XX罐驗證方案

1、XX制藥有限公司文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼1/16擬制人審核人批準人部門生產(chǎn)部生產(chǎn)部生產(chǎn)部品保部生產(chǎn)部主任品保部主任簽名日期執(zhí)行日期頒發(fā)部門品保部分發(fā)部門生產(chǎn)部目錄TOC o 1-5 h z概述2驗證目的2 HYPERLINK l bookmark2 驗證范圍2 HYPERLINK l bookmark4 驗證小組成員及職責2 HYPERLINK l bookmark6 標準依據(jù)2 HYPERLINK l bookmark8 驗證方案培訓2 HYPERLINK l bookmark10 驗證方案的執(zhí)行3確認數(shù)據(jù)的記錄與審核3文件要求3 HYPERLINK l bookmark12 驗證

2、的內(nèi)容3安裝確認3運行確認4性能確認4變更與偏差5 HYPERLINK l bookmark14 再驗證周期5 HYPERLINK l bookmark16 驗證的評定和結(jié)論5驗證結(jié)果的審批5驗證的評定結(jié)論512.附件5 HYPERLINK l bookmark18 附件A人員培訓、參與情況確認記錄6附件B文件資料確認記錄7 HYPERLINK l bookmark0 附件C關(guān)鍵性儀表確認記錄8 HYPERLINK l bookmark20 附件D設(shè)備安裝確認記錄（page1/2）9 HYPERLINK l bookmark22 附件D設(shè)備安裝確認記錄（page2/2）10 HYPERLINK

3、 l bookmark24 附件E設(shè)備運行確認記錄（page1/3）11 HYPERLINK l bookmark26 附件E設(shè)備運行確認記錄（page2/3）12 HYPERLINK l bookmark28 附件E設(shè)備運行確認記錄（page3/3）13附件F設(shè)備性能確認記錄14附件G變更偏差情況記錄15 HYPERLINK l bookmark30 附件H驗證過程評定記錄16文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼2/161.概述XXXX產(chǎn)品用反應(yīng)罐為3000L的不銹鋼釜，安裝在本公司X號車間潔凈區(qū)。主要工作原理：通過夾套內(nèi)熱水、蒸汽、低碳醇、循環(huán)水、酒精對釜內(nèi)的物料進行加熱或降溫，并通過攪拌達

4、到工藝的要求。設(shè)備用途：將熱容過高效濾芯過濾器后溶液加入釜中，通過攪拌、降溫、過濾，以達到提純的目的。設(shè)備系統(tǒng)的基本情況設(shè)備名稱反應(yīng)罐設(shè)備編號規(guī)格型號3000L不銹鋼釜出廠日期生產(chǎn)廠家到貨日期供貨廠家使用部門工作間2.驗證目的證明反應(yīng)罐的安裝、運行、性能狀況能夠滿足其設(shè)計要求、GMP相關(guān)要求以及生產(chǎn)工藝的要求。參照標準為：現(xiàn)行中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、美國cGMP及ICHQ7；相應(yīng)用戶需求標準編號為：XXX-002-01。驗證范圍本方案適用于XX車間潔凈區(qū)XXXX產(chǎn)品產(chǎn)品所使用的反應(yīng)罐的驗證。驗證小組成員及職責列出所有涉及到的崗位、人員及其職責。部門及職務(wù)驗證工作中職責驗證負責人：批準驗證方案

5、、驗證報告。驗證小組組長：審核驗證方案、驗證報告，確保驗證的資源調(diào)配和驗證實施的全過程。起草驗證方案，執(zhí)行驗證方案，收集整理數(shù)據(jù)，完成驗證報告。記錄在驗證過程中發(fā)生的偏差，并針對偏差提出解決方案。參與審核驗證方案，協(xié)助實施驗證方案，針對偏差提出解決措施。參與審核方案與報告，協(xié)助實施驗證方案，審核驗證過程中發(fā)生的偏差，決定偏差的解決方案，以及米取糾正行動。標準依據(jù)ICHQ7原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMP）指南藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（中國GMP）藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）Qualityassuranceofpharmaceuticals（WHO）驗證方案培訓驗證方案經(jīng)批準后，實施前由驗證方案的起草部

