A群暴發(fā)型在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異雖無(wú)顯著性,但臨床資料顯示B群不僅有增高趨勢(shì),而且其致病力可能較強(qiáng)。C群引發(fā)暴發(fā)型流腦較多見,約占50的病例,患者全身出現(xiàn)大片瘀斑,腔道出血明顯,并伴有嚴(yán)重的腎臟損害,酷似流行性出血熱。2000年在麥加朝圣的人群中出現(xiàn)的W135流行,患者癥狀重,病死率高達(dá)1813。遷移:我國(guó)的3次周期性流腦大流行均由A群奈瑟腦膜炎雙球菌引起的,每次流行基本上是從北向南擴(kuò)散。隨著A群腦膜炎球菌多糖疫苗在全國(guó)各地的廣泛應(yīng)用,A群的
12、發(fā)病率明顯下降,自1990年以后,A群由96.9降至61.7,而B群和C群卻相對(duì)的增多。2002年北京兒童醫(yī)院收治12例暴發(fā)型流腦患兒中,5例為A群所致,無(wú)死亡病例,7例為B群腦膜炎雙球菌所引起,死亡3例。2002年13月廣西柳州地區(qū)和2004年安徽省流腦流行經(jīng)證實(shí)均為C群腦膜炎雙球菌所致。目前,我國(guó)尚無(wú)其他血清群的報(bào)告14。腦膜炎雙球菌是不斷變遷的,在腦膜炎球菌的13個(gè)血清群中,A群B群C群Y群和W135群引起的病例可達(dá)95%,無(wú)論是成人或兒童,對(duì)W135群流腦普遍易感。四價(jià)多糖疫苗針對(duì)的是包括奈瑟腦膜炎球菌A、C、W135、Y的4個(gè)血清群,具有保護(hù)率高(85%-95%)、反應(yīng)率低(無(wú)全身反
13、應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng))及免疫有效期長(zhǎng)(約23年)的三大優(yōu)點(diǎn)。用A+C+Y+W135群多糖疫苗代替A+C多糖疫苗,可同時(shí)獲得4種常見腦膜炎球菌菌群的免疫保護(hù),有利于防止Y和W135群引起的發(fā)病或流行。ACYW135群四價(jià)疫苗的推廣應(yīng)用,及對(duì)受試人群特別是兒童的普遍接種,將為全球消滅流腦的目標(biāo)實(shí)現(xiàn)做出重大貢獻(xiàn)15,16。本研究通過(guò)廣西省南寧市隆安縣疾病預(yù)防控制中心2007年3月至2007年6月進(jìn)行的期臨床試驗(yàn),對(duì)接種成都康華生物制品有限公司的ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的60名符合要求的志愿者進(jìn)行安全性研究;并進(jìn)行期臨床試驗(yàn),對(duì)分別接種成都康華生物制品有限公司的ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗和蘭
14、州生物制品研究所的AC群腦膜炎球菌多糖疫苗的810名符合要求的志愿者進(jìn)行安全性和免疫原性研究,旨在為臨床流腦疫苗的合理選擇提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。作者單位:成都康華生物制品有限公司(成都610100)作者簡(jiǎn)介:第一作者:蔡勇(1973-),男,本科,中級(jí)工程師,生物制品研發(fā)通訊作者:侯文禮(1983-),男,碩士,中級(jí)工程師,生物醫(yī)藥,1對(duì)象與方法1.1對(duì)象從2007年3月開始,在廣西省南寧市隆安縣2歲以上人群,無(wú)流行性腦膜炎病史、疫苗接種史及疫苗接種禁忌癥,身體健康。按照自愿報(bào)名、知情同意、按“入選和排除標(biāo)準(zhǔn)”篩選符合要求者810人。1.2流腦疫苗及接種方法1.2.1流腦疫苗試驗(yàn)疫苗為成都康華生物制品
15、有限公司研制的ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗,為凍干粉針劑,規(guī)格為0.5ml/瓶,經(jīng)中檢所鑒定,該制品符合相關(guān)的要求,批號(hào)20050601,有效期至2007年6月12日。對(duì)照組疫苗為蘭州生物制品研究所的A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗,為凍干粉針劑,規(guī)格為0.5ml/瓶,批號(hào)20060907,有效期至2008年9月24日。1.2.2流腦疫苗的接種每劑試驗(yàn)疫苗或?qū)φ找呙缭谑褂们埃葟?fù)溶(試驗(yàn)疫苗)、搖均,后于上臂三角肌附著處肌肉注射一劑0.5ml疫苗。1.3安全性研究(1)全身和局部不良反應(yīng)觀察:全身反應(yīng)指標(biāo)包括:發(fā)熱反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、頭痛、疲勞、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、肌肉痛、咳嗽等。局部反應(yīng)指標(biāo)
