風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義ppt課件(PPT 35頁(yè))

1、風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體的臨床意義 1第1頁(yè)，共35頁(yè)。 自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases）是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。2第2頁(yè)，共35頁(yè)。 當(dāng)自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調(diào)、免疫耐受破壞、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識(shí)別紊亂時(shí)，會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生抗體，即自身抗體，從而造成免疫性病理?yè)p傷或功能障礙，引發(fā)自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病病變累及多個(gè)系統(tǒng)，臨床癥狀個(gè)體差異較大，診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會(huì)出現(xiàn)特異或相對(duì)特異的自身抗體，臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類疾病。 自身抗體對(duì)風(fēng)濕病的診斷具有重要的臨床意義。3第3頁(yè)，

2、共35頁(yè)。(一)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）類風(fēng)濕因子（RF）早期診斷的系列指標(biāo)抗角蛋白抗體（AKA）抗環(huán)瓜氨酸抗體（抗CCP）4第4頁(yè)，共35頁(yè)。類風(fēng)濕因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的陽(yáng)性率為70%80，是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一RF含量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比，持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng)，骨侵蝕發(fā)生率高，常可伴有皮下結(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預(yù)后不良5第5頁(yè)，共35頁(yè)。類風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對(duì)RA的診斷不具特異性 SLE 30% SS 70%90% SSc 20%30% MCTD

3、50%60% 非風(fēng)濕性疾?。ńY(jié)核） 5%以下的正常人RF陽(yáng)性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA6第6頁(yè)，共35頁(yè)。7第7頁(yè)，共35頁(yè)。RA早期診斷的系列指標(biāo) 敏感性 特異性抗RA33/36抗體 35.8% 99.6%APF 40%-80% 70%-90%AKA 40%-55% 85%-95%抗Sa抗體 40%-60% 98.6% 抗CCP 46%-70% 96%8第8頁(yè)，共35頁(yè)?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān) 抗體的主要抗原決定簇對(duì)RA診斷具有高度特異性（98%）可在RA早期出現(xiàn)預(yù)測(cè)早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RARA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識(shí)別及預(yù)測(cè)9第9頁(yè)

4、，共35頁(yè)。(二)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體（1）抗核抗體譜ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體（2）抗磷脂抗體（3）抗組織細(xì)胞抗體抗RBC抗體 抗血小板相關(guān)抗體 抗神經(jīng)元抗體（4）其它RF、p-ANCA10第10頁(yè)，共35頁(yè)。抗核抗體（ANA）定義以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體臨床意義SLE的篩查抗體: 95%陽(yáng)性，但滴度與SLE活動(dòng)性無(wú)相關(guān) 陰性基本可排除SLE陽(yáng)性并非SLE特異 陽(yáng)性并非風(fēng)濕病特異: 風(fēng)濕病（SLE、SSc、SS、RA) 非風(fēng)濕性疾?。ǜ腥?、慢肝、肺纖維化、腫瘤） 服用某

5、些藥物（INH、苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪、普魯卡因酰胺） 11第11頁(yè)，共35頁(yè)?？购丝贵w（ANA）方法間接免疫熒光法結(jié)果判斷: 滴度1：100為陽(yáng)性 常見(jiàn)核型5種 不同核型的臨床意義不同12第12頁(yè)，共35頁(yè)。 核膜型 與抗ds-DNA有關(guān)， 多見(jiàn)于SLE，特別是有腎炎者 均質(zhì)型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關(guān)，主要見(jiàn)于SLE、藥物性狼瘡13第13頁(yè)，共35頁(yè)。 斑點(diǎn)型 與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見(jiàn)于硬皮病14第14頁(yè)，共35頁(yè)。 著絲點(diǎn)型多見(jiàn)于CREST綜合征15第15頁(yè)，共35頁(yè)。ANA常見(jiàn)五種核型及臨床意義核膜型與抗ds-DNA有關(guān)， 多見(jiàn)于SLE，特別是有腎炎者均質(zhì)

6、型與AHA、抗DNA有關(guān)， 主要見(jiàn)于SLE、藥物性狼瘡斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見(jiàn)于硬皮病著絲點(diǎn)型多見(jiàn)于CREST綜合征16第16頁(yè)，共35頁(yè)。 抗核抗體譜（ANAs）定義：以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體 抗DNA抗體抗ss-DNA 抗ds-DNA 抗組蛋白抗體H1，H2A，H2B，H3，H4 抗非組蛋白抗體抗ENA抗體 抗著絲點(diǎn)抗體 抗核仁抗體 核小體 其它線粒體、溶酶體、高爾基體等 17第17頁(yè)，共35頁(yè)?？筪s-DNA抗體臨床意義 對(duì)SLE的診斷有較高特異性 滴度與SLE活動(dòng)相關(guān)，可作為病情監(jiān)測(cè)及療效觀察指標(biāo) 與SLE腎損害有關(guān)檢測(cè)方法 放免法（Farr)敏感，有利于

