易損斑塊的超聲顯像-張運(yùn)課件

1、易損斑塊的超聲顯像 山東大學(xué) 張 運(yùn) Pathogenesis of ACSTCFAPlaque ruptureThin fibrous capPlaque erosionThin-Cap FibroAtheromaTCFAThin fibrous capFibroatheromaTCFADeterminants of Plaque RuptureMorphology of TCFAActive inflammationHemodynamic triggersIntravascular ultrasoundCurrently the most useful technique in clini

2、cal practice for detecting plaque rupture and thrombosis, differentiating between lipids, fibrous tissues and calcium within the plaques as well as measuring plaque size, plaque eccentricity and vascular remodelingIntravascular ultrasoundA quantitative assessment of plaque components is not availabl

3、e in most instruments Prospective clinical studies in a large cohort of patients still lacking for validating the predictive value of IVUS parametersVulnerable Plaques by IVUSThrombosis by IVUS 臨 床 研 究心絞痛患者斑塊破裂預(yù)測(cè)因素的研究60例因胸痛行經(jīng)冠脈造影的患者分為兩組：穩(wěn)定型心絞痛30例（A組）和不穩(wěn)定型心絞痛30例（B組）血生化、血清炎癥因子、血管內(nèi)超聲、血管內(nèi)壓力和頸動(dòng)脈超聲、內(nèi)皮依賴性血

4、管舒張功能檢查 冠狀動(dòng)脈斑塊的分布類型SAP組UAP組脂質(zhì)型斑塊纖維型斑塊鈣化型斑塊 血管內(nèi)超聲的斑塊測(cè)值P0.01 血管內(nèi)超聲的斑塊測(cè)值P0.01 血管內(nèi)超聲測(cè)值比較P0.05P0.01 血管內(nèi)超聲的斑塊測(cè)值P0.01 冠狀動(dòng)脈的血管重構(gòu)類型SAP組UAP組Predictors ORP 95%CI IMT (mm) 9.500 0.0291.25671.861 hs-CRP(mg/L) 2.9160.0391.0578.045 RI0.0100.0120.0000.364 Plaque Rupture Predictors in Patients (Logistic Regression)

5、Chen WQ, et al. Am J Cardiol, 2007,100:1341-1346 IVUS-Visual HistologyCoronary Elastography易損斑塊數(shù)學(xué)模型的建立Su HJ, et al. Sci China Series G. 2004, 47(7):452-462Su HJ, et al. Sci China Series G. 2008, 51(7):867-872基 本 方 程靜力學(xué)模型 ：在動(dòng)脈內(nèi)壓、血流切應(yīng)力和脂核內(nèi)壓力共同作用下纖維帽產(chǎn)生形變而儲(chǔ)存應(yīng)變能，當(dāng)纖維帽內(nèi)外側(cè)壓力差超過(guò)臨界值后將發(fā)生失穩(wěn)而破裂 動(dòng)力學(xué)模型：纖維帽運(yùn)動(dòng)符合Math

6、ieu-Hill方程，存在參數(shù)共振現(xiàn)象 Su HJ, et al. Sci China Series G. 2004,47(7):452-462 Su HJ, et al. Sci China Series G. 2008,51(7):867-872易損斑塊數(shù)學(xué)模型的建立三維血管應(yīng)變計(jì)算的方法學(xué)yua2P0B0A0baPBAxxyz正應(yīng)變剪應(yīng)變vxyza1b1a3b2b3IVUS徑向彈性圖的研究Zhang PF, et al. Ultrasound Med Biol. 2006,32(5s): 158IVUS徑向彈性圖的研究斑塊肩部應(yīng)變漸變斑塊肩部應(yīng)變劇變動(dòng)脈彈性圖的研究判斷纖維脂質(zhì)斑塊的特異

7、性和敏感性與斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞含量的相關(guān)性三維血管內(nèi)超聲彈性圖技術(shù)的建立頸動(dòng)脈斑塊三維應(yīng)變斑塊三維顯像斑塊收縮和舒張期體積Zhang PF, et al. J Hypert, 2008, in press頸動(dòng)脈斑塊三維應(yīng)變與腦卒中Zhang PF, et al. J Hypert, 2008, in press頸動(dòng)脈斑塊三維應(yīng)變與腦卒中Zhang PF, et al. J Hypert, 2008, in press速度向量顯像檢測(cè)易損斑塊的方法學(xué)研究 山東大學(xué) 張 運(yùn) 科 學(xué) 問(wèn) 題斑點(diǎn)跟蹤新技術(shù)評(píng)價(jià)血管三維應(yīng)變和預(yù)測(cè)斑塊破裂的準(zhǔn)確性如何？在AS斑塊由穩(wěn)定到易損的過(guò)程中，血管縱向、徑向和周向三維

