第八章膽堿受體阻斷藥藥學(xué)本科案例版

1、第八章膽堿受體阻斷藥藥學(xué)本科案例版一、阿托品和阿托品類生物堿 阿托品（atropine） 東莨菪堿（scopolamine） 山莨菪堿（anisodamine）二、阿托品的合成代用品 1、合成擴(kuò)瞳藥 2、合成解痙藥 3、選擇性M1受體阻斷藥第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥 來源植物 主要生物堿 顛茄(Atropa belladonna) 莨菪堿 曼陀羅(Datura stramonium) 莨菪堿 洋金花(Datura sp.) 東莨菪堿 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪堿 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪堿 顛茄曼陀羅莨菪一、阿托品和阿托品類生物堿洋金花化 學(xué)

2、天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品 基本結(jié)構(gòu)：托品酸的叔胺生物堿酯CHOCH2COONCH3NCH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸堿基 體內(nèi)過程 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、 眼結(jié)膜 3.代謝物經(jīng)尿排出體外，t1/2 4h【藥理作用及作用機(jī)制】阿托品競爭性M膽堿受體阻斷藥對M受體選擇性高，親和力強(qiáng)對M受體亞型選擇性低大劑量對N1（神經(jīng)節(jié)）受體有阻斷作用特點腺體眼胃腸和膀胱平滑肌 心臟和血管 CNS阿托品的藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不同, 從高到低依次為：【藥理作用】1、抑制腺體分泌 唾液

3、腺、汗腺最敏感、 淚腺、呼吸道腺體次之、較大劑量胃液分泌， 但對胃酸影響小，原因： HCO3-分泌也 H+分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)2、對眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹房水產(chǎn)生及回流體10M受體激動藥與阻斷藥對眼的作用113、松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其是痙攣的SM解除胃腸平滑肌痙攣作用最好;降低輸尿管、膀胱逼尿肌張力作用次之;對膽道、支氣管平滑肌作用較弱；對子宮平滑肌作用不明顯。 對括約肌作用弱 且 不恒定。 4、心臟 （1）影響心率： 常用量：部分人短暫輕度HR，不伴BP、CO變化 (阻斷突觸前膜M1ACh釋放) 較大劑量：HR (程度取決于迷走神經(jīng)張力) (阻斷竇房結(jié)M2，解除迷走神經(jīng)對心臟抑制)（

4、2）加快房室傳導(dǎo)、縮短ERP （阻斷房室結(jié)M2，拮抗迷走神經(jīng)作用）5、血管和血壓（1）常用量: 無明顯變化（2）大劑量: 舒張血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán) 機(jī)制：未明，與抗膽堿無關(guān)?？赡埽?抑制汗腺體溫代償性散熱 直接擴(kuò)張血管 大劑量阻斷受體6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)常用量(0.5-1mg)： 輕度興奮迷走中樞；較大量(1-2mg) ：輕度興奮延腦和大腦；大劑量(2-5mg)： 明顯興奮中樞；中毒量(10mg)：中樞癥狀明顯，如幻覺、驚厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。1、解除平滑肌痙攣, 治療各種內(nèi)臟絞痛: 對胃腸絞痛、膀胱刺激癥療效好； 對膽絞痛、腎絞痛較差, 常與哌替啶合用2、抑制腺體分泌，用于麻醉前

5、給藥、嚴(yán)重盜汗及流涎癥。目的： 減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生?！九R床應(yīng)用】3、眼科用藥：治療虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連。驗光配鏡(兒童)：調(diào)節(jié)麻痹作用強(qiáng)、久。檢查眼底：少用。4、解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，治療緩慢型心律失常，如竇緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯。5、抗休克（感染性休克）：大劑量，對伴有高熱、HR過快者不宜應(yīng)用阿托品。6、解救有機(jī)磷中毒 應(yīng)用原則： 及早、反復(fù)、足量 阿托品化 中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥1、副作用：口干，視力模糊，皮干，潮紅，心悸，體溫，排尿困難，便秘2、中毒反應(yīng) 表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀 解救：洗胃、

