《獸醫(yī)藥理學(xué)》課件第1章-總論

1、獸醫(yī)藥理學(xué) 緒 論 一、藥物 1、藥物：指用于治療、預(yù)防和診斷的安全、有效和質(zhì)量可控的化學(xué)物質(zhì)。此外獸藥還包括有目的地調(diào)節(jié)動(dòng)物生理機(jī)能的物質(zhì)。 按其來(lái)源分為3類：天然藥物、合成藥物和生物技術(shù)藥物。 2、毒物：指對(duì)動(dòng)物機(jī)體能產(chǎn)生毒害作用的物質(zhì)。 注意：給藥劑量，給藥間隔時(shí)間，給藥途徑。（一）、用途 1、防止疾病：提高動(dòng)物健康水平。 2、提高飼料轉(zhuǎn)化率和動(dòng)物生長(zhǎng)率、降低生產(chǎn)成本。 3、提高產(chǎn)仔率、孵化率和仔畜、幼雛的出生體重。 4、改善胴體質(zhì)量、降低食品開(kāi)支。（二）、用藥注意事項(xiàng)1、選擇適宜的藥物2、考慮動(dòng)物本身因素：性別、年齡和個(gè)體差異3、確定最佳用藥劑量和療程4、選擇最佳給藥方法5、注意藥物的

2、不良的反應(yīng)6、合理的用藥配伍7、給藥次數(shù)與間隔時(shí)間8、防止病原菌產(chǎn)生耐藥性9、疫苗接種期內(nèi)慎用藥物10、注意藥物殘留二、獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1、化學(xué)和生理學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)準(zhǔn)備了基礎(chǔ)。2、縱向發(fā)展：細(xì)胞藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、基因藥理學(xué) 。天然藥物階段：東漢的神農(nóng)本草經(jīng)、唐朝的新修本草和明朝的本草綱目化學(xué)合成藥物：19世紀(jì)初德國(guó)P.Ehrlich合成新胂凡納明?，F(xiàn)代藥物：把化學(xué)合成藥物以及對(duì)天然有效成分分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造作為藥物的新來(lái)源。 生物藥物： DNA重組技術(shù)，基因藥物。3、橫向發(fā)展：生化、免疫、時(shí)間、遺傳藥理學(xué)。新修本草書(shū)影 本草綱目書(shū)影三、獸醫(yī)藥理學(xué)的定義、內(nèi)容和任務(wù)獸醫(yī)藥理學(xué)是研究藥物與動(dòng)物

3、機(jī)體之間相互作用的規(guī)律的一門科學(xué)，是為臨床合理應(yīng)藥、防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)基礎(chǔ)學(xué)科。內(nèi)容：研究?jī)?nèi)容包括藥物如何對(duì)生物體產(chǎn)生效應(yīng) ( 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)) 和藥物在生物體的影響下如何代謝 ( 藥物代謝動(dòng)力學(xué))兩個(gè)方面以外，還包括藥物的來(lái)源，性狀，藥物成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)，構(gòu)效關(guān)系，用量，用法，毒性，應(yīng)用注意等?？梢?jiàn)獸醫(yī)藥理學(xué)是理論與實(shí)踐緊密結(jié)合的一門學(xué)科。 任務(wù)：闡明藥物的作用、防治疾病、代謝過(guò)程、不良反應(yīng)、配伍用藥等方面的機(jī)制; 根據(jù)動(dòng)物的具體情況 , 科學(xué)、合理地用藥 , 提高治療效果。研究和開(kāi)發(fā)新藥。 對(duì)藥物出現(xiàn)的各種反應(yīng)和變化能夠給出科學(xué)的解釋。 特點(diǎn)： 基礎(chǔ)與臨床結(jié)合。理論和實(shí)踐結(jié)合?？茖W(xué)與

4、法律結(jié)合。 目的： 掌握藥物的基本規(guī)律 , 合理使用藥物 正確認(rèn)識(shí)藥物對(duì)機(jī)體的利弊 , 保障動(dòng)物安全 對(duì)藥物出現(xiàn)的各種反應(yīng)和變化能夠給出科學(xué)的解釋。四、獸醫(yī)藥理學(xué)的研究方法 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法； 實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法； 臨床藥理學(xué)方法 五、藥物的制劑制劑：指能直接應(yīng)用于動(dòng)物機(jī)體，符合防治目的，便于安全貯運(yùn)的藥物制成品。劑型：制劑的類別稱為劑型。 六、處方（一）、定義：處方是臨床治療和藥劑配制的重要書(shū)面文件，也是檢定藥物療效和其毒性的重要依據(jù)。（二）、格式：第一部分，病畜單位，畜主，畜別，年齡，日期，門診號(hào)等等。第二部分，在處方的左上角寫請(qǐng)取或拉丁文“Rp”。1、按藥物的名稱，規(guī)格，數(shù)量順序，每藥一行，逐

