自身免疫性肝病治療

1、自身免疫性肝病治療自身免疫性肝病 概述：自身免疫性肝病是指一組以肝臟病理損害和肝功能異常為主要表現(xiàn)的非傳染性肝病，其發(fā)病機(jī)制可能與自身免疫、環(huán)境因素、遺傳有關(guān)。自身免疫性肝病 包括：自身免疫性肝炎（AIH） 原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC） 原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC） 重疊綜合征（OS）自身免疫性肝病基本特點(diǎn)1.肝臟非化膿性炎癥性病變2.血清中含有多種自身抗體3.血清中丙種球蛋白含量明顯增高4.各種肝炎病毒性指標(biāo)陰性5.應(yīng)用免疫抑制劑治療有一定效果，可以緩解病情自身免疫性肝炎（AIH） 定義：是一組由針對肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的肝臟實(shí)質(zhì)炎癥，以血清自身抗體陽性、高免疫球蛋白G和/或r-球蛋白

2、血癥，肝組織學(xué)上存在界面性肝炎為特點(diǎn)。自身免疫性肝炎（AIH）癥狀：以嗜睡、乏力、全身不適常見。常見體征：可有肝大、脾大、腹水等表現(xiàn)。合并肝外自身免疫病表現(xiàn)：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、橋本甲狀腺炎、炎癥性腸病等。自身免疫性肝炎的簡化診斷評分標(biāo)準(zhǔn)自身免疫性肝炎治療1、糖皮質(zhì)激素與硫唑嘌呤聯(lián)合治療2、糖皮質(zhì)激素單劑量治療3、替代治療：對不能耐受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療者可用布地佘德和嗎替麥考酚酯替代治療4、熊去氧膽酸（UDCA）：效果較好，提倡使用。自身免疫性肝炎治療指征1、對于輕度炎癥活動（轉(zhuǎn)氨酶水平3XULN IgGXULN）的老年（65歲）患者可暫不治療；但需密切觀察；2、中度以上炎癥活動的AIH：

3、轉(zhuǎn)氨酶水平3XULN IgG1.5XULN ，急性（ALT或/和AST10XULN ）甚至重癥（伴出凝血異常INR）患者；3、肝組織學(xué)提示中度以上界面性肝炎需積極治療；對于輕度界面性肝炎的年輕患者，可酌情治療；原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）概述：PBC是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，可能與自身免疫相關(guān)，好發(fā)于中老年女性，病理特點(diǎn)為進(jìn)行性、非化膿性、破壞性肝內(nèi)小膽管炎，最終可發(fā)展為肝硬化；患者最初的臨床表現(xiàn)為疲勞、皮膚瘙癢，后期出現(xiàn)慢性梗阻性黃疸與肝腫大伴有肝功能衰竭。PBC抗體檢測PBC可檢查出兩種重要抗體：1. AMA-M2對無癥狀期PBC診斷具有重要意義，但不反應(yīng)病情輕重，對判斷預(yù)后無價(jià)值。

4、AMA可分為M1-M9共9個(gè)亞型，M2抗體對診斷最具有特異性。（抗核抗體）可作為PBC的輔助診斷指標(biāo)，對病情進(jìn)展、預(yù)后判斷也有重要的價(jià)值，特別對AMA陰性的PBC患者的診斷尤其重要。PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的兩項(xiàng)可診斷為PBC： 反映膽汁淤積的生物化學(xué)指標(biāo)如ALP升高； 血清AMA或者AMA-M2陽性； 肝臟組織病理學(xué)檢查符合PBC;PBC的治療基礎(chǔ)治療：藥物（熊去氧膽酸UDCA）是主 要藥物。 對癥治療：瘙癢可用消膽胺、利福平、納洛酮，疲乏可用莫達(dá)非尼。重疊綜合征（OS）概述：自身免疫性肝病包括AIH、PBC、PSC，這3種疾病都有其各自典型的臨床表現(xiàn)和生化免疫病理學(xué)特征，而有時(shí)患者

5、的臨床特征往往不那么典型，而表現(xiàn)兼有3種疾病中2種疾病的特征，稱之為重疊綜合征OS。OS的發(fā)病機(jī)制不明，臨床表現(xiàn)多樣，尚無規(guī)范化診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療效果差。AIH-PBC重疊綜合征診斷：AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)：ALT5XULN；IgG2XULN或者 SMA陽性；肝臟組織學(xué)提示中-重度界面性肝炎； PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)：ALP2XULN或GGT5XULN；AMA 陽性；肝臟組織學(xué)表現(xiàn)為匯管區(qū)膽管損傷；如果AIH和PBC三項(xiàng)診斷中各二項(xiàng)同時(shí)或者相繼出現(xiàn)，可診斷。AIH-PBC重疊綜合征治療：UDCA；UDCA+免疫抑制劑； 該患者的治療：UDCA 1片 tid 、甘草酸二胺保肝降酶、當(dāng)飛利肝寧保肝；定期隨訪肝功能、ANA、IgG、血分析、凝血功能、胃鏡、腹部彩超、腹部MRI等；潑尼松（龍）與硫唑嘌呤聯(lián)合治療：適應(yīng)癥：預(yù)計(jì)療程6個(gè)月以上/激素不良反應(yīng)危險(xiǎn)性增加者如絕經(jīng)后婦女、情緒波動者、骨質(zhì)疏松、脆性糖尿病、頑固性高血壓、肥胖。劑量與方法：潑尼松（龍）起始劑量30mg/d，每周可減量5-10mg直至15mg/d，然后每周減量直至維持劑量5mg/d。硫唑嘌呤1-2mg/kg，顯效后每月減量25mg直至維持病情處于緩解狀態(tài)的最低維持量。潑尼松（龍）單劑量治療適應(yīng)癥：嚴(yán)重血細(xì)胞減少/短期試驗(yàn)性治療/妊娠或短期內(nèi)準(zhǔn)備妊娠者/腫瘤病人/完全性巰基嘌