6、導(dǎo)瀉 對癥治療：物理降溫、地西泮 毒扁豆堿反復(fù)iv【禁忌癥】青光眼，前列腺肥大，幽門梗阻【不良反應(yīng)】 特點： 抑制腺體、擴(kuò)瞳作用較弱 中樞興奮作用較弱，毒性較低 解除內(nèi)臟及血管痙攣作用的選擇性高 用于感染性休克、內(nèi)臟絞痛等山莨菪堿（654, 654-2） 東莨菪堿最主要特點（與阿托品比）：中樞抑制作用較強(qiáng)抑制腺體較強(qiáng)，擴(kuò)瞳、心血管較弱主用于麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹（一）合成擴(kuò)瞳藥-后馬托品、托吡卡胺 特點: 1.擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品明顯縮短 2.主要用于眼科檢查和驗光 二、阿托品的合成代用品1、季銨類解痙藥-溴丙胺肽林（普魯本辛） 對胃腸M-R選擇性較高抑制胃腸平滑肌作用強(qiáng)而久，并抑制胃

7、酸分泌用于潰瘍病、胃腸痙攣、妊娠嘔吐（二）合成解痙藥2、叔胺類解痙藥-貝那替秦（胃復(fù)康）1.易通過血腦屏障，有安定作用2.緩解胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌3.適于伴焦慮癥的潰瘍病人，胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀。一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明（美加明） 樟磺咪芬1.選擇性阻斷N1，競爭性對抗ACh的N1作用，表現(xiàn)全部交感、副交感神經(jīng)被阻斷的效應(yīng)。2.作用廣泛，副作用多，易致嚴(yán)重體位性低BP。3.用于麻醉時控制性降壓，減少手術(shù)出血。 主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮。第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥根據(jù)作用機(jī)制不同，分為：1.除極化型肌松藥：琥珀膽堿2.非除極化型肌松藥：筒箭毒堿二、骨骼肌松弛藥主

8、要作用于神經(jīng)肌肉接頭處的NM受體，阻斷神經(jīng)沖動傳遞，使骨骼肌張力下降而松弛。（一）除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants) 可與NM受體結(jié)合，但不易被膽堿酯酶破壞，較長時間作用于NM受體，使終板膜及鄰近的肌細(xì)胞膜持久去極化。 而后長期處于不應(yīng)期狀態(tài)，對乙酰膽堿不起反應(yīng)，阻斷神經(jīng)肌肉的化學(xué)傳遞.非競爭性肌松藥(noncompetitive muscular relaxants)作用特點： 1、肌松前有短暫的肌束顫動 2、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性 3、抗AChE藥不能拮抗其作用，反加強(qiáng)之 4、治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用琥珀膽堿（司可林）【體內(nèi)過程】 可被血漿中、

9、肝中的假性膽堿酯酶破壞，水解為琥珀酸和膽堿。 新斯的明亦能抑制血漿假性膽堿酯酶活性，加強(qiáng)和延長琥珀膽堿的作用?！舅幚碜饔谩?快、短、較易控制 短暫肌束（胸腹）顫動、1min轉(zhuǎn)為松弛、2min最明顯、5min作用消失。順序：頸部-肩胛-腹部-四肢 強(qiáng)度：頸、四肢肌肉的松弛最明顯； 舌、咽部及咀嚼肌次之； 呼吸肌最不明顯。【臨床應(yīng)用】1、氣管插管、氣管鏡、食道鏡檢查（靜注）2、手術(shù)麻醉輔助用藥（靜脈滴注）【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】1、窒息感 （清醒患者禁用，先用硫噴妥鈉麻醉）2、眼內(nèi)壓，肌肉疼痛、血鉀升高（二）非除極化型肌松藥 (nondepolarizing muscular relaxants)競爭性肌松藥(competitive muscular relaxant)能與ACh競爭N-M接頭的N2膽堿受體，拮抗ACh的作用?？鼓憠A酯酶藥能拮抗其作用。1、競爭性阻斷NM-R2、肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象3、可用作較長時間手術(shù)的麻醉輔助用藥，但安全性較小，臨床少用。4、過量可用新斯的明解救筒箭毒堿 M膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類衍生物 阿托品的合成代用品 N膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿合成擴(kuò)瞳藥、合成解痙藥哌侖西平琥珀膽堿筒箭毒堿351、膽堿能受體阻