腎上腺素受體激動藥adrenoceptor講解

1、腎上腺素受體激動藥(adrenoceptor講解1擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。構(gòu)效關(guān)系7/26/202221.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺 素、異丙腎上腺素、多巴胺。 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。7/26/202233.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時間 長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時 間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用 弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅

2、活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促 進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。7/26/202245.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。 如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。7/26/20225分類 受體激動藥腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥 受體激動藥7/26/20226 2 受體激動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)體內(nèi)過程本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。7/26/202

3、27藥理作用作用機(jī)制：對受體具有強(qiáng)大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。7/26/20228激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管7/26/20229 冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具 有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟 興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降 低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。NA釋放減少，血管擴(kuò)張7/26

4、/202210 2.興奮心臟：激動心肌細(xì)胞膜上的1-RIn vitro in vivo 心肌收縮力增強(qiáng) 心肌收縮力增強(qiáng) 心率加快 心率減慢（因升外周阻力, 升BP, 興奮迷走神經(jīng)所致） 心輸出量增加 心輸出量不變或略降 （升外周阻力所致）At high doses:升高自律性，致心律失常，但較Adr少7/26/2022117/26/202212大劑量：收縮壓（同上）舒張壓（藥物收縮血管作用明顯增加） 脈壓差小劑量：收縮壓（興奮心臟作用結(jié)果）舒張壓+/- （因此時藥物收縮血管作用不明顯）脈壓差3. 升高血壓7/26/202213 臨床應(yīng)用 1. 藥物中毒性低血壓靜滴可暫時維持血壓，保證重要臟器血

5、液供應(yīng)。禁止：劑量過大，時間過久3. 上消化道出血: 13mg稀釋后口服2. 神經(jīng)原性休克早期全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類藥物中毒引起不良反應(yīng)1. 局部組織缺血壞死2. 急性腎功能衰竭7/26/202214 間羥胺 去氧腎上腺素 甲氧胺（+）1-R，促NA釋放 （+）1-R （+）1-R興奮心臟作用弱，不引起心律失常；升壓作用弱而持久；對腎血流影響??；可im收縮血管作用較NA弱；升壓作用反射性引起心率減慢；減少腎血流作用比NA強(qiáng)作用弱而持久；血壓升高反射性引起心率減慢NA代用品，用于多種休克早期和低血壓陣發(fā)性室上性心動過速；低血壓；擴(kuò)瞳劑（不引起眼壓升高）用于陣發(fā)性室上性心動過速和各種低血壓7

6、/26/2022153 、受體受體激動藥 腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶Ad 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品7/26/202216體內(nèi)過程AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。 7/26/202217藥理作用作用機(jī)制：激動1受體和1、 2受體，對受體激動作用強(qiáng)度相等。 激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。7/26/20

7、2218 激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動2受體， 骨骼肌和肝血管擴(kuò)張 激動2受體 冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓7/26/202219 小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。 7/26/202220激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動 受體，

8、促進(jìn)糖原分解； 降低外周組織對葡萄糖的攝取。7/26/202221臨床應(yīng)用心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選7/26/202222 休克時 用腎上腺素后 脈搏微弱 興奮心肌1-R，增加心肌 收縮力，加快心率小動脈擴(kuò)張、毛細(xì)血管 興奮-R，收縮小血管通透性，BP BP 支氣管痙攣，支氣管粘膜 興奮2-R，解除支氣管 水腫，呼吸困難 痙攣/興奮-R，減少支氣 管 粘膜下血管的滲出7/26/202223 支氣管哮喘急性發(fā)作 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延 長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。 牙齦或鼻出血，用0.1%的腎上腺素浸過的棉 球塞局部止血7/26/2022

9、24 不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。7/26/202225多巴胺 (Dopamine,DA)NA的前體物Pharmacological EffectsAt high doses it acts much like adrenaline.At low doses, it causes renal and coronary vasodilatation. DA activates and and dopamine receptors.用于：休克（心源性、感染性、出血性休克）優(yōu)點：增加重要臟器的血流、改善腎功能、不易引起心律失常與

10、利尿劑配合治療急性腎功能衰竭7/26/202226麻黃堿（ephedrine)從中藥麻黃中提取的生物堿直接興奮 and 受體，還促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)作用與Adr相似。特點：作用溫和、緩慢而持久； 性質(zhì)穩(wěn)定，可口服； 中樞興奮作用強(qiáng)，失眠； 反復(fù)用藥產(chǎn)生快速耐受性。用于：防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血壓；治療鼻黏膜充血引起的鼻塞；緩解哮喘、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應(yīng)。7/26/2022274 受體激動藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品體內(nèi)過程1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢

11、吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。7/26/202228藥理作用 1. 興奮心臟：+1-R，心肌收縮力 HR心輸出量 傳導(dǎo) 2. 擴(kuò)張血管：興奮血管平滑肌上的2- R，使血管擴(kuò)張 3. 增大脈壓差：收縮壓，舒張壓 4. 松弛支氣管平滑?。号d奮2-R，同時有抑制過敏 介質(zhì)釋放的作用 5. 促進(jìn)代謝：促進(jìn)糖原分解，脂肪分解7/26/202229臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯, 舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容量。7/26/202230不良反應(yīng)1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。7/26/202231多巴酚丁胺 （dobutamine)Pharmacological effects主要激動1-R心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對HR影響不大，但靜注過快使HR加快。與DA不同的是：對腎臟DA-R無激動作用，腎血管不擴(kuò)張。臨床應(yīng)用：治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭7/26/2022321.action o