口腔微生物學(xué)理論第一節(jié)口腔生態(tài)系及其影響因素

1、口腔微生物學(xué)理論第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素提要：本章主要介紹口腔微生態(tài)，以及這一生態(tài)環(huán)境的主體微生物在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用。通過本章的學(xué)習(xí)，應(yīng)了解口腔生態(tài)系的影響因素，同時(shí)還應(yīng)掌握牙菌斑生物膜的概念，口腔中的微生物是以生物膜這一生態(tài)形式而存在的，重點(diǎn)了解牙菌斑生物膜的結(jié)構(gòu)及其組成，了解生態(tài)平衡對(duì)維持口腔健康的作用，熟悉常見的口腔微生物，了解不同微生物在疾病發(fā)生發(fā)展中的地位。第一章 口腔微生物學(xué)Anton van Leeuwenhook第一章 口腔微生物學(xué)一、生態(tài)系與生態(tài)學(xué)生態(tài)系 (ecosystem) 生物之間、生物與其環(huán)境之間的相互關(guān)系第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素研究生物與其環(huán)境的相互

2、依賴和相互制約的科學(xué)稱為生態(tài)學(xué)（ecology)生態(tài)連續(xù)(ecological succession) 生物體(或細(xì)菌)棲息在一個(gè)變化的環(huán)境中的過程牙菌斑形成和成熟的過程就是生態(tài)連續(xù)的典型范例 第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素二、口腔生態(tài)系正常菌叢(normal flora)，或固有菌叢 寄生在健康人體各特殊部位或表面的生物群。 正常菌叢中的成員被稱為常居菌或固有菌。 第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素 口腔生態(tài)系(oral ecosystem)：口腔正常菌群 之間以及它們與宿主之間的相互作用稱為口腔生態(tài)系。 作用有益作用： 競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 產(chǎn)生抑制性代謝產(chǎn)物（乳酸桿菌分泌乳酸鹽抑制白色念珠菌生長(zhǎng)）

3、占據(jù)空間（輕鏈菌的生長(zhǎng)抑制化膿性鏈球菌、肺炎球菌的生長(zhǎng)） 減低口腔pH值 刺激機(jī)體產(chǎn)生天然抗體 對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的刺激 正常菌群有助于組織和器官的正常發(fā)育（例：無 菌動(dòng)物的盲腸占體重的2-3%，恢復(fù)正常喂 養(yǎng)，盲腸可占體重的15-40%） 營(yíng)養(yǎng)功能（腸道菌群可提供Vitk、B6、B2和生物素等）損害作用： 導(dǎo)致內(nèi)源性感染 為外源性感染提供條件 a、正常菌群可為外源細(xì)菌提供碳源和氮源 b、正常菌群營(yíng)造的pH和Eh可適于某些菌生長(zhǎng) c、正常菌群可產(chǎn)生青霉素酶等利于外源菌生長(zhǎng) d、正常菌群可降解保護(hù)性抗體 使宿主致敏：正常菌群可引起肌體產(chǎn)生免疫反應(yīng)， 可能對(duì)宿主造成損害。頰黏膜上皮生態(tài)系統(tǒng)：以G+鏈球

4、菌為主 舌背部生態(tài)系統(tǒng)：以G+纖毛菌為主 齦上菌斑生態(tài)系統(tǒng)：以兼性厭氧菌為主 齦下菌斑生態(tài)系統(tǒng)：以厭氧菌為主口腔生態(tài)系組成：第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素三、口腔生態(tài)系的影響因素 物理化學(xué)因素 宿主固有因素 細(xì)菌因素 宿主可控制的因素 第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素物理化學(xué)因素 溫度氧張力pH營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素1.溫度因素:嗜冷微生物(psychrophilic microorganism) 嗜熱微生物(thermophilic microorganism)嗜溫微生物(mesophilic microorganism) 第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素2.氧張力 :絕對(duì)

