替米考星預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、制藥有限公司替米考星預(yù)混劑工藝規(guī)程頒發(fā)單位：GMP辦公室工藝規(guī)程批準(zhǔn)程序文件名稱替米考星預(yù)混劑生產(chǎn)工藝 規(guī)程規(guī)程起草單位起草人簽名起草日期規(guī)程審核單位審核人簽名審核日期規(guī)程批準(zhǔn)批準(zhǔn)人簽名批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期變更記錄變更原因修訂號批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期分發(fā)部門綜合辦公室、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部 TOC o 1-5 h z 1、產(chǎn)品概述32、生產(chǎn)的工藝流程圖53、操作過程及工藝條件64、工藝過程中所需SOP名稱及要求95、工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生96、工藝驗證及具體要求97、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力108、物料平衡及經(jīng)濟技術(shù)指標(biāo)計算109、技術(shù)安全及勞動保護(hù)111210、崗位定員1.產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱:通用名

2、：替米考星預(yù)混劑冏品名：1.2性狀：規(guī)格：100g： 20g1.4處方：替米考星20g，淀粉加至100g1.5依據(jù)：2003版獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.6適應(yīng)癥：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。1.7有效期：二年1.8成品貯存方法及注意事項：密閉，在干燥處保存。1.9原輔材料、半成品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：替米考星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見替米考星內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見淀粉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見替米考星預(yù)混劑半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見替米考星預(yù)混劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.10原輔材料貯存注意事項：替米考星：密閉，在干燥處保存。淀粉：密封保存。1.11半成品檢查方法及崗位控制：a質(zhì)量控制要點:工序質(zhì)控要點質(zhì)控目標(biāo)頻次烘干時

3、間、溫度符合標(biāo)準(zhǔn)要求每批篩粉物料的粒度、異物通過40目篩每批配料稱量品種、規(guī)格、數(shù)量與指令一致1次/批混合投料品種、數(shù)量品種、規(guī)格、數(shù)量與指令一致1批/次攪拌時間、均勻度符合標(biāo)準(zhǔn)要求每批分裝裝量裝量差異1%，平均裝量不少100g隨時/每批封口封口效果嚴(yán)密、平整、無皺褶隨時包裝在包裝品數(shù)量、批號字體清晰、數(shù)量正確每批標(biāo)簽內(nèi)容正確、端正、清晰隨時裝箱數(shù)量、合格證準(zhǔn)確率100%，每箱100袋，并放有合格證每箱包材數(shù)量、使用記錄數(shù)量平衡，記錄準(zhǔn)確隨時b半成品檢查方法見替米考星預(yù)混劑半成品檢驗操作規(guī)程。1.12包裝要求：應(yīng)符合鋁箔袋質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。1.13用法用量：1.14標(biāo)簽：見樣本1.15批準(zhǔn)文號

4、：2.生產(chǎn)的工藝流程圖含量、均勻度、 粒度、水分檢驗不合格品對整個生產(chǎn)區(qū)清場注：加粗部分為主要控制點操作過程及工藝條件3. 1生產(chǎn)前準(zhǔn)備：3.1.1上一批次是否進(jìn)行清場。清場者、檢查者是否簽字，將“清場合格證”副件歸入本批 生產(chǎn)記錄。未取得清場合格證不得進(jìn)行下一批次的生產(chǎn)。3.1.2檢查生產(chǎn)場所的環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。不得有上批生產(chǎn)遺留 物。3.1.3檢查設(shè)備有“已清潔”標(biāo)牌，并進(jìn)行試運轉(zhuǎn)，檢查合格后，掛上“運行中”標(biāo)牌后才 能使用。所有工具、容器、設(shè)備是否已按清洗規(guī)程完成并符合標(biāo)準(zhǔn)。3.1.4對計量容器、衡器要進(jìn)行檢查、校正，以后才能使用。3.1.5檢查與生產(chǎn)相適應(yīng)的相關(guān)

