中藥藥劑學課件(北京中醫(yī)藥大學) 8－液體藥劑

1、第八章 液體藥劑 概述 含義* 與特點含義 藥物分散（或溶解）在液體介質(zhì)（或溶劑）所制成的液態(tài)劑型。均相 分子分散體系 低分子溶液 真溶液型溶解高分子溶液 非均相 微粒分散體系 膠體溶液型（膠粒） 分散混懸液型 （微粒） 潤濕、分散乳濁液型 （液滴） 乳化特點： 吸收快、作用較迅速；給藥途徑廣泛；服用較方便攜帶、貯存、運輸不方便，易霉變。二常用溶劑水與乙醇 甘油 能與水與乙醇混溶，吸水性強丙二醇 能與水與乙醇混溶，溶于乙醚、氯仿中聚乙二醇 PEG 300400，作為輔助溶劑脂肪油 植物油或動物油，高級脂肪酸甘油脂液狀石蠟等 礦物油 高級脂肪酸甘油脂油酸乙酯 脂肪油代用品肉豆蔻酸異丙酯 外用藥溶

2、劑質(zhì)量要求（內(nèi)服、外用液體藥劑） （了解）（一）口服溶液劑、混懸劑、乳劑和滴劑口服溶液劑 澄明混懸劑 分散相小 均勻，振搖時易均勻分散乳劑 不分層、發(fā)霉、酸敗等滴劑 符合溶液劑、混懸劑、乳劑的規(guī)定附加劑（防腐劑、矯味劑、混懸劑等）符合藥用規(guī)格不發(fā)霉、酸敗、變色、異嗅、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象（二）滴鼻劑應(yīng)在無菌操作柜分裝，對鼻黏膜無刺激，多劑量包裝。（三）滴耳劑應(yīng)進行滅菌等操作，對局部無刺激，不得加抑菌劑。（四）洗劑、擦劑見講義第二節(jié) 表面活性劑表面現(xiàn)象 表面張力 由于界面分子受力不平衡而產(chǎn)生的一種力。表面層有著自發(fā)縮小到最小面積的趨勢 表面分子受到指向體相的凈拉力原理 系統(tǒng)趨向于最小自由

3、能狀態(tài)，表面分子具有比體相內(nèi)部分子高的自由能（體相分子對表面分子的引力大于氣相分子對表面分子的引力） 圖 表面張力的表達式： W /A W A式中：W -功 （爾格）； -表面張力（達因/厘米）；A表面積（cm）物理意義：液體表面每增加一單位面積時表面自由能的變化。2、表面自由能W -若要擴大表面積A，必須要對抗體相分子引力而作功。消耗的功轉(zhuǎn)變成表面分子的位能，使表面分子比體相分子多出一定的能量。這種增加的能量稱為表面自由能。表面積越大，表面分子的自由能越大。（見公式） 如要增加表面積就必然要對液滴做功。降低表面張力（A），可以降低表面能，加入表面活性劑，可降低表面張力3、固體的潤濕 (潤濕劑

4、) = 00 完全潤濕 = 1800完全不潤濕 900 不易潤濕二表面活性劑（surface-active agents surfactants）含義、組成* 含義：能使表面張力急劇下降的物質(zhì) 組成：親水基和疏水基2分類、特點與應(yīng)用特點：能降低液-氣、液-液、液-固、氣-固之間的表面張力增溶劑、去污劑應(yīng)用* 潤濕劑與鋪展劑乳化劑、消泡劑 類型 類 別 舉 例陰離子型肥皂類（RCOO）n-Mn+硫酸化物 ROSO3- M+ 磺酸化物 RSO3- M+ 硬脂酸、油酸、月桂酸等鈉（鉀、胺）、鈣（鎂）鹽十二烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、硬脂醇硫酸鈉等十二烷基苯磺酸鈉、阿咯索（琥珀酸磺酸鈉）陽離 子型季胺化