16、包括:疼痛、紅、腫、硬結(jié)、瘙癢等。局部與全身反應(yīng)均分為輕度(1級(jí))、中度(2級(jí))、嚴(yán)重(3級(jí))、潛在的生命危脅(4級(jí))。(2)一般生命體征檢查:每針次疫苗接種前及接種24h后,對(duì)受試者進(jìn)行一般生命體征(心率、血壓、呼吸)檢查,對(duì)疫苗安全性進(jìn)行綜合評(píng)估。(3)血常規(guī)及肝腎功能檢測(cè):每針次疫苗接種前及接種后24h對(duì)受試者進(jìn)行血常規(guī)及血生化檢測(cè),對(duì)疫苗安全性進(jìn)行綜合評(píng)估。1.3.1安全性觀察(期臨床)采用開放性試驗(yàn),分3個(gè)年齡組,在成人組(16歲以上)、兒童組(715歲)和幼兒組(26歲)各20名中依次進(jìn)行試驗(yàn)疫苗的接種。先成人組接種后,經(jīng)72h觀察未見嚴(yán)重接種反應(yīng)的情況,繼續(xù)開展兒童組的接種,經(jīng)觀
17、察72h未見嚴(yán)重接種反應(yīng)的情況,最后開展幼兒組的接種,對(duì)試驗(yàn)疫苗的安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。共接種試驗(yàn)疫苗60人,于接種后30min觀察即時(shí)反應(yīng),系統(tǒng)隨訪受試者4天,并定期隨訪4周,觀察局部及全身反應(yīng)情況。1.3.2安全性(期臨床)受試者分成人(16歲以上)、兒童(715歲)和幼兒(26歲)3個(gè)年齡組,共810人,每個(gè)年齡組受試者隨機(jī)分為試驗(yàn)疫苗組180人,對(duì)照疫苗組90人。在每次接種疫苗后在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行30分鐘觀察即時(shí)反應(yīng),確保受試者監(jiān)護(hù)人掌握填寫一本“流腦疫苗接種日記卡”和體溫計(jì)、三角板的使用方法,接種疫苗后1-3天,研究者每天訪視。1.4免疫原性研究(期臨床)受試者在免疫前、免后4-6周采集血樣采
18、用殺菌抗體測(cè)定法,呈現(xiàn)殺菌陽(yáng)性的血清最大稀釋度報(bào)告為殺菌抗體的滴度。免前抗體1:4為易感者,1:4為非易感者。對(duì)于易感者,免后抗體1:8為陽(yáng)轉(zhuǎn),對(duì)非易感者,免后抗體滴度呈4倍增長(zhǎng)為陽(yáng)轉(zhuǎn)。1.5統(tǒng)計(jì)分析采用2檢驗(yàn)或Fisher(精確概率法)分析試驗(yàn)組和對(duì)照組局部、全身接種反應(yīng)、相關(guān)不良事件/反應(yīng)發(fā)生率以及抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)(4倍增長(zhǎng))率、抗體GMT。2結(jié)果2.1基本情況期臨床試驗(yàn)中幼兒、兒童、成人試驗(yàn)疫苗組和對(duì)照組的有效血標(biāo)本采集率分別為95.14%、91.67%、75%和100%、100%、87.26%,總有效血樣采集率分別為87.26%和93.05%,達(dá)到方案設(shè)計(jì)要求。在方案的實(shí)施過(guò)程中,幼兒對(duì)照組出
19、現(xiàn)1例誤種試驗(yàn)疫苗,故去除該例,對(duì)照組入組89人,導(dǎo)致試驗(yàn)方案的偏離。違背方案中試驗(yàn)組與對(duì)照組受試者2:1的配比,本期試驗(yàn)組與對(duì)照組人數(shù)總比例為2.01:1。免前除成人組C群腦膜炎球菌免前試驗(yàn)組抗體陽(yáng)性率稍高于對(duì)照組外,其他年齡試驗(yàn)組與對(duì)照組A、C、W135、Y群腦膜炎球菌免前抗體陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2安全性2.2.1期臨床研究局部反應(yīng)期60名觀察對(duì)象中,局部反應(yīng)有8名成人于接種試驗(yàn)疫苗后24h出現(xiàn)接種部位疼痛,為輕度(1級(jí)),未經(jīng)任何處理于48h內(nèi)消失,有1名兒童受試者輕度發(fā)紅,最大直徑為12毫米,紅斑于當(dāng)日消失,幼兒未觀察到局部反應(yīng)。未觀察到腫脹、硬結(jié)、瘙癢、化膿、水皰等局部反應(yīng),
