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1、一、固體劑型的制備工藝藥物粉碎混 合造粒壓片顆粒劑散劑 片劑膠囊劑過(guò)篩藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑二、固體劑型的體內(nèi)吸收路徑 口服給藥 崩解 溶解 吸收 口服制劑吸收快慢順序 溶液劑 混懸劑 散劑 顆粒劑 膠囊劑 片劑 丸劑藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑三、Noyes-Whitney 方程dC/dt=KS(Cs-C)K=D/VK-溶出速度;D-藥物的擴(kuò)散系數(shù);-擴(kuò)散邊界層厚度;V-溶出介質(zhì)的量;S-溶出界面面積;C-溶液主體中藥物的濃度。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑dC/dt=KSCs提高藥物的溶出速度:1)增大藥物的溶出面積2)增大溶解速度常數(shù)3)提高藥物的溶解度

2、:溫度,改變晶型等粉碎技術(shù)、固體分散技術(shù)、包合技術(shù)等藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑第二節(jié)散劑(Powders)第一節(jié)概述散劑系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑,可供內(nèi)服,也可外用。散劑的特點(diǎn):粉碎程度大,比表面積大、易分散、起效快;外用覆蓋面大,具保護(hù)、收斂等作用;制備工藝簡(jiǎn)單,劑量易于控制,便于小兒服用;貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑按用途分類(lèi):分為內(nèi)服散劑、外用散劑和煮散劑(用布包上散劑煎服)。外用散劑又包括用于皮膚或粘膜的撒布散劑,吹入鼻、耳等體內(nèi)腔道適用的吹入散劑,用于清潔牙齒或治療牙疾的牙用散劑(也稱(chēng)牙粉)以及用于殺滅跳蚤、虱子、臭

3、蟲(chóng)等的殺蟲(chóng)散劑。按組成分類(lèi):分為單散劑和復(fù)方散劑 按劑量分類(lèi):分為分劑量散劑和不分劑量散劑 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑物料:在固體劑型中,藥物與輔料總稱(chēng)。物料前處理是指將物料處理到符合粉碎要求的程度。西藥:應(yīng)將原、輔料充分干燥,以滿(mǎn)足粉碎要求;中藥:則應(yīng)根據(jù)處方中的各個(gè)藥材的性狀進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?,使之干燥成凈藥材以供粉碎。第二?jié)散劑的制備(一)散劑的制備工藝藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑(二)粉碎(crushing)粉碎是借助機(jī)械力將大塊物料粉碎成適宜程度的碎塊賀喜分的操作過(guò)程。通常要對(duì)粉碎后的物料進(jìn)行過(guò)篩,已獲得均勻的粒子。粉碎的主要目的是減少藥物的粒徑,增加比表面積,為制

4、劑提供所要求粒度的物料。 粉碎度或粉碎比 n=D1/D2 D1:粉碎前的粒度,D2:粉碎后的粒度。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑粉碎方法較常用的是干法粉碎和濕法粉碎。干法粉碎是將藥物干燥到一定程度(一般是使水分小于5)后粉碎的方法;而濕法粉碎是指:在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法,這樣的“加液研磨法”可以降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集,提高粉碎的效率。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑粉碎的意義:有利于提高難溶性藥物的溶出速度和生物利用度;有利于提高藥物在制劑中的分散性;有利于提高有效成分從藥材中的浸出;有利于各成分的混合均勻。注意:晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、黏附與團(tuán)聚

5、的增大、堆密度的減小、粉塵飛揚(yáng)、爆炸等。 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑2 粉碎的機(jī)理彈性變形 塑性變形裂隙、裂縫 破碎或開(kāi)裂外力:沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。沖擊、壓縮和研磨作用對(duì)脆性物質(zhì)有效,剪切對(duì)纖維狀物料有效,粗粒以沖擊力和壓縮力為主,細(xì)碎以剪切力、研磨力為主。實(shí)際上粉碎過(guò)程是幾種力綜合作用的結(jié)果 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑3 粉碎的能量消耗Rittinger 學(xué)說(shuō)(1867年): 碎所需的能量與表面積的增加成正比.數(shù)微米數(shù)百微米。Kick學(xué)說(shuō)(1885年):粉碎所需的能量與粒子體積的減少成正比。 數(shù)毫米數(shù)十毫米。Bond 學(xué)說(shuō)(1952年):粉碎所需