5、行書(shū)寫。2、藥名用中文或拉丁文均可，藥量用公制，一律使用阿拉伯字碼，數(shù)量小數(shù)點(diǎn)后要加零，小數(shù)點(diǎn)上下要對(duì)齊。3、以g或ml為單位時(shí)可省略，其它單位必須注明。4、處方中各種藥物應(yīng)該按照它們的作用依次排列，一般為主藥，佐藥，矯正藥。5、寫清藥物的用法，每日幾次，用藥時(shí)間等。第三部分，獸醫(yī)師簽名以及時(shí)間。（三）、處方種類：1、法定處方。2、醫(yī)療處方。3、協(xié)定處方。 第一章 總 論藥效動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)影響藥物作用的因素獸藥管理第一節(jié) 藥效動(dòng)力學(xué)一、藥物的基本作用（一）藥物作用和藥理效應(yīng)的概念 藥物作用是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。 藥理效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反

6、應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性。 （二）、藥物作用的基本表現(xiàn) 藥物的基本作用是指藥物的興奮作用和藥物的抑制作用。藥物的興奮作用是指藥物使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)的作用。藥物的抑制作用是指藥物使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)減弱的作用。 藥物為外因，機(jī)體為內(nèi)因。二、藥物作用的方式 1、順序分類直接作用： 原發(fā)性作用，藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng)為直接作用。如受體拮抗藥作用于心臟的受體 , 產(chǎn)生心率減慢作用。洋地黃-加強(qiáng)心肌收縮力間接作用 ：又稱繼發(fā)作用, 指由藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng)又引發(fā)了另一種效應(yīng) , 常常通過(guò)神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。（利尿）2、范圍分類局部作用：指藥物在用藥部位產(chǎn)生的作用。普

7、魯卡因的局麻作用。全身作用：指藥物自用藥部位吸收入血后分布到全身而產(chǎn)生的作用,也稱吸收作用。如毛果蕓香堿滴眼液的縮瞳作用,即為局部作用，但該藥經(jīng)粘膜吸收后增加唾液分泌作用則是全身作用。 3、藥物作用的選擇性和效應(yīng)的特異性 藥物作用的選擇性 指在治療劑量時(shí)，藥物吸收入血后常只選擇性地作用于某一個(gè)或幾個(gè)器官組織的靶位，而對(duì)其他器官組織的靶位不發(fā)生作用。 特點(diǎn)：有高低之分；有相對(duì)性。 產(chǎn)生藥物選擇性的機(jī)制大致與下列因素有關(guān) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體靶位結(jié)構(gòu)的差異 ; 藥物在靶位的濃度和靶位的數(shù)量。 藥物的選擇性可作為藥物分類和臨床用藥的依據(jù)。 三、藥物作用的兩重性1、治療作用：凡是符合用藥目的或能達(dá)到防

8、治效果的藥物作用，稱為治療作用。它又分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。對(duì)因治療 指應(yīng)用藥物消除致病因子，以徹底治愈疾病,亦稱治本。 對(duì)癥治療 指應(yīng)用藥物改善疾病的臨床癥狀，亦稱治標(biāo)。2、不良反應(yīng)是指不符合用藥目的或給機(jī)體帶來(lái)不良影響的作用。 副作用：指藥物在治療量時(shí)，引起的與防治疾病目的無(wú)關(guān)或危害不大的作用。 毒性反應(yīng):指藥量過(guò)大或長(zhǎng)時(shí)間使用產(chǎn)生嚴(yán)重的功能紊亂、組織損傷的作用。過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過(guò)接觸10天左右敏感化過(guò)程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱變態(tài)反應(yīng) 。繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于治療作用所出現(xiàn)的不良反應(yīng)稱繼發(fā)反應(yīng)。四、藥物的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(SAR)：藥物的

