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1、附件2 2023年度省自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目指南(區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金) 為夯實(shí)基礎(chǔ)科學(xué)研究,構(gòu)建多元化投入機(jī)制,浙江省自然科學(xué)基金與中國(guó)電建集團(tuán)華東勘測(cè)設(shè)計(jì)研究院有限公司、北京中衛(wèi)生物科研轉(zhuǎn)化研究中心、衢州市政府、浙江省水利廳、浙江省氣象局設(shè)立浙江省自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金,吸引和集聚優(yōu)勢(shì)科研力量開展基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究,加快提升浙江省相關(guān)領(lǐng)域、行業(yè)的基礎(chǔ)研究能力。一、聯(lián)合方為中國(guó)電建集團(tuán)華東勘測(cè)設(shè)計(jì)研究院(一)重點(diǎn)項(xiàng)目1.復(fù)雜山區(qū)抽蓄電站工程巖體原位特性和主動(dòng)加固方法研究(申請(qǐng)代碼選擇D02的下屬代碼)圍繞浙江省“十四五”抽水蓄能電站布局和建設(shè)需求,研究復(fù)雜山體工程中巖體信息的
2、原位測(cè)試技術(shù)方法,分析抽蓄電站工程巖體的原位力學(xué)特征,提出巖體質(zhì)量各向異性評(píng)價(jià)方法與加固需求度計(jì)算方法,建立巖體主動(dòng)加固理論及設(shè)計(jì)方法體系。2.大型海上電氣設(shè)施平臺(tái)安裝與服役期性能混合仿真關(guān)鍵技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E08的下屬代碼)針對(duì)海上大型輸變電成套設(shè)施在安裝與服役過程中的振動(dòng)引起的安全問題,建立基于向量式有限元的理論模型,開展基于子結(jié)構(gòu)方法的高效求解,實(shí)現(xiàn)基于監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的平臺(tái)與設(shè)備多自由度一體化結(jié)構(gòu)系統(tǒng)實(shí)時(shí)物理仿真和結(jié)構(gòu)模擬。3.水平隧道內(nèi)豎向頂管法分析理論與關(guān)鍵技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E04、E08或E09的下屬代碼)針對(duì)水平隧道內(nèi)向上掘進(jìn)的豎向頂管方法,建立豎向頂管施工過程模擬方法,揭示
3、豎向頂升施工對(duì)既有隧道管片結(jié)構(gòu)、周圍土體和建(構(gòu))筑物的影響機(jī)制,提出考慮豎向頂管影響的水平隧道管片設(shè)計(jì)技術(shù)及加固技術(shù)。開展豎向頂管法模型試驗(yàn),建立豎向頂管關(guān)鍵施工參數(shù)體系,為豎向頂管法在實(shí)踐工程中的應(yīng)用提供理論和技術(shù)支持。4.復(fù)雜條件下深基坑工程智慧監(jiān)測(cè)及變形控制研究(申請(qǐng)代碼選擇E08的下屬代碼)考慮富水軟弱地層、循環(huán)交通荷載影響、周圍建構(gòu)筑物保護(hù)等復(fù)雜條件,針對(duì)基坑變形、支撐伺服系統(tǒng)和周圍環(huán)境保護(hù)協(xié)調(diào)機(jī)制,建立考慮滲流影響的土體力學(xué)性能分析方法,據(jù)此提出基于實(shí)時(shí)智慧監(jiān)測(cè)的深基坑變形自適應(yīng)調(diào)控方法,為深基坑智慧監(jiān)測(cè)控制系統(tǒng)應(yīng)用與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定提供理論指導(dǎo)。二、聯(lián)合方為北京中衛(wèi)生物科研轉(zhuǎn)化研究
4、中心(一)重大項(xiàng)目申報(bào)人員及單位基本要求:重大項(xiàng)目對(duì)全省依托單位開放,申報(bào)單位須與省內(nèi)省級(jí)以下醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)(不含省衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定的省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生健康單位,以下同)合作申報(bào)(省級(jí)以下醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)牽頭申報(bào)的除外),且省內(nèi)省級(jí)以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)人員須為項(xiàng)目主要參與人(排名前三,含項(xiàng)目負(fù)責(zé)人)。具有臨床工作經(jīng)驗(yàn)的申請(qǐng)人(需在申請(qǐng)書正文“工作基礎(chǔ)”部分做出文字聲明)同等條件下優(yōu)先資助。1.青少年抑郁發(fā)作共病行為成癮的機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H09的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:建立規(guī)范化的青少年抑郁發(fā)作患者隊(duì)列,利用先進(jìn)的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)(磁共振、腦磁圖),分析對(duì)青少年抑郁發(fā)作共病行為成癮(如游戲障礙等成癮性行為)的臨床