5、需氧菌(obligate aerobes) 絕對(duì)厭氧菌(obligate anaerobes) 兼性厭氧菌(facultative anaerobes) 耐氧厭氧菌(aerotolerant anaerobes) 微嗜氧菌(microaerophiles) 第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素 氧張力 口腔內(nèi)氧張力的特點(diǎn)：在口腔各個(gè)部位上氧的濃 度有很大的差別，氧張力也有很大差別，氧化還 原電勢(shì)（Eh）也不同。 舌前部表面 氧張力為16.4% 適于需氧菌生長(zhǎng) 牙周袋 氧張力為0% 適于厭氧菌生長(zhǎng)a、口腔pH的特點(diǎn)：口腔可提供給微生物相對(duì)恒定的 pH環(huán)境（）b、影響口腔pH的因素： 外源性物質(zhì)：飲料、

6、食物等； 細(xì)菌發(fā)酵： 牙菌斑和唾液的緩沖能力 ：碳酸鹽緩沖系統(tǒng)4.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用:口腔中細(xì)菌對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用與其所寄居的部位密切相關(guān) 第一節(jié) 口腔生態(tài)系及其影響因素（二）宿主因素： 口腔粘膜表面的光滑程度 不同性別、不同年齡、不同飲食習(xí)慣的人口腔內(nèi) 正常菌群的構(gòu)成不同 宿主唾液和齦溝液中不同的物質(zhì)組成 1、抗體：SIgA和IgG SIgA：分泌型抗體，是唾液中的主要抗體 IgG：由血清中的漿細(xì)胞合成并分泌，是齦溝液中的主要抗體，能保持齦下菌叢的穩(wěn)定。2、唾液中的其他蛋白組份 唾液粘蛋白：對(duì)口腔細(xì)菌的生長(zhǎng)具有選擇性，維持 口腔正常菌群的相對(duì)恒定。 溶菌酶、乳鐵蛋白、乳過氧化物酶：對(duì)多種菌有非特

7、異性溶菌作用。 唾液素：堿性四肽物質(zhì)，含量很少，調(diào)節(jié)PH。（三）細(xì)菌因素： a、抵抗宿主防御系統(tǒng)的能力大小 b、對(duì)所附著的粘性表面或牙體表面的親和力大小 c、細(xì)菌間的協(xié)同或拮抗作用 d、對(duì)口腔內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用能力不同導(dǎo)致菌群的 不同分布（四）宿主的可控制因素： 飲食習(xí)慣、口腔衛(wèi)生第二節(jié) 牙菌斑與生物膜第一章 口腔微生物學(xué)牙菌斑 堆積在牙表面或修復(fù)體表面，不能被中等速度的水沖去的細(xì)菌團(tuán)塊。 第二節(jié) 牙菌斑與生物膜生物膜(biofilm)：由對(duì)氧不同敏感性的細(xì)菌（需氧 菌、兼性厭氧菌或絕對(duì)厭氧菌等）嵌入多糖、 蛋白質(zhì)和礦物質(zhì)組成的基質(zhì)中共同構(gòu)成的膜 性結(jié)構(gòu)。是齲病和牙周病的主要病因。一、牙菌斑生物

8、膜的形成 形成獲得性膜細(xì)菌分子對(duì)宿主表面的吸附同種細(xì)菌間的聚集和異種細(xì)菌間的共聚集各菌屬、種的增殖細(xì)菌從生物膜脫附著 生物膜的發(fā)育的5個(gè)階段第二節(jié) 牙菌斑與生物膜形成機(jī)制釉 質(zhì)不可逆性結(jié)合共聚集可逆性結(jié)合第二節(jié) 牙菌斑與生物膜形成機(jī)制E N A M E L菌斑成熟生物膜脫落再植第二節(jié) 牙菌斑與生物膜附注：牙菌斑顯示劑簡(jiǎn)介：牙菌斑顯示劑安全無毒，含有食用色素。通 常有液劑和片劑兩種，專業(yè)人員一般使用液劑蘸濕 后給患者使用，患者使用片劑。用法：放入口中，用雙側(cè)牙齒將其充分嚼碎，用舌 尖舔食內(nèi)外側(cè)，吐出口內(nèi)殘余物，充分漱口，照鏡 觀察紅染部位。牙菌斑的清除方法：1.刷牙 如果刷牙得當(dāng)，就可以使牙齒表