9、化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了化學(xué)反應(yīng)，藥物的化學(xué)反應(yīng)決定了藥物的藥理作用，藥物結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)之間的這種密切聯(lián)系稱為構(gòu)效關(guān)系。1、基本結(jié)構(gòu)：麻黃堿與腎上腺素均是兒茶酚胺類藥物。2、官能團(tuán)：磺胺藥物的結(jié)構(gòu)與PABA，以及巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)。3、光學(xué)異構(gòu)體：氯霉素左旋體為左霉素，消旋體為合霉素。一般情況下是左旋的比右旋的作用強(qiáng)。 五、藥物的量效關(guān)系 在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量增加，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種關(guān)系稱為量效關(guān)系,即藥物劑量一效應(yīng)關(guān)系。 藥物劑量從小到大的增加會(huì)引起機(jī)體藥物效應(yīng)強(qiáng)度或性質(zhì)的變化： 劑量：臨床所用藥物的份量, 按所用劑量與藥效的關(guān)系分為： 無(wú)效量：不出現(xiàn)藥效的過(guò)小劑量。 闕劑量： 剛剛能引起藥

10、效的劑量,亦稱最小有效量 。 治療量：大于閾劑量能產(chǎn)生治療效果而又不致引起毒性反應(yīng)的劑量，亦稱常用量。 極量：較治療量大，比最小中毒量小，是國(guó)家藥典規(guī)定允許使用的最大劑量。 中毒量：超過(guò)極量而引起毒性反應(yīng)的劑量。其中引起中毒的最小劑量稱之為最小中毒量。 致死量：導(dǎo)致中毒而致死的劑量。 量效曲線 以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖，表示劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的曲線，亦稱劑量反應(yīng)曲線。 量反應(yīng)的量效曲線： 凡能用數(shù)量分級(jí)或最大反應(yīng)百分率表示的藥物效應(yīng)稱為量反應(yīng) 。 將藥物劑量為橫坐標(biāo)，以量反應(yīng)的效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線稱量反應(yīng)曲線 。A：劑量或濃度表示藥量；B：對(duì)數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度表示

11、藥量；E：效應(yīng)強(qiáng)度(E/Emax)；C：藥物濃度圖2-1 藥物效應(yīng)量效關(guān)系圖 閾劑量(或閾濃度)：能引起效應(yīng)的最小劑量或濃度 ; 最大效應(yīng)：指量反應(yīng)當(dāng)中的最大效應(yīng)，即使繼續(xù)增加劑量(或濃度)，藥效也不再提高，又稱效能。 半最大效應(yīng)濃度：能引起50%最大效應(yīng)的濃度，亦稱半效能濃度。 效價(jià)強(qiáng)度：引起同等效應(yīng)(50%最大效應(yīng))的劑量或濃度，其數(shù)值越小,強(qiáng)度越大,又稱等效劑量。質(zhì)反應(yīng)的量效曲線 藥物效應(yīng)以陽(yáng)性或陰性、全或無(wú)出現(xiàn)頻數(shù)的百分率表示的反應(yīng)稱為質(zhì)反應(yīng)。例如死亡、睡眠、驚厥等。 以藥物劑量為橫坐標(biāo)以陽(yáng)性反應(yīng)頻數(shù)為縱坐標(biāo)作圖得質(zhì)反應(yīng)曲線。治療指數(shù)(TI)與安全范圍 在量效曲線中有一個(gè)特定的位點(diǎn)即半

12、數(shù)效應(yīng)劑量(或濃度),能使半數(shù)群體死亡的劑量稱為半數(shù)致死量（LD50）; 使半數(shù)群體產(chǎn)生藥效或某一反應(yīng)的劑量稱為半數(shù)有效量 (ED50),兩者之間的比值稱為治療指數(shù),。 TI=LD50/ ED50,可用于表示藥物的安全性。 LD50和LD95的比值作為安全范圍來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性。六、藥物作用機(jī)制（一）、藥物作用的受體機(jī)制1. 受體的基本概念 受體：對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可選擇性與之結(jié)合的生物大分子。受體的特性：飽和性、特異性、可逆性。 配體：對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。2、親和力：藥物與其作用物（受體或酶）相結(jié)合的能力。3、內(nèi)在活性：藥物與其作用物結(jié)合后進(jìn)一步引起反應(yīng)的