20、具體見表1。表1ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗期臨床試驗(yàn)局部反應(yīng)組別觀察人數(shù)疼痛發(fā)紅合計(jì)輕%中%重%輕%中%重%數(shù)%成人20840.00000000000840.0兒童0?00000015.0000015.0幼兒2000000000000000合計(jì)60813.33000011.670000915.00全身反應(yīng)成人受試者中未觀察到體溫身高反應(yīng);兒童受試者中出現(xiàn)2例輕度和1例中度體溫反應(yīng),輕度反應(yīng)于次日自行恢復(fù),中度反應(yīng)于免后6-8小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱,最高體溫38.9,為治療,于第3天恢復(fù),發(fā)生率15%;幼兒受試者免后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)1例輕度和2例中度體溫反應(yīng),均于2日內(nèi)自行恢復(fù),發(fā)生率15%,見表2
21、。表2ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗期臨床試驗(yàn)全身反應(yīng)組別觀察人數(shù)輕度中度重度合計(jì)數(shù)%數(shù)%數(shù)%數(shù)%成人2000000000兒童20210.015.000315.0幼兒2015.0210.000315.0合計(jì)6035.035.000610.02.2.1期臨床試驗(yàn)組和對(duì)照組總反應(yīng)率、中度以上反應(yīng)率對(duì)809名受試者接種一針疫苗后,共收集到269人次發(fā)生不良反應(yīng),以輕度反應(yīng)為主,其中試驗(yàn)疫苗組反應(yīng)率為34.62%,對(duì)照疫苗組為30.48%,中度以上不良反應(yīng)率分別為8.33%、5.58%,差異無(wú)顯著性意義。表3試驗(yàn)組和對(duì)照組總反應(yīng)率、中度以上反應(yīng)率分析癥狀組別觀察數(shù)總反應(yīng)中度以上反應(yīng)數(shù)%2P數(shù)%2P
22、局部試驗(yàn)組540417.592.8760.09050.93-1.000對(duì)照組269124.4620.74全身試驗(yàn)組54014627.040.0940.759407.401.9440.163對(duì)照組2697026.02134.83合計(jì)試驗(yàn)組54018734.621.3900.238458.331.9880.159對(duì)照組2698230.48155.58局部反應(yīng)主要癥狀為接種部位疼痛、發(fā)紅、腫脹和瘙癢,試驗(yàn)組和對(duì)照組局部反應(yīng)癥狀均以疼痛發(fā)生率最高,其次為腫脹和發(fā)紅。本試驗(yàn)對(duì)540名接種試驗(yàn)疫苗和269名接種對(duì)照組疫苗的受試者進(jìn)行免疫后觀察收集不良事件,共269人次發(fā)生局部和全身反應(yīng),試驗(yàn)組187人次(
23、34.62%)、對(duì)照組82人次(30.48%。試驗(yàn)組中度以上不良反應(yīng)率為8.33%(45人)高于對(duì)照組5.58%(15人),試驗(yàn)組和對(duì)照組中度以上反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。局部反應(yīng)率試驗(yàn)組為7.59%,中度以上反應(yīng)率0.93%,對(duì)照組反應(yīng)率4.46%,中度以上反應(yīng)率為0.74%。共41人發(fā)生體溫反應(yīng),其中試驗(yàn)組33人(5.50%),中度以上反應(yīng)24人(4.00%);對(duì)照組8人(2.67%),中度以上反應(yīng)7人(2.33%),無(wú)中度反應(yīng)。試驗(yàn)組和對(duì)照組體溫總反應(yīng)率、中度以上反應(yīng)率均無(wú)顯著差異。觀察到其他全身反應(yīng),試驗(yàn)組43人(7.96%),對(duì)照組23人(8.55%)。發(fā)生比率較高的除常見的發(fā)熱、頭痛
24、、乏力外,發(fā)生11例皮疹,其中試驗(yàn)組7例(1.30%),對(duì)照組4例(1.49%)。試驗(yàn)組和對(duì)照組局部、全是中度以上反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3免疫原性2.3.1易感者免后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率和抗體水平抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率免后抗體殺菌力試驗(yàn)測(cè)定滴度抗體1:8為陽(yáng)性。易感者免疫后A、C、W135、Y群流腦血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率見表4,各年齡試驗(yàn)組與對(duì)照組A、C群抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,試驗(yàn)組和對(duì)照組間W135、Y群抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率有極顯著差異,試驗(yàn)組各血清群免后抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率平均達(dá)95%以上。