抗高血壓藥-嚴成課件

1、1 抗高血壓藥 嚴成2大 綱 1、了解高血壓發(fā)生的機制和影響血壓因素。2、根據(jù)藥物的作用點，掌握抗高血壓藥物的分類。3、了解代表性降壓藥物的藥理作用、降壓作用機制、適應癥及不良反應。3 概述定義：高血壓是一種以體循環(huán)動脈壓升高為主要特點的臨床綜合癥。 危害：高血壓是我國人群腦血管意外、冠心病的最主要危險因素之一；是導致心力衰竭和腎功能衰竭的主要病因之一.高血壓危象（hypertensive crisis）：短期內(nèi)血壓急劇升高，舒張壓超過120mmHg并伴有一系列嚴重癥狀，甚至危及生命的臨床現(xiàn)象。高血壓腦病、腦血栓栓塞、顱內(nèi)出血，急性左心衰竭等。4 概述動脈血壓的形成 動脈血壓的形成是心室射血對

2、血流的推動作用和外周阻力兩者相互作用的結(jié)果。 此外，大動脈的彈性貯器作用一方面可使心室間斷的射血變成動脈內(nèi)持續(xù)的血流；另一方面，還能緩沖血壓的波動，使收縮壓不致過高，并維持舒張壓于一定水平。5高血壓分級類型收縮壓（mmHg)舒張壓（mmHg)1級高血壓（輕度）2級高血壓（中度）3級高血壓（重度）1401591601791809099100109110我國健康成年人的動脈血壓為： 收縮壓100-120 mmHg 舒張壓 60-80 mmHg6高血壓：原發(fā) : 90%繼發(fā):10% 腎動脈狹窄、腎實質(zhì)病 變、嗜鉻細胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥：腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病7抗高血壓藥物概述 影響動

3、脈血壓的因素1） 每搏輸出量：2）心率3）大動脈管壁的彈性4） 循環(huán)血量與血管容量的關(guān)系8抗高血壓藥物概述 抗高血壓藥的分類：1 減少每搏輸出量的藥物： 受體阻斷藥，如普萘洛爾2 減慢心率的藥物： 受體阻斷藥，如普萘洛爾3 減少外周阻力的藥物：4 減少循環(huán)血量的藥物：9各類抗高血壓藥作用部位示意圖抗高血壓藥作用點10一、利尿藥主打藥：氫氯噻嗪 降壓機制 1.早期：排鈉利尿 減少細胞外液和血容量 2.長期應用排Na+Na+Na+Ca2+Ca2+血管平滑肌舒張11一、利尿藥臨床應用1.單用作為輕度高血壓首選藥2.與其他藥物和用聯(lián)合治療各期高血壓3.伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全-高效利尿藥降壓作用溫和

4、、持久 降低并發(fā)癥和死亡率 單獨使用噻嗪類降壓時劑量應盡量小 25mg 24W達效；同時限制鈉鹽攝入12一、利尿藥 不良反應1、電解質(zhì)紊亂 K+、Na+、Mg2+、Cl-均下降 。2、血糖高 糖尿病患者禁用。3、血脂增高、尿酸增高。13吲噠帕胺非噻嗪類吲哚衍生物強效、長效降壓藥腎功能損害時大部分從膽汁排泄，無蓄積作用無血脂增高,不良反應少伴有高脂血癥的患者可用吲噠帕胺代替噻嗪類利尿藥。一、利尿藥14二、鈣拮抗藥應用：輕、中、重度高血壓均有效 伴心絞痛、冠心病、外周血管痙攣性疾病、腎病、糖尿病、高脂血癥、哮喘及惡性高血壓血壓機制 ：（-)心臟 （-)血管15二、鈣拮抗藥二、鈣拮抗藥Calcium

5、 antagonist （心律失常、心絞痛、高血壓等）機制：阻滯鈣通道，使進入細胞內(nèi)的鈣總量減少，導致小動脈平滑肌松弛，外周阻力降低，血壓下降。藥物：硝苯地平、尼群地平（Nitrendipine）（尼群地平：與硝苯地平相比，對血管松弛作用較強，降壓作用溫和、持久。中效類降壓藥。）16二、鈣拮抗藥硝苯地平 （Nifedipine） （一）藥動學 口服3060 min起效、半衰期34 h，首關(guān)效應，生物利用度低；肝臟代謝；腎臟排泄。（二）藥理作用1 作用L型Ca2+通道抑制Ca2+內(nèi)流細胞內(nèi)Ca2+小動脈擴張外周阻力BP2 血管舒張反射性引起交感神經(jīng)活性心率17二、鈣拮抗藥（三）臨床應用 1、對輕