13、能力。4、激動(dòng)劑：親和力強(qiáng)，內(nèi)在活性強(qiáng)的藥物。乙酰膽堿。5、拮抗劑：親和力強(qiáng)，無(wú)內(nèi)在活性的藥物。阿托品 受體的分類： （1）G蛋白偶聯(lián)受體；（2）含離子通道受體；（3）酶活性受體；（4）細(xì)胞內(nèi)受體。2. 受體的功能及作用方式3. 受體學(xué)說(shuō) 占領(lǐng)學(xué)說(shuō)，速率學(xué)說(shuō)，二態(tài)模型。（二）藥物作用的非受體機(jī)制 1.對(duì)酶的作用 2.影響離子通道 3.對(duì)核酸的作用 4.影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì) 5.參與或干擾細(xì)胞代謝 6.影響免疫機(jī)能 7.理化條件的改變第二節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué) 藥代動(dòng)力學(xué)是研究機(jī)體對(duì)藥物代謝的動(dòng)態(tài)變化，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。 一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）膜的化學(xué)組成和分子結(jié)構(gòu)

14、 1、脂質(zhì)：雙分子層膜的脂質(zhì)中以磷脂類為主，約占脂質(zhì)總量的70以上；其次是膽固醇，一般低于30。 2、膜蛋白質(zhì)：生物膜所具有的各種功能，在很大的程度上決定于膜所含的蛋白質(zhì)；細(xì)胞和周圍環(huán)境之間的物質(zhì)、能量和信息交換，大都與細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)分子有關(guān)。 3、細(xì)胞膜糖類：糖鏈的意義在于以其單糖排列順序上的特異性，作為它們所在細(xì)胞或它們所結(jié)合的蛋白質(zhì)的特異性“標(biāo)志”。（二） 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的方式及機(jī)制 1. 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散：藥物擴(kuò)散的條件：脂溶性、非解離、非極性。 濾過(guò)2. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3. 易化擴(kuò)散4. 胞飲/吞噬作用5. 離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn) 二、藥物的吸收 (一) 吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為藥物

15、的吸收。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。 首過(guò)效應(yīng)：藥物在經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)入體循環(huán)時(shí)，因肝臟代謝滅活作用，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象被稱為第一關(guān)卡效應(yīng)。 (二) 吸收途徑 1. 內(nèi)服； 2. 注射；3. 吸入；4. 皮膚給藥 (三)影響藥物吸收的因素 1、藥物本身的性質(zhì)。2、胃腸酸堿度。3、藥物的劑型。4、機(jī)體因素 三、藥物的分布 藥物吸收入血后，通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)一定組織器官的過(guò)程稱為藥物的分布。 影響藥物分布的因素：1、與血漿蛋白結(jié)合率 2、局部器官的血流量3、與組織的親和力 4、體內(nèi)屏障 5、體液的酸堿度和藥物的理化性質(zhì) 。四、藥物轉(zhuǎn)化 定義：指藥物在機(jī)體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化，也稱生物轉(zhuǎn)化

16、。包括藥物代謝。藥物消除指藥物代謝和藥物排泄兩個(gè)過(guò)程的總稱。 、藥物代謝的方式和步驟：1、方式：氧化、還原、水解、結(jié)合。2、步驟：生物轉(zhuǎn)化分兩步進(jìn)行，第一步為氧化、還原或水解，第二步為結(jié)合。第一步反應(yīng)使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外反而活化，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過(guò)程。第二步與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后總是使藥物活性降低或滅活并使極性增加。各藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化過(guò)程不同，有的只經(jīng)一步轉(zhuǎn)化，有的完全不變自腎排出，有的經(jīng)多步轉(zhuǎn)化生成多個(gè)代謝產(chǎn)物。 、藥物代謝酶系1、肝微粒體藥物代謝酶（簡(jiǎn)稱藥酶）：藥酶是存在于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，主要是催化藥物等外源性物質(zhì)的代謝的，一類特異性不高的代謝酶。、酶促作用是指某些藥物可以使藥酶的合

17、成增加或活性增強(qiáng)的作用。如：苯巴比妥鈉，氯丙嗪，尼克剎米，乙醇等。、酶抑作用是指某些藥物可以使藥酶的合成減少或活性減弱的作用。如：阿斯匹林、異煙肼、嗎啡、度冷丁、四氯化碳，8個(gè)小時(shí)至7天。2、非微粒體藥酶系統(tǒng)：凡是結(jié)構(gòu)類似于機(jī)體正常物質(zhì)、脂溶性小水溶性大的物質(zhì)由這組酶代謝。胞漿中酶系；線粒體中酶系，血漿中酶系（丁酰膽堿酯酶）。3.腸道菌群的藥酶系統(tǒng):這組酶系的臨床意義在于：有些藥物的代謝物經(jīng)膽汁排入腸中，經(jīng)腸道菌群轉(zhuǎn)變?yōu)樵魏笥直晃招纬筛文c循環(huán)，能使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)，也增加了肝內(nèi)藥酶的負(fù)擔(dān)。五、 排泄 多數(shù)藥物以腎臟排泄為主，還可以從呼吸道、汗腺、乳汁以及消化道排泄。腎臟排泄又分為腎小球?yàn)V過(guò)