9、面的牙菌斑量大為減 少，因此我們必須養(yǎng)成每天早晚刷牙的好習(xí)慣，并掌 握正確的刷牙方法；2.牙線 能有效清除牙齒鄰接面的牙菌斑，減少鄰面齲的發(fā)生；3.牙簽 在牙齦萎縮、牙與牙之間出現(xiàn)間隙的情況下，可借助橫 斷面呈三角形牙簽來清除鄰接面的牙菌斑；4.牙間刷 牙間刷也適用于牙齒之間出現(xiàn)間隙的情況，能有效 的清除牙齒鄰接面的牙菌斑；5.沖洗器 沖洗器的高壓水柱可將牙面及牙間隙的食物殘?jiān)?細(xì)菌沖洗干凈。二、牙菌斑的生物學(xué)作用 保護(hù)牙菌斑菌叢細(xì)菌抵制口腔苛刻環(huán)境，使細(xì)菌在口腔環(huán)境中正常生長(zhǎng)；遮風(fēng)擋雨 膜內(nèi)的多聚物基質(zhì)起約束和網(wǎng)絡(luò)作用，控制基質(zhì)中營(yíng)養(yǎng)成分的移動(dòng)；營(yíng)養(yǎng)倉(cāng)庫(kù) 濃縮從環(huán)境中來的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和其他元素

10、，滯留從菌體內(nèi)遺漏出的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；營(yíng)養(yǎng)魚網(wǎng) 膜內(nèi)的蛋白分子中的巰基可綜合氧自由基，保護(hù)細(xì)菌免受氧化作用的損傷。免受傷害 牙菌斑的形成過程（動(dòng)態(tài)的過程） 分三個(gè)階段：牙表面獲得性膜的形成 細(xì)菌附著 菌斑成熟：柵欄樣結(jié)構(gòu) （約出現(xiàn)在菌斑成熟的5-6天，并可看到谷穗樣的結(jié)構(gòu)）3、成熟菌斑的光鏡結(jié)構(gòu)： 基底層是獲得性膜：無細(xì)胞，HE染色為粉紅色。 中間層：主要為細(xì)菌，有球菌、桿菌、絲狀菌 等，絲狀菌彼此平行且與牙面垂直呈柵 欄狀。 表層：為散在的球菌、桿菌、脫落的上皮、食物 殘?jiān)八ネ龅募?xì)胞。附注：成熟牙菌斑的細(xì)菌分類 成熟牙菌斑的細(xì)菌比例是：兼性厭氧鏈球菌27%兼性類白喉?xiàng)U菌23%厭氧類白喉?xiàng)U菌18%

11、胨鏈球菌13%韋永氏菌6%擬桿菌4%梭狀菌4%奈瑟氏菌3%弧菌2% 熟牙菌斑中致齲菌為： 變形鏈球菌 放射菌 血型鏈球菌 乳桿菌二、牙菌斑的分類齦上菌斑 光滑牙面菌斑 點(diǎn)隙裂溝菌斑齦下菌斑 附著性齦下菌斑 非附著性齦下菌斑第二節(jié) 牙菌斑與生物膜 a、齦上菌斑：附著在牙表面或修復(fù)體冠部的菌斑， 以G+ 菌為主，主要為微需氧菌和需氧菌。 光滑牙面菌斑：以鏈球菌為主（輕鏈菌、血鏈菌、 變鏈菌、唾鏈菌） 點(diǎn)隙裂溝菌斑：以G+球菌為主（變鏈菌、乳桿菌）b、齦下菌斑：位于齦緣下的菌斑（齦溝和牙周袋 內(nèi)），以兼性厭氧菌為主。 附著性齦下菌斑：附著于牙面上，以G+球菌、輕鏈 菌、血鏈菌為主。 非附著性齦下菌斑