5、文件，記錄等是否齊全。3.1.6對所用物料、半成品核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，準(zhǔn)確無誤后方可使用。3. 2指令的下達(dá)：由生產(chǎn)部提前一天下達(dá)批生產(chǎn)指令單與批包裝指令單，質(zhì)管部審核后工藝員將批生產(chǎn) 指令一份送西藥原輔料倉庫管理員，另一份送生產(chǎn)部粉劑車間班長，準(zhǔn)備生產(chǎn)。備料倉庫管理員根據(jù)批生產(chǎn)指令，按原輔料備料、稱量崗位操作規(guī)程準(zhǔn)備所需地可珠 利、淀粉，按包裝指令和標(biāo)簽、包裝、使用說明書管理制度準(zhǔn)備規(guī)定數(shù)量的包裝 材料。并由質(zhì)量監(jiān)督員復(fù)核品名、數(shù)量、規(guī)格、編號、檢驗報告單，復(fù)核無誤后，通 知生產(chǎn)部領(lǐng)料。領(lǐng)料3.4.1由領(lǐng)料員接收物料，領(lǐng)料時嚴(yán)格按領(lǐng)料崗位操作規(guī)程操作，并由質(zhì)量監(jiān)督員進(jìn)行 監(jiān)督復(fù)核，復(fù)

6、核物料的品名、規(guī)格、編號、數(shù)量、供貨單位及檢驗合格證明，核對無 誤后由領(lǐng)料員在領(lǐng)料單及批生產(chǎn)指令單上簽字。領(lǐng)料員將物料送到車間，在拆包間將 周轉(zhuǎn)桶及淀粉袋外灰塵用抹布擦試干凈后，通過傳遞門傳入原輔料暫存間，將領(lǐng)料單 及批生產(chǎn)指令一塊傳入原輔料暫存間。包裝材料除去外表灰塵后通過傳遞門送入暫存 間。3.4.2不合格的物料拒絕接收。3. 5烘干：3.5.1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后按烘干崗位操作規(guī)程進(jìn)行干燥，3.5.2烘干溫度60C,干燥2小時。3.5.3烘干后的物料按操作規(guī)程下料，倒入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，稱量重量，在周轉(zhuǎn)桶裝入盛裝單， 標(biāo)明品名、數(shù)量、操作者、操作日期。填寫崗位操作記錄。按烘干崗位清潔規(guī)

7、程對烘 干室進(jìn)行清潔。將所拆下的袋裝入一個袋內(nèi)，送入原輔料暫存間，用記號筆標(biāo)明“廢 品”，退庫。3. 6篩粉：3.6.1首先對操作間進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，記錄溫度、相對濕度。嚴(yán)格按批生產(chǎn)指令單要求 操作，將原料進(jìn)行過篩，振蕩篩選用40目篩網(wǎng)。3.6.2過篩時按篩粉崗位操作規(guī)程操作，操作結(jié)束后，填寫物料交接單送入稱量崗位。3.6.3物料轉(zhuǎn)入稱量崗位后，按篩粉崗位清潔規(guī)程清潔，清場后通知QA進(jìn)行檢查，檢查 合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”，設(shè)備發(fā)放“已清潔”標(biāo)示牌。3. 7稱量、配料3.7.1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，檢查合格后按稱量配料崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。3.7.2替米考星、淀粉按生產(chǎn)指令單下達(dá)的要

8、求的重量及原料水分、含量進(jìn)行計算稱量，填 寫崗位記錄和盛裝單并懸掛于周轉(zhuǎn)桶上。剩余原輔料標(biāo)明品名、批號、編號、數(shù)量、 使用日期、使用者。放入暫存間生產(chǎn)結(jié)束后按規(guī)定處理。3.7.3稱量后的替米考星、淀粉轉(zhuǎn)入混合崗位后，按稱量間清潔規(guī)程清潔，清場后通知QA人 員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”。3. 8混合3.8.1按生產(chǎn)前檢查程序?qū)旌鲜疫M(jìn)行檢查，并記錄混合室溫度、相對濕度。3.8.2先取約1/3的淀粉放入混合機中，加入全部的替米考星，開機按VH-500運動混合機操 作規(guī)程混合5分鐘，形成一混物；停機再加入約1 /3的淀粉，混合10分鐘，形成二混 物；將剩余淀粉全