5、特征,探討遺傳與環(huán)境交互作用對(duì)神經(jīng)環(huán)路與腦網(wǎng)絡(luò)的影響,揭示青少年抑郁發(fā)作伴行為成癮的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中的作用機(jī)制???jī)效目標(biāo):發(fā)現(xiàn)青少年抑郁發(fā)作共病行為成癮的神經(jīng)環(huán)路或腦網(wǎng)絡(luò)特征性指標(biāo),且指標(biāo)具備診療評(píng)價(jià)效度。2.子宮內(nèi)膜病理微環(huán)境在宮腔粘連中的作用機(jī)制及干預(yù)研究(申請(qǐng)代碼選擇H04的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:圍繞宮腔粘連疾病導(dǎo)致的生殖健康問題,解析宮腔粘連纖維化細(xì)胞亞群、免疫微環(huán)境及相互作用,利用譜系追蹤技術(shù)明確纖維化亞群的細(xì)胞分化來源,明確疾病特異免疫細(xì)胞亞群在宮腔粘連纖維化進(jìn)程中的作用及分子調(diào)控機(jī)制,揭示潛在的干預(yù)策略。績(jī)效目標(biāo):完成人宮腔粘連病理微環(huán)境細(xì)胞圖譜解析,發(fā)現(xiàn)2-3個(gè)疾病特異細(xì)胞亞群
6、作為疾病生物標(biāo)志物或明確1-2種特異細(xì)胞亞群在宮腔粘連纖維化進(jìn)程中的作用及分子調(diào)控機(jī)制,建立1-2種有效干預(yù)手段。(二)探索項(xiàng)目申報(bào)人員及單位基本要求:方向一至三對(duì)全省依托單位開放,申報(bào)單位須與省內(nèi)省級(jí)以下醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)(不含省衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定的省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生健康單位,以下同)合作申報(bào)(省內(nèi)省級(jí)以下醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)牽頭申報(bào)的除外),且省內(nèi)省級(jí)以下醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)人員須為項(xiàng)目主要參與人(排名前三,含項(xiàng)目負(fù)責(zé)人);方向四、五對(duì)省內(nèi)省級(jí)以下醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)(須為省基金依托單位)開放。具有臨床工作經(jīng)驗(yàn)的申請(qǐng)人(需在申請(qǐng)書正文“工作基礎(chǔ)”部分做出文字聲明)同等條件下優(yōu)先資助。1.小分子抑制劑治療急性髓系白血病的協(xié)同作
7、用及機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H08的下屬代碼)針對(duì)基因突變?cè)诩毙运柘蛋籽“l(fā)病機(jī)制和治療靶點(diǎn)的重要作用,研究急性髓系白血病的耐藥和復(fù)發(fā)的分子機(jī)制。探索小分子抑制劑,尤其是Bcl2,F(xiàn)LT3和IDH1/2等抑制劑聯(lián)合治療急性髓細(xì)胞白血病的協(xié)同作用,研究不同方案對(duì)急性髓系白血病,尤其是難治和復(fù)發(fā)型作用的分子機(jī)制,進(jìn)一步為急性髓系白血病的個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供新的手段。2.基于大數(shù)據(jù)的帶狀皰疹預(yù)后及并發(fā)癥相關(guān)建模研究(申請(qǐng)代碼選擇H11的下屬代碼)針對(duì)帶狀皰疹的神經(jīng)痛、顱內(nèi)感染等并發(fā)癥及預(yù)后情況展開研究,基于區(qū)域內(nèi)流行病學(xué)研究基礎(chǔ),結(jié)合大數(shù)據(jù)及算法相關(guān)技術(shù),構(gòu)建疾病不良預(yù)后預(yù)測(cè)模型。3.圍繞鐵死亡通路研究
8、骨髓增生異常綜合征的分子機(jī)制(申請(qǐng)代碼選擇H08的下屬代碼)研究骨髓增生異常綜合征中鐵代謝及谷胱甘肽代謝的特征分子機(jī)理,尋找潛在的治療靶標(biāo),通過老藥新用研發(fā)新的治療方案,靶向異常的鐵代謝或谷胱甘肽代謝,誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生,為開發(fā)相關(guān)的治療手段提供新的思路和理論依據(jù)。4.水凝膠、納米囊泡等生物醫(yī)用高分子材料的診療體系構(gòu)建研究(申請(qǐng)代碼選擇H18的下屬代碼)利用仿生層狀組裝技術(shù)、生物功能化納米材料等技術(shù),圍繞損傷修復(fù)、疾病靶向診療等臨床問題,重點(diǎn)探究基于功能導(dǎo)向的水凝膠、納米囊泡高分子材料設(shè)計(jì)、性能調(diào)控和作用機(jī)制。5.圍繞電化學(xué)等方法的疾病標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)研究(申請(qǐng)代碼選擇H20的下屬代碼)圍繞腫瘤、