6、的能量與顆粒中裂縫的長(zhǎng)度成正比。功指數(shù)(Work index):將無(wú)窮大粒子粉碎成100m時(shí)所需的能量。是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑4 粉碎機(jī)1)研缽2)球磨機(jī)臨界速度Vc(critical velocity) Vc=(gr)1/2結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,密閉操作,粉塵少,常用于毒、劇藥和貴重藥品和吸濕性、刺激性藥物的粉碎,無(wú)菌粉碎。粉碎效率低,時(shí)間較長(zhǎng)。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑3)沖擊式粉碎機(jī)棰擊式粉碎機(jī)(萬(wàn)能粉碎機(jī))沖擊式粉碎機(jī) 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑4)流能磨(fluid-energy mills)特點(diǎn):可制23um超微粉碎適

7、用于熱敏性物料和 低熔點(diǎn)物料的粉碎無(wú)菌粉末的粉碎粉碎費(fèi)用高藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑(三)篩分1.篩分法:借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。目的:獲得較均勻的粒子群。2.篩分設(shè)備:沖眼篩、編織篩中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)目:每英寸(25.4mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑藥物粉碎的細(xì)度應(yīng)視藥物性質(zhì)、作用及給藥途徑而定。在內(nèi)服散劑中,對(duì)于易溶于水的藥物不必粉碎得太細(xì),在胃中不穩(wěn)定的藥物、有不良嗅味的藥物及刺激性較強(qiáng)的藥物也不宜粉碎得太細(xì);對(duì)于難溶性藥物,為加速其溶解和吸收,應(yīng)粉碎得細(xì)一些;對(duì)于用于治療胃潰瘍的不溶性藥物,必須粉碎成最細(xì)粉,以利于發(fā)揮其保護(hù)

8、作用及藥效。外用散劑主要用于皮膚或傷口,其中多為不溶性藥物,一般要求粉碎成細(xì)粉,以減輕對(duì)組織或粘膜的機(jī)械刺激。 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑一般散劑能通過(guò) 6 號(hào)篩(100 目,125um)的細(xì)粉含量不少于 95% ;難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散能通過(guò)7號(hào)篩(120目,150um)的細(xì)粉含量不少于 95% ;眼用散應(yīng)全部通過(guò) 9 號(hào)篩(200目,75um)等。 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑(四)混合Mixing1. 混合:兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作. 混合的目的是使散劑、特別是復(fù)方散劑中各組分分散均勻,色澤一致,以保證劑量準(zhǔn)確,用藥安全有效。 2. 混合度

9、的表示方法: (1)標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差 (2)混合度(Degree of mixing)藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑3. 混合機(jī)理 (1)對(duì)流混合(convective mixing) (2)剪切混合(shear mixing) (3)擴(kuò)散混合(diffusive mixing)4. 混合的影響因素(反為離析現(xiàn)象) (1)物料粉體性質(zhì)的影響 (2)設(shè)備類(lèi)型的影響 (3)操作條件的影響 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑影響混合效果的因素及防止混合不勻的措施組分的比例 數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過(guò)大時(shí),應(yīng)采用等量遞加混合法(又稱(chēng)配研法)混合,即量小藥物研細(xì)后,加入等體積其它藥物細(xì)粉混勻

10、,如此倍量增加混合至全部混勻,再過(guò)篩混合即成。 倍散:在小劑量的劇毒藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。組分的密度 密度差異較大時(shí),應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕)者先放入混合容器中,再放入密度大(質(zhì)重)者,這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚(yáng),密度大者沉于底部而不易混勻。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑組分的吸附性與帶電性 應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底,量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合,通??杉由倭勘砻婊钚詣┛朔灿腥擞脻?rùn)滑劑作抗靜電劑。含可形成低共熔混合物的組分 將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí),在室溫條件下,出現(xiàn)的潤(rùn)濕與液化現(xiàn)象,稱(chēng)做低共熔現(xiàn)象。常見(jiàn)的可發(fā)生低共

11、熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅(水楊酸芐酯)、樟腦、麝香草酚等,它們以一定比例混合研磨時(shí)極易潤(rùn)濕、液化。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑含液體或易吸濕性的組分 如處方中有液體組分時(shí),可用處方中其它組分吸收該液體,若液體組分量太多,宜用吸收劑吸收至不顯潤(rùn)濕為止,常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分,則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決:a.如含結(jié)晶水,則可用等摩爾無(wú)水物代替;b.若是吸濕性很強(qiáng)的藥物,則可在低于其臨界相對(duì)濕度條件下,迅速混合,并密封防潮包裝;c.若組分因混合引起吸濕,則不應(yīng)混合,可分別包裝。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑5.混合方式與設(shè)備實(shí)驗(yàn)室常用攪拌混合

