藥品審批管理與評價課件

1、藥品審批、管理與評價第1頁，共47頁。 藥 物 特殊商品藥物是防治疾病的工具，其作用對象是人。藥物的安全性和有效性是相對的，很少有完全 無害的藥品。藥品的品質(zhì)、有效性和不良反應，通常不易被 使用者所識別，且制售偽劣藥品行為屢見不鮮。第2頁，共47頁。有關的法律、法規(guī)及研究指導原則 中華人民共和國藥品管理法 1985. 7;2001.12 中華人民共和國藥品管理法實施條例 新藥審批辦法 1985. 7; 1999. 5 新藥（西藥）臨床前指導原則匯編 1993.7 中藥新藥研究指南 1993. 7 新藥（西藥）臨床研究指導原則匯編 1993. 7 化學藥品和治療用生物制品研究指導原則 2002.

2、1 藥品注冊管理辦法 國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布 2002.12; 2007.10第3頁，共47頁。講述內(nèi)容新藥注冊管理國家基本藥物藥品分類管理第4頁，共47頁。一、新藥注冊管理 第5頁，共47頁。 藥品注冊是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。第6頁，共47頁。藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局國家藥品監(jiān)督 管理局審批審核 國家：國家食品藥品監(jiān)督管理局 ( SFDA ) 審批權(quán) 省級：對原始資料的完整性、規(guī)范性、真實性審核第7頁，共47頁。

3、藥品注冊的申請新藥申請仿制藥申請進口藥品申請補充申請再注冊申請第8頁，共47頁。新藥申請：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理。仿制藥申請：是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。 進口藥品申請：指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。第9頁，共47頁。補充申請：是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請：是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。 第10頁，共47頁。新藥

4、申報審批一般程序第11頁，共47頁。新藥臨床試驗與藥品注冊申請一般程序申請人提出申請省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審核（出具藥品注冊申請受理通知書）注冊檢驗國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心技術評審 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心做出審批決定第12頁，共47頁。我國藥品注冊管理辦法規(guī)定的注冊分類按以下三類：中藥天然藥物化學藥品生物制劑（治療用和預防用）第13頁，共47頁。中藥、天然藥的注冊分類 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥品中提取的有效成 分及其制劑。 未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用 物質(zhì)制成的制劑。中藥材的代用品。未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位。未在國內(nèi)上市銷

5、售的中藥、天然藥品中提取的有效部 位制成的制劑。第14頁，共47頁。未在國內(nèi)上市銷售的的中藥、天然藥物制成的復方 制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑。 第15頁，共47頁。化學藥品的注冊分類 1. 未在國內(nèi)外上市銷售藥品：通過合成或半合成的方法制成的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取的或能通過發(fā)酵提取的有效單體及其 制劑用拆分和合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體 及其制劑；有上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；新的復方制劑。2. 改

6、變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。第16頁，共47頁。3. 已在國外上市銷售，但未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售的原料藥及其制劑。已在國外上市銷售的復方制劑。改變給藥途徑并已在上市銷售的制劑。4. 已在國外上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基，（或金 屬元素）但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5. 改變國內(nèi)已上市銷售的藥品的劑型，但不改變給藥 途徑的制劑。6. 已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。第17頁，共47頁。屬注冊分類1和2的新藥，應當進行臨床試驗屬注冊分類3和4的新藥，應當進行人體藥代動 力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。第18頁，共47頁。屬注冊分類5的新藥，臨床研究按

7、照下列原則進行：（1）口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18 至24例；（2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非 口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病 例數(shù)至少為100對；（3）速釋、緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的 人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗，臨床試驗 的病例數(shù)至少為100對；（4）同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間 互相改變的藥品注冊申請，給藥途徑和方法、劑量 等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。第19頁，共47頁。對于注冊分類6中的口服固體制劑：可僅進行生物等效性試驗，一般為18至24例；難以進行生物等效性試驗的，可僅進行溶出度、釋

8、放 度比較試驗。注射劑等其他非口服固體制劑，所用輔料和生產(chǎn)工藝 與已上市銷售藥品一致的，可以免臨床研究。第20頁，共47頁。二、國家基本藥物第21頁，共47頁。1. 循證標準治療指南2. 基于治療需求的基本藥物目錄3. 醫(yī)院藥物與治療委員會4. 基于問題的藥物治療培訓5. 把醫(yī)學繼續(xù)教育作為獲得行醫(yī)執(zhí)照的基本要求6. 獨立的藥物信息，如公告和處方集7. 監(jiān)督、監(jiān)測和反饋8. 藥品的公共教育9. 避免錯誤的經(jīng)濟激勵10. 恰當且強有力的藥品法規(guī)10 大促進合理用藥的國家措施第22頁，共47頁?；舅幬锒x：滿足公眾基本醫(yī)療需求的藥物遴選標準：根據(jù)疾病患病率、藥品的療效、安全性和 比較成本效果確定