6、門組織驗證小組相關(guān)人員進行培訓，培文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼3/16訓確認情況記錄在附件A“人員培訓、參與情況確認記錄”中。驗證方案的執(zhí)行確認數(shù)據(jù)的記錄與審核確認數(shù)據(jù)應(yīng)記錄在已批準方案的記錄表中，并要有執(zhí)行者的簽名與日期。確認過程中產(chǎn)生的圖譜、偏差處理記錄，以及設(shè)計圖、布置圖等資料，應(yīng)作為確認的附件，并在相應(yīng)的確認記錄表的“包括附件”欄中注明，建立索引關(guān)系。確認完畢擬制確認報告，需注明每項總結(jié)內(nèi)容與確認方案中記錄表、附件的索引關(guān)系。數(shù)據(jù)要求完整、準確；審核過程要求符合規(guī)定。文件要求書寫或打印應(yīng)清晰。所有的工作使用不退色的筆記錄。修改時要求在錯處劃單線，簽名、日期和必要時的說明。驗證的內(nèi)

7、容安裝確認安裝確認是對到貨設(shè)備文件資料、儀器儀表檢查驗收，并檢查設(shè)備安裝環(huán)境、安裝過程確保設(shè)備文件資料齊全、主體設(shè)備、相關(guān)儀器儀表安裝正確，其安裝過程符合GMP的要求。文件資料確認安裝確認所需文件資料，由項目部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案（前期調(diào)研、設(shè)備購置申請等文件一并歸至該設(shè)備檔案內(nèi)），整理使用手冊等技術(shù)資料，并在設(shè)備安裝調(diào)試完成后搜集整理資料，歸檔保存。對于已有的舊設(shè)備，僅需要檢查設(shè)備檔案中的相關(guān)資料是否齊全。確認目的：通過核對文件資料來確認該設(shè)備的設(shè)備檔案是否齊全、是否能保證驗證順利進行。8.1.1.3確認方法：按附件B所列項目逐一核對文件資料。合格標準：文件資料齊全，并有明確的存放地

8、及保管員。8.1.1.5確認記錄：見附件B“文件資料確認記錄”。關(guān)鍵性儀表確認關(guān)鍵性儀器儀表是設(shè)備的重要部件，包括壓力表、溫度顯示儀等，通過對其進行校正來保證設(shè)備安全、正常運行，同時確定它們的校正周期。確認目的：通過核對校正方案或進行校正來確認該儀器儀表是否能正常運作；確認儀器儀表通過校驗，有合格證，并對儀表的量程和精度進行確認。確認方法：供應(yīng)商提供校正方案的，通過確認廠家提供的校正方案來確認；供應(yīng)商未提供校正方案的，則由XX公司計量室負責校正，若計量室無法校正的，送計量測試所校正。XX藥業(yè)生產(chǎn)部設(shè)備保全負責人負責收集、整理關(guān)鍵性儀表的目錄、檢定情況，匯總統(tǒng)計，作為設(shè)備的關(guān)鍵資料。8.1.2.

9、4合格標準：所有儀器儀表均應(yīng)有校正合格方案或通過校正，且精度符合URS的要求。8.1.2.5確認記錄：見附件C“關(guān)鍵性儀表確認記錄”。設(shè)備、環(huán)境確認在安裝前，結(jié)合設(shè)備的技術(shù)文件、安裝圖紙、操作手冊等對現(xiàn)場待安裝的設(shè)備進行檢查，確認設(shè)備的主機、主要部件及備件的規(guī)格、材質(zhì)與設(shè)計一致；確認潤滑劑、密封方式是否正確；確認設(shè)備安裝的位置、環(huán)境，水、電等公用系統(tǒng)等符合要求8.1.3.2確認目的：確認設(shè)備的安裝、材質(zhì)等是否符合設(shè)計及GMP要求。文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼4/168.1.3.3合格標準：所有確認項目與設(shè)計要求、GMP要求及設(shè)備安裝確認記錄相符。8.1.3.4確認記錄：見附件D“設(shè)備安裝

10、確認記錄”。運行確認運行確認指通過運行測試，確認工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)的每一部分功能都能在設(shè)計規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)穩(wěn)定運行。儀表顯示及閥門檢查壓力表零點顯示正常，氮氣加壓及抽真空減壓時，壓力指示與氮氣主管壓力、真空泵壓力對比，無明顯偏差；室溫下，溫度顯示儀指示與室溫相符；開關(guān)立柱大閥、底閥等各閥門要求開啟靈敏。氣密性檢查釜氮氣加壓檢查按照本設(shè)備的操作規(guī)程，檢查相應(yīng)閥門開關(guān)狀態(tài)正確，開啟氮氣沖壓至約O.IMPa,保持約30分鐘壓降WO.OIMPa為合格。釜抽真空檢查按照本設(shè)備的操作規(guī)程，檢查相應(yīng)閥門開關(guān)狀態(tài)正確，抽真空至約-0.08MPa，保持約30分鐘壓降WO.OIMPa為合格。冷凝器冷媒系統(tǒng)密封性檢

