變色的疫苗失效指示標(biāo)簽的制備方法20121113修改

1、本發(fā)明提供一種基于溫致變色的疫苗失效指示標(biāo)簽的制備方法，該標(biāo)簽 能有效檢測(cè)疫苗在貯存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中是否失效。當(dāng)疫苗處于2-8C環(huán) 境中，標(biāo)簽上顯示的是普通黑色條形碼標(biāo)志；當(dāng)疫苗置于8笆以上環(huán)境中， 標(biāo)簽上的條形碼會(huì)被浸染，整體不可逆地變成藍(lán)色，條碼識(shí)別器就無(wú)法識(shí)別 標(biāo)簽，從而表明疫苗在高溫環(huán)境中暴露過(guò)一段時(shí)間，進(jìn)而達(dá)到指示疫苗是否 失效的目的。該標(biāo)簽制作工藝簡(jiǎn)便、實(shí)用，可有效指示疫苗在運(yùn)輸和存儲(chǔ)過(guò) 程中是否失效，確保疫苗接種安全。一種疫苗失效指示標(biāo)簽用微膠囊：該微膠囊質(zhì)量百分比組成為：海藻酸鈉溶液70-74%殼聚糖 1-2%氯化鈣 1.5-3%十二醇 1-2%吐溫-80 1-2%單甘脂1-

2、2%蒸餾水22-25%其制備方法如下：海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至30-60C左右，邊攪拌邊均勻 加入200-250g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 1%-3%的溶液，凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為5-7,其中殼聚糖 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%-2%，氯化鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%-3%,將70-74%的海藻酸鈉溶液、1-2%的多元醇、1-2%的吐溫-80和1-2% 的單甘脂復(fù)合溶液和22-25%的蒸餾水，以500-600r/min的速度攪拌時(shí)間為 40-60min，形成乳白色混合均勻乳化液，采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球，微膠囊 在凝固浴中固化50-60

3、min，然后分離、清水沖洗、自然干燥制得多元醇為芯 材的疫苗失效指示標(biāo)簽用微膠囊微膠囊。一種疫苗失效指示標(biāo)簽，由面層、中間層和底層組成，各層通過(guò)聚乙 烯醇粘合在一起，制成標(biāo)簽，其特征在于：面層是印制有條形碼的普通紙基; 中間層是滲透性良好的表面涂有顯色劑雙酚A的紙基；底層是表面涂布有權(quán) 利要求1所述的微膠囊和變色染料結(jié)品紫內(nèi)酯的紙基，當(dāng)智能標(biāo)簽貼附于疫 苗包裝盒表面投入使用時(shí)，壓碎微膠囊，在2-8C環(huán)境中，微膠囊內(nèi)的芯材 多元醇處于固體狀態(tài)，當(dāng)疫苗被暴露在8C以上的環(huán)境中，多元醇熔化，攜 帶同層的結(jié)品紫內(nèi)酯向上滲透，滲透至中間層時(shí)會(huì)接觸到顯色劑，變成藍(lán)色， 會(huì)浸染最頂層的條形碼，使條形碼不可識(shí)

4、別，從而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴 露過(guò)，已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。一種基于溫致變色的疫苗失效指示標(biāo)簽的制備方法 技術(shù)領(lǐng)域本明發(fā)涉及一種基于溫致變色的疫苗失效指示標(biāo)簽的制備方法。背景技術(shù)國(guó)家規(guī)定對(duì)疫苗等生物制品要保證在冷藏的條件下進(jìn)行儲(chǔ)存和運(yùn)輸，其 目的在于最大限度地保證疫苗的有效性。對(duì)疫苗而言，溫度對(duì)疫苗最主要的 影響是它的穩(wěn)定性和有效性。用作預(yù)防接種的各種疫苗都對(duì)熱和光很敏感， 大多數(shù)疫苗在2-8 r冷暗處較穩(wěn)定。由于疫苗對(duì)溫度敏感，因此疫苗從生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸、分發(fā)到使用的整 個(gè)過(guò)程都應(yīng)有妥善的冷藏設(shè)備，使疫苗始終置于規(guī)定的低溫冷藏狀態(tài)之下， 保證疫苗的合理效價(jià)不受損害。但是在實(shí)際生活中，疫苗暴露失