18、（鏈霉素）和腎小管分泌（青霉素）。 多數(shù)藥物是部分以原形，部分以代謝物形式排出體外。有腎臟病的患畜，藥物的排泄受到影響，容易蓄積在體內(nèi)，應(yīng)注意防止中毒。 某些藥物可從膽汁排入腸腔，然后隨糞便排出。自膽汁排出的藥物，又可部分從腸壁再吸收進(jìn)入肝臟(如四環(huán)素等)，如此反復(fù)，形成肝腸循環(huán)，藥物作用明顯延長(zhǎng)。 圖：尿液釀堿度對(duì)弱酸性（水楊酸）及弱堿性（苯丙胺）藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，利用離子障原理阻止藥物再吸收，加速其排泄，這是藥物中毒常用的解毒方法。 六、藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)及其概念 (一)生物利用度 生物利用度是指不同劑型的藥物能吸收并

19、經(jīng)首過(guò)效應(yīng)后進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)份量及速度，它與藥物作用強(qiáng)度與速度有關(guān)。一般是以口服吸收百分率(%)表示，即F(生物利用度)= 100% (二)半衰期 半衰期又稱生物半衰期，是指某一藥物給藥后，血中藥物濃度減少一半所需的時(shí)間。以t1/2表示。 第三節(jié) 影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素 (一)藥物的劑量和劑型(二)給藥方案(三)用藥次數(shù)、療程及用藥時(shí)間(四)聯(lián)合用藥與藥物的相互作用 (一)藥物的劑量和劑型 關(guān)于藥物劑量與作用的關(guān)系已如前述。 劑型是指把藥物制成便于臨床應(yīng)用的各種形態(tài)的制劑。劑型對(duì)藥效的影響主要是不同劑型吸收速度不同，因而影響藥物作用的快慢與強(qiáng)弱。同一藥的不同劑型，由于制造工藝和用

20、藥方法的不同，往往影響藥物的吸收及其血漿濃度。此外，同一藥物，即使劑量相等，劑型也相同，但由于各個(gè)制劑的處方或工藝不同，甚至同一藥廠不同批號(hào)的產(chǎn)品也會(huì)影響藥物的療效。同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。不同給藥途徑藥物的吸收速度不同，一般是靜脈注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服經(jīng)肛貼皮。(二)給藥方案1、內(nèi)服：如腸道抗菌藥、驅(qū)蟲(chóng)藥、止瀉藥、瀉藥等。 2、注射：靜脈注射或靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射、腹腔內(nèi)注射。 3、直腸、子宮、陰道及乳管內(nèi)注入 4、吸入：某些揮發(fā)性藥物、藥物的氣霧劑等。 5、局部用藥：如涂擦、撒布、噴淋、滴入等。 6、群體給藥法 (1)混飼給藥，(2)混水給藥，(3)氣

21、霧給藥，(4)藥浴，(5)環(huán)境消毒。 (三)用藥次數(shù)、療程及用藥時(shí)間 為了維持藥物在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)地發(fā)揮作用，常需要重復(fù)給藥，給藥的間隔，主要取決于藥物在體內(nèi)消除(代謝和排泄)快慢，即參考藥物在體內(nèi)的半衰期而定。多數(shù)藥物一般每日給予3-4次，以保持藥物在體內(nèi)維持有效濃度。在體內(nèi)消除慢的藥物應(yīng)延長(zhǎng)給藥的間隔時(shí)間。為了達(dá)到治療的目的，需要連續(xù)用藥至一定次數(shù)或時(shí)間，這一過(guò)程稱為療程。一般情況下，在癥狀消失后即可停止用藥，但在應(yīng)用抗菌藥治療某些感染性疾病時(shí)，為了鞏固療效和避免抗藥性的產(chǎn)生，在癥狀消失后尚需再應(yīng)用一段時(shí)間的藥物。對(duì)某些慢性病需要長(zhǎng)期用藥，為了減少不良反應(yīng)，需按療程規(guī)定用藥。(四)聯(lián)合用藥