5、物氯卞烷銨（商品名：潔爾滅）溴卞烷銨（新潔爾滅）兩性離 子 型天然卵磷脂合成氨基酸型和甜菜堿型非離子型脫水山梨醇脂肪酸酯類司盤20、40、60、80（脂肪酸山梨坦類）聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類吐溫20、40、60、80（聚山梨酯類）聚氧乙烯脂肪酸酯類賣澤類聚氧乙烯脂肪酸酯類芐澤類（西土馬哥、平平加O、埃莫爾弗）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物普流羅尼液體藥劑示例溶液劑 （ Solutions ）水楊酸鈉合劑 （ Mistura Natrii Salicylatis ）處方：水楊酸鈉 100.0g 主藥碳酸氫鈉 60.0g pH調(diào)節(jié)劑焦亞硫酸鈉 1.2g 抗氧劑濃薄荷水 適量 矯味劑蒸餾水 加至 100

6、0g 溶媒 膠體溶液劑 （ Mucilages ）胃蛋白酶合劑 （ Mistura Pepsini ）處方：Pepsini 20.0 g 主藥( 等電點：pH 2.85 ) Acidi Hydrochloridii Diluti 20.0 ml pH調(diào)節(jié)至 1.52.5Glycerini 200.0 g 復(fù)合溶媒Aquae Destillatae ad 1000 ml 乳濁液型 ( Emulsions )魚肝油乳 （ O/W型 ） 石灰搽劑 ( W/O 型)處方： 處方：魚肝油 500.0 g 油相 花生油 500.0 ml阿拉伯膠 80.0 g 乳化劑 氫氧化鈣溶液 500.0 ml西黃耆膠

7、 20.0 g 乳化劑 半透明狀液體杏仁油 1.0 g 矯味劑 乳白色液體糖精鈉 0.1 g 矯味劑氯仿水 2.0 g 防腐劑 蒸餾水 制成 1000 g 水相（外相、連續(xù)相）混懸液型 ( Suspensions )硫酸鋇合劑 處方：硫酸鋇 200 g 主藥CMC-Na 0.3 g 助懸劑枸櫞酸鈉 3.5 g 反絮凝劑糖精鈉 0.01g 矯味劑苯甲酸鈉 0.3g 防腐劑蒸餾水 加至 1000 ml 分散相（媒）三表面活性劑的基本性質(zhì)親水親油平衡值（HLB值） 由 Griffin 建立18 1518 增溶劑 15 1316 去污劑 12 816 O/W乳化劑9 79 潤濕劑與鋪展劑6 38 W/

8、O乳化劑 3 0.83 消泡劑 0某些非離子型表面活性劑親水性大小服從下式：HLB 親水基重量 100 HLB愈大，親水性愈強親水基重量疏水基重量 5計算經(jīng)驗式：HLB 7 11.7 log Mw Mo* 混合表面活性劑HLB的計算：HLBm （WaHLBa）（WbHLBb） Wa Wb 阿拉伯膠 HLB值 西黃芪膠 HLB值 HLBm （ 808 ）（ 2013） 900 = 9 80 20 1002）膠團和臨界膠團濃度 膠團 在溶液中形成環(huán)狀、棒狀、束狀、層狀膠束 （192頁 圖9-3）3) 起曇和曇點起曇：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度，開始隨溫度上升而加大，到某一溫度后，

9、溶解度急劇下降，溶液變渾濁，甚至分層，但冷后可復(fù)澄明。這種由澄明變渾濁的現(xiàn)象稱為起曇（clouding formation）。曇點：產(chǎn)生這種現(xiàn)象時的溫度稱為曇點(cloud point)。親水基與水產(chǎn)生氫鍵締合 (聚山梨酯類) 4) 表面活性劑的毒性 （溶血）陽離子型 陰離子型 非離子型3. 表面活性劑的應(yīng)用1) 增溶劑：增溶劑HLB值1518以上2) 乳化劑：O/W型乳化劑HLB值816 W/O型乳化劑HLB值383) 潤濕劑： 潤濕劑和鋪展劑的HLB值794) 起泡和消泡劑：消泡劑的HLB值0.835）去污劑： 去污劑的HLB值1316 第三節(jié) 溶解與真溶液型藥劑溶解度及其影響因素溶解是制