9、目的：在任何時候，醫(yī)療系統(tǒng)都可以恰當劑型、良好質(zhì) 量和患者以及社會能承當?shù)膬r格，提供足量的基 本藥物實施：基本藥物概念的運用是靈活的，可根據(jù)不同情況 而變；實際上，哪些應作為基本藥物是國家的責任第23頁，共47頁。國家基本藥物一個國家根據(jù)各自的國情，按照符合實際的科學 標準從臨床各類藥品中遴選出療效可靠、不良反 應較輕、質(zhì)量穩(wěn)定、價格合理、使用方便的藥 品。意義： 保證藥物的生產(chǎn)與供應， 提高藥物的可獲得性， 提高居民藥品的可支付性。第24頁，共47頁。（一）國家基本藥物政策概述 1WHO的基本藥物政策 1975年，WHO提出制訂并推行基本藥物，并作為藥品政策的戰(zhàn)略任務，向其成員國發(fā)出倡導，旨

10、在使其成員國，特別是發(fā)展中國家大部分人口得到基本藥物供應。 WHO成立了基本藥物行動專署、藥品管理和政策處等管理機構(gòu)負責與基本藥物相關的事項 目前已有105個國家已經(jīng)和正在制定國家基本藥物制度，有160多個國家擁有國家基本藥物目錄。第25頁，共47頁。2我國基本藥物政策的推行我國藥品生產(chǎn)、供應和臨床使用等存在的問題社會保健藥品、滋補藥品生產(chǎn)過多，供應偏濫 不少地區(qū)臨床必需治療用藥配置不齊浪費醫(yī)藥資源：大量使用洋藥、貴藥、盲目簽發(fā)大處方 為此，我國已經(jīng)把醫(yī)療制度改革列為當前衛(wèi)生工作重要任務。 其中，一個重要步驟就是制定并實施國家基本藥物政策。第26頁，共47頁。1982年首次制定國家基本藥物目錄

11、，至今已修訂7版。每兩年調(diào)整一次。 第27頁，共47頁。（二）國家基本藥物的來源 國家藥品標準收載的品種；SFDA批準正式生產(chǎn)的新藥；SFDA批準進口的藥品；地方標準經(jīng)再評價后予以肯定的品種。包括預防、診斷、治療各類疾病的藥物。 第28頁，共47頁。（三）國家基本藥物的遴選原則 1、臨床必需2、安全有效3、價格合理 4、使用方便5、擇優(yōu)選定6、中西藥并重 第29頁，共47頁。第30頁，共47頁。三、藥品分類管理 第31頁，共47頁。 藥品分類管理是國際通行的管理辦法。它是根據(jù)藥品的安全性、有效性原則，依其品種、規(guī)格、適應癥、劑量及給藥途徑等的不同，將藥品分為處方藥和非處方藥并作出相應的管理規(guī)定

12、。處方藥（POM）：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才可在正規(guī)藥房或藥店調(diào)配、購買和使用的藥品。非處方藥（OTC）：經(jīng)過國家按一定原則遴選批準，不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費者可自行購買和使用的藥品。第32頁，共47頁。我國實行藥品分類管理的根本目的：加強處方藥的銷售控制，規(guī)范非處方藥的管理，保證公眾用藥安全有效、方便及時。我國藥品分類管理的意義在于： 規(guī)范臨床用藥行為，保證臨床用藥安全； 為實現(xiàn)自我藥療提供基礎； 有利于推動醫(yī)療保險制度的改革，降低醫(yī)療費用； 利于提高整體醫(yī)療質(zhì)量，促進醫(yī)藥行業(yè)與國際接軌。 第33頁，共47頁。（一）處方藥的管理 1.處方藥的特點麻醉藥品、精神藥品等易產(chǎn)生依賴性的藥品；國家批準的

13、新藥；使用時有附加要求，自我用藥不安全，需醫(yī)藥 工作人員指導的藥品。 第34頁，共47頁。2.處方藥的生產(chǎn)與銷售管理 處方藥生產(chǎn)企業(yè)必須具有藥品生產(chǎn)許可證，其生產(chǎn)品種必須取得藥品批準文號。處方藥的批發(fā)與零售企業(yè)必須具有藥品經(jīng)營許可證。藥品生產(chǎn)、批發(fā)企業(yè)不得以任何方式直接向病患者推薦、銷售處方藥。 第35頁，共47頁。處方藥的銷售和購買必須由執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，可在醫(yī)療機構(gòu)藥房調(diào)配、購買、使用，也可憑處方在有藥品經(jīng)營許可證的零售藥房購買使用。銷售處方藥的醫(yī)療機構(gòu)與零售藥店必須配備駐店執(zhí)業(yè)藥師或者藥師以上藥學技術人員。執(zhí)業(yè)藥師或者藥師必須對醫(yī)生處方進行審核。簽字后依據(jù)處方正確調(diào)配、銷售處方

