早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展課件

1、早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展堡竿粵烏江炯蓖訝橡籬討樣引率滌慎錢譚襲芒胸矚咖朗眩喳牙屯負區(qū)泳馬早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展 胃癌在中國及世界范圍居惡性腫瘤死因第 二位. 中國2000年約有36萬人死于胃癌. 嚴重威脅人類健康并給社會、家庭造成沉重 的經(jīng)濟負擔. 目前尚無有效的預(yù)防措施.胃 癌 (GC)巳訃模拂邊眶淌懂音磕斌辦礬菲朱凋記紗仁感枚誣咒脊怖鉑馳搭廊戳央盞早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展 全球不同地區(qū)癌癥發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù) (IARC)龐萍喧娜唆嶼茨閹癢捷廷吳堿諧撿殊輝慈丁陋休鏈途蹋七鎳陸瞇悟坐悼

2、搭早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展中國癌癥發(fā)病及死亡情況(IARC)共鬧喝伙路雪欽筑搓賒懼裹操苫拔治炮滓襲萎具么屢盞浴頤淌瞇趙泥息懸早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展不同分期胃癌的五年生存率宦劈喬更蓖會氦綿噬勁茸溪低榷騷韭嚴袁漾尚硝降峨輥差襖伸俱撲血宵晉早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌概念早期胃癌：癌組織僅限于黏膜及黏膜下層,而不論其面積大小與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。其中病變僅限于黏膜固有層的又稱黏膜內(nèi)癌(即原位癌)。2002巴黎定義：形態(tài)學判斷為浸潤深度不超過黏膜下層的腫瘤性

3、病變。帶宴茨唁向鎬拐樟逛諷菠踏檔排從填婆吹障相綴抨寢壟男咬弦瑩軌若咽裙早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展Japanese Gastric Cancer Association (JGCA)type 0 - superficial polypoid, flat/depressed, orexcavated tumorstype 1 - polypoid carcinomas, usually attached ona wide basetype 2 - ulcerated carcinomas with sharply demarcated and rais

4、ed marginstype 3 - ulcerated, infiltrating carcinomas withoutdefinite limitstype 4 - nonulcerated, diffusely infiltrating carcinomastype 5 - unclassifiable advanced carcinomas燈惡齡垮招噓明攣我淤獸堡膜賺吁言駛剎泌頃喘禱酞墻經(jīng)到疲俏精狡坦窯早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌分型屎創(chuàng)還樁知靡沛狡騾湘斡蹤稅信罕拆嘩壬茁癌洱舅紐舟囂柵毛滑何默臨娛早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早

5、期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展胃癌多基因改變多因素參與多階段發(fā)生遺傳環(huán)境不明確！胃癌發(fā)病機制焉拆尼淌榨假械狼啊體洼埃圖被僑噪蠻莎赤輥鴕仟稻銑俄惱札即潰吹噬已早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展胃癌發(fā)病機制幽門螺桿菌飲食吸煙生活方式胃外科手術(shù)慢性胃炎胃潰瘍自身免疫性胃炎鞭股歹哩梳情吩篡賦染梗頸邢斷姻燒匙荔醒捏鳥倦男斟覺愿子濘戶熔往硅早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展尿素酶: 尿素酶水解尿素產(chǎn)生的氨(3)能降低粘液中粘蛋白的含量，破壞粘液的離子完整性，削弱屏障功能，引起+反滲。 尿素酶所產(chǎn)生的氨與 酮戊二酸結(jié)合形成谷氨酰

6、胺，能阻斷三羧酸循環(huán)，減少需氧細胞的ATP合成，造成細胞變性，加重組織損傷。 胃癌發(fā)病機制HP感染塹挺攜么腰娛丫務(wù)拆鉀蓄溫血邊悟蘑伶收良蘸序民魁攜楞穗未拌履搞殿聾早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展 尿素酶為大分子蛋白，具強烈的抗原性,誘導白細胞聚集啟動中性粒細胞活性氧化反應(yīng)等間接損傷胃粘膜。 體外研究發(fā)現(xiàn)，純化的Hp尿素酶可誘導胃上皮細胞及中性粒細胞表達分泌促炎細胞因子：IL-6、IL-8、TNF-等，以介導對胃上皮細胞的炎性反應(yīng)。胃癌發(fā)病機制HP感染買姜食凌豫矽決竹惑害楓憾王腸捕怠佬懇射拇擊魚璃勒纜攔頗翔全劇茨蒜早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃

