脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)PPT培訓(xùn)課件

1、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)醫(yī)學(xué)課件遺傳性共濟(jì)失調(diào)（hereditary ataxia，HA）定義：由遺傳因素所致的以共濟(jì)運(yùn)動障礙、辨距不良為主要臨床表現(xiàn)的一大類中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病三大特征：世代相傳的遺傳背景 共濟(jì)失調(diào)的臨床表現(xiàn) 脊髓、小腦、腦干損害為主的病理改變遺傳性共濟(jì)失調(diào)（hereditary ataxia，HA）臨床上以共濟(jì)運(yùn)動障礙為主要特征，可伴有復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)損害，如錐體束、錐體外系、大腦皮質(zhì)、脊髓、腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、自主神經(jīng)等癥狀，亦可伴有非神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)如心臟病變、內(nèi)分泌代謝異常、骨骼畸形、皮膚病變等。HA的遺傳方式以常染色體顯性遺傳(autosomal dominant，AD)為主，部分

2、可呈常染色體隱性遺傳(autosomalrecessive，AR)，極少數(shù)為X連鎖遺傳(X-linked)和線粒體遺傳(mitochondrial)；散發(fā)病例亦不少見脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs又稱為常染色體顯性遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)（ADCAs），為遺傳性共濟(jì)失調(diào)的主要類型，是一大類以小腦功能失調(diào)或合并其他神經(jīng)功能異常為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病變主要累及：腦干、小腦、脊髓主要臨床表現(xiàn)：共濟(jì)失調(diào)典型特征：遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）根據(jù)遺傳類型和臨床表現(xiàn)至少分為三類：ADCA型：除

3、小腦性共濟(jì)失調(diào)外，還包括眼球運(yùn)動障礙，慢眼運(yùn)動、視神經(jīng)萎縮、錐體束征、錐體外系征、肌萎縮、周圍神經(jīng)病和癡呆等，如SCA1、SCA2 、SCA3/MJD、SCA4、SCA12等ADCA型：小腦性共濟(jì)失調(diào)班視網(wǎng)膜色素變性，如SCA7ADCA 型：單純小腦性共濟(jì)失調(diào)，如SCA5、SCA6 、SCA8、SCA10、SCA11、SCA14等而根據(jù)致病基因分型，現(xiàn)SCAs已達(dá)到40種脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：SCA1型：平均起病年齡在3040歲，病程長約15年。主要臨床表現(xiàn)為錐體柬征、眼球掃視和辨距過度、額葉執(zhí)行功能障礙、精神癥狀、癡呆(

4、晚期)等，致病基因?yàn)槿旧w6q22.3區(qū)域的1型致病基因ataxia-1。該類型多見于意大利、南非、德國和印度。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：SCA2型：起病平均年齡為34歲，病程平均1 0年。主要臨床表現(xiàn)為帕金森樣癥狀、眼球慢掃視、肌陣攣、周同神經(jīng)病、動作性震顫、癡呆等。致病基因?yàn)槲挥谌旧w12q24.13上的ataxia-2基因，見于美國、意大利、印度，是印度發(fā)病率最高的類型。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：SCA3型/MJD：平均起病年齡40歲，病程平均2 1年。

5、主要臨床表現(xiàn)為錐體束征、面肌和舌肌肌束震顫、眼球掃視變慢、眼險(xiǎn)退縮、突眼、吞咽困難、肌萎縮等。致病基因?yàn)槲挥谌旧w14q24.3一q32的ATXN3基因。巴西、葡萄牙、日本、德國、荷蘭等國常見，也是中國最常見的類型脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：SCA6型：平均發(fā)病年齡為52歲，病程一般長達(dá)25年以上。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，偶伴肌張力障礙、肢體痙攣等，該型可無家族史，進(jìn)展極慢。致病基因?yàn)槲挥谌旧w19p13.13上的ataxia-6基因。該類型在德國、日本、美圍及荷蘭有報(bào)道，中國報(bào)道較少。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocer

6、ebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：SCA7型：一般起病年齡在35歲，病程約20年。主要臨床表現(xiàn)是錐體束征、黃斑萎縮、視網(wǎng)膜病變，并導(dǎo)致視覺喪失、可有聽力喪失。致病基因?yàn)槲挥谌旧w3p12-p21.1上的ATXN7基因。在北美、歐洲多見，中國發(fā)病率較低。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：SCA12型：平均起病年齡為33歲。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)病較早者頭部和肢體震顫。震顫常作為首發(fā)癥狀。晚發(fā)者表現(xiàn)為輕微帕金森癥狀、癡呆、認(rèn)知減退及精神癥狀。致病基因位于染色體5q31.q32，由基因PPP2R2B5端非編碼區(qū)CAG重復(fù)擴(kuò)

7、增致病.是唯一以動作性震顫為主的SCAs亞型，見于德國和印度家系。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：SCA17型：起病年齡在1 855歲之問，平均病程8年。主要臨床表現(xiàn)為肌張力障礙、智能障礙、舞蹈樣運(yùn)動、錐體束征、精神癥狀。致病基因位于染色體6q27。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCAs常見類型：齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥(denta-tonlbral-pallidoluysian atrophy，DRPLA ：少年型：20歲以前起病，主要表現(xiàn)為智力發(fā)育遲滯、癲癇、肌陣攣和共濟(jì)失調(diào)，病

8、情進(jìn)展迅速成年型：20歲之后起病，主要表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)、手足徐動癥、癡呆和精神癥狀。致病基因位于染色體l2p13.31上。以日本發(fā)現(xiàn)居多，其次在歐洲、北美、非洲及高加索人中有報(bào)道，中國人群中極為罕見。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）SCA各型之間臨床表型存在較大的重疊,臨床分型非常困難,因此診斷SCA必須依靠基因檢測脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）臨床診斷SCA可遵循以下幾點(diǎn)：1、確定是否為SCA，主要根據(jù)病史、臨床和輔助檢查2、確定其遺傳方式，根據(jù)有無家族史確定其是家族性或散發(fā)性，家族性根據(jù)遺傳方式判

9、斷是常染色體顯性還是隱性遺傳3、推斷最可能的SCA亞型，以便基因診斷時(shí)確定先后順序，節(jié)約資源和時(shí)間脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）參考文獻(xiàn)：1、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)遺傳學(xué)組.遺傳性共濟(jì)失調(diào)診斷與治療專家共識J.中華神經(jīng)科雜志，2015,48(6)：459-4632、宋建萍，楊丹，陳濤等.脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)各亞型致病基因及臨床表現(xiàn)J.國際遺傳學(xué)雜志，2016,39（2）：85-893、劉鈺鵬，田增民.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的基因研究進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述，2013,19（15）：2722-2725脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxi

10、a，SCAs）參考文獻(xiàn)：4、王希恒，潘學(xué)峰，李紅權(quán)等.（）（）三核苷酸重復(fù)序列擴(kuò)增及相關(guān)疾病機(jī)制研究進(jìn)展J.國際遺傳學(xué)雜志，2016,39（5）：274-2805、夏明榮，黃月，張杰文等.脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)基因分型、臨床及影像學(xué)特征分析J.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，50（6）：860-8636、俞立強(qiáng)，何曉輝，方琪等.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)癥狀前診斷初探J.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013,20（3）：197-199脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）參考文獻(xiàn)7、樸鐘源,宋琳,江新梅.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的分型進(jìn)展J.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008,25（4）：504-5068、謝秋幼,梁秀齡,李洵樺.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的分子遺傳學(xué)診斷與臨床應(yīng)用J.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2005,22（1）：71-739、鄔劍軍，蔣雨平.小腦共濟(jì)失調(diào)的過去現(xiàn)在和未來J.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2006,14（6）：638-648脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCAs）參考文獻(xiàn)10、江泓,唐北沙.脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的l晦床及基因診斷進(jìn)展J.2002,29(4):290-293.11、王康，王國相.遺傳性共濟(jì)失調(diào)臨床和基因診斷進(jìn)展J.中華神經(jīng)科雜志，2001,34(6)：378-3