SAS隨機(jī)分組方法及實(shí)現(xiàn)資料

1、精品文檔隨機(jī)分組方法包括:簡(jiǎn)單隨機(jī)化(simplerandomization)?區(qū)組隨機(jī)化(blockrandomization)?分段(或分層)隨機(jī)化(stratifiedrandomization)?分層區(qū)組隨機(jī)化(stratifiedblockrandomization)?動(dòng)態(tài)隨機(jī)化(dynamicrandomization)單隨機(jī)化，又稱完全隨機(jī)化1、定義：在事先或者實(shí)施過程中不作任何限制和干預(yù)或調(diào)整，對(duì)研究對(duì)象直接進(jìn)行隨機(jī)分組。通常，通過擲硬幣、隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)來進(jìn)行隨機(jī)化。2、適用條件：在研究例數(shù)較少、總體中個(gè)體差異較小時(shí)，采用此法。3、缺點(diǎn)：在研究對(duì)象例數(shù)較少時(shí)，由于

2、隨機(jī)誤差難以保證組間病例數(shù)的均衡，各組例數(shù)可能會(huì)出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。4、解決辦法：隨機(jī)數(shù)表法、隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法。隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法的具體操作精品文檔精品文檔編號(hào)：研究對(duì)象(動(dòng)物按體重大小、患者按預(yù)計(jì)樣本量編號(hào))從1到編號(hào)；獲取隨機(jī)數(shù)字：從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)開始，沿同一方向順序每個(gè)研究對(duì)象對(duì)應(yīng)取一個(gè)隨機(jī)數(shù)字；求余數(shù)：隨機(jī)數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除，則取組數(shù)作為余數(shù)；分組：按余數(shù)數(shù)值分組；調(diào)整：假如某組待調(diào)整，該組共有1例。從中抽取1例，就取下一個(gè)隨機(jī)數(shù)，隨機(jī)數(shù)除以n。除以n的余數(shù)（若整除則余數(shù)為nX乍為在該組中所抽研究對(duì)象的序號(hào)，調(diào)整到其他組。例1-1：兩組對(duì)心腦病區(qū)觀察20例（編號(hào)120）心血管病

3、患者分為2組，一組以燈盞花注射液為治療組，另一組給予瓜蔞薤白湯。從隨機(jī)數(shù)字表任一行開始（以第11行第1個(gè)數(shù)（57）計(jì)），按序查找，凡小于或等于20的數(shù)標(biāo)記，查夠10個(gè)數(shù)；將與這10個(gè)數(shù)對(duì)應(yīng)編號(hào)患者列為一組，余下患者為另一組。精品文檔精品文檔.0941573527337224536394.041060764791449549663906043459814850865448222015717252822133299465031203111507912961964895.、y17j、2126、15、20、11、3、10牆憐4。19、13、14、1617、一8、8、12-S蘆Z目廉并目湧甬wa述緞15

4、3-101112131415973訓(xùn)-24568282608733732040569301609058869331121蒙212232311精品文檔精品文例。由于各組例數(shù)不等，45例，丙組第一次分組后，甲組6例，乙組例到丙組。1須將甲組調(diào)整,4由于58/6=9下一個(gè)隨機(jī)數(shù)字為因此繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表，58個(gè)研究對(duì)象調(diào)整到丙組。甲組中第4實(shí)現(xiàn)SAS5、例。20例病人隨機(jī)分成兩個(gè)等比例組，使每組為10對(duì)過程。PLANSEED二n方法一：PROC;SEED=210000PROCPLAN;FACTORSn=20OUTPUTOUT=patient;RUN;DATAresult;SETpatient;numb

5、er=_n_;THENgroup=AIFn=10;BELSEgroup=RUN;PRINTdata=resultNOOBS;PROCVARnumbergroup;RUN;精品文檔精品文檔函數(shù)法結(jié)果函數(shù)。在完全隨機(jī)化時(shí)UNIFORM方法二UNIFORM(n)的平衡性較差。DATApatient;1to20DOnumber=);r=UNIFORM(210000OUTPUT;END;RUN;RANKdata=patientOUT=rank;PROCRANKSr_rank;VARr;RUN;DATAresult;SETrank;AIFr_rank=10THENgroup=;ELSEgroup=BRUN