12、：不附著于牙面或牙根上，卻與 齦溝上皮和結(jié)合上皮接觸，以G-厭氧菌為主， 其代謝產(chǎn)物可引起牙周組織炎癥。三、牙菌斑的成分細(xì)胞成分 細(xì)菌 蛋白質(zhì)非細(xì)胞成分 糖 脂肪 無機(jī)物第二節(jié) 牙菌斑與生物膜第三節(jié) 口腔正常菌叢第一章 口腔微生物學(xué)一、口腔正常菌叢 口腔正常菌叢的來源和成立 菌叢的類型第三節(jié) 口腔正常菌叢一、概念 口腔正常菌叢是指健康人口腔中由暫居菌群、常 居菌群、固有菌群所形成的復(fù)雜菌叢。二、正常菌叢的形成 與宿主的年齡、飲食習(xí)慣、咀嚼器官的健全有密切的關(guān)系；剛出生的嬰兒口腔內(nèi)無菌，出生后6h有少量的細(xì)菌，6-10h口腔內(nèi)細(xì)菌快速增多；老年人咀嚼器官老化，牙齒脫落后口腔內(nèi)血鏈菌和變鏈菌的數(shù)量

13、明顯減少，無牙頜中檢不到這兩種細(xì)菌；（是與牙有親和力的細(xì)菌）老年人戴義齒后口腔內(nèi)菌群恢復(fù)正常。 固有菌叢 增補(bǔ)菌叢 暫時(shí)菌叢菌叢的類型第三節(jié) 口腔正常菌叢固有菌叢：存在于口腔內(nèi)，數(shù)量大于1%的菌叢。主要分布于齦上菌斑和舌表面，主要為兼性厭氧菌和厭氧菌， 如鏈球菌、放線菌、奈瑟菌等，宿主的食物殘?jiān)鼮橹饕獱I(yíng)養(yǎng)來源。增補(bǔ)菌叢：口腔內(nèi)常居的數(shù)量低于1%的菌叢，在生理、病理?xiàng)l件下可轉(zhuǎn)變成固有菌叢。暫時(shí)菌叢：食物和飲水中的過路菌暫時(shí)存在于口腔中，一般不引起口腔疾病，但是可引起其他器官疾病，如腸炎等。二、口腔正常菌叢成員門 (Phyla):放線菌門 (Actinobacteria)擬桿菌門 (Bactero

14、idetes)厚壁菌門 (Firmicutes)梭桿菌門 (Fusobacteria)變形菌門 (Proteobacteria)螺旋體門 (Spirochaetes)柔膜菌門 (Tenericutes)第三節(jié) 口腔正常菌叢口腔正常菌叢成員（一）鏈球菌屬 分布：廣泛存在于人和動(dòng)物體內(nèi)內(nèi)，多為口腔正常菌叢； 一般生物學(xué)特性：G+球菌，直徑0.7-0.9um,鏈狀或成對(duì)排列； 鏈球菌電鏡結(jié)構(gòu)-溶血性鏈球菌：在菌落周圍有一狹窄的草綠色溶血圈，又稱草綠色鏈球菌，口腔內(nèi)鏈球菌多為此型。-溶血性鏈球菌：在菌落周圍有一寬的透明的完全溶血圈，生膿鏈球菌屬此型，又稱為溶血性鏈球菌；-溶血性鏈球菌：在菌落周圍無溶血

15、現(xiàn)象，口腔內(nèi)少有此菌，又稱為不溶血性鏈球菌。分類：根據(jù)血瓊脂板上的生長(zhǎng)情況分三類。 -溶血鏈球菌菌落形態(tài)-溶血鏈球菌菌落形態(tài)1.口腔鏈球菌屬 是一群有各種各樣特性的口腔鏈球菌屬，主要包 括變異鏈球菌群、中間鏈球菌群、口腔鏈球菌群和 唾液鏈球菌群四個(gè)菌群。(1)、變異鏈球菌群 一般生物學(xué)特性： G+球菌，直徑，鏈狀 排列。在MS瓊脂平板(輕唾瓊脂培養(yǎng)基)上菌落 呈淡藍(lán)色，嵌入瓊脂，質(zhì)硬，菌落表面粗糙。 致病性：是公認(rèn)的主要致齲菌。 機(jī)制： 變鏈菌的胞壁表面物質(zhì)在細(xì)菌黏附、聚集和對(duì)牙 表面的定植中起重要作用； 變鏈菌產(chǎn)生的酶在糖代謝中起主導(dǎo)作用（糖代謝的 終末產(chǎn)物主要是乳酸，菌斑內(nèi)pH為，促進(jìn) 了