10、備各類液體藥劑的前提。當藥物以分子或離子狀態(tài)分散于溶劑中形成均勻分散體系時，可制成溶液劑；通過溶解等前處理，藥物才能分散均勻，制成各種劑型。此外藥物在體內(nèi)也往往需要通過溶解才能被吸收入血。了解和掌握藥物溶解規(guī)律中藥材中有效成分如生物堿（alkaloid）、苷類、揮發(fā)油、有機酸等，其它成分如：鞣質(zhì)（tannin）、蛋白質(zhì)（protein）、微量元素等，選擇適宜的溶劑、溫度和pH等提取分離條件，選擇適宜的溶劑和溶解條件十分重要。(一)溶解度的表示方法溶解度（Solubility）是溶質(zhì)的一種物理常數(shù)和屬性，系指物質(zhì)在飽和溶液中的濃度。其表示方法為一定溫度（多數(shù)在）下1g藥物溶于若干毫升溶劑。我國藥

11、典規(guī)定，藥品的近似溶解度應(yīng)以下列名詞表示：極易溶解 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑不到ml中溶解；易溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑不到ml中溶解；溶解 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑不到ml中溶解；略溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑不到ml中溶解；微溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑不到ml中溶解；極微溶解 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑不到ml中溶解；幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）在溶劑ml中不能完全溶解。（二）影響溶解度的因素溫度根據(jù)Gibbs-Helmholtz方程，理想溶液的溶解度與溶劑性質(zhì)無關(guān)。其積分式如下： 式中：lnX 表示藥物的溶解度(摩爾分數(shù))；Hf 表示溶質(zhì)的

12、摩爾熔化熱；Tf 表示藥物的熔點；T表示溶解溫度.溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。溫度對溶解度的影響 （見上式）溶解度X的對數(shù)與摩爾溶解熱Hf呈正比關(guān)系。對吸熱過程（固 / 液）而言，ln X對1/T作圖時，Hf 0（斜率為負值）。溫度升高有利于吸熱過程，溶解度增大；溫度降低，溶解度也降低。溶解過程符合下式： 對放熱過程（氣 / 液）而言，ln X對1/T作圖時，Hf 0（斜率為正值）。溫度升高溶解度則降低。當To 內(nèi)相操作順序 （初乳：膠、油、水） 例：魚肝油乳；菜子油乳2. 濕膠法：油相加到含乳化劑的水相中 (先將乳化劑分散于水) 新生皂法：振搖法（石灰擦劑） 兩相交替加入

13、法：邊加邊攪拌 機械法：乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置（先制成初乳）藥物的加入方法四、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象:分層（乳析）: 由于重力作用，使分散相聚集在上層或下層的現(xiàn)象。絮凝：由于Zeta電位降低，使乳滴聚集成團的現(xiàn)象。轉(zhuǎn)相：因乳化劑類型轉(zhuǎn)變，或加入其他物質(zhì)使乳劑類型轉(zhuǎn)變的現(xiàn)象。破裂：分散相乳滴合并，與連續(xù)相分離成不相混溶的兩相的現(xiàn)象。酸?。菏芡饨缫蛩兀ü狻?、空氣等）或微生物影響，乳劑變質(zhì)的現(xiàn)象。分層 creaming 絮凝 flocculation 破裂 breaking可逆 “豆腐渣”的出現(xiàn) 不可逆 轉(zhuǎn)相 phase inversion 通過調(diào)整內(nèi)/外相比例加以解決酸敗 油或乳化劑變質(zhì) 不可