表4試驗(yàn)組和對(duì)照組易感者免后A、C、W135、Y群流腦血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率分析分組血清群試驗(yàn)組對(duì)照組分析人數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)率(%)95%CI人數(shù)陽(yáng)
25、轉(zhuǎn)數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)率(%)95%CI2P幼兒A7171100.0094.94-100.003232100.0089.11-100.00-C8484100.0085.70-100.004545100.0092.15-100.00-W12612196.0390.98-98.706734.480.95-12.63159.620Y12412197.5895.09-99.506611.520.04-8.16172.9760兒童A454497.7888.25-99.942727100.0078.25-100.00-1.0C666598.4891.84-99.963535100.0089.42-100.00-1.0W
26、11010696.3690.95-99.0067811.945.30-22.18129.4550Y11111099.1095.08-99.986423.130.38-10.84162.290成人A434195.3584.19-99.452222100.0084.56-100.00-1.0C585696.5588.09-99.582121100.0085.89-100.00-1.0W969497.9292.68-99.7549816.337.32-29.66103.5240Y9494100.0096.15-100.0047714.896.20-28.31111.6830抗體水平易感者免疫后A、C
27、、W135、Y群腦膜炎球菌抗體幾何平均滴度(GMT)分析見表5,各年齡試驗(yàn)疫苗與對(duì)照組免后A、C群血清抗體GMT比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;對(duì)照組W135、Y群抗體GMT均低于試驗(yàn)疫苗組,差異有極顯著意義。表5易感者免疫后A、C、W135、Y群腦膜炎球菌抗體幾何平均滴度(GMT)分析血清群分析項(xiàng)成人組兒童組幼兒組試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組AGMT143.29138.96149.32219.45157.13152.2295%CI98.19-209.11150.79-262.53114.02-195.53173.96-276.85134.85-183.08121.08-191.37分析t=-1.1
28、75,p=0.244t=-1.986,p=0.051t=0.232,p=0.817CGMT181.02210.01261.43296.55198.22233.4095%CI132.82-246.79157.97-279.18204.71-333.88227.26-386.96173.41-226.57191.57-284.10分析t=-0.549,p=0.585t=-0.641,p=0.523t=-1.405,p=0.162W135GMT138.582.97189.182.59152.641.7895%CI108.07-177.701.91-4.61152.20-236.711.79-3.74
29、125.23-186.051.43-2.23分析t=16.3731,p=0.000t=19.821,p=0.000t=27.870,p=0.000YGMT190.613.07198.171.85161.871.6295%CI162.77-223.202.02-4.66172.96-227.071.43-2.40137.60-190.421.33-1.98分析t=18.527,p=0.000t=34.889,p=0.000t=34.295,p=0.0002.3.2非易感者面?后抗體4倍增長(zhǎng)率和抗體增長(zhǎng)水平非易感者免疫后抗體殺菌力試驗(yàn)測(cè)定滴度1:16,并較免前4倍或4倍以上判為陽(yáng)性。非易感者免后抗