16、菌斑酸化和釉質(zhì)脫礦）； 葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（GTF） GTF-I：能合成不溶性葡聚糖（ -1,3-糖苷鍵） GTF-sd：能合成水溶性葡聚糖（ -1,6-糖苷鍵） GTF-si： 兩者果糖基轉(zhuǎn)移酶（FTF） 蔗糖果聚糖（水溶性果聚糖/不溶水果聚糖）蔗糖酶 蔗糖葡萄糖果糖葡聚糖酶（右旋糖苷酶） 葡聚糖葡萄糖異麥牙糖 細(xì)菌黏附細(xì)菌營(yíng)養(yǎng)致病性變鏈菌群的產(chǎn)酸能力和 耐酸性在菌斑酸化和釉質(zhì)脫礦中起作用；細(xì)菌黏附、聚集、定植；糖代謝起主導(dǎo)作用。（2）.唾液鏈球菌群一般生物學(xué)特性：直徑0.8-1.0um，G+球菌，鏈 狀排列分布：廣泛分布于舌表面致病性：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)此菌群可引起齲，但對(duì)人類無 致齲性。（3）.咽峽鏈

17、球菌群一般生物學(xué)特性：G+球菌，鏈狀排列，在MS瓊脂平板上的菌落呈花瓣樣，淡藍(lán)色。分布：齦溝和齦上菌斑。致病性：引起口腔感染性疾病，分泌透明質(zhì)酸 酶，使組織破壞引起膿腫。（4）.輕鏈球菌群1）血鏈菌一般生物學(xué)特性：直徑，G+球菌，長(zhǎng)鏈狀排列，在MS瓊脂平板上呈光滑型和粗糙型兩種菌落形態(tài)。致病性：是牙菌斑中的先鋒菌，但無致病性，可拮抗牙周炎致病菌的生長(zhǎng)，屬牙周健康有益菌。2）輕鏈球菌一般生物學(xué)特性：是牙菌斑、舌、唾液、頰粘膜和齦溝中的常居菌。致病性：不清3肺炎鏈球菌一般生物學(xué)特性：G+球菌，柳葉刀形，雙球或短鏈狀排列，有包囊。-溶血型2.生膿鏈球菌棲息于上呼吸道和皮膚；引起化膿性炎癥。致病性：

18、由于其胞囊（莢膜）的多糖可以阻止肌體的吞噬作用，故可引起肺炎、慢性支氣管炎、中耳炎、上頜竇炎。 主要引起大葉性肺炎，約占細(xì)菌性肺炎的80%。（二）葡萄球菌屬1. 金黃色葡萄糖球菌（1）一般生物學(xué)特性：直徑0.4-1.2um，G+球菌，葡萄樣排列，血瓊脂平板上呈黃色或金色菌落。（2）致病性：可產(chǎn)生凝固酶和腸毒素，引起表皮感染、創(chuàng)口感染以及口腔粘膜感染。2. 白色葡萄糖球菌（1）一般生物學(xué)特性：G+球菌，葡萄樣排列，在血 瓊脂平板上呈白色菌落（2）致病性：為皮膚表面的常居菌，機(jī)會(huì)致病菌，可 引起尿路感染等。（三）奈瑟菌屬1.包括兩種致病菌：淋病奈瑟菌：又稱淋球菌，是淋病的致病菌腦膜炎奈瑟菌：又稱腦

