附子炮制工藝設(shè)計(jì)綜述

1、-. z.附子炮制工藝綜述【歷史沿革】 附子始載于本經(jīng)，列入下品。本草經(jīng)集注云：烏頭與附子同根。綱目載：初種為烏頭，象烏之頭也。附烏頭而生者為附子，如子附母也。烏頭如芋魁，附子如芋子，蓋一物也。根據(jù)以上本草所載附子與烏頭的原植物應(yīng)為同一種，即主根稱(chēng)為烏頭，側(cè)根稱(chēng)為附子。關(guān)于附子的產(chǎn)地，按別錄載：附子生犍為山谷及廣漢，冬月采為附子，春采為烏頭。據(jù)考證，犍為和廣漢即今*省犍為縣和廣漢市，目前仍為附子產(chǎn)地之一，其原植物為毛茛科植物烏頭栽培品。本草圖經(jīng)龍州烏頭圖和綱目所附烏頭、附子圖均為本種。 【化學(xué)成分】 附子為川烏子根的加工品， 主含毒性較小的單酯類(lèi)生物堿：苯甲酰烏頭胺benzoylaconine

2、、苯甲酰中烏頭胺benzoylmesaconine、苯甲酰次烏頭胺benzoyl hypane, 甚至被水解為毒性更小的胺醇類(lèi)堿:烏頭胺ane、中烏頭胺mesane、次烏頭胺hypane。從水提物中分得新江油烏頭堿neojiangyouacontine、尿嘧啶、華北馬頭堿、黃草烏頭堿、尼奧靈和附子亭等。從日本烏頭所加工的附子中已別離出具有強(qiáng)心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鳥(niǎo)藥堿dldemethylcoclaurine, higenamine, 此堿作用強(qiáng)烈, 稀釋至10-9濃度時(shí)仍顯強(qiáng)心活血作用又報(bào)道從附子中分出一種棍掌堿coryneine, 具有升壓和強(qiáng)心的活性。附子含烏頭堿aconit

3、ine，中烏頭堿mesaconitine，次烏頭堿hypaconitine，塔拉烏頭胺talatisamine，和烏胺higeramine即是消旋去甲基衡州烏藥堿demethylcoclaurine，棍掌堿氯化物coryneine chloride，異飛燕草堿isodelphinine，苯甲酰中烏頭堿benzoyl mesaconitine，新烏寧堿neoline，附子寧堿fuziline，北烏頭堿beiwutine，多根烏頭堿karakoline，去氧烏頭堿deo*yaconitine，附子亭堿fuzitine，準(zhǔn)葛爾烏頭堿songorine尿嘧啶uracil，江油烏頭堿jiangyouac

4、onitine，新江油烏頭堿neojiangyouaconitine，去甲豬毛菜堿salsolinol等?！舅幚碜饔谩?1 附子、川烏具強(qiáng)心作用，對(duì)心動(dòng)過(guò)緩性心律不齊有效，強(qiáng)心成分為去甲烏藥堿，去甲烏藥堿能顯著增加豬心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位振幅(APA)、動(dòng)作電位時(shí)程APD、50%平臺(tái)長(zhǎng)度的振幅(PLA)及平臺(tái)長(zhǎng)度(PL)；改善高鉀誘發(fā)的傳導(dǎo)阻滯，說(shuō)明去甲烏藥堿是慢通道沖動(dòng)劑。去甲烏藥堿并能加強(qiáng)低濃度與異丙腎上腺素對(duì)火雞紅細(xì)胞膜腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。此成分對(duì)熱穩(wěn)定，作用強(qiáng)，且不引起心臟障礙。熟附片煎劑對(duì)蛙、豚鼠、兔離體心臟有強(qiáng)心作用，對(duì)在體心臟呈輕度的強(qiáng)心作用；其強(qiáng)心作用與鈣離子含量有密切關(guān)系。

5、2熟附片煎劑可使麻醉狗、貓血壓迅速而短暫的下降；對(duì)冠狀血管有擴(kuò)*作用。 3川烏與附子均具有抗炎、鎮(zhèn)痛與局麻作用，其活性成分為烏頭堿類(lèi)生物堿。 4川烏與附子具有很強(qiáng)的毒性。急性中毒時(shí)，呼吸興奮、流涎、運(yùn)動(dòng)麻痹、末稍痙攣，嘔吐樣開(kāi)口運(yùn)動(dòng)，通常稱(chēng)為烏頭堿病癥?！九谥乒に嚒?1. 附子炮制歷史沿革：1.1 凈制：附子始載于神農(nóng)本草經(jīng)，漢代金匱玉函經(jīng)就有凈制方法的記載，其制法為去黑皮，刀刮取里白者。晉代肘后備急方中有去皮臍的記載，宋代證類(lèi)本草中記述為用刀刮上孕子并去底尖。明清時(shí)期，附子的凈制法發(fā)生了明顯變化，增加了水處理，如明代本草通玄中記載有沸湯泡少頃，去皮臍，切作四椏，清代本草述鉤元中記述有揀去壞者