14、藥。零售藥店對處方必須留存2年以上備查。處方藥與非處方藥應當分柜臺擺放，處方藥不得采用開架自選方式銷售。第36頁，共47頁。3.特殊藥品的管理特殊藥品：是指實行特殊管理的藥品。包括：麻醉藥品 精神藥品 醫(yī)療用毒性藥品 放射性藥品第37頁，共47頁。（二）非處方藥的管理 1.非處方藥的特點：（1）非處方藥使用時不需要醫(yī)務專業(yè)人員的指導和 監(jiān)督；（2）非處方藥按標簽或說明書的指導來使用，說明 文字應通俗易懂；（3）非處方藥的適應癥是指那些能自我做出判斷的 疾病，藥品起效性快速，療效確切，一般是減輕 病人不舒服的感覺；第38頁，共47頁。（4）非處方藥能減輕小疾病的初始癥狀或延緩 病情的發(fā)展；（5）

15、非處方藥有高度的安全性，不會引起藥物 依賴性，毒副反應發(fā)生率低，不在體內(nèi)蓄 積，不致誘導耐藥性或抗藥性；（6）非處方藥的藥效、劑量具有穩(wěn)定性。 第39頁，共47頁。2.非處方藥的遴選原則（1）應用安全：根據(jù)文獻和長期臨床使用證實安全性大的藥品；藥物無潛在毒性；不易引起蓄積中毒，中藥中重金屬限量不超過國內(nèi)或國外公認標準；基本無不良反應。不引起依賴性，無“三致”作用；抗腫瘤藥、麻醉藥、精神藥物不能列入，個別用于復方制劑者例外；組方合理，無不良相互作用。中成藥處方中無“十八反”、“十九畏”。第40頁，共47頁。（2）療效確切： 藥物作用針對性強，功能主治明確； 不需經(jīng)常調(diào)整劑量； 連續(xù)使用不引起耐藥

16、性。（3）質(zhì)量穩(wěn)定： 質(zhì)量可控； 在規(guī)定條件下，性質(zhì)穩(wěn)定。 （4）使用方便： 用藥時不需做特殊檢查和試驗； 以口服、外用、吸入等劑型為主。 第41頁，共47頁。3.國家非處方藥目錄 國家藥品監(jiān)督管理局于1999年7月22日公布了第一批國家非處方藥（化學藥品制劑和中成藥制劑）目錄，共有325個品種，沒有區(qū)分甲、乙類，其中化學藥品制劑165個品種，中成藥制劑160個品種。至2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理局共公布了六批4326個非處方藥制劑品種。 第42頁，共47頁。4.非處方藥的分類及專有標識根據(jù)藥品的安全性非處方藥分為甲、乙兩類。甲類非處方藥：必須在具有藥品經(jīng)營許可證并配備執(zhí)業(yè)藥師（或駐店藥師

17、）的藥店調(diào)配、銷售的非處方藥。乙類非處方藥：可在經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門或其授權(quán)的藥品監(jiān)督管理部門批準的其它商業(yè)企業(yè)零售的非處方藥。 第43頁，共47頁。非處方藥專有標識OTC甲類OTC乙類第44頁，共47頁。5.處方藥與非處方藥的轉(zhuǎn)換評價 2004年4月7日，SFDA發(fā)布了關于開展處方藥與非處方藥轉(zhuǎn)換評價工作的通知。決定從2004年開始開展處方藥與非處方藥轉(zhuǎn)換評價工作，并對非處方藥目錄實行動態(tài)管理。通知規(guī)定，除規(guī)定情況外，申請單位均可對其生產(chǎn)或代理的品種提出處方藥轉(zhuǎn)換評價為非處方藥的申請。 同時，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對已批準為非處方藥品種的監(jiān)測和評價工作，對存在不安全隱患或不適宜按非處方藥管理的品種將及時轉(zhuǎn)換為處方藥，按處方藥管理。 第45頁，共47頁。（三）處方藥與非處方藥分類管理辦法處方藥與非處方藥分類管理辦法主要內(nèi)容： 1.處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用，非處方藥不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷購買和使用。2.經(jīng)營處方藥和甲類非處方藥的零售企業(yè)必須具有藥品經(jīng)營許可證。乙類非處方藥可以在經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門或其授權(quán)的藥品監(jiān)督管理部門批準的非藥品專營企業(yè)以外的商業(yè)企業(yè)（如在超市、賓