9、部加入，開機混合10分鐘?；旌虾蟮奶婷卓夹前氤善费b入周轉(zhuǎn)桶中 送到待包間進(jìn)行通知取樣員取樣，進(jìn)行半成品檢驗，檢驗合格后，監(jiān)督員將檢驗報告 單及合格證交混合崗位操作人員；混合崗位操作員填寫物料交接單，連同半成品檢驗 報告單及合格證交下道工序。領(lǐng)料人與收料人復(fù)核無誤后在交接單上簽字。工作 后及時填寫混合崗位操作記錄。3.8.3半成品交接后，按混合崗位清潔規(guī)程清潔，清場后通知QA人員進(jìn)行檢查，QA人員檢查合格后，在記錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”，設(shè)備發(fā)放“已清潔”標(biāo)示牌。3. 9 內(nèi)包裝：3.9.1進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，按領(lǐng)料崗位操作規(guī)程領(lǐng)取包裝材料，并核對物料的品名、數(shù)量、規(guī)格等與包裝指令是否相符。根

10、據(jù)包裝指令核對半成品的品名、數(shù)量、規(guī)格、批號及 半成品檢驗報告單，核實無誤后按內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。3.9.2自動定量包裝機選用100g充填螺旋，操作工每8-10袋校正一次，QA人員隨時抽查裝 量，裝量偏差范圍1%，剔除不合格品。3.9.3按封口機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。QA人員隨時抽查，剔除不合格品并及時調(diào)整機 器。3.9.4完成后核對包裝材料數(shù)量，并填寫崗位操作記錄。剩余的包裝材料按剩余包裝材料 處理程序處理。3.9.5將內(nèi)包后的待包裝品交外包崗位。在內(nèi)包間掛上“待清潔”標(biāo)示牌。清潔時摘下“待 清潔”標(biāo)示牌，按內(nèi)包崗位清潔規(guī)程清潔，清場后通知QA人員進(jìn)行檢查，QA人 員檢查合格后，在記

11、錄上簽字，并發(fā)放“清場合格證”，設(shè)備發(fā)放“已清潔”標(biāo)示牌。3.10 外包裝3.10.1替米考星預(yù)混劑的包裝規(guī)格：100gX100袋/箱3.10.2進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，按包裝崗位操作規(guī)程操作，QA人員隨時檢查裝箱數(shù)量、箱簽日 期。包裝結(jié)束后，要核對物料計算收率，按有關(guān)規(guī)定處理。是否有拼箱現(xiàn)象，按拼 箱管理制度進(jìn)行拼箱。3.10.3成品裝箱后，填寫請驗單，通知取樣員取樣，取樣后，將取完樣的成品湊足整件，最 多只留一箱不是整箱的。將整箱產(chǎn)品放入質(zhì)量管理部發(fā)放的合格證，封箱。將剩余包 裝材料整理好與內(nèi)包間傳入的包裝材料一起填寫退庫清單，按剩余包裝材料處理制 度處理。填寫崗位操作記錄。3.10.4包裝結(jié)束后

12、，外包人員填寫交接單，將包裝后的產(chǎn)品移入倉庫成品待檢區(qū)。3.10.5按外包間清潔規(guī)程清潔，清場后通知QA人員進(jìn)行檢查，檢查合格后，在記錄上 簽字，并發(fā)放“清場合格證”。3. 11入庫成品入庫時，成品庫管理員根據(jù)成品檢驗報告單，核對正確后，倉庫管理員在入庫 單上簽字辦理入庫手續(xù)。將成品掛上合格標(biāo)志，放于合格區(qū)。審核發(fā)現(xiàn)偏差，按偏差處 理程序處理。處理記錄放入批生產(chǎn)記錄。記錄的收集：生產(chǎn)結(jié)束后，由班長收集各崗位操作記錄，檢查有無遺漏，差錯，審核無 誤后由生產(chǎn)部工藝員交生產(chǎn)部經(jīng)理簽字后交質(zhì)量管理部歸檔。工藝過程中所需SOP名稱：領(lǐng)料崗位操作規(guī)程；篩粉崗位操作規(guī)程；篩粉崗位清潔規(guī)程；干燥崗位操作規(guī)程；