14、逆 五影響乳劑穩(wěn)定性的因素乳化劑性質(zhì)（HLB）與用量(0.510%)內(nèi)（50）比例貯藏溫度：“室溫”為宜（乳化溫度5070）；防止光、熱、空氣等;微生物污染第六節(jié) 混懸液型藥劑概述 難溶性固體藥物 分散媒 非均相分散體系 ( 分散相質(zhì)點 0.5m )毒性藥物不宜制成混懸液（粒子聚集濃度變化）。二、混懸液的穩(wěn)定性（Stokes定律）減小微粒粒徑r；加入助懸劑增加分散介質(zhì)的粘度和(d1-d2)，延緩微粒的沉降；加入潤濕劑，利于潤濕和鋪展；加入絮凝劑或反絮凝劑，調(diào)節(jié)適宜的Zeta電位；三、混懸液的穩(wěn)定劑（潤濕劑、助懸劑、絮凝與反絮凝劑）絮凝 反絮凝中和電荷，Zeta電位 Zeta電位 當Zeta電位

15、等于零，沉積沉降速度較快 沉降速度緩慢粒子以疏松聚集狀態(tài)分散 粒子以單個狀態(tài)分散沉積物疏松、體積大 沉積物緊密、體積小 四、混懸劑的制備（一）分散法：加液研磨法（乳缽或乳勻機、膠體磨）；超聲分散法（二）凝聚法：化學反應(yīng)法：氧化、還原、水解、復(fù)分解法等物理（微晶結(jié)晶法）例：制備不同處方號的爐甘石洗劑，比較各種穩(wěn)定劑對該混懸液的作用。 處方號處方組成 1 2 3 4 5 6 7 爐甘石（g） 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 氧化鋅（g） 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 MC 0.5% CMC-Na 0.5% 甘油 5% 六偏磷酸鈉 0.1% 三氯化鋁

16、 0.5% 蒸餾水加至 ( ml ) 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0各種穩(wěn)定劑的配制：MC 濃度為 5% 取1.0 mlCMC-Na 濃度為 10% 取5ml甘油 濃度為 5% 取0.5ml六偏磷酸鈉 濃度為 1% 取1.0 ml三氯化鋁 濃度為 5% 取1.0 ml制法：稱取粉碎過120目篩的爐甘石、氧化鋅各0.8g置乳缽中研勻，加入各種穩(wěn)定劑，繼續(xù)研磨至糊狀，轉(zhuǎn)移至刻度試管中，以蒸餾水稀釋至刻度。實驗觀察：將上述依次配制好的刻度試管，塞住管口，同時振搖后，放置，分別記錄間隔5、10、15、30、1h、2h、3h、24h后的沉降容積比F(Hu/Ho)值（

17、Ho為初高度、Hu為t時的沉降高度），一周后將試管倒置翻轉(zhuǎn)，記錄各試管底沉降物分散完全的振搖次數(shù)（始終不能分散者計為結(jié)塊）。 結(jié)果及其分析 ： 5、6號有無絮凝現(xiàn)象? 提出最佳配方。 第七節(jié) 混合分散體系的液體藥劑 （自學）第八節(jié) 不同給藥途徑的液體藥劑第九節(jié) 液體藥劑的矯嗅、矯味與著色 劑型 分散介質(zhì) 作用與用途合劑（mistures）洗劑 (lotions)搽劑 (liniments)滴耳劑 (ear drops)滴鼻劑(nasal drops)漱口（含漱）劑 (gargarisms)灌洗劑（irrigating solutions）灌腸劑 (clysma) 多數(shù)以水為溶劑，少數(shù)含有一定量

18、乙醇 內(nèi)服 水和乙醇（溶液、混懸液、乳濁液型） 專供涂、敷于皮膚 溶液、混懸液、乳濁液型、膠體溶液型 專供揉搽皮膚表面 水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 專供滴入耳腔 水、丙二醇、液體石蠟、植物油 專供滴入鼻腔 水或含乙醇、甘油的水溶液 清潔咽喉、口腔用 藥物低濃度水溶液 清洗陰道、尿道等用 如瀉下灌腸劑 灌注直腸用（生理鹽水、5%軟皂溶液、50%甘油溶液等）洗劑；搽劑；滴耳（鼻）劑；漱口劑；灌洗劑 一、概述 “良藥苦口” 矯嗅、矯味與著色 非美化、香化、甜化（以免誤食）嗅覺生理 氣味 鼻腔嗅覺N細胞 大腦額葉下嗅球（感覺性末梢） 味覺生理 酸甜苦辣 溶于唾液 味蕾 味覺 三叉N 中樞N 二、