30、體4倍增長(zhǎng)率非易感者免疫后A、C、W135、Y群流腦血清抗體4倍增長(zhǎng)情況見表6,各年齡實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組A、C群抗體4倍增長(zhǎng)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間W135、Y群抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)?綠有極顯著差異,實(shí)驗(yàn)組各血清群抗體4倍增長(zhǎng)率均達(dá)到95%以上。表6非易感者免疫后A、C、W135、Y群流腦血清抗體4倍增長(zhǎng)情況分組血清群試驗(yàn)組對(duì)照組統(tǒng)計(jì)分析非易感者人數(shù)4倍增長(zhǎng)非易感者人數(shù)4倍增長(zhǎng)P數(shù)%數(shù)%成人A656396.923434100.000.554C504794.003535100.000.265W1351212100.007114.290.00Y1414100.009333.330.001兒童A8786
31、98.85454497.781.000C666496.97393897.441.000W135222195.455240.000.013Y2121100.008225.000.000幼兒A666598.48414097.561.000C535298.11282796.431.000W1351111100.006116.670.001Y1313100.007228.570.000非易感者免前和免后抗體增長(zhǎng)倍數(shù)分析非易感者試驗(yàn)組和對(duì)照組A、C、W135、Y群腦膜炎球菌抗體免前和免后抗體水平分析見表7,二組對(duì)象免后A、C群抗體增長(zhǎng)倍數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;W135、Y群試驗(yàn)免后抗體增長(zhǎng)倍數(shù)非常顯著高于接
32、種A、C群腦膜炎球菌多糖疫苗的對(duì)照組。表7非易感者試驗(yàn)組和對(duì)照組免疫后一個(gè)月A、C、W135、Y群腦膜炎球菌抗體平均增長(zhǎng)倍數(shù)比較組別免后抗體平均增長(zhǎng)倍數(shù)ACW135Y幼兒試驗(yàn)組42.2928.0882.3579.21對(duì)照組47.2136.222.001.81試驗(yàn)組與對(duì)照組比較t=-0.669,p=0.505t=-1.118,p=0.267t=10.732,p=0.000t=15.898,p=0.000兒童試驗(yàn)組41.6035.1766.0566.15對(duì)照組42.8830.882.001.54試驗(yàn)組與對(duì)照組比較t=-0.195,p=0.846t=0.625,p=0.533t=-5.881,p=0
33、.000t=-6.801,p=0.000成人試驗(yàn)組38.7631.1285.4381.98對(duì)照組46.0540.582.432.52試驗(yàn)組與對(duì)照組比較t=-0.996,p=0.322t=-1.268,p=0.208t=-7.183,p=0.000t=10.030,p=0.000(3)非易感者試驗(yàn)組和對(duì)照組免后抗體水平分析非易感者試驗(yàn)組和對(duì)照組免疫后A、C、W135、Y群腦膜炎球菌抗體GMT分析見表8,各年齡A群和C群免后抗體GMT試驗(yàn)組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,W135和Y群免后抗體GMT均以試驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異有非常顯著意義。表8非易感者試驗(yàn)組和對(duì)照組免疫后A、C、W135、Y群腦膜炎
34、球菌抗體4倍增長(zhǎng)GMT血清群分析項(xiàng)幼兒兒童成人試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組AGMT315.84329.89354.90388.02427.11392.8095%CI260.24-383.32275.15-395.53311.92-403.81325.98-461.88364.48-500.50314.32-490.88分析t=-0.307,p=0.760t=-0.814,p=0.417t=0.619,p=0.538CGMT273.30344.55344.20389.15410.15312.0795%CI225.55-331.16266.23-445.92306.38-436.90291
35、.99-456.95332.97-505.22254.29-382.98分析t=1.822,p=0.072t=-0.972,p=0.333t=-1.822,p=0.072W135GMT329.398.00290.388.00383.579.7595%CI195.52-554.915.05-12.67166.17-507.443.38-18.92238.00-618.162.48-38.40分析t=10.732,p=0.000t=6.109,p=0.000t=7.231,p=0.000YGMT316.867.25322.547.34399.7210.8995%CI243.32-412.624.0
