藥理學(xué)第三講藥效學(xué)課件

1、1 基礎(chǔ)學(xué)習(xí) 藥理學(xué)（pharmacology）第二講回顧首關(guān)消除、肝腸循環(huán)、肝藥酶（誘導(dǎo)劑、抑制劑）、半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度、恒比消除、恒量消除藥物體內(nèi)過(guò)程：231. 下列關(guān)于藥物吸收的敘述中錯(cuò)誤的是：A吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程B皮下或肌注給藥通過(guò)毛細(xì)血管壁吸收C口服給藥通過(guò)首關(guān)消除而吸收減少D舌下或直腸給藥可因通過(guò)肝破壞而效應(yīng)下降E皮膚給藥除脂溶性大的以外一般不易吸收42. 可具有首關(guān)消除的是：A肌注苯巴比妥被肝藥酶代謝后，進(jìn)人體循環(huán)的藥量減少B硫噴妥鈉吸收后貯存于脂肪組織使循環(huán)藥量減少C硝酸甘油舌下給藥自口腔粘膜吸收經(jīng)肝代謝后藥效降低D口服普萘洛爾經(jīng)肝滅活后進(jìn)入

2、體循環(huán)的藥量減少E以上都不是53. 藥物與血漿蛋白結(jié)合：A是牢固的 B不易被排擠C是一種生效形式 D見(jiàn)于所有藥物E可被其它藥物排擠4. 肝藥酶：A專一性高，活性有限，個(gè)體差異大B專一性高，活性很強(qiáng)，個(gè)體差異大C專一性低，活性有限，個(gè)體差異小D專一性低，活性有限，個(gè)體差異大E專一性高，活性很高，個(gè)體差異小65. 在堿性尿液中弱堿性藥物：A解離少，再吸收多，排泄慢B解離多，再吸收少，排泄慢C解離少，再吸收少，排泄快D解離多，再吸收多，排泄慢E排泄速度不變6. 藥物肝腸循環(huán)影響了藥物在體內(nèi)的：A起效快慢 B代謝快慢C分布 D作用持續(xù)時(shí)間E與血漿蛋白結(jié)合藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）作用機(jī)制

3、、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及量效關(guān)系藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）體內(nèi)過(guò)程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律第三講藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)89藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 簡(jiǎn)稱藥效學(xué) 研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律 藥物的作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、 量效關(guān)系10藥物的基本作用11藥理效應(yīng)： 藥物引起機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生 的變化。藥物作用： 一、藥物作用與藥理效應(yīng)引起效應(yīng)的初始反應(yīng)。實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變12 腎上腺素 血壓上升 （藥理效應(yīng)）腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體血管平滑肌收縮血壓上升（藥物作用）藥物基本作用：對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響 原有功能活動(dòng)增強(qiáng) 原有功能活動(dòng)

4、減弱 在一定條件下，藥物的興奮和抑制作用可相互轉(zhuǎn)化。 在同一機(jī)體內(nèi)，藥物對(duì)不同的器官可產(chǎn)生不同的作用。興奮作用抑制作用14 在一定劑量下，藥物對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官產(chǎn)生明顯的作用，而對(duì)其他組織器官作用不明顯或無(wú)作用。二、藥物作用的選擇性選擇性決定藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍： 選擇性高，應(yīng)用范圍小，不良反應(yīng)少 選擇性低，應(yīng)用范圍廣，不良反應(yīng)多 選擇性低是藥物產(chǎn)生副作用的基礎(chǔ)藥物的劑量改變時(shí)可明顯影響其作用范圍： 劑量增加，藥物作用范圍擴(kuò)大，藥物作用 的選擇性降低。16結(jié)合所學(xué)知識(shí)，分析一下有沒(méi)有“包治百病”的靈丹妙藥？如果有，這樣的藥物臨床治療效果好不好？三、藥物作用的兩重性正面效應(yīng)負(fù)面效應(yīng)治療

5、疾病預(yù)防疾病不良反應(yīng)藥物防治作用18（一）防治作用定義：是指符合用藥目的、有利于防治疾病 的藥物作用。包括：預(yù)防作用： 疾病或癥狀發(fā)生前用藥所產(chǎn)生的作用治療作用： 藥物針對(duì)治療疾病需要所呈現(xiàn)的作用19治療作用 對(duì)因治療：是指消除原發(fā)致病因子的治療 對(duì)癥治療：是指改善疾病癥狀的治療 替代治療：補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足 臨床用藥原則：“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治” 20練習(xí)分析以下哪些是預(yù)防作用，哪些是治療作用？治療作用中，哪些是對(duì)因治療，哪些是對(duì)癥治療？1.缺碘地區(qū)兒童定期口服碘丸。2.感冒者口服阿司匹林降低體溫。3.痢疾患者口服慶大霉素溶液。4.乙肝患者注射干擾素。21（二）不良反應(yīng)