19、矯嗅、矯味劑矯味劑 糖漿劑-甜味 （矯咸、澀、苦味）咸- 舌尖 味蕾分布 酸- 舌緣 膠漿劑-辛辣 （矯咸、苦味）甜- 舌尖 苦- 舌根 泡騰劑-酸甜、芳香 麻痹味覺清涼爽口 其它化學調(diào)味劑（麩氨酸鈉去腥） 三、著色劑視覺生理 薄荷味（綠色） 安眠藥（暗色）陳皮味（橙黃色） 漱口藥（淺紅色、淡黃色）食用色素 胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍 液體藥劑思考題一、單項選擇題1、下列有關(guān)混懸劑的敘述，錯誤的是 A. 混懸劑是指難溶性團體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中形成的非均相分散體系。B. 制備成混懸劑后可產(chǎn)生長效作用。C. 具有毒性或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑。D. 混懸劑中微粒不應(yīng)迅速下沉，沉降后

20、經(jīng)振搖能迅速再均勻分散。E. 沉降容積比(F)是評價混懸劑質(zhì)量的一個指標，F(xiàn)值越小，混懸劑越穩(wěn)定。2、下列有關(guān)表面活性劑的敘述，錯誤的為 A. 表面活性劑含有親油基團和親水基團，可降低溶液的表面張力。B. 表面活性劑可通過形成膠團增加藥物的溶解度。C. 某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始時隨溫度的上升而加大，到某一溫度時，其溶解度急劇上升，此轉(zhuǎn)變溫度稱之為曇點。D. 表面活性劑可通過增加藥物的潤濕性及增加生物膜的通透性促進藥物的吸收。E. 表面活性劑的毒性，一般以陽離子型毒性最大，其次是陰離子型，非離子型毒性最小。3、吐溫-80 (HLB值=15.O) 2g與司盤-80 (HLB

21、值=4.3) 3g，混合后的混合HLB值為 A. 9.65 B. 8.58 C. 21.45 D. 3.86 E. 10.74、下列有關(guān)乳劑的敘述，錯誤的為 A. 乳劑口服后藥物比較容易吸收，且可掩蓋藥物的臭味。B. 口服乳劑可選用非離子型表面活性劑作乳化劑。C. 靜脈注射乳劑可選用精制卵磷脂、phIronic、阿拉伯膠等作乳化劑。D. 乳劑的內(nèi)相體積應(yīng)小于50%，最佳相體積比為25%-70%之間。E. 為防止乳劑的敗壞，可加入適量防腐劑。5、指出下列哪個不屬于乳劑不穩(wěn)定性的表現(xiàn) A. 沉降 B. 乳析 C. 轉(zhuǎn)相 D. 破裂 E. 敗壞6、影響增溶劑增溶的因素為 A. 增溶劑的性質(zhì)及用量 B

22、. 藥物的性質(zhì) C. 加入的順序 D. 溶劑的性質(zhì) E. 四者皆是7、下列有關(guān)幾種常用溶液型液體制劑的敘述錯誤的為 A. 溶液劑一般系指化學藥物制成的均相澄明溶液，供內(nèi)服或外用。B. 芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。C. 糖漿劑系指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。D. 醑劑系指揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。 E. 搽劑系指外用的澄清液體制劑，一般以醇、油或水作溶劑。8、液體石臘50g用混合乳化劑(吐溫-80、司盤-80 ) 5g，制成100ml乳劑， 已知液體石臘要求HLB值為10.5，應(yīng)取吐溫-80和司盤一80各 g。A. 吐溫-80 2.5g，司盤-80 2.5gB. 吐溫-80 2.9 g，司盤-80 2.lgC. 吐溫-80 2.1g，司盤-80 2.9gD. 吐溫-80 3.2g，司盤-80 1.8gE. 吐溫-80 1.8 g，司盤-80 3.2g 9、下列表面活性劑中，哪種表面活性劑有曇點 A. 吐溫-80 B. p1uronic F-68 C. 司盤