中藥生產(chǎn)工藝與劑型倪健課件

1、生產(chǎn)工藝與劑型概況北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 教育部中藥制藥與新藥開發(fā)工程研究中心北京市中藥新藥與基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室倪 健行業(yè)管理方面熱點(diǎn)1、行業(yè)規(guī)范化的實(shí)施；2、綠色制藥與潔凈生產(chǎn)的提出；3、中藥產(chǎn)業(yè)化與現(xiàn)代化4、新藥原始記錄核查5、注射類藥品生產(chǎn)和處方核查6、藥品注冊(cè)管理辦法以及關(guān)于中藥補(bǔ)充規(guī)定常用的提取方法1、煎煮法2、浸漬法3、滲漉法4、回流法5、逆流浸出法6、水蒸汽蒸餾法7、超臨界流體萃取法8、超聲提取法9、微波萃取法10、酶提取法11、高壓提取法12、常壓提取-真空濃縮熱回流技術(shù)13、減壓提取技術(shù)2005版藥典收載制劑品種564個(gè)。采用的提取方法有：1、水煎煮法：2、水煮醇沉法3、滲濾

2、法4、浸漬法5、水蒸氣蒸餾法影響浸提的因素1、藥材方面：粒度、成分2、技術(shù)、方法方面：浸提溫度、浸提時(shí)間、濃度梯度、溶劑用量、溶劑pH、浸提壓力、新技術(shù)應(yīng)用 常用的精制方法1、水提醇沉法（水醇法） 2、醇提水沉法（醇水法） 3、絮凝沉降法 4、各種過柱法大孔樹脂精制法離子交換樹脂聚酰胺柱氧化鋁柱硅膠柱 提取技術(shù)要求原則中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)與方法-進(jìn)行提取、分離、精制與純化工藝參數(shù)的優(yōu)選，并通過中試進(jìn)行確立。制藥技術(shù)方面1、超臨界萃取的應(yīng)用2、細(xì)胞級(jí)粉碎的提出3、納米技術(shù)和納米中藥的提出4、液體藥物粉末化技術(shù)5、中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的思路6、中藥提取物7、藥品包裝材料與藥品的相容性

3、問題8、指紋圖譜9、膜分離技術(shù)10、生物等效性與藥劑等效性11、大孔樹脂技術(shù)的應(yīng)用12、中藥控緩釋制劑技術(shù)13、生物粘附制劑中藥劑型選擇的基本原則一、根據(jù)防治疾病需要選擇：輕重、部位、性別、年齡等二、根據(jù)藥物性質(zhì)選擇 三、 “三小”、“三效”、“五方便”劑型制備過程中的認(rèn)識(shí)問題1、劑型選擇；2、劑型特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)；3、輔料的選擇；4、劑型設(shè)備與劑型的相容性；5、傳統(tǒng)藥物的劑型改變劑型中常見具體問題舉例藥物吸潮問題；穩(wěn)定性問題；藥物的容量問題；揮發(fā)性成分的保留問題；難溶性藥物的增溶問題；衛(wèi)生學(xué)控制問題；注射劑中熱原、刺激性、澄明度問題。 2005版藥典收載劑型-11、丸劑（蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、

4、蠟丸、濃縮丸）2、散劑3、顆粒劑4、錠劑5、片劑（含片、咀嚼片、泡騰片、陰道片與陰道泡騰片、腸溶片）6、煎膏劑7、膠劑8、糖漿劑9、合劑10、滴丸劑11、貼膏劑（橡膠膏劑、巴布劑、貼劑）12、膠囊劑（硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑）13、酒劑14、酊劑15、流浸膏劑與浸膏劑2005版藥典收載劑型-216、膏藥（黑膏藥、白膏藥）17、凝膠劑18、軟膏劑19、露劑20、茶劑（塊狀茶劑、袋裝茶劑、煎煮茶劑）21、注射劑（注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）22、搽劑、洗劑、涂膜劑23、栓劑24、鼻用制劑（液體-滴鼻劑、洗鼻劑、噴霧劑；半固體-軟膏劑、乳膏劑）；固體-散劑）25、眼用制劑（液體-滴眼

5、劑；半固體-眼膏劑）；固體-臨用配成溶液或混懸液）26、氣霧劑、噴霧劑近年劑型研究熱點(diǎn)變化情況90年：口服液95年：顆粒劑、膠囊劑、片劑99年：滴丸、注射劑、軟膠囊、透皮貼劑、巴布劑02年：分散片、泡騰片、黏附片、硬膠囊（液體膠囊）銀杏滴丸益肝靈滴丸山楂精降酯滴丸心痛寧滴丸銀丹心泰滴丸清開靈滴丸燈盞花滴丸抗病毒滴丸消炎利膽滴丸速效心痛滴丸麝香通心滴丸銀杏酮酯滴丸板藍(lán)根滴丸金蓮花滴丸丹參滴丸酸棗仁油滴丸感冒滴丸咽立爽滴丸牛尾蒿油滴丸蘇冰滴丸霍膽滴丸都梁滴丸黃花杜鵑油滴丸清咽滴丸遠(yuǎn)志滴丸元胡止痛滴丸華山參滴丸玉屏風(fēng)滴丸羚羊角滴丸牡荊油滴丸藥用輔料方面(1) 新劑型、新的釋放系統(tǒng)所應(yīng)用的輔料，如微囊

6、、毫微囊、微球、脂質(zhì)體、透皮給藥系統(tǒng)等；(2)各種胃溶、腸溶、防潮、美觀等包衣材料；(3)各種緩控釋材料；(4) 速釋和快速崩解材料；(5)改善藥物流動(dòng)性、可壓性和粘附性的稀釋劑、吸收劑、潤滑劑、抗粘劑；(6)滿足某類劑型或制劑通用的優(yōu)良的單一、復(fù)合材料或輔料處方；(7)滿足透皮促進(jìn)劑及其有關(guān)的壓敏粘合劑需要的外用藥用輔料；(8)具有可以生物降解的各種高分子藥用輔料。中藥復(fù)方制劑類型一、來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑 二、主治為證候的中藥復(fù)方制劑三、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑復(fù)方的來源1、經(jīng)典名方2、驗(yàn)方3、科研組方4、中西組方復(fù)方的組成中藥飲片、中藥材提取物有效部位有效成分復(fù)方研究的路線基于中醫(yī)治則治法、病癥結(jié)合的配伍組方臨床應(yīng)用篩選優(yōu)化古方、驗(yàn)方辯證論治、加減化裁有深入研究價(jià)值的組方第一條路線院內(nèi)制劑GLP、質(zhì)量等系統(tǒng)研究 多中心臨床評(píng)價(jià)傳統(tǒng)中藥復(fù)方新藥第二條路線藥效-化學(xué)結(jié)合 藥效為先導(dǎo) 化學(xué)為手段提取、分離、純化多中心臨床評(píng)價(jià)單體有效成分的藥物GLP、工藝與質(zhì)量等系統(tǒng)研究第三條路線藥效-化學(xué)結(jié)合藥效為先導(dǎo)； 化學(xué)為手段提取物、組分、成分庫有效組分配伍優(yōu)化復(fù)方配伍復(fù)