22、與藥物的相互作用 在臨床上為了增強(qiáng)治療效果，減少或消除藥物的不良反應(yīng)，或分別治療不同的癥狀及合并癥，常常是同時(shí)或在短期內(nèi)先后應(yīng)用兩種或多種藥物。這時(shí)由于藥物間的相互作用，可使藥物的作用、治療效果以及不良反應(yīng)等產(chǎn)生量或質(zhì)方面的變化。因此為了能正確使用藥物和取得更好的療效，必須了解藥物的相互作用。1、在藥效方面的相互作用 聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種藥物時(shí)，藥物的作用相似者，用藥后藥效增加，稱為協(xié)同作用；藥物的作用相反者，用藥后藥效減弱，稱為拮抗作用。協(xié)同作用又有相加與增強(qiáng)的區(qū)別，相加作用是指聯(lián)合用藥的總藥效，等于各藥單用時(shí)藥效的總和，例如磺胺合劑。增強(qiáng)作用是指總藥效超過(guò)各藥單用時(shí)藥效的總和，例如增效磺胺。

23、在臨床上利用協(xié)同作用，特別是增強(qiáng)作用，可提高療效。利用拮抗作用，可減輕、消除不良反應(yīng)，或用以解除某一藥物的毒性反應(yīng)。2、在吸收方面的相互作用 物理化學(xué)的相互作用，如pH值的改變，影響藥物的解離和吸收；發(fā)生螯合作用，如四環(huán)素類、恩諾沙星等可與鈣、鐵、鎂等金屬離子發(fā)生螯合，影響吸收或使藥物失活。胃腸道運(yùn)動(dòng)功能的改變，如擬膽堿藥可加快排空和腸蠕動(dòng)，使藥物迅速排出，吸收不完全，抗膽堿藥如阿托品等則減少排空率和減慢腸蠕動(dòng)，可使吸收速率減慢，峰濃度較低，但亦使藥物在胃腸道停留時(shí)間延長(zhǎng)，而增加吸收量。菌群改變，胃腸道菌群參與藥物的代謝，廣譜抗菌藥能改變或殺滅胃腸內(nèi)菌群，影響代謝和吸收，如抗生素治療可使洋地黃

24、在胃腸道的生物轉(zhuǎn)化減少，吸收增加。改變黏膜功能，有些藥物可能損害胃腸道黏膜，影響吸收或阻斷主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。3、在分布方面的相互作用 幾種藥物合用后，也可在體內(nèi)分布上相互影響。主要表現(xiàn)下述兩方面： (1)在藥物與血漿蛋白結(jié)合上的相互作用 (2)在藥物與受體結(jié)合上的相互作用 4、在轉(zhuǎn)化方面的相互作用(1)轉(zhuǎn)化增強(qiáng) 苯巴比妥是某些藥物代謝酶(藥酶)的誘導(dǎo)劑，能加強(qiáng)它們的活性，因此可使藥酶對(duì)氫化可的松、灰黃霉素等的轉(zhuǎn)化加快，從而可降低這些藥物的作用。又如保泰松、羥保泰松和戊巴比妥等，都是某些藥酶的誘導(dǎo)劑，可加快洋地黃毒甙在肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)化，從而降低洋地黃的毒性或藥效。同樣，苯巴比妥還可縮短強(qiáng)力霉素的半衰期，

25、而影響后者的療效。(2)轉(zhuǎn)化減弱 某些藥物能抑制藥酶，可使一些藥物轉(zhuǎn)化減弱或延緩，從而能增強(qiáng)或延長(zhǎng)這些藥物的作用。如四氯化碳對(duì)藥酶的活性有很大的影響，應(yīng)用四氯化碳后8小時(shí)，藥酶活性可降低到約為正常的10%左右，在以后的七天內(nèi)，才逐漸恢復(fù)正常。在此期間內(nèi)給與其他藥物時(shí)，這些藥物的作用都增強(qiáng)。5、在排泄方面的相互作用 許多藥物常常在腎小管的再吸收和分泌功能上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，而相互影響排泄量，如羧苯磺胺能競(jìng)爭(zhēng)性抑制青霉素經(jīng)腎小管分泌排出，所以合用兩藥時(shí)，可延長(zhǎng)青霉素的作用時(shí)間。此外，某些藥物能改變尿液的酸、堿性，從而可影響一些藥物的排泄，作用和毒性等。例如碳酸氫鈉可增強(qiáng)草食獸尿液的堿性，故可加快磺胺類藥物