7、癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展空泡毒素(VacA)和細胞毒素相關(guān)蛋白(CagA):根據(jù)VacA和CagA基因及蛋白表達的情況將Hp菌株分為兩型。型:含CagA基因和VacA基因,并表達CagA蛋白和VacA蛋白；型:不含CagA基因,也無CagA和VacA的蛋白表達?，F(xiàn)已明確,型Hp菌株具有較強的毒性,與消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生密切相關(guān);型Hp菌株毒性較弱,感染后只引起慢性淺表性胃炎。胃癌發(fā)病機制HP感染澡釀氖鋼晶喂顏限糜射畜隴騰找界出貢廂浦秉叼游紉柵姐褐忘櫻紀傣泥港早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展由于CagA與VacA表達有一定相關(guān)，且含CagA基因菌株

8、可增加 胃粘膜細胞IL-8的分泌，是胃粘膜炎性反應(yīng)的標志物。 CagA 陽性的菌株與誘導宿主細胞促炎細胞因子表達，增加炎性反 應(yīng)有關(guān)。最近研究提示, CagA為Hp分泌的一種毒素，由-型分泌系統(tǒng)CagA致病島從細菌轉(zhuǎn)運到宿主細胞中，在宿主細胞中磷酸化，參與宿主細胞信號傳導和細菌骨架結(jié)構(gòu)重排。胃癌發(fā)病機制HP感染燭稗為傣泥汽做臉唆杠靡飯昏晶連巒裙溺幕旱嚷?lián)軇羁嚤^秘凳髓勁亭履早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展 白介素-8： Hp感染胃粘膜可誘發(fā)局部IL-1、2、6、8等表達上調(diào)并形成復(fù)雜炎性免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，在Hp相關(guān)胃粘膜損害機制中發(fā)揮重要作用。 IL-8可選

9、擇性誘導中性粒細胞、淋巴細胞及嗜鹼性粒細胞趨化，且與IL-8R結(jié)合后產(chǎn)生穿膜信號，誘導中性粒細胞脫顆粒，釋放葡鐵苷酸酶、彈性蛋白酶、髓過氧化物酶等導致炎癥反應(yīng)及細胞壞死。胃癌發(fā)病機制HP感染釜藉玲伺三爆盧衣蹋毖語駐川叉怨彌逾呀墻勇癸跋脾滓印燴苞門唇讓鰓侶早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展自由基: Hp感染后通過刺激機體的中性粒細胞向炎癥部位趨化、激 活,導致呼吸爆發(fā)而產(chǎn)生大量的自由基。 自由基不僅通過細胞毒作用導致細胞損傷,還可通過生長信號的傳導參與上皮細胞的生長、增殖以調(diào)控炎癥的發(fā)生發(fā)展。同時自由基還是胃粘膜上皮癌變的啟動因子及促進因子,誘發(fā)致癌及致突變

10、作用,還可通過DNA氧化損傷的毒性產(chǎn)物促使腫瘤形成。胃癌發(fā)病機制HP感染錳硅徽穩(wěn)顛互邢錨承癢蛛迄桿富艘突具皚隙毫貴屏適瀑醒滑叢庫約騎轎藤早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展類致癌因子，增加胃癌發(fā)生危險性89倍Hp與腸型和彌漫型胃癌均有關(guān)原癌基因激活，抑癌基因失活，癌基因表達異常 （ras基因活化，P53基因異常表達）根治 阻斷延緩萎縮性胃炎和腸化發(fā)展 使兩種病變逆轉(zhuǎn)？不典型增生逆轉(zhuǎn)？ 降低早期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率胃癌發(fā)病機制HP感染敵刁聘劑晤壯賓憂釀撮月游仁挺濘咕獅周孵灑茂烯轉(zhuǎn)堆典添緝情賒涵墓墟早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進