8、應(yīng)變的變化如何？研 究 目 的應(yīng)用速度向量顯像技術(shù)檢測(cè)斑塊三維應(yīng)變，以組織學(xué)作為對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)，探討預(yù)測(cè)斑塊破裂的新指標(biāo) 觀察AS斑塊從穩(wěn)定到易損過(guò)程中斑塊三維應(yīng)變的時(shí)空變化闡明斑塊內(nèi)炎癥膠原代謝調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)與斑塊三維應(yīng)變的關(guān)系，闡明斑塊破裂的分子生物學(xué)和生物力學(xué)機(jī)制研 究 方 法AS斑塊動(dòng)物模型的建立 純種新西蘭雄性大白兔60只，給予球囊損傷腹主動(dòng)脈+高脂飼料（1%膽固醇）喂養(yǎng)10周分三組： Ad5-CMV.p53 組（20只）， Ad5-CMV.lac Z 組（20 只），空白對(duì)照組（20只，未轉(zhuǎn)染）血管內(nèi)超聲引導(dǎo)下，將 50l包含 p53 或 lac Z腺病毒懸浮液由腹主動(dòng)脈外膜分別注入A和B組的

9、最大斑塊中兩周后，A、B兩組應(yīng)用蝰蛇毒和組胺進(jìn)行藥物觸發(fā) 研 究 方 法血管內(nèi)超聲引導(dǎo)的斑塊內(nèi)注射研 究 方 法血生化檢查18周末留取空腹血清，檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C及 HDL-CELISA檢查18周末留取空腹血清，檢測(cè)血清hs-CRP，MCP-1，sVCAM-1，sICAM-1，ox-LDL濃度研 究 方 法血管內(nèi)超聲檢查Galaxy血管內(nèi)超聲顯像儀，機(jī)械旋轉(zhuǎn)式探頭頻率為40MHz檢測(cè)LA, EEMA, PA, PB%, EI 及RI等指標(biāo)體表超聲檢查SONOS7500型超聲診斷儀，線陣探頭頻率為410MHz 檢測(cè)IMT, D, Vp, AIIc%等指標(biāo)研 究 方 法研 究 方 法縱

10、向應(yīng)變LSp徑向應(yīng)變RSp周向應(yīng)變CSp研 究 方 法速度向量成像（VVI）應(yīng)變輸出形式研 究 方 法免疫組織化學(xué)染色檢查： -actin 1:200 RAM11 1:800 型膠原 1:400 型 膠原 1:2000 MMP1 1:3000 MMP2 1:100 MMP3 1:800 MMP9 1:1200 TIMP1 1:50 TIMP2 1:1600 NF-B 1:100研 究 方 法病理學(xué)定量分析：測(cè)量病變部位斑塊的纖維帽厚度、血管內(nèi)-中膜厚度并計(jì)算纖維帽厚度/內(nèi)-中膜厚度的比值 易損指數(shù)=（RAM-11+油紅O）染色陽(yáng)性百分比/（-atin+天狼猩紅）染色陽(yáng)性百分比的比例研 究 方

11、法RT-PCR檢測(cè)：檢測(cè)斑塊內(nèi)ICAM-1、MCP-1、MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表達(dá)GAPDH為內(nèi)參照采用“2 - CT方法”分析基因的表達(dá)量 結(jié) 果各組實(shí)驗(yàn)兔腹主動(dòng)脈斑塊破裂率分析p53組 75% (15/20)lacZ組 35% (7/20)對(duì)照組 15% (3/20)斑塊破裂組 25只斑塊未破裂組 35只 p53組HE染色顯示斑塊肩部纖維帽斷裂， 血栓形成并突出管腔（Bars = 20m） 結(jié) 果三組實(shí)驗(yàn)兔18周末血脂測(cè)值比較 組別 TC TG LDL-c HDL-c p53 group 9.032.40 7.270.15 7.