26、的排泄，就是屬于這方面的實(shí)例。葡萄糖的藥物配伍1、磺胺嘧啶鈉注射液：若加入葡萄糖液中靜滴，由于后者呈弱酸性，有時(shí)可析出SD結(jié)晶，進(jìn)入血液可造成栓塞。2、注射用氨芐西林鈉：本品的水溶液易被水解，葡萄糖液對(duì)其有催化作用，故兩者不宜混合靜滴。既降低其抗菌作用。又增加過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率。3、注射用紅霉素：紅霉素在不同PH值和溫度下與葡萄糖液配伍的效價(jià)變化明顯，葡萄糖液pH值越低、溫度越高、兩者混合時(shí)間越長(zhǎng)，紅霉素效價(jià)越低。4、地塞米松、氫化可的松、肌苷和地西泮等注射液與葡萄糖液配伍，雖然肉眼觀察不出沉淀，但是可檢查出大量不溶性微?；蛭⒔Y(jié)晶微粒，其微粒數(shù)均超過(guò)了藥典規(guī)定的范圍。5、葡萄糖注射液可使新霉素變

27、色，影響其抗菌活性，因此新霉素不可與葡萄糖注射液配伍使用。6、右旋糖酐除了可以與地塞米松磷酸鈉配伍外，與其它藥物均呈現(xiàn)配伍禁忌。二、動(dòng)物方面的因素 （一）、種屬差異 （二）、生理因素 （三）、個(gè)體差異 （四）、病理狀態(tài)（一）、種屬差異 多數(shù)藥物對(duì)各種動(dòng)物的作用很類似，但不同的動(dòng)物由于解剖結(jié)構(gòu)、生理機(jī)能、生化特點(diǎn)以及進(jìn)化程度的不同對(duì)同一藥物的敏感性存在一定差異。水合氯醛對(duì)馬屬動(dòng)物良好的麻醉劑，豬卻能耐受，牛羊則非常敏感，催吐藥對(duì)犬和豬可引起嘔吐，而牛羊呈現(xiàn)促進(jìn)反芻或祛痰作用。家禽對(duì)有機(jī)磷以及呋喃類藥物極其敏感。同種動(dòng)物由于品種不同，敏感程度也不相同，如北京鴨比其它品種對(duì)硫雙二氯酚（驅(qū)絳蟲(chóng)藥）敏感

28、。（二）、生理因素 不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動(dòng)物對(duì)同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異，這與機(jī)體器官組織的功能狀態(tài)，尤其與肝藥物代謝酶系統(tǒng)有密切的關(guān)系。如初生動(dòng)物，生物轉(zhuǎn)化途徑和有關(guān)的微粒體酶系統(tǒng)功能不足，大多數(shù)動(dòng)物幼畜功能也較弱（牛例外）。因此，在幼畜由微粒體酶代謝和由腎排泄消除的藥物半衰期將被延長(zhǎng)。老齡動(dòng)物亦有上述現(xiàn)象，一般對(duì)藥物的反應(yīng)較成年動(dòng)物敏感，所以臨床用藥劑量應(yīng)適當(dāng)減少。 除了作用于生殖系統(tǒng)的某些藥物外，一般藥物對(duì)不同性別動(dòng)物的作用并無(wú)差異，只是妊娠動(dòng)物對(duì)擬膽堿藥、瀉藥或能引起子宮收縮加強(qiáng)的藥物比較敏感，可能引起流產(chǎn)，臨床用藥必須慎重。哺乳動(dòng)物則因大多數(shù)藥物可從乳汁排泄，造成乳中的藥物

29、殘留，故要按奶廢棄期規(guī)定，不得供人食用。（三）、個(gè)體差異 在年齡、性別、體重、營(yíng)養(yǎng)、生活條件等相同的情況下，同種動(dòng)物中不同個(gè)體仍可出現(xiàn)對(duì)藥物反應(yīng)的量與質(zhì)的差異，這種差異稱為個(gè)體差異。1、量的差異 個(gè)別的個(gè)體對(duì)藥物的感受性特別高，應(yīng)用小劑量就可出現(xiàn)劇烈的反應(yīng)，甚至引起中毒，這種現(xiàn)象稱為高敏性。另一方面，還有個(gè)別個(gè)體恰好相反，用至超過(guò)中毒量，反應(yīng)亦不甚明顯，這種現(xiàn)象則稱為耐受性。2、質(zhì)的差異 特異質(zhì) 即特異體質(zhì)，包括過(guò)敏體質(zhì)(可產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng))和遺傳性生化缺陷病，如先天性葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏的體質(zhì)者，在服用磺胺類等，可引起急性溶血性貧血；肝缺乏乙?；傅膫€(gè)體，對(duì)異煙肼特別敏感；血漿中缺乏膽堿酯酶的

