阿爾茲海默病課件-PPT課件

1、阿爾茲海默病概述阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD），又叫老年性癡呆，是發(fā)生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。是老年期癡呆最常見的一種類型。因德國醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名概述 主要表現(xiàn)隱匿起病，漸進性記憶障礙認知功能障礙：失用、失認、視空間能力害、抽象思維、計算力損害人格、行為改變語言障礙：失語 病因病理AD的病因及發(fā)病機制尚未闡明，A瀑流學說：淀粉樣蛋白的生成與清除失衡，導致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生tau蛋白學說：過度磷酸化的tau蛋白，導致神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成特征性病理改變1、大體病理：腦體積

2、縮小，重量減輕，腦溝加深、變寬2、組織學病理： 神經(jīng)炎性斑（NP):核心處A沉積，核心周邊是更多的A和各種細胞成分。 神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT)病因神經(jīng)遞質(zhì) 海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著減少也累及非膽堿能遞質(zhì)病因-遺傳素質(zhì)和基因突變 10%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者有關的基因包括21號、14號、1號和19號染色體。 基因 APP,PS1,PS2病因-年齡年齡是AD的重要危險因素 60歲后AD患病率每5年增長1倍，6064歲患病率約1%，6569歲增至約2%，7074歲約4%，7579歲約8%，8084歲約為16%

3、，85歲以上約35%40%，病因-環(huán)境因素文化程度低、吸煙、腦外傷和重金屬接觸史母親懷孕時年齡小一級親屬患Down綜合征等可增加患病風險Apo E2等位基因（散發(fā)性AD高危人群）臨床表現(xiàn)患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺察，不清楚發(fā)病的確切日期臨床表現(xiàn)-記憶障礙逐漸發(fā)生的記憶障礙(memory impairment)或遺忘 是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。（1）近記憶障礙明顯（2）Korsakoff遺忘狀態(tài)：表現(xiàn)為近事遺忘，易遺忘近期接觸過的人名、地點和數(shù)字，常無意地編造情節(jié)或遠事近移，學習和記憶新知識困難臨床表現(xiàn)-認知障礙（1）語言功能障礙：命名不能和聽與理解障礙的流利性失語，漸漸顯出

4、不理解和不能執(zhí)行較復雜的指令，最后出現(xiàn)完全性失語。（2）視空間功能受損：可早期出現(xiàn)，表現(xiàn)為嚴重定向力障礙，迷路，不會看街路地圖，不能區(qū)別左、右或泊車；在房間里找不到自己的床，辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外臨床表現(xiàn)-認知障礙（3）失認及失用：視失認和面容失認：不能認識親人和熟人的面孔。意向性失用：如每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動作觀念性失用：不能正確地完成連續(xù)復雜的運用動作，如叼紙煙、劃火柴和點煙等。（4）計算力障礙：常弄錯物品的價格、算錯賬或付錯錢，最后連最簡單的計算也不能完成。臨床表現(xiàn)精神障礙早期患者仍保持通常儀表嚴重時表現(xiàn)為不安、易激惹或少動，不注意衣著，不修邊幅，個人

5、衛(wèi)生不佳明顯性格、人格改變某一階段出現(xiàn)幻覺、妄想、抑郁、焦慮、激越、睡眠紊亂等臨床表現(xiàn)查體體征通常無錐體束征和感覺障礙，步態(tài)正常，視力、視野相對完整。疾病晚期可見四肢僵直、錐體束征、小步態(tài)、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征。臨床表現(xiàn)分期癡呆前階段：輕度認知功能障礙發(fā)生前期（pre-MCI)輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment)MCI癡呆階段: 輕度 中度 重度 輔助檢查 實驗室檢查血、尿常規(guī)、血生化檢查均正常。檢測AD患者腦脊液tau蛋白增高、A42蛋白降低，輔助檢查 PCR-RFLP技術 檢測APP、PS-1和PS-2基因突變有助于