36、7-12.90256.16-406.122.09-25.75327.59-487.745.35-22.15分析t=15.898,p=0.000t=6.975,p=0.000t=11.206,p=0.0002.3.3受試人群A、C、W135、Y各群抗體陽(yáng)性(4倍增長(zhǎng))率和平均抗體水平2歲以上所有受試者試驗(yàn)組和對(duì)照組A、C、W135、Y各群抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)(4倍增長(zhǎng))率和平均抗體水平見表9,10,試驗(yàn)組抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)和4倍增長(zhǎng)率A群為98.14%、C群為97.61%、W135群為96.82%、Y群為98.94%;免后抗體GMTA群為1:250.41,C群為1:263.16,W135群為1:173.36,Y群為1
37、:196.81。試驗(yàn)組各血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均達(dá)到90%,試驗(yàn)組A、C群抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率和GMT與對(duì)照組均無(wú)差異,W135、Y群抗體陽(yáng)性率和GMT則顯著高于對(duì)照組。表9所有受試者試驗(yàn)組和對(duì)照組A、C、W135、Y各群抗體陽(yáng)性率血清群和組別檢測(cè)人數(shù)易感者非易感者陽(yáng)轉(zhuǎn)或4倍增長(zhǎng)率合計(jì)比較人數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)率(%)人數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)數(shù)陽(yáng)轉(zhuǎn)率(%)數(shù)%95%CI2PA試驗(yàn)組37715915698.1121821498.1737098.1496.21-99.88-0.726對(duì)照組2018181100.0012011898.3519999.0096.45-99.88C試驗(yàn)組37720820598.5616916396.453689
38、7.6195.52-98.90-0.345對(duì)照組2019999100.0010210098.0419999.0096.45-99.88W試驗(yàn)組37733232196.69454497.7836596.8294.51-98.34445.2710000對(duì)照組2011831910.3818422.222311.447.39-16.67Y試驗(yàn)組37732932598.784848100.0037598.9497.31-99.71489.0580.000對(duì)照組201177105.6524729.17178.465.00-13.20表10受試人群接種疫苗后試驗(yàn)組和對(duì)照組A、C、W135、Y各群抗體GMT血
39、清群和組別易感者非易感者陽(yáng)轉(zhuǎn)(4倍增長(zhǎng))比較數(shù)GMT數(shù)GMT數(shù)GMT95%CItPA試驗(yàn)組159151.06218362.04377250.41228.71-274.11-1.4940.136對(duì)照組81184.93120368.37201279.05253.29-307.43C試驗(yàn)組208211.01169345.36377263.16240.68-287.744.5290.011對(duì)照組99247.19102340.56201290.84264.35-319.98W試驗(yàn)組332159.3745322.54377173.36153.81-195.401.8860.153對(duì)照組1832.34188
40、.642012.642.18-3.19Y試驗(yàn)組329181.5948341.72377196.81181.38-213.562.9200.055對(duì)照組1772.02248.482012.372.03-2.83經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),免疫接種后不同針次時(shí)間點(diǎn)的抗體水平試驗(yàn)疫苗組和對(duì)照疫苗組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3討論我國(guó)主要以A群腦膜炎奈瑟氏菌引起流腦流行為主17,由于流腦流行的菌群和菌型發(fā)生變遷,隨著我國(guó)與其它國(guó)家人員交往的增多,國(guó)外一些型別傳入我國(guó)的可能性也在逐步加大,我國(guó)有可能會(huì)發(fā)生除A群以外其它菌群的流行,近幾年來(lái)陸續(xù)有C群暴發(fā)和Y、W135群散發(fā)病例報(bào)告18,國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)人群對(duì)其他流腦菌群尚缺乏有效的免