6、;PROCPRINTdata=resultNOOBS;VARnumbergroup;RUN;二、區(qū)組隨機(jī)化，又稱均衡隨機(jī)化、限制性隨機(jī)化精品文檔精品文檔1、定義：將隨機(jī)加以約束，使各處理組的分配更加平衡，滿足研究要求。在一個(gè)區(qū)間內(nèi)包含一個(gè)預(yù)定的處理分組數(shù)目和比例。區(qū)組：由若干特征相似的試驗(yàn)對(duì)象組成。如同一窩的動(dòng)物、批號(hào)相同的試劑、體重相近的受試者等。區(qū)組的長(zhǎng)度：區(qū)組中對(duì)象的數(shù)目。2、優(yōu)點(diǎn)：區(qū)組隨機(jī)化分組，避免簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組可能產(chǎn)生的不平衡現(xiàn)象，不僅提高統(tǒng)計(jì)學(xué)效率，而且保證分配率不存在時(shí)間趨勢(shì)。區(qū)組的長(zhǎng)度不宜太小，太小則形成不隨機(jī)。一般區(qū)組、的適用條件：3長(zhǎng)度至少要求為組數(shù)的2倍以上。區(qū)組的長(zhǎng)度

7、也不宜太大，太大易使分段內(nèi)不均衡，如果只有兩個(gè)組別（試驗(yàn)組和對(duì)照組），區(qū)組的長(zhǎng)度一般可取48,如果有4個(gè)組別則區(qū)組的長(zhǎng)度至少為5。區(qū)組長(zhǎng)度還與試驗(yàn)的療程長(zhǎng)短有關(guān)：對(duì)于療程較短的疾病，患者入組快，結(jié)束快，區(qū)組長(zhǎng)短影響不大，而對(duì)于療程比較長(zhǎng)的疾病，區(qū)間長(zhǎng)度不宜過大。例2-1區(qū)組隨機(jī)化分組（兩組）精品文檔精品文檔以入院時(shí)間（月份）作為配伍因素,將入院時(shí)間同月相鄰的4位患者作為一個(gè)區(qū)組，試對(duì)24名患者分配到A和B兩組處理。確定區(qū)組長(zhǎng)度和兩個(gè)組的所有可能排列設(shè)區(qū)組長(zhǎng)度為4,則A和B兩組所有可能的排列為6。給每種可能排列的區(qū)組分配抽樣號(hào)碼每：個(gè)區(qū)組4名患者的分配方案，如下圖所示。用抽簽方法隨機(jī)排列上述區(qū)組

8、分配的號(hào)碼查：隨機(jī)數(shù)字表任意選擇起始數(shù)，28、26、08、73、37、32，按照從小到大排序得出上述區(qū)組分配的號(hào)碼為、2、1、6、5、4。123456AAABBBAABBBAAABAABB精品文檔精品文檔號(hào)開始按順序進(jìn)入上述抽簽后得將觀察單位按事先編好的病例號(hào)從1到的區(qū)組號(hào)碼順序的各區(qū)組。432165分配序號(hào)病例數(shù)號(hào)123456789101112131415161718192021222324分組ABBAABABAABBBBAABABABAAB5、SAS實(shí)現(xiàn)對(duì)24例病人按區(qū)組隨機(jī)化方法分成兩個(gè)等比例組，使每組為12例。方法一：PROCPLANSEED二n過程。PROCPLANSEED=2100

9、00;FACTORSblock=6length=4;OUTPUTOUT=patient;RUN;DATAresult;SETpatient;number=_n_;IFlength=2THENgroup=AELSEgroup=B;RUN;PROCPRINT精品文檔精品文檔RUN;data=resultNOOBS;VARnumbergroup;函數(shù)。方法二：UNIFORM(n)DATArandom;toDOblock=16;1to4DOlength=);r=UNIFORM(210000OUTPUT;END;END;RUN;DATApatient;SETrandom;number=_n_;RUN;R

10、ANKDATA=patientOUT=rank;PROCRANKSr_rank;VARr;BYblock;RUN;DATAresult;SETrank;THENgroup=A2IFr_rank=;BELSEgroup=RUN;PROCPRINTDATA=resultNOOBS;VARnumbergroup;RUN;精品文檔精品文檔三、分層隨機(jī)化分組1、定義：首先根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)某些重要的臨床特征或危險(xiǎn)素分層，如年齡、性別、病情、疾病分期等;然后在每一層內(nèi)進(jìn)行隨機(jī)分組,最后分別合并為試驗(yàn)組(處理組)和對(duì)照組。2、優(yōu)點(diǎn)：分層隨機(jī)化可保證減小I型錯(cuò)誤，并且可以提高小樣本(400)試驗(yàn)的把握度。