9、心血管疾病等常見重大疾病精準(zhǔn)診治需求,尋找特異性標(biāo)志物,如耐藥、復(fù)發(fā)、治療靶點(diǎn)等。在此基礎(chǔ)上探討采用電化學(xué)、納米科學(xué)等方法建立快速高精檢測(cè)策略。為疾病的個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供新的途徑,為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供技術(shù)支撐。三、聯(lián)合方為衢州市政府(一)探索項(xiàng)目1.先進(jìn)材料的制備、構(gòu)效關(guān)系與機(jī)理研究(申請(qǐng)代碼選擇E01、E02或E05的下屬代碼)開展高強(qiáng)鋁合金復(fù)合材料、超級(jí)電容器關(guān)鍵材料或高熵合金等材料在特殊復(fù)雜工況下的制備及其力學(xué)行為、微觀組織演變、性能強(qiáng)化、損傷失效行為和構(gòu)效機(jī)理研究。2.硬脆材料的高效精密特種加工技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E05的下屬代碼)針對(duì)碳化硅、藍(lán)寶石等硬脆材料的精密與超精密加工需求,開展光
10、、聲、電、化學(xué)等多物理場(chǎng)輔助加工方法與機(jī)理研究,探索加工工具全生命周期的狀態(tài)預(yù)測(cè)和預(yù)警方法。3.多物理場(chǎng)耦合作用下流體機(jī)械關(guān)鍵技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E06的下屬代碼)針對(duì)高壓氫氣壓縮機(jī)、換熱器等空氣動(dòng)力裝備工作過程的復(fù)雜多場(chǎng)耦合作用,開展關(guān)鍵部件的溫度調(diào)控機(jī)制和疲勞失效機(jī)理研究,探索提高裝備精確動(dòng)態(tài)熱響應(yīng)的方法。4.二氧化碳吸附和轉(zhuǎn)化材料的設(shè)計(jì)、構(gòu)筑與催化機(jī)理研究(申請(qǐng)代碼選擇B03、B04的下屬代碼)開展基于納米材料的CO2吸附劑和介孔負(fù)載型CO2轉(zhuǎn)化用催化劑的設(shè)計(jì)、合成及吸附與轉(zhuǎn)化機(jī)理的研究,探索吸附劑結(jié)構(gòu)與CO2吸附之間動(dòng)力學(xué)規(guī)律、催化劑組成與CO2轉(zhuǎn)化之間構(gòu)效關(guān)系。5.高性能材料結(jié)構(gòu)精
11、準(zhǔn)調(diào)控與性能研究(申請(qǐng)代碼選擇B03的下屬代碼)開展高性能金屬化合物表面結(jié)構(gòu)及電化學(xué)性能、催化性能研究,探索高性能材料表面組分、結(jié)構(gòu)與性能之間的構(gòu)效關(guān)系及摻雜、空穴、元素分布狀態(tài)和局域結(jié)構(gòu)對(duì)其性能的影響機(jī)制。 6.氟硅行業(yè)廢水高效處理及其土壤生態(tài)環(huán)境效應(yīng)(申請(qǐng)代碼選擇B07的下屬代碼)針對(duì)氟硅生產(chǎn)過程的廢水處理問題,研究含氟含胺廢水光催化氧化和生化降解技術(shù)原理及工藝,土壤氟污染的生態(tài)環(huán)境效應(yīng)、農(nóng)產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)及修復(fù)技術(shù)。7.金衢盆地紅砂巖和紅黏土劣變規(guī)律、致災(zāi)機(jī)理及防災(zāi)技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇D02的下屬代碼)研究金衢盆地紅砂巖和紅黏土風(fēng)化、力學(xué)劣化、失穩(wěn)破壞的演化規(guī)律、致災(zāi)機(jī)理及其影響因素,研究
12、砂巖和紅黏土風(fēng)化、力學(xué)劣化、崩塌破壞防治關(guān)鍵技術(shù),為地質(zhì)災(zāi)害防治和公路修筑技術(shù)提供理論基礎(chǔ)。8.信息物理系統(tǒng)數(shù)據(jù)安全與分布式融合估計(jì)研究(申請(qǐng)代碼選擇F03的下屬代碼)針對(duì)復(fù)雜環(huán)境下無人機(jī)、機(jī)器人等信息物理系統(tǒng)狀態(tài)監(jiān)測(cè)與估計(jì)的數(shù)據(jù)安全問題,開展感知方法、信息傳輸特性和信息物理系統(tǒng)動(dòng)態(tài)特性研究,重點(diǎn)關(guān)注信息物理系統(tǒng)動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)的隱私保護(hù)策略設(shè)計(jì)與分布式融合估計(jì)方法。9.超高還原度圖像實(shí)時(shí)重現(xiàn)相關(guān)技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇F05的下屬代碼)開展無接觸、無損和高縱、橫向分辨率的三維實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)方法研究,重點(diǎn)關(guān)注與光波導(dǎo)相匹配的超高刷新率、灰階、4K分辨率等海量數(shù)據(jù)的掃描映射方法和低功耗硅基微顯示超高還原驅(qū)動(dòng)算法
13、的研究。四、聯(lián)合方為浙江省水利廳(一)重點(diǎn)項(xiàng)目1.沿海平原高速水路智能調(diào)控關(guān)鍵技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)針對(duì)沿海平原水網(wǎng)安全、精準(zhǔn)和高速排澇需求,建立典型水網(wǎng)二維水動(dòng)力模型和排澇閘河床三維水沙模型,構(gòu)建數(shù)字孿生建模云邊端虛實(shí)耦合互饋、動(dòng)態(tài)交互體系,提出空-天-地多源異構(gòu)信息融合方法,探究水網(wǎng)分區(qū)分級(jí)協(xié)同管控方法與優(yōu)化調(diào)度方案,形成水路網(wǎng)安全運(yùn)行保障機(jī)制。2.河口水沙過程和保護(hù)治理關(guān)鍵技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)針對(duì)高強(qiáng)度人類活動(dòng)引起的河口演變加劇問題,研究變化環(huán)境下河口水沙過程變異及其作用機(jī)制,建立水沙高精高效數(shù)值模型,預(yù)測(cè)變化環(huán)境下水沙過程的發(fā)展趨勢(shì),揭示河口工程對(duì)