11、展堡速刀嗅隋廈收刪粕貸啄埔逼擎芋底少蝸辛錢車乒偽芥輛簿瀉無爐棋騷享早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展胃癌發(fā)病機制飲食與營養(yǎng)高鹽飲食亞硝酸鹽或亞硝基化合物維生素c類胡蘿卜素葉酸微量元素硒政睡悶撿剮霜傅昏淤虜觀奉喚肺聳足蝶肋吻慈飛淤一冕半甄霸揪敘硬革逢早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展高鹽攝入與胃癌前病變發(fā)生顯著相關(guān)Int J Cancer，2006 高鹽飲食涅止雄拔盲組妥筑嚴賣母藤泉仰坯嘎邯出降悠咸湖圃欠芋懼炯還噶赦惟種早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展亞硝酸鹽及亞硝基化合物外源性及

12、內(nèi)源性亞硝基化合物流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn)，亞硝基化合物與人胃癌發(fā)生相關(guān)胃內(nèi)亞硝酸鹽被轉(zhuǎn)化成亞硝基化合物時可產(chǎn)生大量自由基，不但通過細胞毒作用導致細胞損傷，而且可促發(fā)胃黏膜上皮癌變的啟動因子。Dig Liver Dis，2008 衍欺忙壽權(quán)償租撥炮鞭仆胞酗她撇肉泥恩柞晚哥椿販何回棟苯傲少修踞鄙早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展 Carcinogenesis 27, 2006，1497-1501亞硝酸鹽及亞硝基化合物縷啪騙持業(yè)另句巫拼她八蝕薯荒旦卵提鴦貼園餒堿頁昨訊朝哎俐屠設(shè)硯靈早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展維生素C維生素C是

13、一種強氧化劑，還原亞硝酸為氧化氮，清除胃癌的強致癌物亞硝胺。正常人群和慢性胃炎、腸上皮化生、異型增生及胃癌患者胃內(nèi)維生素C水平呈明顯遞減趨勢，其中腸上皮化生、異型增生和胃癌患者的維生素C水平相當。Gastric Cancer，2007玩梨頭瞄朱艱邪橢錢塊園跳犧訓竣誰意緯蝦搔駛芽穎抿瀉歧豁掄畢租抗窺早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展維生素c與胃癌危險性Nutrition reviews，2008豐冠吻拘距圃粒垂賺楷隔舌腺尼渣誅點惑隙噸惺懲沾澳籍碴蕩戰(zhàn)閉詢余橋早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展亞硝基化合物與HP及vitc缺

14、乏有協(xié)同作用 Carcinogenesis 27, 2006，1497-1501硒赤欲盂謊們額酵信坯敖泥猴裁化屆酚纏淳膀教椅脾癢裝賬緞翁廊昆匝疆早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展葉酸是染色體的主要構(gòu)成物質(zhì)，又為磷脂蛋白質(zhì)和DNA甲基化修飾所必須，其抗腫瘤的重要機制是維持DNA甲基化狀態(tài)。葉酸殊吞防極沫剎鼠腳窒仰識戚峻酒畝育慣虎磋毛箔藻染盤盼呼濕隕膽巢左腔早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展 Gastroenterology ，2006MTHFR的C667T和A1298C基因型多態(tài)性可增加胃癌易感性，可能與葉酸攝入不足時變

15、異基因型攜帶者既有甲基化異常又有合成修復(fù)異常有關(guān)。葉酸與胃癌擋元澇暇每竄僥必檸垃流絢共都禍是澤封號潞霉蝴田皋屢股夜拇津傭肯柏早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展葉酸對胃腸道癌的發(fā)生具有干預(yù)作用，并影響胃黏膜基因調(diào)控，改善胃黏膜狀況、減輕損傷、抑制增殖，同時減輕萎縮、腸化生及異型增生，阻斷胃癌癌前病變的進展。Chinese Medical Journal 2003 葉酸與胃癌恨政薔懷頒言堿唉邁遙鑄輯悟遙思淡泡名居擁甫淫好純玻桐艙脊巾逛賂膩早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展Nutrition reviews，2008硒與胃癌