5、效的事件時(shí) 有發(fā)生。目前，國(guó)內(nèi)在疫苗有效性的識(shí)別方面還沒(méi)有統(tǒng)一有效的方法，本發(fā) 明研制的這種溫變指示標(biāo)簽的變色溫度是依據(jù)疫苗儲(chǔ)藏溫度設(shè)計(jì)的，標(biāo)簽可 以在環(huán)境溫度變化時(shí)，發(fā)生不可逆的顏色變化。將這種標(biāo)簽粘附于疫苗包裝 盒上或疫苗瓶上，當(dāng)疫苗儲(chǔ)存在2-8r時(shí)，其外觀為可識(shí)別條形碼標(biāo)簽，當(dāng) 疫苗暴露在8r以上，溫變標(biāo)簽會(huì)發(fā)生不可逆變色，整個(gè)條形碼表面會(huì)被藍(lán) 色浸染，致使條形碼識(shí)別器不能識(shí)別此標(biāo)簽，以示疫苗失效不能使用。由此， 消費(fèi)者或使用者能夠根據(jù)標(biāo)簽顏色的變化來(lái)辨別疫苗的有效性。發(fā)明內(nèi)容為解決上述技術(shù)中存在的問(wèn)題以及開發(fā)本技術(shù)的可能性，本發(fā)明以多元 醇為芯材，以海藻酸鈉為壁材，通過(guò)銳孔法制作微膠囊

6、。微膠囊和變色染料 結(jié)品紫內(nèi)酯涂布于底層紙基上。當(dāng)標(biāo)簽投入使用時(shí)，先將微膠囊壓碎，以使 溫度變化時(shí)，芯材多元醇可以熔化滲透。疫苗失效指示標(biāo)簽由三層組成：面層、中間層、底層。面層是印制有條 形碼的普通紙基；中間層是滲透性良好的表面涂有顯色劑雙酚A的紙基；底 層是表面涂布有微膠囊和變色染料結(jié)品紫內(nèi)酯的紙基。當(dāng)標(biāo)簽貼附于疫苗包 裝盒或疫苗瓶表面之前，須在2-8C環(huán)境中壓碎微膠囊，此時(shí)微膠囊內(nèi)的芯 材多元醇處于固體狀態(tài)，當(dāng)疫苗被暴露在8C以上的環(huán)境中，多元醇熔化， 攜帶同層的結(jié)品紫內(nèi)酯向上滲透，滲透至中間層時(shí)會(huì)接觸到顯色劑，變成藍(lán) 色，從而浸染最頂層的條形碼，使條形碼不可識(shí)別，進(jìn)而指示疫苗在高溫環(huán) 境

7、中暴露過(guò)，已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。具體內(nèi)容如下：1、微膠囊的制備海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至30-60C左右，邊攪拌邊均勻 加入200-250g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 1%-3%的溶液。凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為5-7,其中殼聚糖 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%-2%，氯化鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5%-3%。將70-74%的海藻酸鈉溶液、1-2%的多元醇、1-2%的吐溫-80和1-2% 的單甘脂復(fù)合溶液和22-25%的蒸餾水，以500-600r/min的速度攪拌時(shí)間為 40-60min，形成乳白色混合均勻乳化液，采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球。微膠囊 在

8、凝固浴中固化50-60min，然后分離、清水沖洗、自然干燥。制得多元醇為 芯材的微膠囊。2、標(biāo)簽的制作將49-55%的微膠囊和30-33%的結(jié)品紫內(nèi)酯混合，用15-18%的聚乙 烯醇為膠黏劑以氣刀、噴霧、輥式等方式涂布在最底層的銅版紙上。將75-83%的顯色劑雙酚人和17-25%的聚乙烯醇均勻涂布在滲透性 好的紙基上，作為中間層。最頂層是以激光打印方法印制的條形碼標(biāo)簽。用5%-10%濃度的聚乙烯醇將三層粘合在一起，制成標(biāo)簽。3、智能標(biāo)簽的使用使用時(shí)，在2-8C環(huán)境下，用力擠壓標(biāo)簽，以便壓碎微膠囊，然后將標(biāo) 簽貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于2-8 C環(huán)境下冷藏，此時(shí)標(biāo)簽顯示正常 狀態(tài)，如果把疫苗

9、從冷藏環(huán)境中拿出，放置在8C以上的環(huán)境中，標(biāo)簽最底 層的微膠囊中的芯材熔化變成液體，攜帶同層的變色染料結(jié)品紫內(nèi)酯向上滲 透，接觸到中間層的顯色劑雙酚人時(shí)，會(huì)使結(jié)品紫內(nèi)酯變成深藍(lán)色，從而浸 染到最頂層的條形碼圖案，使條形碼不可識(shí)別，進(jìn)而指示疫苗在高溫環(huán)境中 暴露過(guò)，已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。當(dāng)把已經(jīng)變色的條形碼標(biāo)簽再放回2-8 C環(huán) 境中，被浸染的部分的藍(lán)色保持不變，即這種變色指示作用是不可逆的，因 而能夠有效指示疫苗的是否失效。附圖說(shuō)明：標(biāo)簽的結(jié)構(gòu)和變色情況示意圖見圖1、圖2和圖3。圖1標(biāo)簽剖視圖（1為標(biāo)簽層、2為顯色中間層、3為染色底層）圖2標(biāo)簽正常狀態(tài)圖3標(biāo)簽被浸染狀態(tài)實(shí)施例1：1、微膠囊的制備