14、水沙多時(shí)空尺度的影響機(jī)理及累積效應(yīng),提出與環(huán)境生態(tài)協(xié)調(diào)發(fā)展河口保護(hù)關(guān)鍵治理技術(shù)。3.濱海地區(qū)水環(huán)境演變機(jī)制與綜合調(diào)控關(guān)鍵技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)針對(duì)氣候變化及人類活動(dòng)對(duì)濱海地區(qū)水環(huán)境系統(tǒng)的影響問題,開展人類活動(dòng)與河網(wǎng)水體之間相互關(guān)系、生態(tài)-水文相互作用機(jī)理及河網(wǎng)河口水環(huán)境演變規(guī)律研究,揭示濱海平原水環(huán)境演變影響機(jī)制,提出濱海地區(qū)水環(huán)境多尺度綜合調(diào)控方法。4.大型泵站數(shù)字孿生系統(tǒng)構(gòu)建理論及關(guān)鍵技術(shù)研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)針對(duì)大型泵站優(yōu)化運(yùn)行和安全保障問題,結(jié)合大型泵站泵房、泵組及輔助系統(tǒng)等物理實(shí)體,研究基于多尺度、多物理屬性的機(jī)理建模與數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)建模方法,建立數(shù)字孿生模
15、型與演化機(jī)制,針對(duì)大型泵站優(yōu)化運(yùn)行、安全監(jiān)控或者智能檢修等典型場(chǎng)景,提出孿生數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)應(yīng)用理論基礎(chǔ)。5.生態(tài)型海岸水文地貌過程研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)圍繞海堤前沿區(qū)域動(dòng)力機(jī)制、地貌演變和保護(hù)修復(fù)等科學(xué)問題,研究風(fēng)暴潮潮流、波浪動(dòng)力耦合過程以及波浪在淺水區(qū)的傳播機(jī)制,分析海堤前沿臺(tái)風(fēng)作用下潮灘沖淤驟變和歷史圍墾過程中潮灘的緩變過程,闡明人工生態(tài)措施對(duì)動(dòng)力的阻緩效應(yīng)和保灘效果。6.好氧顆粒污泥快速形成和穩(wěn)定化機(jī)理研究(申請(qǐng)代碼選擇E0804的下屬代碼)針對(duì)連續(xù)流中好氧顆粒污泥的高效調(diào)控難題,研究水體污染物的去除和降解規(guī)律,揭示好氧顆粒污泥快速培養(yǎng)以及維持顆粒穩(wěn)定性的機(jī)理,提出好氧污泥快速
16、培養(yǎng)和穩(wěn)定化方法,建立好氧顆粒污泥技術(shù)在傳統(tǒng)連續(xù)流實(shí)際應(yīng)用中的新工藝。(二)探索項(xiàng)目1.大型離心泵葉輪失效機(jī)理及性能提升研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)以大型離心泵葉輪性能提升為目標(biāo),開展復(fù)雜環(huán)境下離心泵葉輪的失效過程研究,探索離心泵葉輪合金或涂層的新材料和制備新工藝,揭示高性能離心泵葉輪的環(huán)境失效機(jī)理,提出高強(qiáng)度耐腐蝕葉輪的設(shè)計(jì)方法。2.水資源集約安全利用中的水、碳循環(huán)伴生機(jī)理研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)針對(duì)浙江省水資源集約安全利用中的安全、效率、經(jīng)濟(jì)和能耗問題,識(shí)別其影響因子,揭示其不對(duì)稱關(guān)聯(lián)性和耦合規(guī)律;研究主要行業(yè)水資源集約安全利用過程中的“量-質(zhì)-效-碳”伴生機(jī)理,揭示水
17、循環(huán)-碳循環(huán)交互作用機(jī)制,結(jié)合實(shí)地觀測(cè)與數(shù)值技術(shù),提出水資源集約安全利用中“量-質(zhì)-效-碳”四要素耦合理論與方法。3.平原河網(wǎng)防洪潛力與水體污染控制研究(申請(qǐng)代碼選擇E09的下屬代碼)針對(duì)平原河網(wǎng)水流因動(dòng)力不足而導(dǎo)致的防洪壓力過大和水體自凈能力不足等問題,構(gòu)建河網(wǎng)防洪潛力評(píng)估模型,分析河網(wǎng)地區(qū)的防洪潛力和水體污染情況,探索閘壩控制對(duì)防洪潛力與水環(huán)境質(zhì)量的影響規(guī)律,實(shí)現(xiàn)河網(wǎng)防洪潛力提升與水體環(huán)境改善的協(xié)同作用目標(biāo)。四、聯(lián)合方為浙江省氣象局(一)重大項(xiàng)目1.突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水的多尺度機(jī)理及預(yù)報(bào)方法研究(申請(qǐng)代碼選擇D05的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:針對(duì)浙江近年突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水多發(fā)態(tài)勢(shì),研究影響突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水的