7、早期預(yù)測(cè) 檢測(cè)高親合力的抗ds-DNA 間接免疫熒光法(IF)特異 ELISA可檢測(cè)低親合力的抗ds-DNA 有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測(cè) 金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法18第18頁(yè)，共35頁(yè)?？笶NA抗體抗RNP MCTD100%陽(yáng)性，且滴度高雙手腫脹，雷諾現(xiàn)象，肌炎，指（趾）端硬化腎臟保護(hù)性抗體？抗Sm SLE的標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性率30%有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA 原發(fā)性SS：60-75% SLE: 40-50% 與皮損、光過(guò)敏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、 血管炎、紫癜相關(guān) 可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗SSB原發(fā)性SS：40%，較抗SSA更特異其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性

8、SS抗Scl-70 硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎標(biāo)記性抗體19第19頁(yè)，共35頁(yè)?？购诵◇w抗體（AnuA）核小體是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分，它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用對(duì)SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽(yáng)性率：50%90%特異性98%20第20頁(yè)，共35頁(yè)。21抗核糖體P抗體針對(duì)磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在1015的SLE患者中出現(xiàn)?？贵w水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān)。與狼瘡患者嚴(yán)重的行為異常、情感異常有關(guān)?？菇M蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78）第21頁(yè)，共35頁(yè)。

9、(三)皮肌炎/多發(fā)性肌炎（PM/DM）免疫學(xué)檢查ANAENA抗Jo-1陽(yáng)性其它檢查肌酶譜肌酸磷酸激酶（CPK）: MM-心肌和骨骼肌 MB-心肌 BB-平滑肌和腦內(nèi)乳酸脫氫酶（LDH）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）堿性磷酸酶（ALP）22第22頁(yè)，共35頁(yè)。(四)干燥綜合征（SS）ANA陽(yáng)性率40%70%ENA抗SSA抗體陽(yáng)性率70%96% 抗SSB抗體陽(yáng)性率50%87%抗-Fordrin對(duì)于pSS或sSS的診斷有一 定意義，但特異性和敏感性并不理想。RF陽(yáng)性率75%100%高球蛋白血癥WBC下降23第23頁(yè)，共35頁(yè)。(五)系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc）ANA陽(yáng)性率50%55%ENA抗Sc

10、l-70陽(yáng)性率15%40%抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性24第24頁(yè)，共35頁(yè)。(六)混合性結(jié)締組織?。∕CTD）ANA陽(yáng)性ENA抗RNP高滴度陽(yáng)性25第25頁(yè)，共35頁(yè)。（七）血管炎 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓過(guò)氧化物酶（MPO）26第26頁(yè)，共35頁(yè)。ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA 對(duì)韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80% 與病情活動(dòng)性相關(guān) 常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo)p-ANCA和MPO-ANCA 不如c-ANCA具有診斷特異性 陽(yáng)性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān) 主要與顯微鏡

11、下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 相關(guān)27第27頁(yè)，共35頁(yè)。（八）抗磷脂抗體綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動(dòng)/靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體血清學(xué)檢查抗心磷脂抗體（ ACA ）IgG、IgM、IgA（ELISA）抗2糖蛋白1抗體（抗2-GP1)狼瘡抗凝物（LA）凝血酶原時(shí)間（PT） 激活的部分凝血活酶時(shí)間（APTT） 白陶土凝集時(shí)間（KCT） 蛇毒試驗(yàn)（RVVT） 28第28頁(yè)，共35頁(yè)?？沽字贵w抗2-GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性，是導(dǎo)致APS的主要抗體抗2-GP1抗體只出現(xiàn)于自身免疫

12、性疾病, 而ACA也可出現(xiàn)于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、結(jié)核等 29第29頁(yè)，共35頁(yè)。（九）自身免疫性肝病抗核抗體（ANA）抗肝細(xì)胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體（ASMA）抗肝腎微粒體抗體（抗LKM抗體）抗肝-胰抗體(抗LP抗體)抗可溶性肝細(xì)胞抗體（抗SLA）抗線粒體抗體（AMA）30第30頁(yè)，共35頁(yè)。自身免疫性肝炎（AIH） ANA 抗平滑肌抗體（SMA） 抗肝腎微粒體抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC） 抗線粒體抗體（AMA）原發(fā)性硬化性膽管炎 ANCA陽(yáng)性自身免疫性肝病31第31頁(yè)，共35頁(yè)。風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室診斷自身抗體特異性非特異的免疫相關(guān)指標(biāo)一般的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目血常規(guī)尿常規(guī)肝功能腎功能等32第32頁(yè)，共35頁(yè)。注意事項(xiàng)選擇做哪些檢查項(xiàng)目時(shí)要重點(diǎn)突出 避免“大撒網(wǎng)”解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮以下幾個(gè)問(wèn)題實(shí)驗(yàn)方法本身的敏感