6、、中、重度高血壓均有降壓2、與受體阻斷藥或利尿藥合用可增強降壓。3、適于合并有心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、高脂血癥的患者 鈣拮抗藥兼有排鈉利尿作用，保護腎臟（四）不良反應： 一般：頭痛、眩暈、惡心 嚴重：低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯。18三、受體阻斷藥主打藥：普萘洛爾降壓機制：（-）心臟1-心率心力 輸出量（-）腎臟1-腎素分泌 RAS（-）中樞受體-外周交感張力 （-）交感突觸前膜2受體-正反饋-NA分泌PGI2（前列環(huán)素）合成19三、受體阻斷藥適用于： 各種不同嚴重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差不良反應： 心動過緩 影響生活質(zhì)量 反跳現(xiàn)象 禁用：

7、支氣管哮喘、心衰、傳導阻滯、糖尿病，外周血管痙攣20三、受體阻斷藥分類：非選擇性受體阻斷藥：普萘洛爾選擇性1受體阻斷藥：美托洛爾 1受體阻斷藥：哌唑嗪、受體阻斷藥：拉貝洛爾21三、受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)非選擇性阻斷1 、2受體各種程度原發(fā)性高血壓 可作為抗高血壓的首選藥單獨使用。適合于伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛、焦慮癥的患者。 缺點：血脂注意：個體差異大，小劑量開始，逐漸增量300mg/d 逐漸減量22三、受體阻斷藥美托洛爾（貝他洛克）選擇性阻斷1受體:對血管、支氣管影響較小 23三、受體阻斷藥哌唑嗪（Prazosin）阻斷1受體：特點：1.適用于各型高血壓。

8、2.首次給藥可致嚴重的體位性低血壓, 稱：“首劑現(xiàn)象”24三、受體阻斷藥拉貝洛爾(labetalol) 阻斷、受體：大量：直立性低血壓少數(shù)：疲乏、眩暈、上腹不適第二節(jié) 常用抗高血壓藥物適用于： 各種程度高血壓及高血壓急癥，對血 脂影響小，老年高血壓患者使用安全25 四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (Renin-Angiotensin System Inhibitors) 26 （一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 （ angiotensin converting enzyme inhibitors , ACEI）常用藥物： 卡托普利（captopril） 短效 依那普利（enalapril） 長效 賴諾

9、普利（lisinopril） 長效 福辛普利 (fosinopril) 長效27降壓機制：1. ACE ，Ang生成 （1）擴張血管。 （2）醛固酮分泌，血容量。 （3）對抗Ang的作用，阻止心血管重構(gòu)。 2. 緩激肽降解，促擴血管物質(zhì)生成（NO和PGI2）。 3. 抑制交感神經(jīng)活性（1）減弱Ang對交感神經(jīng)突觸前膜AT受體的作用，NA釋放。（2）抑制中樞RAS，中樞交感活性。 4. 改善血管內(nèi)皮功能 28 作用特點：1降壓穩(wěn)定、可靠（15%25%）， 不反射性加快心率、不引起鈉水潴留。2保護心臟，防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。3保護腎臟，減輕腎小球損傷。 4不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，可提高機體對胰島素

10、的敏感性。 5無耐受性，停藥無反跳29 1.各型高血壓 伴CHF、糖尿病、腎病者首選。 2.CHF(充血性心力衰竭) 3.心肌梗死 4.糖尿病腎病臨床應用30 不良反應 1咳嗽： 干咳 發(fā)生率 6%12%。 原因：緩激肽和 ( 或 ) 前列腺素在肺內(nèi)蓄積。 2.高血鉀： 原因：減少 AngII生成, 醛固酮減少，排K 。腎功障礙者、同服保鉀利尿藥者更多見。 3.血管神經(jīng)性水腫31 （二）AT1(血管緊張素)受體阻斷藥 常用藥物： 氯沙坦（losartan) 纈沙坦（valsartan) 伊白沙坦（irbsartan) 坎地沙坦（candesartan)32作用與機制： 選擇性阻斷AT1R，阻止不同代謝途徑生成的Ang