18、多尺度系統(tǒng)及相互作用機(jī)制,分析降水系統(tǒng)精細(xì)三維結(jié)構(gòu)特征與突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水的觸發(fā)和演變機(jī)理,探討突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水事件可預(yù)報(bào)性,發(fā)展基于高分辨率區(qū)域數(shù)值模式的突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水預(yù)報(bào)方法???jī)效目標(biāo):揭示浙江突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水的多尺度特征,明晰典型突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水對(duì)流系統(tǒng)的精細(xì)三維結(jié)構(gòu),建立其發(fā)生發(fā)展的多尺度物理模型,厘清突發(fā)短時(shí)強(qiáng)降水預(yù)報(bào)誤差的主要來源,完善其預(yù)報(bào)理論。2.臺(tái)風(fēng)路徑突變的特征和機(jī)理研究(申請(qǐng)代碼選擇D05或D06的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:針對(duì)影響浙江的臺(tái)風(fēng)路徑突變現(xiàn)象的認(rèn)知不足和預(yù)報(bào)難點(diǎn),分析近海臺(tái)風(fēng)路徑突變的時(shí)空分布特征和演變過程,研究環(huán)境大氣與下墊面對(duì)臺(tái)風(fēng)路徑突變的影響,探究臺(tái)風(fēng)的路徑突變對(duì)臺(tái)風(fēng)風(fēng)
19、雨極值分布的貢獻(xiàn)???jī)效目標(biāo):明晰影響浙江臺(tái)風(fēng)路徑突變的時(shí)空分布規(guī)律,揭示近海臺(tái)風(fēng)路徑突變的主要影響因子和物理機(jī)制,構(gòu)建浙江典型臺(tái)風(fēng)路徑突變的物理概念模型,闡明典型臺(tái)風(fēng)路徑突變引發(fā)的臺(tái)風(fēng)風(fēng)雨變化特征。(二)重點(diǎn)項(xiàng)目1.分類強(qiáng)對(duì)流初生和發(fā)展機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇D05或D06的下屬代碼)圍繞浙江災(zāi)害性強(qiáng)對(duì)流事件預(yù)報(bào)提前量不足和落區(qū)不精的問題,研究分類強(qiáng)對(duì)流天氣發(fā)生發(fā)展的前期信號(hào)和特征規(guī)律,分析環(huán)境大氣或下墊面對(duì)分類強(qiáng)對(duì)流的影響,揭示初生階段淺對(duì)流系統(tǒng)的觸發(fā)機(jī)制及向深對(duì)流系統(tǒng)發(fā)展的關(guān)鍵物理過程。2.同化風(fēng)云氣象衛(wèi)星觀測(cè)資料對(duì)浙江災(zāi)害性天氣可預(yù)報(bào)性的影響研究(申請(qǐng)代碼選擇D05的下屬代碼)針對(duì)大氣中尺
20、度系統(tǒng)對(duì)于浙江災(zāi)害性天氣發(fā)生發(fā)展的重要作用,研究包含中尺度信息的風(fēng)云衛(wèi)星紅外高光譜探測(cè)資料的同化算法,評(píng)估衛(wèi)星資料同化對(duì)高分辨率區(qū)域數(shù)值預(yù)報(bào)初始場(chǎng)和預(yù)報(bào)場(chǎng)多尺度信息的影響,分析預(yù)報(bào)誤差的來源和演變過程,探討風(fēng)云氣象衛(wèi)星資料融合對(duì)浙江典型災(zāi)害性天氣可預(yù)報(bào)性的影響。3.大氣邊界層結(jié)構(gòu)對(duì)溫室氣體傳輸?shù)挠绊憴C(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇D05的下屬代碼)圍繞溫室氣體區(qū)域反演模式精度不高的問題,研究浙江典型區(qū)域二氧化碳、甲烷、含氟氣體等主要溫室氣體時(shí)空變化特征,闡明大氣邊界層結(jié)構(gòu)變化對(duì)溫室氣體濃度垂直廓線的影響規(guī)律,量化不同大氣邊界層結(jié)構(gòu)下跨區(qū)域輸送和垂直輸送對(duì)浙江溫室氣體時(shí)空分布的效應(yīng),揭示大氣邊界層結(jié)構(gòu)對(duì)溫
21、室氣體傳輸?shù)挠绊憴C(jī)制。4.氣候變化對(duì)浙江極端降水的影響研究(申請(qǐng)代碼選擇D05或D06的下屬代碼)分析氣候變化背景下浙江極端降水的時(shí)空特征,揭示控制極端降水變化的主要影響因子,研究不同氣候態(tài)背景下典型區(qū)域極端降水概率分布,評(píng)估氣候模式對(duì)極端降水的模擬能力,分析不同排放情景下浙江極端降水的未來變化趨勢(shì)及災(zāi)害風(fēng)險(xiǎn)。(三)探索項(xiàng)目1.基于雷達(dá)觀測(cè)的強(qiáng)對(duì)流天氣識(shí)別模型研究(申請(qǐng)代碼選擇D05的下屬代碼)基于浙江多波段(S波段,X波段等)高時(shí)空分辨率的雷達(dá)觀測(cè)信息,研究強(qiáng)對(duì)流天氣系統(tǒng)在不同發(fā)展階段的微物理結(jié)構(gòu)和動(dòng)力結(jié)構(gòu)與雷達(dá)偏振量特征的關(guān)系,據(jù)此構(gòu)建不同強(qiáng)對(duì)流災(zāi)害天氣的識(shí)別模型。2.沿海風(fēng)電精細(xì)化預(yù)測(cè)模