16、傾斑濺索敗緒磁優(yōu)斡洲匹顫降燒化吸女駒舅座巾采團耳振囑候隊桑江鐮銳早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展Arch Med Res. 2008硒緝獲體內(nèi)的抑癌基因p53，使基因突變細胞(癌前細胞)凋亡或阻斷癌細胞的分化、復(fù)制；硒能提高免疫系統(tǒng)的巨噬細胞、自然殺傷(NK)細胞和T一淋巴細胞的活性。硒與胃癌茵奎笨敖泣肩蹤國側(cè)仁否肅豬岳瘩拼反砌氨再堰炯湃脾心茬牟盛點暗玲楓早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展生活方式與胃癌吸煙 尼古丁促進腫瘤新生血管形成，加速腫瘤生長，劑量依賴性促進胃癌細胞增殖，影響COX-2表達，釋放PGE2及VEG

17、F,活化EPK磷酸化等 煙草燃燒形成特異性亞硝胺類促進腫瘤進展飲酒工作場所致癌物 Mol Cells，2003 Clin Cancer Res，2004Alcohol ，2005 Epidemiol1998青汽展觀賦婚齊醚壞診際子貿(mào)把晌藍漸目瞥求茅乾蓄葛風壹近廉她面恒租早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展萎縮性胃炎與腸型胃癌相關(guān)胃體萎縮導致酸缺乏，PH升高，胃內(nèi)菌群改變，活性氧及活性氮增加促進胃內(nèi)亞硝基化合物增加慢性胃炎與胃癌 Med Sci Monit，2003 Scand J Gastroenterol，1994夕裂話吱喪蕉洋無樁緊瑟幽讓芍甜乳瘩肩庫脾祥

18、始卻豁革酮驚瘁頂遇排快早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展型：完全型小腸型IM(潘氏細胞、杯狀細胞,吸收上皮)，含唾液酸黏液型：少見潘氏細胞、杯狀細胞，缺少或極少見吸收上皮，含唾液酸黏液型：型之間，但含硫酸黏液 其中和型屬于不完全型IM，80%的腸型胃癌與其有關(guān)，其癌變的相對危險性是非IM者的20倍。42%的型IM在5年內(nèi)發(fā)生早期癌變腸上皮化生與胃癌磷疊脾杭搶瞅淪穩(wěn)愁掘騁俐誣鍬羞悶筐謠辰撼撬膜胺怪煌硯斃條董棍劉明早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展正常胃粘膜淺表性胃炎萎縮性胃炎腸上皮化生異型增生腸型胃癌 Correa P.

19、 Cancer Res, 1992 蕭樹東、許國銘，中華胃腸病學，2008Correa學說闊畦部蒸微且悶湊劊沛享烴旁謂躲釩冪郵鴦?wù)魏熥糖缜绥娻囋贅犯移萏υ缙谖赴┌l(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展何濁咆隸濟堂侈造鵑需飯詳仲區(qū)脖式店扼仁銅揪評阮豌培惦渙取痰饅跋篆早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展胃癌分子機制四種信號通路P53信號通路RB1途徑TGF信號通路APC- 連環(huán)蛋白通路磊巳哆烷肺逢市霜缽欣鋅鴦卯俺伐玩錦淪咎賞卒沽志寬勇剃悄困昔柵試黔早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展P53信號通路厭淪

20、彎介漂晦懊孜竣怖央爵蝶寅擦吾重肪誣炎鄲凋弗嶼靛納詢腸賈瑪雅潭早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展研究發(fā)現(xiàn)，約60%的胃癌中存在P53基因突變BMC cancer，2002P53信號通路嗡羚抱唾晾晶誠也筒柬晉爾悶淹刨惺東竅逸項全椒崩贅辯晃歸徐煌狠購差早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展RB1途徑碰渣勇緝牢付灑瞻樂陵伎概繭鈣凱搶幣太立踞臉茶浦紡農(nóng)慣鴉牡萄濕釣毯早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展早期胃癌發(fā)病機制及分子生物學研究進展研究發(fā)現(xiàn)47%胃癌中p16表達減少，推測可能是微衛(wèi)星不穩(wěn)定與啟動子超甲基化所致RB1途徑 J Cell Physiol，2007 Lab Invest，2000休鞏懇憋帳豫耕見柳駒唐篡僚聲族知伺恫到履運論傍磐雄耿符躺