11、查本檢查主要確認不銹鋼列管與管板（罐體上端）的密封性：首先確保冷凝器內(nèi)壁干燥，打開冷凝器底部的冷凝液出口，開啟上封頭的冷媒循環(huán)，保持冷媒總供壓力不小于0.35MPa,循環(huán)4小時。檢查冷凝液出口處無任何液體流出，認為不銹鋼列管與管板的密封性符合要求?？蛰d試驗接通電源，開啟電機按鈕，檢查電機轉(zhuǎn)向為順時針方向，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速升降按鈕進行變頻調(diào)速，在20、50、80rpm轉(zhuǎn)速下分別空轉(zhuǎn)約20分鐘，過程中觀察攪拌運轉(zhuǎn)情況。合格標準：開啟關(guān)閉電機按鈕，攪拌運轉(zhuǎn)正常；在各轉(zhuǎn)速下攪拌及釜體平穩(wěn)無振動無異常噪音；空載運轉(zhuǎn)1小時后，用測溫儀檢查電機、減速機、軸承溫度變化小于50C。負載試驗8.2.4.1向反應(yīng)罐加入25

12、002800L的水；啟動電源按扭，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為20、50、80rpm，分別運轉(zhuǎn)約30min。合格標準：在各轉(zhuǎn)速下，攪拌裝置運行平穩(wěn)，無摩擦噪音，用測溫儀檢查電機、減速機、軸承溫度變化小于50C。8.2.4.3試驗記錄：8.2.18.2.4的檢查結(jié)果記錄到附件E“設(shè)備運行確認記錄”。性能確認該設(shè)備正常工藝使用的物料為液體物料，故性能確認采用以水代料的形式模擬組織生產(chǎn)，確認設(shè)備或系統(tǒng)的性能狀況能滿足生產(chǎn)工藝要求。升溫試驗8.3.1.1試驗方法：保持負載試驗時的水量，開啟熱水升溫至505C，然后開啟蒸汽升溫至1005C，保溫回流30min，回流過程觀察冷凝器及回流管路有無泄漏情況。8.3.1.2合格標

13、準：從室溫升溫至1005C，升溫過程用時W4小時；回流過程冷凝器及回流管路無泄漏。降溫試驗8.3.2.1試驗方法：在釜中水升溫至1005C后，開啟循環(huán)水降溫至355C，然后開啟冷凍低碳醇降溫至205C，再開啟冷凍酒精降溫至05C8.3.2.2合格標準：釜內(nèi)溫度從1005C降溫至05C用時W5小時。文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼5/168.3.2.3試驗記錄：8.3.18.3.2的檢查結(jié)果記錄到附件F“設(shè)備性能確認記錄”。變更與偏差在安裝確認、運行確認、性能確認過程中發(fā)現(xiàn)的異常情況，如文件資料不全、儀表未校驗、設(shè)備規(guī)格材質(zhì)不符、攪拌有異常振動或響聲、釜氣密性檢查漏氣、儀表顯示異常等問題應(yīng)立即

14、通知設(shè)備維保人員及QA人員進行處理，異常情況未解決時，不得進行進一步的驗證工作。對于現(xiàn)場立即可以及時解決的偏差或異常情況，如管路滲漏等，現(xiàn)場立即予以解決，并在“備注與附件”中對處理情況予以說明，最終匯總登記在附件G“變更偏差情況記錄”中。對于需要對偏差原因進行分析調(diào)查，由相關(guān)專業(yè)人員商討確定偏差處理措施的，應(yīng)按照相應(yīng)規(guī)程進行處理并填寫偏差處理記錄，然后登記到附件G“變更偏差情況記錄”中。所有變更處理記錄或偏差處理記錄作為附件一起歸入驗證檔案。再驗證周期正常情況下，再驗證周期為三年，當遇下列情況時應(yīng)進行再驗證設(shè)備大修后；由于檢修、調(diào)整、遷移或其它原因，可能對設(shè)備的安裝狀況、主要技術(shù)參數(shù)和功能有影