22、型研究(申請(qǐng)代碼選擇D05或D06的下屬代碼)開展浙江沿海風(fēng)電分鐘級(jí)精細(xì)化模式預(yù)報(bào)方法及訂正算法研究,構(gòu)建沿海風(fēng)電本地化的短期、超短期風(fēng)功率預(yù)報(bào)模型,提高風(fēng)電出力預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率。3.浙江近海海域不同類型大風(fēng)的形成機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇D05或D06的下屬代碼)開展浙江近海海域大風(fēng)分類研究,明晰海上大風(fēng)時(shí)空特征規(guī)律,分析不同天氣系統(tǒng)背景下海上大風(fēng)成因,揭示大風(fēng)形成和維持的物理機(jī)制,建立物理概念模型。 2023年度省自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目指南(華東醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金) 為構(gòu)建基礎(chǔ)研究多元化投入機(jī)制,引導(dǎo)企業(yè)投入基礎(chǔ)研究,通過省自然科學(xué)基金的輻射和導(dǎo)向作用,聚焦解決企業(yè)相關(guān)需求,浙江省自然科學(xué)基
23、金與華東醫(yī)藥設(shè)立浙江省自然科學(xué)基金華東醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金(以下簡(jiǎn)稱華東醫(yī)藥聯(lián)合基金)。華東醫(yī)藥聯(lián)合基金資助項(xiàng)目形成的有關(guān)論文等,須注明獲得“浙江省自然科學(xué)基金華東醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金資助項(xiàng)目(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào))”資助或作有關(guān)說明。英文標(biāo)注內(nèi)容“This research was supported by the Huadong Medicine Joint Funds of the Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China under Grant No. XXXXXXXX”;其他語種參照翻譯。一、重大項(xiàng)目1.基于去泛素化
24、調(diào)控的藥物發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H30或H31的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:圍繞調(diào)控蛋白去泛素化的關(guān)鍵酶,重點(diǎn)研究相關(guān)小分子抑制劑、去泛素化靶向嵌合體(DUBTAC)等在抗腫瘤等疾病中的應(yīng)用和作用機(jī)制,為該類藥物的研發(fā)提供應(yīng)用場(chǎng)景和理論基礎(chǔ)???jī)效目標(biāo):構(gòu)建蛋白質(zhì)的去泛素化抑制劑篩選體系,發(fā)現(xiàn)新型小分子抑制劑或靶向嵌合體等候選分子,并在體外及動(dòng)物模型中確證其藥效,明確其相關(guān)作用機(jī)制。2.基于GPCRs膜受體的重大代謝相關(guān)疾病防治藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)研究(申請(qǐng)代碼選擇H30的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、生物信息學(xué)、結(jié)構(gòu)藥理學(xué)等研究手段,重點(diǎn)研究多肽或小分子干預(yù)GPCRs(G蛋白偶
25、聯(lián)受體)膜受體在糖尿病、肥胖癥、脂肪肝等重大代謝相關(guān)疾病中的作用及分子機(jī)制,明確GPCRs膜受體作為新靶標(biāo)的可行性,開展靶向藥物發(fā)現(xiàn)研究???jī)效目標(biāo):發(fā)現(xiàn)有效治療重大代謝性疾病的靶向GPCRs膜受體的多肽或小分子先導(dǎo)化合物并闡明其分子機(jī)制。3.基于T細(xì)胞、NK細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的免疫調(diào)控新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)(申請(qǐng)代碼選擇H16或H31的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:基于基因組學(xué)、蛋白組學(xué)或其他篩選方式,發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面新的免疫藥物靶點(diǎn),重點(diǎn)關(guān)注非PD-1/PD-L1的免疫檢查點(diǎn)信號(hào)通路,闡明分子調(diào)控機(jī)制,為免疫調(diào)控生物大分子類藥物開發(fā)提供理論基礎(chǔ)???jī)效目標(biāo):發(fā)現(xiàn)潛在新藥物靶點(diǎn)1-2個(gè),并在動(dòng)物模型中確