12、、研磨混合、過(guò)篩混合。大量生產(chǎn)常用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 1)水平圓筒型混合機(jī) 2)V型混合機(jī) 3)雙錐形混合機(jī)容器固定型混合機(jī) 1)攪拌槽型混合機(jī) 2)錐形垂直螺旋混合機(jī)藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑(五)分劑量將混合均勻的物料按劑量要求分裝的過(guò)程叫做分劑量。1.目測(cè)法(又稱(chēng)估分法) 系稱(chēng)取總量的散劑,以目測(cè)分成若干等分的方法。此法操作簡(jiǎn)便,但準(zhǔn)確性差。藥房臨時(shí)調(diào)配少量普通藥物散劑時(shí)可用此方法。 2.容量法 系用固定容量的容器進(jìn)行分劑量的方法。此法效率高,但準(zhǔn)確性不如重量法。目前藥房大量配制普通藥物散劑時(shí)所用的散劑分量器、藥廠使用的自動(dòng)分包機(jī)、分量機(jī)等都采用的是容量法的

13、原理分劑量的。 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑3.重量法 系用衡器(主要是天平)逐份稱(chēng)重的方法。此法分劑量準(zhǔn)確,但操作麻煩,效率低。主要用于含毒劇藥物、貴重藥物散劑的分劑量。為了保證劑量的準(zhǔn)確性,應(yīng)對(duì)藥粉的流動(dòng)性、吸濕性、密度差等理化特性進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)考察。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑1質(zhì)量檢查1)均勻度 取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2,將其表面壓平,在亮處觀察,應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤,無(wú)花紋、色斑。 2)水分 取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定,除另有規(guī)定外,不得超過(guò)。3)裝量差異 單劑量、一日劑量包裝的散劑,裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定(表3一2)此外,還應(yīng)按中國(guó)藥典附錄中的“微生物限度檢

14、查法”作衛(wèi)生學(xué)檢查,并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。必要時(shí)應(yīng)作散劑粒度檢查,以確定是否符合臨床用藥的要求。三. 散劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑4)吸濕性 臨界相對(duì)濕度(critical relative humidity,CRH) 具有水溶性的藥物粉末在較低相對(duì)濕度環(huán)境時(shí)一般不吸濕,但當(dāng)提高相對(duì)濕度到某一定值時(shí),能迅速增加稀釋量,此時(shí)的濕度稱(chēng)臨界相對(duì)濕度。 特點(diǎn): Elder假說(shuō) 混合物的CRH約等于各組分CRH的乘積,即CRHABCRHACRHB,而與各組分的比例無(wú)關(guān) 非水溶性藥物無(wú)特定的CRH值,其混合物料的吸濕量具有加和性。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑藥劑學(xué)課

15、件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑可用透濕系數(shù)(P)來(lái)評(píng)價(jià)包裝材料的防濕性,P小者,防濕性能好 .蠟紙A 3,濾紙1230, 蠟紙B 12, 聚乙烯 2, 蠟紙C 22,聚苯乙烯 6,亞麻仁油紙160, 聚乙烯丁醛 30,桐油紙 190, 硝酸纖維素 35, 玻璃紙 222, 醋酸乙烯 50, 硫酸紙 534, 聚乙烯醇 270藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑玻璃紙適用于含揮發(fā)性成分和油脂類(lèi)的散劑,不適用于引濕性、易風(fēng)化或易被二氧化碳等氣體分解的散劑;蠟紙適用于包裝易引濕、風(fēng)化及二氧化碳作用下易變質(zhì)的散劑,不適用于包裝含冰片、樟腦、薄荷腦、麝香草酚等揮發(fā)性成份的散劑。塑料袋的透氣、透濕問(wèn)題未

16、完全克服,應(yīng)用上受到限制。玻璃管或玻璃瓶密閉性好,本身性質(zhì)穩(wěn)定,適用于包裝各種散劑。 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑第三節(jié) 顆粒劑(Granules)顆粒劑是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑,一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。特點(diǎn)是可以直接吞服,也可以沖入水中飲入,應(yīng)用和攜帶比較方便,溶出和吸收速度較快 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑顆粒劑與散劑相比:飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少; 服用方便,根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑; 必要時(shí)對(duì)顆粒進(jìn)行包衣,根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等,但包衣時(shí)需要注意顆粒大小的均勻性以