30、個(gè)體，對(duì)琥珀酰膽堿的反應(yīng)特別強(qiáng)烈。這些都稱為特異質(zhì)反應(yīng)。（四）、病理狀態(tài) 藥物的藥理效應(yīng)一般都是在健康動(dòng)物試驗(yàn)中觀察得到的，動(dòng)物在病理狀態(tài)下對(duì)藥物的反應(yīng)性存在一定程度的差異。不少藥物對(duì)疾病動(dòng)物的作用較顯著，甚至要在病理狀態(tài)下才呈現(xiàn)藥物的作用，例如解熱鎮(zhèn)痛藥能使發(fā)熱動(dòng)物降溫，對(duì)正常體溫沒(méi)有影響；洋地黃對(duì)慢性充血性心力衰竭有很好的強(qiáng)心作用，對(duì)正常功能的心臟則無(wú)明顯作用。嚴(yán)重的肝、腎功能障礙，可影響藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄，對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著的影響，引起藥物蓄積，延長(zhǎng)半衰期，從而增強(qiáng)藥物的作用，嚴(yán)重者可能引發(fā)毒性反應(yīng)。但也有少數(shù)藥物在肝生物轉(zhuǎn)化后才有作用，如可的松、潑尼松對(duì)肝功能不全的動(dòng)物作用減弱。三

31、、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素 環(huán)境的因素很多，包括飼養(yǎng)管理?xiàng)l件的不同，外界環(huán)境的改變、季節(jié)氣溫的變化等等。魚(yú)類的池水環(huán)境如水溫、池水pH值、池水的肥瘦度等對(duì)藥效影響很大。水溫一年四季中差異很大，最低為5、最高可達(dá)30，如果治療魚(yú)病時(shí)不管水溫高低，一概采用同一種藥物濃度，顯然是不科學(xué)的，如硫酸銅治療魚(yú)的口絲蟲(chóng)病，夏季只需0.5ppm，而冬季則需1.4ppm，如果將1.4ppm用于夏季就很危險(xiǎn)。其他飼養(yǎng)狀況，動(dòng)物籠的清掃次數(shù)、以至光線、氣味等都可能影響到藥物的體內(nèi)代謝。為了確保治療效果，必須注意環(huán)境中各種理化因素對(duì)藥物的影響。四、合理用藥原則1、正確診斷2、用藥要有明確的指征3、了解藥物對(duì)靶動(dòng)物的藥動(dòng)學(xué)知

32、識(shí)4、預(yù)期藥物的療效和不良反應(yīng)5、避免使用多種藥物或固定劑量的聯(lián)合用藥6、正確處理對(duì)因治療與對(duì)癥治療的關(guān)系 第四節(jié) 獸藥管理 獸藥是一類特殊的商品，既要保證療效，又要保障安全?，F(xiàn)代獸藥安全的的概念包括獸藥對(duì)靶動(dòng)物，對(duì)生產(chǎn)使用獸藥的人，對(duì)動(dòng)物性食品的消費(fèi)者，以及對(duì)環(huán)境的安全。獸藥與人用藥品本質(zhì)上是一樣的，最大的區(qū)別是獸藥還需要考慮食品安全和環(huán)境污染。獸藥與養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)品的安全有著密切的聯(lián)系。獸藥用于食品動(dòng)物一般都是群體用藥，一旦使用不當(dāng)即造成大批動(dòng)物性食品出現(xiàn)獸藥殘留，給消費(fèi)者的健康帶來(lái)危害。獸藥的使用還會(huì)給生態(tài)環(huán)境帶來(lái)問(wèn)題，大量使用獸藥，獸藥從動(dòng)物排泄物進(jìn)入環(huán)境，造成局部甚至大范圍環(huán)境污染。 一、獸藥管理?xiàng)l例 為加強(qiáng)獸藥的監(jiān)督管理，保證獸藥質(zhì)量，有效地防治畜禽等動(dòng)物疾病，促進(jìn)畜牧業(yè)發(fā)展和維護(hù)人體健康，國(guó)務(wù)院于1987年5月21日頒布了獸藥管理?xiàng)l例，自1988年1月起施行，它標(biāo)志著我國(guó)獸藥法規(guī)化管理的開(kāi)始。1988年6月