26、證靶點(diǎn)藥效。4.糖脂代謝紊亂所致心血管疾病的干預(yù)新靶點(diǎn)研究(申請(qǐng)代碼選擇H31的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:開展糖脂代謝紊亂(如代謝綜合征、糖尿病、血脂異常)致心血管疾病發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制研究,尋找糖脂代謝紊亂致心血管疾病的關(guān)鍵信號(hào)調(diào)控分子,為開發(fā)具有心血管獲益的新型藥物提供理論基礎(chǔ)???jī)效目標(biāo):發(fā)現(xiàn)并確證糖脂代謝紊亂所致心血管疾病的潛在干預(yù)靶點(diǎn)1-2個(gè)。5.基于類器官技術(shù)解析早期肺癌演進(jìn)的關(guān)鍵機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H16或H31的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:建立肺癌類器官模型,并應(yīng)用多組學(xué)等技術(shù)捕獲早期肺癌演進(jìn)過程中不同階段的命運(yùn)狀態(tài),鑒定關(guān)鍵通路和信號(hào)分子,闡明調(diào)控肺癌演進(jìn)的重要分子事件,探索潛在的藥
27、物可干預(yù)的新型分子靶標(biāo)???jī)效目標(biāo):基于類器官模型闡明早期肺癌演進(jìn)的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制,發(fā)現(xiàn)1-2個(gè)具有可藥物干預(yù)的新型分子靶標(biāo)。6.肝臟再生干預(yù)新靶標(biāo)及精準(zhǔn)治療的研究(申請(qǐng)代碼選擇H03或H30的下屬代碼)研究?jī)?nèi)容:圍繞肝臟再生修復(fù)或再生障礙,研究調(diào)控肝臟再生的分子、免疫機(jī)制及代謝微環(huán)境,基于類器官、動(dòng)物模型等篩選肝臟再生干預(yù)新靶標(biāo),為新藥發(fā)現(xiàn)提供理論基礎(chǔ)???jī)效目標(biāo):闡明肝臟再生修復(fù)的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)并確證1-2個(gè)促進(jìn)肝再生的干預(yù)新靶標(biāo)。二、重點(diǎn)項(xiàng)目1.重要工業(yè)化學(xué)品生物制造菌種構(gòu)建與調(diào)控機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇C05的下屬代碼)針對(duì)氨基酸、維生素、甾體激素、等高值化學(xué)品以及活性多肽或脂肽生物合成的化學(xué)
28、原料藥,以生物代謝路徑為基礎(chǔ),構(gòu)建匹配不同種類廉價(jià)碳源高效利用的底盤細(xì)胞,建立模式工業(yè)菌生產(chǎn)過程代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò),解析相關(guān)代謝調(diào)控機(jī)制、實(shí)現(xiàn)高效生物合成。 2.含氟、硼基類核苷化合物的合成與性能研究(申請(qǐng)代碼選擇B06的下屬代碼)開展新型含氟、含硼基等官能化核苷化合物,為核酸類藥物的精準(zhǔn)合成及智能架構(gòu)提供新策略和新方法。設(shè)計(jì)新型硼基、含氟基團(tuán)核苷小分子;開展殘留少、綠色安全的合成制備;及新核苷小分子在細(xì)胞滲透及靶向G4體等的構(gòu)效關(guān)系研究、深入闡明作用機(jī)制及其對(duì)外部刺激的可逆響應(yīng)。3.人體可吸收縫合線用高分子材料的加工與構(gòu)效關(guān)系研究(申請(qǐng)代碼選擇E03的下屬代碼)開展聚乙丙交酯、聚對(duì)二氧環(huán)己酮等可吸
29、收縫合線用高分子材料結(jié)構(gòu)與性能的相關(guān)研究,面向可吸收縫合線的紡絲加工過程,揭示外力場(chǎng)下材料微觀結(jié)構(gòu)與形態(tài)的演變規(guī)律與機(jī)制,及其受分子鏈結(jié)構(gòu)和加工條件的影響規(guī)律,構(gòu)建材料加工條件、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)和性能之間的關(guān)系,為人體可吸收縫合線的加工制備與性能調(diào)控奠定基礎(chǔ)。4.腸道菌群或皮膚菌群多樣性對(duì)免疫疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H19的下屬代碼)基于腸道菌群或皮膚菌群多樣性分析,從分子水平闡釋免疫疾病發(fā)生、發(fā)展與特定微生物及其代謝物的關(guān)系,為篩選具有疾病治療價(jià)值的菌株及定向化方向提供理論依據(jù)。5.基于表觀遺傳修飾的抗腫瘤耐藥新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)(申請(qǐng)代碼選擇H16或H31的下屬代碼)重點(diǎn)研究RNA甲基化修飾及
30、甲基化轉(zhuǎn)移酶在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤耐藥發(fā)生發(fā)展中的分子機(jī)制,尋找有效干預(yù)的抗腫瘤耐藥新靶標(biāo),開展新型腫瘤耐藥抑制劑或新型聯(lián)合給藥方案的研究。6.革蘭陰性桿菌對(duì)碳青霉烯耐藥及進(jìn)化機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H19的下屬代碼)圍繞革蘭陰性桿菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥問題,重點(diǎn)對(duì)碳青霉烯耐藥革蘭陰性桿菌的耐藥機(jī)制、克隆演變及其進(jìn)化機(jī)制進(jìn)行研究,從而為新型抗菌藥物的研發(fā)提供理論支撐。7.DNA折紙納米藥物的制備及其在腎癌靶向治療中的作用與機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H16的下屬代碼)以提高腎癌藥物的有效性和安全性、改善藥物的靶向作用為目標(biāo),基于DNA納米折紙技術(shù)特點(diǎn),開展新型抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)的基
