慢性晚期NSCLC的新機遇與新挑戰(zhàn)課件

1、晚期NSCLC: 可視為慢性疾病嗎？Advanced NSCLC: Is it a chronic diseases?晚期NSCLC大事記Johnson DH,et al. J Clin Oncol.2014 Apr 1;32(10):973-82.年代大事件OS(月)1970s鉑類治療NSCLC可使腫瘤縮小5-71980sFDA批準卡鉑用于治療NSCLC5-71990s含鉑雙藥可延長IV期PS 0-1 NSCLC患者的OSFDA 批準泰素、長春瑞濱、吉西他濱用于治療NSCLC6-82000s大部分含鉑雙藥療效類似非鱗癌中Pem/Cis優(yōu)于Gem/Cis，而鱗癌中則相反貝伐聯(lián)合泰素/卡鉑可延長

2、非鱗NSCLC的OS含鉑雙藥可使老年P(guān)S 2 NSCLC患者生存獲益多西他賽、培美曲塞、厄羅替尼二線治療可改善患者OSFDA批準多西他賽、培美曲塞、吉非替尼、厄羅替尼、貝伐單抗用于治療NSCLC培美曲塞被批準用于維持治療報道了EGFR突變與EGFR-TKIs療效之間的相關(guān)性EGFR-TKIs優(yōu)于含鉑化療，一線治療EGFR突變NSCLCALK融合基因確定為部分肺腺癌的驅(qū)動基因ALK TKI (crizotinib)治療ALK融合基因陽性患者有效12個月65%68/10562%43/6969%25/36T790M+70%60%50%40%30%20%10% 0%AZD9291CO1686先找到靶點

3、后研發(fā)藥物：靶向藥物進入臨床的速度超乎想象1990s20052009EGFR時間表ALK時間表20072009200420082011201120132014Ceritinib I期臨床開始Ceritinib批準用于治療克唑替尼耐藥的NSCLC吉非替尼批準用于一線治療EGFR突變NSCLCCeritinib批準用于ALK陽性NSCLC從I期臨床開始，到FDA批準Ceritinib僅用了3年INC280:overcominng resistance with cMETWu et al. ASCO 2014Altered GeneNMedian Survial(95%CI)EGFR(sensiti

4、zing)1404.0 years(2.7 to 5.4)P=0.001EGFR(other)503.3 years(2.2 to 6.2)ALK734.3 years(3.0 to NA)KRAS2312.4 years(1.9 to 3.6)Two Drivers322.0 years(1.6 to 4.6)LCMC研究：EGFR突變 4.0年；ALK融合 4.3年Kris MG,et al. JAMA.2014 May 21;311(19):1998-2006.慢性晚期肺癌：即將成為現(xiàn)實？二代/三代抑制劑mPFS30月+慢性晚期肺癌：耐藥的耐藥？二代/三代抑制劑mPFS30月+我們的挑戰(zhàn)

5、挑戰(zhàn)多種有效藥物的合理安排靶向治療的評估體系腫瘤異質(zhì)性晚期肺癌的治療演變過去，永遠只有化療現(xiàn)在，“先檢測，后治療”EGFR突變：EGFR-TKIsALK陽性：克唑替尼如果有多種選擇，全程管理就特別重要EGFR或ALK陽性NSCLC 10-12個月一代抑制劑三代抑制劑含鉑化療單藥化療12個月3-4個月 2-3個月EGFR突變總體PFS27-31月 10.9個月一代抑制劑二代抑制劑含鉑化療單藥化療6.9個月6-8個月 2-3個月ALK融合總體PFS26-29月+第2或3代抑制劑7-12個月含鉑化療3-4個月單藥化療2-3個月20個月第2或3代抑制劑7-12個月含鉑化療3-4個月單藥化療2-3個月總

6、體26-29月? ? 月靶向治療的評估體系RECIST是為了化療量身定做的評估體系，未必適合靶向藥物2014 ASCO指南，EGFR與ALK“RECIST首次進展后”均需持續(xù)治療Gerber DE,et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book.2014:e353-65.進展，如何評估？ PD non-PDPD or non-PD ? 大樣本回顧性研究: 一線EGFR突變患者RECIST進展后，持續(xù)EGFR-TKIs治療OS獲益組別定義中位OS(自開始EGFR-TKIs治療)Group A(n=148)RECIST PD + Clinical PD,TKI stopped

7、16.7Group B(n=154)RECIST PD without Clinical PD,TKI stopped24.4Group C(n=84)RECIST PD without Clinical PD, TKI continued28.6Group D(n=64)TKI stopped due to other reasons15.9Presented By Yukio Hosomi at 2014 ASCO Annual Meeting腫瘤的生物學(xué)特征：高度異質(zhì)性EGFR突變：38%存在異質(zhì)性ALK WTALK FusionALK FusionALK融合：100%存在異質(zhì)性1.Ma

8、rusyk A,et al.Nat RevCancer.2012 Apr 19;12(5):323-34.2.Bai H,et al. J Clin Oncol.2012 Sep 1;30(25):3077-83.腫瘤異質(zhì)性是靶向藥物耐藥的主要原因之一EGFR 旁路激活占20%；ALK其他通路激活占30%-50%1腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致耐藥模式21.Camidge DR,et al. Nat Rev Clin Oncol.2014 Jul 1.2. Meacham CE,et al. Nature.2013 Sep 19;501(7467):328-37.Lung Cancers with Conco

9、mitant EGFR Mutations and ALK RearrangementsYang JJ, Zhang XC, Wu YL et al. CCR 2014雙突變患者生存期最短Kris MG,et al. JAMA.2014 May 21;311(19):1998-2006.病樹前頭萬木春多種有效藥物的合理安排靶向治療的評估體系腫瘤異質(zhì)性By Lisa HutchinsonChief Editor of Nature Reviews Clinical OncologyHutchinson L,et al. Nat Rev Clin Oncol.2014 Feb;11(2):61-2.“So, if we are to beat cancer, we have to think like cancer”Alectinib 敏感Alectinib 敏感1.Friboulet L,et al. CancerDis