10、（1）海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至50C左右，邊攪拌邊均勻加 入200g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%的溶液。（2）凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為6，其中殼聚糖質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為1.5%，氯化鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%。（3）將70%的海藻酸鈉溶液、1%的多元醇、2%的吐溫-80和2%的單甘 脂復(fù)合溶液和25%的蒸餾水，以600r/min的速度攪拌一個(gè)小時(shí)，形成乳白色混合均勻乳化液。（4）采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球。微膠囊 在凝固浴中固化60分鐘，然后分離、清水沖洗、自然干燥。制得多元醇為芯 材的微膠囊。2、標(biāo)簽的制作（1）將49%的微膠

11、囊和33%的結(jié)品紫內(nèi)酯混合，用18%的聚乙烯醇為膠 黏劑以氣刀方式涂布在最底層的銅版紙上。（2）將75%的顯色劑雙酚人和25%的聚乙烯醇均勻涂布在滲透性好的紙 基上，作為中間層。（3）最頂層是以激光打印方式印制的條形碼標(biāo)簽。（4）用濃度為8%的聚乙烯醇為黏合劑將三層粘合在一起，制成標(biāo)簽。4、智能標(biāo)簽的使用使用時(shí)，在6C環(huán)境下，用力擠壓標(biāo)簽，以便壓碎微膠囊，然后將標(biāo)簽 貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于6C環(huán)境下冷藏，此時(shí)標(biāo)簽顯示正常狀態(tài)， 如果把疫苗從冷藏環(huán)境中拿出，放置在25C以上的環(huán)境中，標(biāo)簽最底層的微 膠囊中的芯材熔化變成液體，攜帶同層的變色染料結(jié)品紫內(nèi)酯向上滲透，接 觸到中間層的顯色劑雙酚

12、人時(shí)，會(huì)使結(jié)品紫內(nèi)酯變成深藍(lán)色，從而浸染到最 頂層的條形碼圖案，使條形碼不可識(shí)別，進(jìn)而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴露過(guò)， 已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。當(dāng)把已經(jīng)變色的條形碼標(biāo)簽再放回6C環(huán)境中，被浸 染的部分的藍(lán)色保持不變，即這種變色指示作用是不可逆的，因而能夠有效 指示疫苗的是否失效。實(shí)施例2：1、微膠囊的制備（1）海藻酸鈉溶液的配制：將水浴升溫至60C左右，邊攪拌邊均勻加入220g海藻酸鈉固體，使海藻酸鈉充分溶解，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%的溶液。（2）凝固浴的配制：配制殼聚糖氯化鈣溶液，pH值為5.8，其中殼聚糖 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.8%，氯化鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%。（3）將74%的海藻酸鈉溶液、2%的多元醇、1%的吐溫

13、-80和1%的單甘 脂復(fù)合溶液和22%的蒸餾水，以500r/min的速度攪拌50min，形成乳白色混合 均勻乳化液。（4）采用注射器法將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球。微膠囊 在凝固浴中固化55分鐘，然后分離、清水沖洗、自然干燥。制得多元醇為芯 材的微膠囊。2、標(biāo)簽的制作（1）將55%的微膠囊和30%的結(jié)品紫內(nèi)酯混合，用15%的聚乙烯醇為膠 黏劑以輥式方式涂布在最底層的銅版紙上。（2）將83%的顯色劑雙酚人和17%的聚乙烯醇均勻涂布在滲透性好的紙 基上，作為中間層。（3）最頂層是以膠版印刷方式印制的條形碼標(biāo)簽。（4）用濃度為10%的聚乙烯醇為黏合劑將三層粘合在一起，制成標(biāo)簽。5、智能標(biāo)簽的使用使用時(shí)，在8C環(huán)境下，用力擠壓標(biāo)簽，以便壓碎微膠囊，然后將標(biāo)簽 貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于8C環(huán)境下冷藏，此時(shí)標(biāo)簽顯示正常狀態(tài)， 如果把疫苗從冷