12、972.14 0.940.16lacZ group 10.222.61 0.760.14 8.142.66 0.940.18Con group 9.753.13 0.750.11 7.911.94 0.960.14p值 0.632 0.231 0.466 0.510結(jié) 果斑塊破裂組和斑塊未破裂組血清炎性因子的比較 組別 rupture group nonrupture grouphs-CRP(ng/ml) 73.3817.25 39.5111.68*MCP-1 (pg/ml) 462.17150.43 238.6799.19*sVCAM-1(ng/ml) 4.061.04 2.290.78*s

13、ICAM-1(pg/ml) 659.12239.89 366.65115.79*ox-LDL(ug/dl) 18.286.07 9.503.58* 與rupture group比較， * *p0.01 結(jié) 果斑塊破裂組和斑塊未破裂組IVUS測(cè)值的比較 組別 rupture group nonrupture groupLA (mm2) 6.350.39 6.240.38EEMA (mm2) 10.841.22 9.360.92*PA (mm2) 4.410.92 3.080.60*PB(%) 0.420.06 0.320.05*EI 0.600.06 0.540.04*RI 1.130.08 1

14、.030.06*與rupture group比較， * *p0.01 結(jié) 果 斑塊破裂組和斑塊未破裂組體表超聲測(cè)值的比較 組別 rupture group nonrupture groupIMT (mm) 1.050.24 0.730.17*D (mm) 3.290.51 2.500.59*Vp(cm/s) 117.9935.97 113.0824.77Ac% 65.503.86 69.643.03*與rupture group比較， * *p0.01 結(jié) 果斑塊破裂組和斑塊未破裂組三維應(yīng)變測(cè)值的比較組別 rupture group nonrupture groupLSp (%) 0.240.

15、13 0.390.20*CSp (%) 0.480.18 0.190.08*RSp (%) 0.470.18 0.160.08*與rupture group比較， * *p0.01 結(jié) 果Logistic 回歸分析三維應(yīng)變預(yù)測(cè)斑塊破裂的價(jià)值 組別 OR 95%CI p值 LSp (%) 1.116 0.9911.256 0.069 CSp (%) 1.285 1.0111.634 0.040 RSp (%) 1.252 1.0141.5479 0.037與rupture group比較， * *p0.01 結(jié) 果應(yīng)用ROC分析發(fā)現(xiàn)CSp和RSp值分別為0.268%和0.296%時(shí)，其預(yù)測(cè)斑塊破

16、裂的敏感性分別為88.6%和88.0%，特異性分別為92.0%和88.6%，曲線下面積分別為0.965和0.963CSp和RSp可作為評(píng)價(jià)斑塊穩(wěn)定性的指標(biāo) 結(jié) 果三組斑塊MOVAT染色 ：結(jié) 果三組斑塊Wergent染色 ：結(jié) 果斑塊破裂組與斑塊未破裂組斑塊厚度測(cè)值的比較 組別 rupture group nonrupture group纖維帽厚度(m) 81.6613.92 97.3014.77*內(nèi)中膜厚度(m) 498.1131.18 451.9243.01*纖維帽/內(nèi)中膜厚度比 0.170.05 0.210.04*與rupture group比較， * *p0.01 結(jié) 果斑塊破裂組與斑

17、塊未破裂組易損指數(shù)測(cè)值的比較 組別 rupture group nonrupture group巨噬細(xì)胞 18.437.07 12.434.64*脂質(zhì)含量 36.033.73 36.154.06膠原含量 11.312.34 14.702.43*-actin 15.273.32 18.643.61*易損指數(shù) 2.070.58 1.520.45*與rupture group比較， * *p0.01 結(jié) 果軸向應(yīng)變與斑塊成分的相關(guān)性分析 結(jié) 果周向應(yīng)變與斑塊成分的相關(guān)性分析 結(jié) 果縱向應(yīng)變與斑塊成分的相關(guān)性分析 結(jié) 果三組斑塊I型膠原染色三組斑塊III型膠原染色結(jié) 果三組斑塊MMP1染色三組斑塊MMP2染色結(jié) 果三組斑塊MMP3染色三組斑塊MMP9染色結(jié) 果RT-PCR結(jié) 果三組斑塊TIMP1染色三組斑塊TIMP2染色結(jié) 果RT-PCR結(jié) 果三組斑塊NF-B染色 結(jié) 論 速度向量成像是一種新的可用于血管彈性無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)的技術(shù)；斑塊由穩(wěn)定到易損的過(guò)程中，血