交感神經系統(tǒng)激活在心力衰竭中的代償與失代償機制課件

1、2004級口腔醫(yī)學 孟甜 90403121 裴喜燕 90403123 錢錕 90403124 王鵑 90403126 王妙貞 90403127交感神經系統(tǒng)激活在心力衰竭中的代償與失代償機制患者男，80歲主訴：反復胸悶，憋氣10年，加重伴喘息1周： 10年前，患者因胸痛就診于當地醫(yī)院，診斷為急性前間壁心梗，住院治療1月后好轉出院。2月后因胸痛，氣短，無雙下肢水腫，無夜間不能平臥。在當地醫(yī)院就診，考慮“心功能不全”，經治療好轉。此后間斷服用地高辛、利尿劑。10年間反復出現胸悶、憋氣。 半月前，進食后出現右肋下疼痛，為隱痛，無放散，伴惡心，曾嘔吐數次，自覺尿量減少?；颊呶从柙\治 一周前，患者無明顯誘

2、因突然出現喘憋、夜間不能平臥，伴雙下肢水腫，咳嗽，咳黃色粘痰，痰中少量血絲，無發(fā)熱 一天前來醫(yī)院急診。診斷：冠狀動脈性心臟病 陳舊前間壁心梗 慢性充血性心力衰竭（心功能III級） 急性左心衰 右下肺感染 高血壓病心力衰竭的代償機制心力衰竭的代償機制神經-體液調節(jié)機制激活交感神經激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活功能性調整結構性適應心外代償內容 正常情況下腎上腺素受體在心肌上的信號傳導通路 CHF急性期交感神經系統(tǒng)激活的代償作用 CHF對腎上腺素受體在心肌上信號傳導通路的影響 CHF后期交感神經系統(tǒng)激活的失代償 blocker在治療心力衰竭中的應用1 正常情況AR在心肌上的信號傳導通路 兒茶酚胺1-A

3、R2-AR3-AR1-ARGiGsACcAMPPKA正性變力作用ACcAMPPKA 負性變力作用GiENOSNOcGMP肌絲蛋白變化L-Ca2+負性變力作用GqIP3 ,DAG鈣內流PKC 正性變力作用收縮下降鈣流下降 2 CHF急性期交感神經系統(tǒng)激活的代償作用 1-AR2-AR3-AR70%80%20%30%含量相對較少正性變力作用正、負性變力作用負性變力作用 有效改善泵血功能和血流動力學穩(wěn)態(tài)NA的釋放量增加心肌收縮力增強心率增快心輸出量回升1-AR相當數量 正性變力作用3 CHF對AR在心肌上信號傳導通路的影響改變一：受體下調與上調1-AR：2-AR：3-AR：1-AR:Figure 1

4、Downregulation of beta-adrenergic receptors in myocardium from patients with heart failure Data from Bristow MR: Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure. J Am Coll Cardiol 22:61A, 1993; and Ungerer M, Bohm M, Elce JS, et al: Altered expression of beta-adrenergic receptor kinase

5、 and beta1-adrenergic receptors in the failing human heart. Circulation 87:454, 1993. Copyright 1993, American Heart Association. 3 CHF對AR在心肌上信號傳導通路的影響改變一：受體下調與上調1-AR下調機制：不清(1) 與CRE抑制物-CRE調節(jié)子的作用有關 正常時 ：1-ARcAMPPKA激活CREB激活CREBCREmRNA（2） 與一種RNA結合蛋白有關 改變一：受體下調與上調3-AR上調機制：機制不清（1） 3 - AR 缺乏激動劑誘導受體下調的化學結構

6、 （2）激活3 - AR 所需的兒茶酚胺濃度遠高于激活 1 /2 - AR 3 CHF對AR在心肌上信號傳導通路的影響改變二：-AR與Gs脫偶聯 -ARK 1-AR和2-AR與Gs脫偶聯-arrestin的胞漿蛋白被啟動 導致受體與Gs脫偶聯 PKA對-AR的磷酸化，導致受體與Gs脫偶聯 1-AR和2-AR 3 CHF對AR在心肌上信號傳導通路的影響Figure 2 Proposed changes in beta-adrenergic receptor signal system and sarcoplasmic reticulum (SR) in severe congestive hea

7、rt failure (CHF). From Opie LH: Heart Physiology, from Cell to Circulation. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2004. Copyright L. H. Opie, 2004. （1） 負性肌力作用1- AR密度下調3- AR密度上調1- AR與Gs失偶聯2- AR與Gs失偶聯 負性肌力作用加重心力衰竭4 CHF后期交感神經系統(tǒng)激活的失代償（2） NA對心肌的毒性作用交感神經激活增加心肌耗氧量，促進心肌重塑，加重心肌損傷CHFNA釋放增加激活-AR4 CHF后期交

8、感神經系統(tǒng)激活的失代償（3） 抗體的作用 一些研究表明,在較多CHF患者血清內都可以查出抗- AR自身抗體，已查明的有抗1- AR自身抗體和抗3- AR自身抗體抗1- AR自身抗體：對受體有激動劑樣的作用，導致交感過度激活，緩慢而持續(xù)地作用于1- AR ，使1- AR下調，從而使心功能進一步惡化。抗3- AR自身抗體：具有3-AR 激動劑樣效應，即負性變力、負性變時作用，進一步抑制左室的收縮和舒張,使心功能進一步惡化。4 CHF后期交感神經系統(tǒng)激活的失代償4 CHF后期交感神經系統(tǒng)激活的失代償 心衰時心臟1-AR在介導心肌收縮效應中可能不起主要作用，但在心肌肥厚發(fā)生的病理生理機制中可能起重要作用 5 blocker在治療心力衰竭中的應用總結 但是，當心力衰竭進展時間較長時， 腎上腺素受體介導的一系列信號傳導過程會受到影響，使正性肌力減弱，負性肌力增強，再加上N