31、礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究,優(yōu)化新型遞送系統(tǒng)的制備、闡明新型藥物體內(nèi)外的抗腫瘤作用和機(jī)制。主要研究基于DNA納米折紙技術(shù)的藥物遞送體系的構(gòu)建、藥物遞送體系性能檢測(cè);DNA納米靶向藥物在動(dòng)物活體內(nèi)的腎癌靶向治療作用及安全性評(píng)價(jià)。2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化巨噬細(xì)胞泡沫化過程中關(guān)鍵靶點(diǎn)分析及藥物研究(申請(qǐng)代碼選擇H02或H31的下屬代碼)將2型糖尿病病人中動(dòng)脈粥樣硬化易感因素作為研究主體,通過高通量測(cè)序探討病人后續(xù)容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理機(jī)制,探討2型糖尿病通過免疫細(xì)胞尤其是巨噬細(xì)胞泡沫化這一過程對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,根據(jù)相關(guān)作用靶點(diǎn)探索發(fā)現(xiàn)預(yù)防2型糖尿病病人防止和減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展新藥。主要
32、開展2型糖尿病病人動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展免疫學(xué)機(jī)制研究以及血管保護(hù)作用靶點(diǎn)研究;結(jié)合血管保護(hù)作用靶點(diǎn)探索新藥。9.冬蟲夏草類制劑用于治療腫瘤相關(guān)不良反應(yīng)的機(jī)制探討(申請(qǐng)代碼選擇H28或H31的下屬代碼)以有效解決腫瘤相關(guān)不良反應(yīng),包括藥物性腎損傷、放射性肺損傷、免疫失衡等問題為目標(biāo)冬蟲夏草類制劑應(yīng)用于腫瘤相關(guān)不良反應(yīng),如藥物性腎損傷、放射性肺損傷的基礎(chǔ)。10.腎移植IRI與免疫互作調(diào)控及藥物研發(fā)(申請(qǐng)代碼選擇H10的下屬代碼)進(jìn)行移植腎缺血再灌注損傷及免疫平衡調(diào)控機(jī)制探索,闡明天然免疫、獲得性免疫和缺血再灌注損傷的相互作用核心機(jī)制,發(fā)現(xiàn)通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制提高移植腎質(zhì)量的新靶點(diǎn)和新策略。11.膿毒癥腎損
33、傷及腎臟保護(hù)機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H05的下屬代碼)圍繞膿毒癥致腎損傷的臨床救治,以改善患者預(yù)后,保護(hù)膿毒癥患者腎功能為目標(biāo),開展膿毒癥腎損傷的致病機(jī)制研究,包括腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變,細(xì)胞因子等免疫炎癥因子介導(dǎo)的腎臟損傷,線粒體功能障礙導(dǎo)致的腎小管細(xì)胞凋亡;及膿毒癥腎功能保護(hù)機(jī)制研究,如抑制炎癥反應(yīng),改善微循環(huán),減少氧自由基等。主要開展膿毒癥腎損傷致病機(jī)制研究;膿毒癥腎功能恢復(fù)及腎臟保護(hù)機(jī)制研究。12.探索免疫靶點(diǎn)在糖尿病大血管并發(fā)癥中的作用及機(jī)制研究(申請(qǐng)代碼選擇H07或H31的下屬代碼)在臨床層面探索代謝因素影響免疫細(xì)胞與糖尿病大血管并發(fā)癥(動(dòng)脈粥樣硬化)的關(guān)系,尋找代謝免疫調(diào)控血管損傷的新
34、型免疫靶點(diǎn)?;谇捌谂R床數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn),開展代謝免疫致糖尿病大血管并發(fā)癥的作用及機(jī)制研究。主要研究方向基于臨床發(fā)現(xiàn)代謝紊亂因素致糖尿病大血管并發(fā)癥的新免疫靶點(diǎn);基于基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)新型免疫細(xì)胞對(duì)糖尿病大血管并發(fā)癥的新機(jī)制。13.細(xì)胞自噬在自身免疫疾病中調(diào)控機(jī)制和靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)研究(申請(qǐng)代碼選擇H31的下屬代碼)從細(xì)胞自噬調(diào)控機(jī)理出發(fā),深入探究細(xì)胞自噬信號(hào)通路在自身免疫類疾病中的重要調(diào)控開關(guān)。尋找疾病背景下自噬通路的關(guān)鍵調(diào)控靶點(diǎn),并利用小分子藥物、靶向siRNA藥物等技術(shù)初步探索自噬信號(hào)通路調(diào)控對(duì)疾病治療的可能性,為自身免疫類疾病和再生科學(xué)提供新策略。14.新型口服或經(jīng)皮藥物遞送系統(tǒng)研究(申請(qǐng)代碼選擇H30的下屬代碼)以提高口服藥物生物利用度、提高藥物使用有效性和安全性、改善長(zhǎng)期用藥順應(yīng)性為目標(biāo),主要開展窄治療窗藥物、多肽與蛋白類等低口服吸收度藥物及難溶性藥物的口服給藥系統(tǒng)或新型遞送系統(tǒng)研究;新型經(jīng)皮給藥遞送系統(tǒng)的研究。闡明給藥系統(tǒng)制備
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