15、響時；由于機械振動或腐蝕作用及其它原因，可能使設(shè)備的某些性能隨時間發(fā)生變化時。進行設(shè)備的再驗證，可針對設(shè)備性能中部分必須項目進行，而不一定要進行全面的驗證。驗證的評定和結(jié)論驗證結(jié)果的審批由QA對驗證的結(jié)果進行審核，檢查所有測試項目已經(jīng)完成；變更和偏差都已經(jīng)得到解決和批準；每個項目均應(yīng)符合它們的確認可接受標準；驗證記錄完整，并填寫完成了相應(yīng)的附件內(nèi)容；將確認過程評定填入附件H“驗證過程評定記錄”中。每個階段的驗證完成后應(yīng)經(jīng)審批確認后，才能進入下一階段的確認工作。驗證的評定結(jié)論驗證結(jié)束，由驗證小組長在“驗證過程評定記錄”中簽署評審結(jié)論，提交驗證總負責人進行批準。12.附件附件附件名稱頁數(shù)附件A人員

16、培訓、參與情況確認記錄1附件B文件資料確認記錄1附件C關(guān)鍵性儀表確認記錄1附件D設(shè)備安裝確認記錄2附件E設(shè)備運行確認記錄3附件F設(shè)備性能確認記錄1附件G變更偏差情況記錄1附件H驗證過程評定記錄1文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼6/16附件A人員培訓、參與情況確認記錄日期課時授課方式授課地點部門M_r/亠岡位培訓人/日期部門M_r/亠岡位受培訓參與方案實施人員日期確認標準確認結(jié)果確認所有參與執(zhí)行本確認的人員已經(jīng)得到培訓，并在培訓記錄中簽字。確認結(jié)論：備注或附件：檢查人/日期復核人/日期文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼7/16附件B文件資料確認記錄項目確認結(jié)果存放地點供應(yīng)商設(shè)計資格證明是否齊全

17、供應(yīng)商是否已提供技術(shù)圖紙供應(yīng)商是否已提供工藝資料使用說明書合格證材質(zhì)證明設(shè)備操作、維護保養(yǎng)規(guī)程設(shè)備清洗規(guī)程確認結(jié)論：備注或附件：檢查人/日期復核人/日期文件名稱反應(yīng)罐驗證方案序號名稱編號用途檢驗情況量程/精度校驗有效期至/校正周期核定部門確認結(jié)果1壓力表測試壓力2溫度顯示儀測試溫度3456789確認結(jié)論：備注或附件：檢查人/日期復核人/日期文件編號附件C8/16關(guān)鍵性儀表確認記錄文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼9/16附件D設(shè)備安裝確認記錄（pagel/2）序號安裝確認內(nèi)容合格標準確認方法檢查結(jié)果是否符合1安裝情況水平、垂直目測2設(shè)備材質(zhì)筒體321不銹鋼按供應(yīng)商材質(zhì)證明及現(xiàn)場檢杳冷凝器不銹鋼

18、相連管道不銹鋼、Q235B閥門不銹鋼攪拌漿321不銹鋼3管道的連接情況管道安裝位置不影響操作，焊接良好目測4設(shè)備衛(wèi)生死角情況筒體無衛(wèi)生死角目測冷凝器無衛(wèi)生死角目測連接管道無衛(wèi)生死角目測閥門無衛(wèi)生死角目測減速機支架無衛(wèi)生死角目測5密封密封方式機械密封目測6電機、減速機情況功率5.5KW參照說明書轉(zhuǎn)速電機轉(zhuǎn)速1435rpm減速機輸出轉(zhuǎn)速84rpm電壓380V接地保護電阻小于4歐姆儀器測量文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼10/16附件D設(shè)備安裝確認記錄（page2/2）序號安裝確認內(nèi)容合格標準確認方法檢查結(jié)果是否符合7環(huán)境狀況潔凈區(qū)現(xiàn)場確認8公用系統(tǒng)電三相四線，38OV，50HZ，接地保護牢固可靠

19、?，F(xiàn)場確認氮氣各管路已配備到現(xiàn)場，并連接完畢現(xiàn)場確認真空現(xiàn)場確認循環(huán)水現(xiàn)場確認熱水現(xiàn)場確認蒸汽現(xiàn)場確認冷凍低碳醇現(xiàn)場確認冷凍酒精現(xiàn)場確認9潤滑劑減速機減速機密封良好，無潤滑油泄漏風險，潤滑油型號為普通潤滑油目測，潤滑油型號證明軸承軸承處采用機械密封密封良好，無潤滑油泄漏風險，潤滑油型號為普通潤滑油目測，潤滑油型號證明確認結(jié)論：備注或附件：檢查人/日期復核人/日期文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼11/16附件E4亠耳設(shè)備運行確認記錄（pagel/3）項目標準要求操作記錄及檢查結(jié)果是否符合操作人、復核人/日期儀表顯示壓力表零點顯示正常，氮氣加壓及抽真空減壓時，壓力扌日示與氮氣主管壓力、真空泵壓力

