米力農強心苷類藥-地高辛肼屈嗪哌唑嗪硝酸異山梨酯硝普鈉非洛課件

1、第二十六章治療心力衰竭的藥物藥理教研室 田瑞敏概述心力衰竭（heart failure，HF） 在適當的靜脈回流下，心臟排量絕對或相對減少，不能滿足機體組織需要的一種病理狀態(tài)。 此時，心肌的收縮或舒張功能，導致體循環(huán)或肺循環(huán)淤血成為充血性心衰（CHF）。Drug used in CNFRAAS抑制藥利尿藥受體阻斷藥 鈣通道阻斷藥擴血管藥 正性肌力藥 非苷類-米力農強心苷類藥-地高辛 肼屈嗪、哌唑嗪硝酸異山梨酯硝普鈉 非洛地平氨氯地平AT1受體阻斷藥-氯沙坦醛固酮拮抗藥-螺內酯ACEI-卡托普利呋塞米氫氯噻嗪卡維地洛 美托洛爾正性肌力藥強心苷類cardiac glycosides地高辛 洋地黃毒

2、苷 毛花苷丙 毒毛花苷K 常用藥物dixogindigitoxincedilanidstrophanthin K藥理作用對正常心臟無影響正性肌力作用加快心肌縮短速率縮短速度負荷abc足量哇巴因半足量哇巴因對照降低心肌氧耗量心衰心臟的心輸出量正性肌力作用機制NAK=Na+-K+-ATP酶AP=動作電位NCE=鈉鈣雙向交換NKAAPNCE3Na+2K+ K+iNa+iCa2+iNa+oCa2+o藥理作用減慢心率作用CHF反射性交感N心率 強心甙心輸出量 反射性迷走N竇房結 心率 藥理作用對心肌電生理的影響藥-迷走N藥-酶電生理特性竇房結心房房室結普肯耶纖維自律性降低增高傳導性減慢有效不應期縮短縮短

3、加快減慢興奮CTZ 惡心、嘔吐興奮交感N興奮腦干副交感N腎素活性快速性心率失常心率、房室傳導拮抗RAAS過度激活藥理作用對神經內分泌的作用抑制腎小管Na+-K+-ATP酶改善心功能BP不變或略藥理作用利尿作用對血管的作用體內過程藥物吸收率%t1/2腸肝循環(huán)代謝排泄洋地黃毒苷9010057d有主肝大部腎地高辛60853336h無少部肝2/3腎毛花苷丙203033h幾無幾無肝絕大腎毒毛花苷K2519h幾無幾無肝絕大腎治療心力衰竭病因不同的心衰，療效有差異療效最好：房顫伴心室率快的心衰療效較好：瓣膜病/風心病/冠心病/高心病所致療效較差易中毒：肺心病/活動性心肌炎/嚴重心肌損傷所致臨床應用治療某些心

4、率失常心房纖顫：負性傳導作用，過多沖動傳入心室心房撲動：縮短心房不應期使房撲轉變成房顫 陣發(fā)性室上性心動過速：減慢房室結傳導臨床應用快速型心率失常/房室傳導阻滯/竇性心動過緩心臟反應厭食/惡心/嘔吐/腹瀉胃腸道反應眩暈/頭痛/失眠/疲倦/瞻望/色視障礙CNS反應不良反應低鉀/低鎂/高鈣/老年肝腎功不全/肺心病/心肌損害/缺氧/某些藥物 輕度停藥后可自行消失/重度：氯化鉀；苯妥英鈉；利多卡因；阿托品。中毒的防治避免誘發(fā)的各種因素治療抗心律失常藥 奎尼丁/胺碘酮/鈣通道阻滯藥地高辛血藥濃度苯妥英鈉擬腎上腺素藥排鉀利尿劑可地高辛的清除地高辛的血藥濃度心肌對強心苷的敏感性，易致中毒誘發(fā)或加重強心苷中毒

5、藥物相互作用受體激動藥-adrenoceptor agonists正性肌力藥常用藥物多巴胺dopamine多巴酚丁胺dobutamine異布帕明ibopamine多巴胺擴張腎，腸系膜及冠脈，腎血流量和腎小球濾過率促進排鈉利尿 靜脈滴注用于急性心衰 外周血管阻力，心肌收縮性，心輸出量 激動D1D2激動1臨床應用多巴酚丁胺用于對強心苷反應不佳的嚴重左心功能不全和心梗后心功不全者心肌收縮性血管阻力選擇激動1心輸出量磷酸二酯酶抑制劑phosphodiesteraseinhibitor，PDEI正性肌力藥常用藥物米力農milrinone氨力農amrinone維司力農vesnarinone特點PDE-是c

6、AMP降解酶抑制該酶細胞內cAMP正性肌力和血管舒張CHF的短時間支持療法，尤對強心苷、利尿藥、血管擴張藥反應不佳者心輸出量，心負荷，心肌氧耗量緩解CHF癥狀機制效應臨床應用應用情況氨力農不良反應嚴重，常用米力農短期iv替代，維司力農可poACEIAT1受體拮抗藥抗醛固酮藥RAAS抑制藥特點：一線藥物血管阻力，心臟后負荷，醛固酮生成水鈉潴留心臟前負荷，心肌及血管重構，交感神經活性類ACEI，不良反應少，不易引起咳嗽、血管神經性水腫作為對ACEI不耐受者的替代品 CHF病死率，防止左室肥厚時心肌間質纖維化，改善血流動力學和臨床癥狀ACEIAT1受體拮抗藥抗醛固酮藥-螺內酯噻嗪類袢利尿劑保鉀利尿劑利尿藥特點：一線藥物促水鈉排泄容量負荷心臟前后負荷肺水腫和外周水腫 用于各種心衰的治療，尤對CHF伴水腫或有明顯淤血者機制臨床應用卡維地洛比索洛爾美托洛爾受體阻斷藥特點上調1受體拮抗交感活性；抑制RAAS心臟前后負荷；抗心律失常與抗心肌缺血作用 與強心苷長期合用于擴張型心肌病及缺血性CHF機制臨床應用硝酸酯類、肼屈嗪、硝普鈉、哌唑嗪、奈西立肽、波生坦等擴血管藥特點：可迅速心臟前后負荷改善急性心衰癥狀 氨氯地平、非洛地平等長效類