19、膜炎淋球菌，是腦膜炎的致 病菌A.種類：干燥奈瑟菌、微黃奈瑟菌和粘液奈瑟菌B.一般生物學(xué)特性：直徑0.6-1.0um，G-球菌，成對(duì)排列，可形成四聯(lián)球菌，有纖毛，不運(yùn)動(dòng)，有莢膜C.分布：廣泛存在于成人的口腔中D.致病性致齲性：與血鏈菌一起最早定植于牙面，存在于牙菌斑的外層和早期牙菌斑中，在菌斑中具有雙向作用，可以蔗糖為底物進(jìn)行糖酵解產(chǎn)生乳酸，促進(jìn)齲齒的發(fā)生，也可以降低其他菌產(chǎn)生的乳酸成弱酸或揮發(fā)酸，從而減少菌斑的致齲能力，目前認(rèn)為該菌無致齲能力；口腔感染：奈瑟菌可以在牙齦病、牙周炎、口腔感染中被檢出，但無致病性。（四）乳桿菌屬1.一般生物學(xué)特性：G桿菌，細(xì)長(zhǎng)或圓棒狀，以葡萄 糖為底物產(chǎn)生乳酸2

20、.致病性：屬口腔正常固有菌叢（1），由于其具有 強(qiáng)的耐酸能力，并可以葡萄糖為底物產(chǎn)生乳 酸，故可促進(jìn)牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)脫礦，在深齲 的發(fā)展中起重要作用。在流行病學(xué)檢查中以 此菌為“齲標(biāo)志菌”。（六）丙酸桿菌1.一般生物學(xué)特性：G+桿菌，多種形態(tài)，30-37生長(zhǎng) 迅速，菌落可呈白、灰、紅、黃等色，發(fā)酵產(chǎn) 物主要為丙酸。2.致病性：未發(fā)現(xiàn)其與口腔疾病的聯(lián)系，但在皮膚引起機(jī)會(huì)感染，是面部痤瘡的致病菌。（七）放線菌屬1.口腔中常居的放線菌為伊氏放線菌、內(nèi)氏放線菌、 粘性放線菌、溶牙放線菌2.生物學(xué)特性：G+菌，無芽胞，菌體一端呈球狀隆 起，另一端呈分支狀或棒狀，呈T、V、Y形， 發(fā)酵產(chǎn)物為甲酸、乳酸、琥珀

21、酸等。3.致病性：是人類口腔常居菌叢，有的放線菌在齲病 發(fā)生中的細(xì)菌的聚集、菌斑的形成中起作用， 有的放線菌的致病性尚不清楚。（八）擬桿菌屬1.擬桿菌屬：包括脆弱擬桿菌、卟啉單胞菌和普氏菌 三個(gè)亞種2.一般生物學(xué)特性：G短桿菌，長(zhǎng)短不一，呈多形 性，絕對(duì)厭氧菌，無芽胞。3.致病性：脆弱擬桿菌能引起創(chuàng)口感染、牙源性感染等內(nèi)源性 感染牙齦卟啉單胞菌可破壞牙周組織致牙周炎牙髓卟啉單胞菌可致根周膿腫和牙周炎中間普氏菌是公認(rèn)的牙周病致病菌五、其他微生物群（一）螺旋體、支原體、病毒1.內(nèi)毒素是螺旋體的主要致病因素，可是急性壞死性 潰瘍性齦炎和奮森咽峽炎的主要病因。一期梅毒（上唇硬下疳）2.支原體在口腔疾病

22、的發(fā)生、發(fā)展中的作用尚不明確菌落特征: “油煎蛋”狀菌落病毒A.人類乳頭瘤病毒：核衣殼呈直徑為5055nm的球形，無包膜。40的正常健康人的口腔中存在，男性占優(yōu)勢(shì)，可引起口腔鱗狀乳頭瘤和疣。B.皰疹病毒：I型單純皰疹病毒可引起口腔面部病損；多見于6個(gè)月2歲的嬰幼兒，易發(fā)生HSV-1的原發(fā)感染。HSV-1最常引起腰部以上的皰疹。II型單純皰疹病毒可引起生殖器病損：原發(fā)感染多發(fā)生于性生活后，主要引起生殖器皰疹；原發(fā)性生殖器皰疹約80%由HSV-2引起，少數(shù)由HSV-1所致。C、水痘帶狀皰疹病毒：沿三叉神經(jīng)分布的帶狀皰疹 小兒患水痘：好發(fā)年齡為39歲，多在冬春季流行。約經(jīng)兩周潛伏期全身皮膚出現(xiàn)丘疹、水皰，并可發(fā)展為皰疹。皮疹