6、以竹刀每切四片，井水淘凈，外科證治全生集中也有類(lèi)似用水浸一二宿，日易水，浸去咸的記載。1.2 切制: 附子切制歷代主要有切片或切小塊等。切制的記載最早也是始于漢代，金匱玉函經(jīng)中記載的制法為破八片，唐代備急千金要方記載有破作八片。之后，附子的切制多規(guī)定切薄片，如宋代證類(lèi)本草中的薄切，金代儒門(mén)事親中的熱切作片子厚薄如錢(qián)，清代醫(yī)宗金鑒中的切薄片。附子凈制除切片外，還有切小塊或顆粒的記載，如宋代金生指迷方中記載有判作小塊，明代普濟(jì)方中記載有刮如麥豆粒、切如綠豆大等。1.3 炮炙: 附子炮炙的文獻(xiàn)記載始于漢代，其時(shí)附子的炮炙多采用炮、煨、炒、燒等方法，其目的主要是為減毒。如東漢末年醫(yī)圣*仲景的金匱玉函經(jīng)

7、中記載的皆破解，不父咀，或炮或生，皆去黑皮，切刮取里白者，故曰中白，晉代肘后備急方中記載有炭火內(nèi)燒令黑勿令藥過(guò)，取出用盒子蓋之，候冷細(xì)研，南北朝的雷公炮炙論中記載有夫修事十兩，于文武火中炮，令皴坼者去之，用刀刮上孕子，并去底尖，微細(xì)劈破，于屋下午地上掘一坑，可深一尺，安于中一宿，至明取出，焙干用。夫欲炮者，灰火勿用雜木火，只用柳木最妙，宋代圣濟(jì)總錄中記載有燒灰存性，用冷灰焙去火毒，清代溫病條辨中有炒黑的記載等。至唐以后，附子炮制方法更加豐富起來(lái)，主要記載有黑赤豆制、蜜炙、煨制、姜制、 醋制、鹽制、藥汁制、甘草湯制、童便制等等。如宋代三因極一病證方論中 去皮臍，黑豆半斤，入瓷瓶?jī)?nèi)慢火煮，以附子爛

8、為度，唐代備急千金要方18,破作八片，蜜涂炙令黃，唐代仙授理傷續(xù)斷秘方中紙裹煨，宋代博濟(jì)方中去皮臍，生切作四塊，用生姜半角，以水一碗同煮附子，汁盡為度，取附子焙干為末，清代本草問(wèn)答中*彰明縣采制附子，必用鹽腌，其腌附子之鹽，食之毒人至死，并無(wú)藥可解，可知附子之毒甚矣。在今看來(lái)，其時(shí)用鹽腌減毒之外，應(yīng)該還為了附子的保鮮，防止腐爛。另在明代景岳全書(shū)中記載有甘草湯制附子，其對(duì)附子炮制程度的重要描述 入鍋內(nèi)文火炒至將干，庶得生、熟勻等，口嚼尚有辣味是其度也；假設(shè)炒太干，則太熟而全無(wú)辣味，并其熱性全無(wú)矣至今仍是附子炮制加工過(guò)程中重要經(jīng)歷判斷指標(biāo)在歷代附子的炮制加工過(guò)程中，宋代以后出現(xiàn)的水浸制、煮制、蒸制

9、仍廣為附子加工所應(yīng)用，如宋代太平圣惠方中每日早以新汲水浸，日一度換水，浸七日，去黑皮，薄切，曝干為末，明代普濟(jì)方中的煮，清代握靈本草中去皮蒸過(guò)等。2.附子炮制工藝： 現(xiàn)代多以黑附片、白附片、淡附片等飲片規(guī)格入藥，其主要工藝流程為：1.1 鹽附子：選擇個(gè)頭，均勻的泥附子，不去皮洗凈，浸入食用膽巴水中，過(guò)夜再加食鹽繼續(xù)浸泡，每日取出晾曬，并逐漸延長(zhǎng)晾曬時(shí)問(wèn)，直到附子外表出現(xiàn)大量結(jié)晶鹽粒，體質(zhì)變硬為止。1.2 淡附片：取鹽附子，用清水浸漂，每日換水23次，至鹽分漂盡，與廿草，黑豆加水共煮透心，至切開(kāi)后口嘗無(wú)麻舌感時(shí)取 ，除去甘草，黑豆，切薄片，曬干。每100斤鹽附子，用甘草5斤，黑豆10斤。1.3