41、疫屏障,當(dāng)人群免疫水平降低,人口大量流動(dòng),,流行菌株發(fā)生改變發(fā)生其他菌群流腦時(shí),可引起流腦散發(fā)和爆發(fā)流行。為此推廣多價(jià)流腦疫苗接種勢(shì)在必行。ACYW135流腦多糖疫苗作為國(guó)家規(guī)定的二類疫苗成功上市,為流腦的預(yù)防提供了更為有效的手段19。起臨床試驗(yàn)中、輕度全身反應(yīng)合計(jì)發(fā)生率均為5.0%,未觀察到嚴(yán)重局部和全身不良反應(yīng);期臨床試驗(yàn)中局部反應(yīng)試驗(yàn)疫苗接種后中度以上不良反應(yīng)發(fā)生率為0.93%,對(duì)照組疫苗為0.74%,二者比較無(wú)顯著差異(P=1.000),全身反應(yīng)(體溫反應(yīng))試驗(yàn)疫苗接種后中度以上不良反應(yīng)發(fā)生率為7.40%,對(duì)照組疫苗為4.83%,二者比較無(wú)顯著差異(2=1.944,P=0.163)。健
42、康人群抗體水平是評(píng)價(jià)人群免疫狀況的一個(gè)重要指標(biāo)。流腦疫苗判定標(biāo)準(zhǔn)以殺菌抗體滴度1:8為有預(yù)防發(fā)病的保護(hù)力,受種者產(chǎn)生高于2.0ug/ml的特異性抗體。對(duì)ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗1針次免疫后受試者分析結(jié)果顯示,所有受試者(易感者和非易感者)經(jīng)ACYW135群流腦多糖疫苗免疫后,其A、C、W135、Y群流腦血清抗體水平均有不同程度的增長(zhǎng),有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,試驗(yàn)人群抗體陽(yáng)性率為98.14%、97.61%、96.82%、98.94%,總抗體GMT為1:250.41、1:263.16、W135、1:173.36、1:196.81,AC群流腦血清抗體免疫效果與已上市同類疫苗比較無(wú)差異,試驗(yàn)組Y、W135群抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率與對(duì)照組比
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025版冷鏈物流車輛租賃合作協(xié)議2篇
- 安徽事業(yè)單位二零二五年度聘用合同范本3篇
- 2025年度個(gè)人股權(quán)質(zhì)押股權(quán)分割合同(公平版)4篇
- 2025版房地產(chǎn)開發(fā)商逾期交房違約責(zé)任擔(dān)保合同4篇
- 二零二五版綠色家居墻面涂料采購(gòu)與應(yīng)用合同3篇
- 二零二五版毛竹林資源承包與加工利用合同2篇
- 2025年度宅基地使用權(quán)流轉(zhuǎn)糾紛處理服務(wù)合同4篇
- 2025年度電子商務(wù)平臺(tái)運(yùn)營(yíng)維護(hù)外包服務(wù)合同協(xié)議2篇
- 2025年度別墅銅門定制與市場(chǎng)推廣活動(dòng)合同3篇
- 2025年度輪胎銷售區(qū)域保護(hù)與市場(chǎng)壟斷協(xié)議4篇
- 定額〔2025〕1號(hào)文-關(guān)于發(fā)布2018版電力建設(shè)工程概預(yù)算定額2024年度價(jià)格水平調(diào)整的通知
- 2024年城市軌道交通設(shè)備維保及安全檢查合同3篇
- 【教案】+同一直線上二力的合成(教學(xué)設(shè)計(jì))(人教版2024)八年級(jí)物理下冊(cè)
- 湖北省武漢市青山區(qū)2023-2024學(xué)年七年級(jí)上學(xué)期期末質(zhì)量檢測(cè)數(shù)學(xué)試卷(含解析)
- 單位往個(gè)人轉(zhuǎn)賬的合同(2篇)
- 科研倫理審查與違規(guī)處理考核試卷
- GB/T 44101-2024中國(guó)式摔跤課程學(xué)生運(yùn)動(dòng)能力測(cè)評(píng)規(guī)范
- 高危妊娠的評(píng)估和護(hù)理
- 2024年山東鐵投集團(tuán)招聘筆試參考題庫(kù)含答案解析
- 2023年高考全國(guó)甲卷數(shù)學(xué)(理)試卷【含答案】
- 數(shù)獨(dú)題目A4打印版無(wú)答案
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論