13、干燥 崗位清潔規(guī)程；原輔料備料、稱量崗位操作規(guī)程；原輔料備料、稱量崗位清潔規(guī)程；西 藥混合崗位操作規(guī)程；西藥混合崗位清潔規(guī)程；內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程；內(nèi)包裝崗位清潔 規(guī)程；外包裝崗位操作規(guī)程；外包裝崗位清潔規(guī)程。剩余包裝材料處理程序；偏差處理 程序；工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生5. 1 工藝衛(wèi)生5. 1. 1物凈程序：物料一清潔一脫外包進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)5. 1. 2人凈程序：人員一換鞋一更衣一洗手一烘干一進(jìn)入車間5. 1. 3人員衛(wèi)生：生產(chǎn)人員每年進(jìn)行一次體檢。按一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理制度5. 1. 4環(huán)境衛(wèi)生按一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度進(jìn)行管理。各操作間門窗關(guān)嚴(yán)，外來人員經(jīng)生產(chǎn)部 經(jīng)理批準(zhǔn)方可進(jìn)入。工藝驗證及具

14、體要求驗證工作要點：類別驗證項目驗證內(nèi)容設(shè)備烘箱烘干效果VH-500運動混合機均勻性試驗自動定量分裝機裝量差異確認(rèn)設(shè)施除塵效果、通風(fēng)、除濕工藝設(shè)備容器清洗產(chǎn)品工藝殘留量細(xì)度、干燥溫度、干燥時間、混合時間、轉(zhuǎn)速、裝量設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力物料平衡與技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)計算1 收率8. 1. 1收率二實際值/理論值X100%粉劑計算收率的工序如下：過篩崗位接收時重量為理論值，過篩后重量為實際值；混合崗位中接收物料重量為理論值，混合后重量為實際值；分裝崗位中混合后重量為理論值，分裝后總重量為實際值；分裝后總重量的計算：分 裝后總重量=平均裝量X成品個數(shù)。標(biāo)簽、鋁箔袋、標(biāo)簽、鋁箔袋：實際領(lǐng)用數(shù)為理論值，

15、實際使用數(shù)加退庫數(shù)為實際值。8. 1. 2收率合格評判標(biāo)準(zhǔn)：過篩崗位收率99%，混合崗位收率99%，分裝收率98.5%，標(biāo)簽、 鋁箔袋數(shù)量要平衡。當(dāng)偏差超出合理范圍時，按偏差處理程序處理。由車間班長填寫偏差處理記錄。8. 2 技術(shù)指標(biāo)計算：序號設(shè)備名稱數(shù)量型號生產(chǎn)能力廠家1烘箱12振蕩篩13VH-500運動混合機14自動粉劑包裝機15真空上料機19. 技術(shù)安全、勞動保護(hù)項目數(shù)量與金額備注批成品數(shù)A成品銷售B原輔料成本C包裝成本D人工費水電消耗F設(shè)備折舊G毛利潤H計算公式毛利潤 H=B-C-D-E-F-G備注1技術(shù)安全嚴(yán)格按照崗位操作規(guī)程及各機器的操作規(guī)程操作。生產(chǎn)中嚴(yán)格按工藝流程操作，認(rèn)真做 好清場工作，嚴(yán)格遵守復(fù)核制度，原輔料、包裝材料、半成品、成品均有明顯的狀態(tài)標(biāo) 志，且放在規(guī)定位置，以防混藥、錯藥及差錯。機器開動時，操作人員不得離開。非本車間人員禁止進(jìn)入車間，進(jìn)入車間必須有生產(chǎn)部經(jīng)理或總經(jīng)理同意；非本崗位人員 禁止動用本崗位機器、用具，以免造成損