10、白附片：挑選大個(gè)謝子洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù)13，連同浸液煮至透心，撈出，剝?nèi)ネ馄?，橫切成約03 cm的薄片，用水漂洗，取出蒸透，曬至半干，以硫磺熏后曬干。1.4 黑附片(黑順片)：洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈、水漂、縱切成片，再用水洗，用黃糖和菜油制成調(diào)色液使附片染成濃茶色，取出，蒸到出現(xiàn)油面光澤后，烘至半干，再曬干或繼續(xù)烘干。1.5 炮附子：取生附子，清水洗凈，浸泡一夜 ，除去皮、臍，潤(rùn)透后切順刀片1 cm厚，再用水浸泡至口嘗稍有麻辣感取出，用姜湯浸1-3 d，撈出，蒸熟，再焙至七成干，倒入鍋內(nèi)用砂子燙至體積膨脹并微變色，或取砂子，置鍋內(nèi)加熱，炒燙，參加黑順片，白附片，

11、不斷翻動(dòng)，炒至體積膨脹并微變色，取出，篩去砂子，放涼。3. 附子炮制現(xiàn)代工藝研究 在繼承傳統(tǒng)炮制方法的根底上，以平安有效為前提，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，炮制工作者正逐步完善附子的炮制加工技術(shù)現(xiàn)附子的主要產(chǎn)地有*江油、布托，*等地，江油附子更有世界的附子在中國(guó)，中國(guó)的附子在江油的美譽(yù)。目前附子的炮制多為產(chǎn)地加工，以*江油為主，其加工過(guò)程主要有浸泡煮制浸漂蒸煮等環(huán)節(jié)，所得產(chǎn)品有黑順片、白附片等，主要目的是減毒增效。由于附子的炮制機(jī)理并不完全明確，飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系尚不完備，加之產(chǎn)地存在的農(nóng)戶作坊式炮制加工及*些不法分子的不依法炮制，致使附子飲片質(zhì)量參差不齊，嚴(yán)重影響了附子的臨床療效和用藥平安。通過(guò)對(duì)附子產(chǎn)

12、區(qū)民間傳統(tǒng)炮制方法的調(diào)查，并從炮制產(chǎn)物總生物堿的含量測(cè)定和炮制過(guò)程中每一步驟母液總生物堿含量的回收測(cè)定可以看出：附子生物堿的流失主要在泡、浸、漂的過(guò)程中，三步總計(jì)損失總生物堿80%以上，而蒸法則可比擬有效地保持成分和降低毒性。另一個(gè)流失去向是去皮。將去皮后的附子及其削下的外皮分別作薄層層析、總生物堿含量以及急性毒性試驗(yàn)，說(shuō)明二者接近，因此，假設(shè)附子炮制時(shí)去皮僅為了外觀，顯然無(wú)必要。盧文清等介紹糖灰火炮附子的煨制方法：首先將附子凈選、清水浸漂，鹽附子漂至以微咸為度，撈取晾干表皮。然后進(jìn)展煨制，有兩種方法，一是柳木灰火煨制法，一是谷殼灰火煨制法。煨附子經(jīng)漂、煨、姜汁制后，毒性小，副作用少，其性溫和

13、，有回陽(yáng)救逆、益氣固脫，補(bǔ)精華，溫腎陽(yáng)，補(bǔ)腦化虛痰的作用，王莉、*振東等采用加壓加熱的方法，先將附子洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù)日，經(jīng)漂洗切片后，在110、 0.7kgcm-2條件下蒸30min，枯燥即得。此法既可破壞毒性成分生物堿，保存強(qiáng)心成分，又可簡(jiǎn)化工藝，節(jié)省時(shí)間。楊明等用微波炮制附子，先凈附子去皮后，入50%老水中浸泡1015h，再換清水浸漂2024h。如此反復(fù)24次的水處理制成淡附子再經(jīng)蒸制1020min，晾干或烘干后，選用 2 450MHz或915MHz的微波機(jī)進(jìn)展輻射枯燥，制得含水量為10%以下的附子該法生產(chǎn)效率高，易控制火候，本錢(qián)低，制得附子毒性低，藥效好。吳榮祖311運(yùn)用現(xiàn)代工藝