6、 定義：不符合用藥目的，并給病人帶來(lái)不適或 痛苦的反應(yīng)。 包括：副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、 停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和藥物依賴性等。 嚴(yán)重的不良反應(yīng)引起藥源性疾?。?. 副作用：在治療劑量下發(fā)生的，與用藥目的 無(wú)關(guān)的作用。 固有作用，可預(yù)知 隨用藥目的不同，與防治作用可相互轉(zhuǎn)化如：阿托品 抑制腺體分泌 松弛胃腸道平滑肌治療作用副作用 胃腸絞痛 副作用治療作用 全麻前給藥2. 毒性反應(yīng)：是用藥量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng) 而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒 濃度，或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高，引起的 嚴(yán)重不良反應(yīng)。 比較嚴(yán)重，可預(yù)知，應(yīng)避免 急性毒性：用藥后立即發(fā)生 多損害CVS、CNS、R 慢性毒性

7、：長(zhǎng)期用藥，藥物在體內(nèi)蓄積 多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌 三致反應(yīng)：致癌、致畸、致突變海豹肢畸形 注意：妊娠三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)避免使用 藥物，如確需用藥，應(yīng)盡可能 選用無(wú)致畸胎作用的藥物。反應(yīng)停253. 后遺效應(yīng) 血藥濃度降到閾濃度以下，殘存的藥理效應(yīng)4. 停藥反應(yīng) 突然停藥，原有疾?。òY狀）加劇 5. 繼發(fā)反應(yīng) 藥物的治療作用所引起的不良后果6. 變態(tài)反應(yīng)：又稱過(guò)敏反應(yīng) 是機(jī)體受藥物刺激后引起的 病理性免疫反應(yīng)。 特點(diǎn)：與藥物劑量無(wú)關(guān) 不可預(yù)知 過(guò)敏源：藥物本身、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì) 常在第二次用藥后出現(xiàn) 結(jié)構(gòu)相似者發(fā)生交叉過(guò)敏27過(guò)敏反應(yīng)藥疹、藥熱皮膚瘙癢剝脫性皮炎過(guò)敏性休克預(yù)防措施詢問(wèn)過(guò)敏史皮試凡有過(guò)

8、敏史或皮試陽(yáng)性者應(yīng)禁用287. 特異質(zhì)反應(yīng)： 是指?jìng)€(gè)體對(duì)某些藥物的異常敏感性。 特點(diǎn)：通常與遺傳有關(guān) 大多是由于機(jī)體缺乏某種酶，藥物在 體內(nèi)代謝受阻所致藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系29301. 什么是量效關(guān)系？2. 如何反映量效關(guān)系？3. 從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念。藥物的量效關(guān)系31一、量效關(guān)系劑量效應(yīng)關(guān)系 在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng) 之間的規(guī)律性變化。正相關(guān)濃度效應(yīng)關(guān)系在一定范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高， 作用也就越強(qiáng)。有效量劑量與作用的關(guān)系（量效關(guān)系）示意圖最小致死量無(wú)效量： 是指藥物的劑量過(guò)小，在體內(nèi)達(dá)不到有效濃度，不能引起明顯的藥理效應(yīng)的劑量。最小有效量： 指剛能引起效應(yīng)的最小

9、劑量，亦稱閾劑量。有效量：又稱治療量 介于最小有效量與極量之間，療效顯著而安全的劑量。極量：又稱最大治療量 能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量。最小中毒量：是指產(chǎn)生毒性反應(yīng)的最小劑量。中毒量： 介于最小中毒量與最小致死量之間的劑量。安全范圍： 藥物的最小有效量與最小中毒量之間的劑量范圍。表明藥物的安全性大小。 最小致死量：指藥物引起死亡的最小劑量和。 致死量：用量大于最小致死量35二、量效曲線量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線三、基本概念效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。 反映藥物內(nèi)在活性的大小。 隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)強(qiáng)度也隨之增 加，當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度后雖再增加劑量或濃 度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱 為最大效應(yīng)或效能。 效價(jià)強(qiáng)度： 是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50% 效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越 大。39效能與效價(jià)40效能(maximum efficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較半數(shù)致死量（LD50）： 是指在測(cè)定藥物毒性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，使半數(shù) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量。半數(shù)有效量(ED50) ： 是指在測(cè)定藥物療效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，使半數(shù) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)療效指