11、3、適用條件：只適合于有23個(gè)分層因素，分層因素較多容易出現(xiàn)不均衡的情況。文獻(xiàn)報(bào)道，通常受試對(duì)象在100200例之間，23個(gè)分層因素，每個(gè)因素僅有2個(gè)水平時(shí)應(yīng)用分層隨機(jī)化較恰當(dāng)；當(dāng)分層因素較多時(shí)各層所含的例數(shù)會(huì)變少,容易出現(xiàn)各組分層因素分布和組間例數(shù)的不均,衡影響分析結(jié)果。分層隨機(jī)化分組的具體操作：將分組過程分多個(gè)層進(jìn)行，每個(gè)層有m個(gè)試驗(yàn)對(duì)象。m必須是層數(shù)的整倍數(shù)，為了保證隨機(jī)效果，m最好是層數(shù)的5倍以上;取m個(gè)隨機(jī)數(shù)從小到大排序，得序號(hào)R;精品文檔精品文檔規(guī)定R所對(duì)應(yīng)的處理，如10位患者等分為兩組，則R15為A組，R610為B組；將m個(gè)觀察對(duì)象分配完畢以后，再按以上方法對(duì)下一層m個(gè)觀察對(duì)象分

12、組，直到分組結(jié)束。例3-1分層隨機(jī)化分組（兩組）將男、女各10名受試者按照性別分層后隨機(jī)等分為兩組。令m=10,需分2層（男性和女性完成全部分組。規(guī)定每段隨機(jī)排列序號(hào)R對(duì)應(yīng)處理，R15為A組;R610為B組。第一層（男）隨機(jī)分組結(jié)第二層（女）隨機(jī)分組結(jié)序號(hào)隨機(jī)數(shù)R組別序號(hào)隨機(jī)數(shù)R組別B11368226A101172295AB2239683BA3B4B8865492A51035B8153213A61916AA75367B77993827B4精品文檔精品文檔A47B993759A6B465510510實(shí)現(xiàn)4、SAS同上，與區(qū)組隨機(jī)化相同。四、分層區(qū)組隨機(jī)化分組、定義：多中心臨床試驗(yàn)中，普遍采用的方

13、法是以中心分層，然后在1各中心內(nèi)進(jìn)行區(qū)組隨機(jī)化，即稱為分層的區(qū)組隨機(jī)化。11I卜目前，臨床試驗(yàn)中最多采用的是多中心、隨機(jī)、對(duì)照、平行、雙盲試驗(yàn)。、優(yōu)點(diǎn)：分層隨機(jī)化可以保證組內(nèi)各層之間的均衡性，區(qū)組隨機(jī)化可2以保證組間的可比性。比較少時(shí)，分層區(qū)組隨機(jī)化可分層因素(3)3、適用條件：在影響因素以保證組間均衡性；當(dāng)影響因素多時(shí)，各層所含的例數(shù)會(huì)變少，容易出現(xiàn)各影響因素分布和例數(shù)的不均衡。實(shí)現(xiàn)、4SAS精品文檔.精品文檔對(duì)4個(gè)中心進(jìn)行區(qū)組隨機(jī)化分組。240例病人，按過程。方法一：PROCPLANSEED二nSEED=210000;PLANPROClength=6;FACTORScenter=4bloc

14、k=10OUT=patient;OUTPUTRUN;DATAresult;SETpatient;number=_n_;group=A;IFlength=3THENgroup=B;ELSERUN;PRINTdata=resultNOOBS;PROCVARnumbergroup;RUN;方法二：在區(qū)組隨機(jī)化SAS程序基礎(chǔ)上，添加一個(gè)分層因素(即中心)，也可以實(shí)現(xiàn)分層區(qū)組隨機(jī)化。在實(shí)際中，分層區(qū)組隨機(jī)化應(yīng)注意問題：按多個(gè)因素分層的區(qū)組隨機(jī)化：臨床試驗(yàn)中有時(shí)分層的因素可能?不止1個(gè)。精品文檔精品文檔例如，在某抗生素的臨床試驗(yàn)中，按中心進(jìn)行分層外，還要求按病種分為呼吸系統(tǒng)感染和泌尿系統(tǒng)感染兩層。解決方法

15、：可進(jìn)行兩次按中心分層的區(qū)組隨機(jī)化，兩次取不同種子數(shù)。各中心例數(shù)不等的分層區(qū)組隨機(jī)化?實(shí)際中醫(yī)院承擔(dān)的例數(shù)可能不同，可按不同的醫(yī)院分別區(qū)組隨機(jī)化，且分別給定不同的種子數(shù)。隨機(jī)化確定各中心接收的編碼分段?系統(tǒng)中的隨機(jī)函數(shù)SAS先將若干個(gè)參加醫(yī)院編碼后，然后采用產(chǎn)生相應(yīng)的隨機(jī)數(shù)UNIFORM(n)對(duì)該隨機(jī)數(shù)由小到大排序，以秩次號(hào)作為選取各醫(yī)院對(duì)應(yīng)的編碼分段的依據(jù)。隨機(jī)化確定藥物編碼用SAS系統(tǒng)中的隨機(jī)函數(shù)JNIFORM(n)分別產(chǎn)生試驗(yàn)組和對(duì)照組的隨機(jī)數(shù)，如試驗(yàn)組隨機(jī)數(shù)大于對(duì)照組隨機(jī)數(shù)，則試驗(yàn)組以作為代碼，對(duì)照組以B作為代碼，否則試驗(yàn)組為B，對(duì)照組為A。精品文檔精品文檔五、動(dòng)態(tài)隨機(jī)化分組、定義：在