6、確診早發(fā)家族性ADApo E4基因明顯增加的攜帶者可能發(fā)展為散發(fā)性AD患者但這些指標尚不能用作疾病的臨床診斷輔助檢查 腦電圖 影像學腦電圖 delta及theta功率彌漫性對稱性增強，alpha功率在大部分區(qū)域下降.晚期表現(xiàn)彌漫性慢波。CT： 可見腦萎縮，腦室擴大。頭部核磁：雙側(cè)顳葉、海馬萎縮輔助檢查SPECT PET單光子發(fā)射計算機斷層攝影術SPECT SPECT 灌注成像 可見頂葉、顳葉、額葉，尤其是雙側(cè)顳葉的海馬區(qū)血流降低。正電子發(fā)射斷層攝影術PET 氟脫氧葡萄糖PET成像 以上部位代謝降低。PET證明AD的大腦代謝活性降低，典型的代謝降低區(qū)域是突出地分布在頂-顳聯(lián)系皮質(zhì)，此后是額葉皮質(zhì)

7、。不影響原始皮質(zhì)、底節(jié)、丘腦和小腦。PET利用這些有特異性的代謝率就可以在早期，僅有輕度的功能性異常、記憶障礙和輕度癡呆時發(fā)現(xiàn)AD神經(jīng)心理學及量表檢查對癡呆的診斷與鑒別有意義：簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)韋氏成人智力量表(WAIS-RC)臨床癡呆評定量表(CDR)Blessed行為量表(BBBS)Hachinski缺血積分(HIS)量表：用于與血管性癡呆的鑒別老年癡呆癥的十大警號 一、 記憶力日漸衰退，影響日常起居活動 二、 處理熟悉的事情出現(xiàn)困難 三、 對時間、地點及人物日漸感到混淆 四、 判斷力日漸減退 五、 常把東西亂放在不

8、適當?shù)牡胤?六、 抽象思想開始出現(xiàn)問題 七、 情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常 八、 性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變 九、 失去做事的主動性 十、 明了事物能力及語言表達方出現(xiàn)困難診斷生前尚無可靠的診斷標志主要依據(jù)其臨床癥狀結(jié)合CT、MRI等輔助證據(jù)綜合分析排除可引起癡呆的其他軀體和腦的疾病，如血管性癡呆、腦炎后遺癥性癡呆、腦外傷后遺癥性癡呆、朊蛋白病、維生素B12缺乏、酒精中毒、一氧化碳中毒等。我國中華醫(yī)學會于1989年制定了老年癡呆的診斷標準（1）符合腦器質(zhì)性精神障礙的診斷標準；（2）符合癡呆的診斷標準； （3）起病緩慢，癡呆的發(fā)展也緩慢，可有一段時期不惡化，但不可逆；（4）不是腦血管疾病所致的癡呆；（5）通

9、過病史、體檢或?qū)嶒炇覚z查，排除其他特定原因所致的癡呆；（6）通過病史和精神檢查，排除抑郁所致的假性腦器質(zhì)性癡呆。鑒別診斷血管性癡呆額顳癡呆路易體癡呆帕金森病癡呆其他治療目前無確定能有效逆轉(zhuǎn)認知缺損的藥物。藥物作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級活動，減輕疾病過程中出現(xiàn)的各種癥狀，延緩癡呆的進一步發(fā)展。提高認知功能的藥物乙酰膽堿酯酶抑制劑（增加腦內(nèi)乙酰膽堿（Ach）濃度）：多奈哌齊，利斯的明，石杉堿甲等。谷氨酸受體拮抗劑：美金剛抗氧化劑：維生素E，司來吉蘭腦血管擴張劑：尼莫地平腦代謝賦活劑：麥角堿類，雙氫麥角堿，尼麥角堿，吡拉西坦，茴拉西坦其他：銀杏葉制劑治療非認知功能障礙的藥物抗抑郁藥物：氟西汀，帕羅西汀，舍曲林等不典型抗精神病藥物：利培酮，奧氮平，喹硫平等老年人對以上藥物的副作用更敏感，