14、控溫、控濕、常壓水提、醇沉、濃縮、噴霧枯燥制粒制作附子顆粒，發(fā)現(xiàn)該顆粒不僅能保持傳統(tǒng)加工品附片的原有藥效，而且還表現(xiàn)出增效的多項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)，明顯提高了附子的有效性和藥用價(jià)值，為臨床提供了一種高效、平安、穩(wěn)定、可控的中藥附子新型顆粒制劑.【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 性狀：1.1 鹽附子：呈圓錐形，長(zhǎng)47cm，直徑35cm。外表灰黑色，被鹽霜，頂端有凹陷的芽痕，周?chē)辛鰻钔黄鸬闹Ц蛑Ц?。體重，橫切面灰褐色，可見(jiàn)充滿鹽霜的小空隙及多角形形成層環(huán)紋，環(huán)紋內(nèi)側(cè)導(dǎo)管束排列不整齊。氣微，味咸而麻，剌舌。 1.2 淡附片：為縱切薄片，外表灰白色，質(zhì)硬脆。氣微、味淡，無(wú)麻舌感。1.3 白附片：為縱切片，無(wú)外皮，黃白色，半透

15、明，厚約0.3cm 。1.4 黑順片：為縱切片，上寬下窄，長(zhǎng)1.75cm，寬0.93cm，厚0.20.5cm。外皮黑褐色，切面暗黃色，油潤(rùn)具光澤，半透明狀，并有縱向?qū)Ч苁?。質(zhì)硬而脆，斷面角質(zhì)樣。氣微，味淡。1.5 炮附片：形如白附片，色澤加深，質(zhì)酥脆，略鼓起。鑒別 ：取黑順片或白附片粗粉4g，加乙醚30ml與氨試液 5ml，振搖20分鐘，濾過(guò)。濾液置分液漏斗中，加0.25mol/L 硫酸溶液20ml，振搖提取，分取酸液，照分光光度法附錄 A測(cè)定，在 231nm與274nm 的波長(zhǎng)處有最大吸收。檢查：烏頭堿限量 取黑順片、白附片或淡附片粗粉20g置具塞錐形瓶中，加乙醚150ml，振搖10分鐘，加

16、氨試液10ml，振搖30分鐘，放置1-2小時(shí)，分取醚層，蒸干，加無(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法附錄 B試驗(yàn)，吸取供試品溶液6l、對(duì)照品溶液5l，分別點(diǎn)于同一堿性氧化鋁薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯1:1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以碘化鉀碘試液與碘化鉍鉀試液的等容混合液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 國(guó)家藥典委員會(huì). 中國(guó)藥典( 2005年版一部) S. : 化學(xué)工業(yè), 2005. 1321332 中華人民*國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)中華人民*

17、國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十一ts11998：2003 宋&龐安時(shí). 傷寒總病論M . 千頃堂石印本.4 漢&*仲景. 金匱玉函經(jīng)M . : 人民衛(wèi)生影印, 1955(康熙間刻本).5 唐&唐慎微. 重修政和經(jīng)史證類(lèi)備用本草M . : 人民衛(wèi)生影印, 1957(據(jù)*季*董氏藏金泰和存晦明軒本). 6 明&李中梓. 本草通玄M . 吳三桂稱(chēng)帝時(shí)刊于*, 1678.7 唐&孫思邈. 備急千金要方M . : 人民衛(wèi)生影印, 1955(刻本).8 南北朝&雷敩. 雷公炮炙論M . : 人民衛(wèi)生影印, 1957( 據(jù)*氏原刻晦明軒本).9 清&吳鞠通. 溫病條辨M . : 人民衛(wèi)生, 1955.10 宋&王懷隱等. 太平圣惠方M . : 人民衛(wèi)生, 1958.11 王莉, *振東, 楊又華. 附子炮制研究概況 J. 中藥研究, 1994, 10( 1): 63.12 吳榮祖. 附子傳統(tǒng)加工工藝的創(chuàng)新研究J. *中醫(yī)中藥雜志, 2005,(04) .13 楊明, 徐楚江, 鄒文銓. 附子炮制新方法: 中國(guó),91110997. 8 P. 19920617.14 陳幸, 夏文娟. 對(duì)中國(guó)藥典附子中烏頭堿限量檢查的商榷 J . 藥物分析雜志, 1995, 15( 4): 6.15 王慕鄒, 等. 炮制附子中生物堿含量的變化 J. 中草藥, 1983, 14( 1): 1.16 周遠(yuǎn)