16、臨床試驗(yàn)的過程中每例患者分到各組的概率不是固定不變1的，而是根據(jù)一定的條件進(jìn)行調(diào)整的方法。、最小化(biasedcoin)(urn)動(dòng)態(tài)隨機(jī)化包括：甕法、偏幣法等。法I(minimization)兩種做研究者常把患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。在臨床試驗(yàn)中，法：先來入試驗(yàn)組，后來入對(duì)照組。在患病嚴(yán)重程度、患病時(shí)間等非實(shí)驗(yàn)因素方面不均衡，可能造成組間不均衡。先來入試驗(yàn)組，后來入對(duì)照組，然后交叉進(jìn)行。同樣，可能造成組內(nèi)不均衡。即動(dòng)態(tài)隨機(jī)化分組。“平衡指數(shù)最小原則”進(jìn)行隨機(jī)化分組，按、優(yōu)點(diǎn)：有效地保證各試驗(yàn)組間例數(shù)和某些重要的非處理因素接近一2致。最小化法已開始應(yīng)用于實(shí)際研究并被譽(yù)為臨床試驗(yàn),的在國(guó)外“白金

17、標(biāo)準(zhǔn)”。精品文檔精品文檔六、隨機(jī)化與盲法、盲法1偏倚可產(chǎn)生于臨床試驗(yàn)從研究的設(shè)計(jì)到資料的分析和解釋的任何階段。對(duì)于研究人員，知道某些病人采用可能不太有效的療法可能會(huì)?采取一些補(bǔ)償性的措施從而破壞研究。對(duì)于研究對(duì)象，知道自己采用可能不太有效的療法，依從性下甚至退出試驗(yàn)。對(duì)于效應(yīng)評(píng)定人員，對(duì)于試驗(yàn)可能會(huì)有強(qiáng)烈的愿望或偏見，如?果不采取預(yù)防措施，很容易產(chǎn)生偏倚。）。隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中控制偏倚的常用方法是采用盲法（blinding研究對(duì)象和研究人員都不知只有研究對(duì)象不知道處理分配時(shí)稱為單盲；.道處理分配時(shí)稱為雙盲。具體的盲法技術(shù)：處理編碼、雙盲雙模擬技術(shù)、膠囊技術(shù)、藥品的包裝技術(shù)、應(yīng)急信件、揭盲等，可參

18、考有關(guān)的文獻(xiàn)介紹。某些特殊情況，盲法是不可能的。如死亡。研究對(duì)象、效應(yīng)評(píng)定者等會(huì)產(chǎn)生偏倚。?精品文檔精品文檔比較手術(shù)療法（如針灸）和藥物療法，外科醫(yī)生和病人不知道是?不可能的。這種情況下，可以效應(yīng)評(píng)定者不知道的處理是最適當(dāng)?shù)霓k法。隨機(jī)化一定要與盲法配合使用，才能真正地減少偏倚。、隨機(jī)分配方案的隱匿，又稱隱秘分組2產(chǎn)生隨機(jī)分配序列和確定受試對(duì)象合格性的研究人員不應(yīng)該是同首先，一個(gè)人；其次，最好使產(chǎn)生和保存隨機(jī)分配序列的人員不是參與試驗(yàn)的人員。具體方法：按順序編碼、不透光、密封的信?最常封(sequentiallynumbered,opaque,sealedenvelopes)用受試對(duì)象才能接,合格的受試對(duì)象同意進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)，信封才能被打開受相應(yīng)的處理措施。對(duì)于信封，存在局限：無(wú)法檢查研究者是否事先打開、通過光線可被查看。精品文檔精品文檔目前，比較常用的做法是用無(wú)碳復(fù)寫紙來代替按順序密、封、不透光的信封，一旦無(wú)碳復(fù)寫紙被開啟后就無(wú)法還原。未來趨勢(shì)中心隨機(jī)系統(tǒng)(centralrandomization)?編號(hào)或編碼的瓶子或容器？(numberedorcodedbottlesorcontainers)(drugspreparedbythepharmacy)中心藥房準(zhǔn)備的藥物?隨機(jī)分配方案的隱匿與盲法的區(qū)別：保證試