17、及表面光潔度,以保證包衣的均勻性; 注意多種顆粒的混合物,如各種顆粒的大小或粒密度差異較大時(shí)易產(chǎn)生離析現(xiàn)象,從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑顆粒劑的制備 顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似,但不需壓成片子,而是將制得的顆粒直接裝入袋中。制軟材制濕顆粒濕顆粒的干燥整粒與分級(jí)質(zhì)量檢查與分劑量藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑顆粒劑的質(zhì)量檢查外觀:顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致,無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度:除另有規(guī)定外,一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包,稱(chēng)重,置藥篩內(nèi)輕輕篩動(dòng)3分鐘,不能通過(guò)1號(hào)篩和能通過(guò)4號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過(guò)8。干燥失重

18、:取供試品照藥典法測(cè)定,除另有規(guī)定外,不得超過(guò)藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑溶化性:取供試顆粒劑10g,加熱水200ml,攪拌5分鐘,可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁,但不得有焦屑等異物。混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻,泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w,并呈泡騰狀。裝量差異:?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑,其裝量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑中新網(wǎng)3月25日電 中國(guó)目前 糖尿病的發(fā)病率約為5%。糖尿病患者的人數(shù)僅次于印度居世界第二位。據(jù) 人民日?qǐng)?bào)報(bào)道,這是中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)日前在第六屆諾和諾德糖尿病論壇上公布上述數(shù)字。報(bào)道指出,一個(gè)國(guó)家的人均GDP達(dá)到700

19、1700美元時(shí),正是糖尿病的高發(fā)期。因?yàn)檫@一時(shí)期,人們的生活開(kāi)始步入溫飽,很多人在這一時(shí)期身體迅速發(fā)胖,成為患上糖尿病的重要誘因。中國(guó)目前正處于這一階段。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè),到2025年全世界糖尿病患者將達(dá)到3億人,其中億人在發(fā)展中國(guó)家藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑顆粒劑的制備藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑學(xué)習(xí)目標(biāo)能使用設(shè)備,生產(chǎn)出合格的顆粒能對(duì)制出顆粒進(jìn)行質(zhì)量判斷能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時(shí)與設(shè)備的關(guān)系能力目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)熟悉出現(xiàn)不合格產(chǎn)品時(shí)的相關(guān)理論知識(shí)藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑適用的崗位顆粒劑的制粒、質(zhì)量檢查崗位硬膠囊劑的制粒崗位片劑的制粒崗位藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-

20、散劑、顆粒劑顆粒劑的制備技術(shù)工藝流程主藥輔料粉 碎過(guò) 篩混 合粘合劑或潤(rùn)濕劑制 粒干 燥整 粒 質(zhì)量檢查 包 衣 分 劑 量顆粒劑藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑顆粒劑的制備技術(shù)基本操作過(guò)程按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備填寫(xiě)領(lǐng)料單,領(lǐng)取物料制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量包裝與貯存藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑制粒常用輔料1填充劑2潤(rùn)濕劑3粘合劑藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑制粒常用輔料填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加片劑的重量和體積主要作用是吸收處方中的液體 藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑制粒的常用輔料填充劑常用填充劑的種類(lèi)淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇與山梨醇(

21、咀嚼片)微晶纖維素(MCC)預(yù)膠化淀粉(可壓性淀粉)無(wú)機(jī)鹽:硫酸鈣、藥用碳酸鈣等( 吸收劑 )藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑制粒常用輔料潤(rùn)濕劑濕潤(rùn)劑的作用濕潤(rùn)劑的種類(lèi)是一類(lèi)本身沒(méi)粘性的液體,其作用是濕潤(rùn)片劑物料并誘發(fā)物料的粘性蒸餾水乙醇藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑制粒常用輔料粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類(lèi)是一類(lèi)本身有粘性的固體或液體物質(zhì),其作用是增加物料的粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑制粒方法濕法制粒干法制粒藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑濕法制粒的方法1、擠壓過(guò)篩制粒流程:制粒設(shè)備:槽式混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)、螺旋機(jī)壓式制粒機(jī)輕握成團(tuán)、輕壓即散粘合劑或濕潤(rùn)劑制軟材濕顆粒干顆粒原輔料擠壓過(guò)篩藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑擠壓制粒的常用設(shè)備簡(jiǎn)圖(動(dòng)畫(huà))藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑濕法制粒的方法2、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒流程:制粒設(shè)備:圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、糖衣鍋、離心制粒機(jī)等攪拌、轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)原輔料粘合劑或濕潤(rùn)劑濕顆粒干顆粒藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑濕法制粒的方法3、高速制粒(動(dòng)畫(huà))流程:制粒設(shè)備:高速攪拌制粒機(jī)攪拌漿切割刀原輔料粘合劑或濕潤(rùn)劑大顆粒切成小顆粒干顆粒藥劑學(xué)課件第四章固體制劑-散劑、顆粒劑濕法制粒的方法4、一步

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