20、對比，無明顯偏差壓力表常壓顯示MPa；氮氣加壓至MPa，氮氣主管道壓力MPa；抽真空至MPa，真空泵壓力MPa溫度顯示儀室溫下，溫度顯示儀指示與室溫相符實測室溫C,溫度顯示儀顯示C氣密性釜氮氣加壓0.1MPa保持30分鐘壓降W0.01MPa充壓至MPa保壓30分鐘，保壓起止時間時分至時分；最終壓力MPa，壓降MPa釜抽真空-0.08MPa保持30分鐘壓降W0.01MPa抽真空至MPa保壓30分鐘，保壓起止時間時分至時分；最終壓力MPa，壓降MPa不銹鋼列管與管板的密封性總供壓力不小于0.35MPa,冷卻水循環(huán)4小時，檢查冷凝液出口處無任何液體流出檢查冷凝器內(nèi)壁干燥；冷卻水總供壓力MPa；冷卻水

21、循環(huán)起止時間時分至時分，冷凝液出口檢查情況：閥門靈敏性底閥開啟/關(guān)閉靈敏進料側(cè)閥開啟/關(guān)閉靈敏立柱大閥開啟/關(guān)閉靈敏回流管路閥開啟/關(guān)閉靈敏氮氣閥開啟/關(guān)閉靈敏文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼12/16附件E4、耳設(shè)備運行確認記錄（page2/3）項目標準要求操作記錄及檢查結(jié)果是否符合操作人、復核人/日期空載攪拌開啟/關(guān)閉開啟關(guān)閉正常在20、50、80rpm/min轉(zhuǎn)速下分別空轉(zhuǎn)約20分鐘在各轉(zhuǎn)速下可保持勻速；干穩(wěn)無震動，減速機聲音正常轉(zhuǎn)速20rpm運轉(zhuǎn)20分鐘,起止時間時分至時分轉(zhuǎn)速情況：震動及噪音情況：轉(zhuǎn)速50rpm運轉(zhuǎn)20分鐘,起止時間時分至時分轉(zhuǎn)速情況：震動及噪音情況：轉(zhuǎn)速80rpm

22、運轉(zhuǎn)20分鐘，起止時間_時分至時分轉(zhuǎn)速情況：震動及噪音情況：空運轉(zhuǎn)畢，測溫儀檢測電機、減速機、軸承溫度變化小于50C空載前電機C，軸承C，減速機C；空載后電機C，軸承C，減速機C；電機、軸承、減速機溫差分別為：C，C，C；負載水負載，20、50、80rpm，分別運轉(zhuǎn)約30min管路閥門連接等均無泄漏；平穩(wěn)運轉(zhuǎn)，無異常機械音加水量：L轉(zhuǎn)速20rpm運轉(zhuǎn)30分鐘,起止時間時分至時分，管路閥門泄漏情況：；振動及噪音情況：轉(zhuǎn)速50rpm運轉(zhuǎn)30分鐘,起止時間時分至時分，管路閥門泄漏情況：；振動及噪音情況：轉(zhuǎn)速80rpm運轉(zhuǎn)30分鐘,起止時間時分至時分，管路閥門泄漏情況：_；振動及噪音情況：文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼13/16附件E4亠耳設(shè)備運行確認記錄（page3/3）項目標準要求操作記錄及檢查結(jié)果是否符合操作人、復核人/日期負載水負載，20、50、80rpm,分別運轉(zhuǎn)約30min負載運轉(zhuǎn)畢，測溫儀檢測電機、減速機、軸承溫度變化小于50C負載前電機C,軸承C,減速機C；負載后電機C,軸承C,減速機C；電機、軸承、減速機溫差分別為：OQOQOQC,C,Co確認結(jié)論：備注或附件：檢查人/日期復核人/日期文件名稱反應(yīng)罐驗證方案文件編號頁碼14/16附件F設(shè)備性能確認記錄試驗項目試驗方法合格標準試驗過程及結(jié)果是