孕婦安全用藥咨詢10年回顧分析(共13頁(yè))

1、孕婦安全用藥咨詢10年回顧(hug)分析提要：目的對(duì)孕婦安全用藥(yn yo)10年咨詢174例作回顧分析。方法對(duì)174例咨詢分類(lèi)整理，結(jié)合國(guó)內(nèi)外孕婦用藥安全評(píng)價(jià)的學(xué)術(shù)新觀點(diǎn)作評(píng)估分析。結(jié)果孕婦用藥涉及胎兒安全問(wèn)題，涉及社會(huì)大環(huán)境，藥物因素只是其中之一。從現(xiàn)有報(bào)告分析，環(huán)境化學(xué)物污染、幅射、高齡、家屬遺傳等因素仍不甚明了，藥物因素也僅回顧性分析，國(guó)內(nèi)只能緊跟國(guó)際新評(píng)價(jià)來(lái)作出判斷。結(jié)論對(duì)孕婦安全用藥咨詢，要兼顧本人及家屬意愿，以科普教育為主。關(guān)健詞：孕婦，胎兒 用藥 安全性 藥學(xué) 咨詢 (文章部分(b fen)省略)51、抗菌藥：511甲硝唑：臨床常用于婦科，孕婦用藥機(jī)會(huì)多，咨詢頻率也較高。孕婦

2、風(fēng)險(xiǎn)FDA為B級(jí)，目前國(guó)內(nèi)也定B級(jí)6，但既往文獻(xiàn)為C級(jí)，藥品說(shuō)明書(shū)多示“孕婦禁用”，涉及醫(yī)療糾紛也較多。美國(guó)2005年出版的妊娠期和哺乳期用藥第七版，建議“人類(lèi)臨床研究資料提示妊娠期可以應(yīng)用”。“該藥各項(xiàng)臨床試驗(yàn)經(jīng)過(guò)及結(jié)果，其中一個(gè)對(duì)田納西州328846個(gè)嬰兒進(jìn)行研究，共查到8.1%兒童在宮內(nèi)，即胎兒期曾暴露于甲硝唑，長(zhǎng)期追蹤（最長(zhǎng)5年），最終沒(méi)有證據(jù)證明甲硝唑能加增加胎兒的出生畸型和嬰幼兒的一些其他嚴(yán)重疾病發(fā)生。同時(shí)基于許多其他臨床資料，使長(zhǎng)期受到爭(zhēng)議的甲硝唑于1998年由C級(jí)改為B級(jí)。”健康報(bào)，2006，4，26（5版）。512抗霉菌藥：制霉菌素、氟康唑制霉菌素，孕婦風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，C級(jí)。霉菌性

3、陰道炎治療原則中，孕婦選擇局部用藥，不主張口服，要權(quán)衡利弊，取得患者知情同意。5%碳酸氫鈉先沖陰道成堿性環(huán)境，再行制霉菌素塞陰道的方法。此觀點(diǎn)現(xiàn)已淘汰，因陰道微酸性環(huán)境是天然屏障，2003年全國(guó)抗真菌會(huì)議（廈門(mén)）專(zhuān)題請(qǐng)教北京大學(xué)第一醫(yī)院鄭淑蓉教授，回答：不用堿水洗，至多清水洗。但該舊觀點(diǎn)仍在部分老婦產(chǎn)科醫(yī)生中延續(xù)。氟康唑，孕婦風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)C類(lèi)，動(dòng)物試驗(yàn)高劑量可出現(xiàn)流產(chǎn)，死胎增多等，在妊娠婦女中缺乏充足的、沒(méi)有對(duì)照的臨床研究資料，僅在可能受益大于對(duì)胎兒的危險(xiǎn)時(shí)，方可權(quán)衡利弊考慮是否用藥7 （595頁(yè)）。咨詢對(duì)象大多為未知妊娠，因霉菌性陰道炎使用氟康唑，后發(fā)現(xiàn)懷孕，孕期多為40天左右，說(shuō)明書(shū)有“孕婦禁

4、用”，擔(dān)憂藥物對(duì)胎兒有多少危害。根據(jù)妊娠(rnshn)初15天藥物影響度不大基本理論，按氟康唑半衰期2737小時(shí)計(jì)算，一般數(shù)天已基本(jbn)排泄。按目前社會(huì)多因素所致高致畸率，藥物影響因素比例不大，但本人及家屬應(yīng)有充分認(rèn)識(shí)，權(quán)衡后自行決定。典型病例、患者(hunzh)因陰道炎，2007年2月28日服氟康唑膠囊，共3片，現(xiàn)孕期40天，1月17日停經(jīng)。咨詢氟康唑?qū)μ何：?。分析?月17日停經(jīng)，2月17日未來(lái)經(jīng)，前推15-16天，約2月1日排卵受孕，至2月28日服藥，共約28天孕期。按前15天推算，應(yīng)基本排泄完全。但孕婦母親思想負(fù)擔(dān)仍很重，則建議流產(chǎn)，下次懷孕提前先學(xué)孕期知識(shí)，推薦搜弧網(wǎng)上專(zhuān)家優(yōu)

5、生優(yōu)育講座。同時(shí)指出，加強(qiáng)公眾科普教育的重要性，醫(yī)療期望值過(guò)高是醫(yī)患關(guān)系緊張重要原因之一。513甲砜霉素病例，某，懷孕已2-3月，停經(jīng)21天時(shí)，上級(jí)醫(yī)院用藥甲砜霉素36片，2片/次，3次/日。孕婦已高令，多次流產(chǎn)，4年未孕，頭胎12歲，多家醫(yī)院說(shuō)不能保胎，家人保胎意向極高。咨詢藥物對(duì)胎兒有否影響？甲砜霉素屬酰胺醇類(lèi)抗生素，其本身孕婦用藥風(fēng)險(xiǎn)少有資料，查閱同類(lèi)藥氯霉素各種文獻(xiàn)：氯霉素能通過(guò)胎盤(pán)，由乳汁排出，妊娠婦女特別臨近產(chǎn)期或正常分娩及哺乳期婦女，應(yīng)盡量不用氯霉素。小結(jié)：風(fēng)險(xiǎn)不很大，有一點(diǎn)，根據(jù)本人意愿決定是否流產(chǎn)。2005年1月18日回報(bào)，產(chǎn)一健康嬰兒。514阿莫西林/克拉維酸病例：2006

6、年2月22日，某婦保院，孕婦孕期3月18天，治療用藥阿莫西林/克拉維酸鉀，說(shuō)明書(shū)示孕婦禁用，引發(fā)一系列醫(yī)糾療糾紛。查閱所有能獲取國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，均為孕婦風(fēng)險(xiǎn)B級(jí)；美國(guó)(mi u)2005年妊娠期和哺乳期用藥第七版，無(wú)孕婦使用風(fēng)險(xiǎn)記錄。但小兒出生后出現(xiàn)聽(tīng)力下降，省、市二級(jí)醫(yī)療鑒定不屬醫(yī)療事故。匯報(bào)咨詢解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，2008年3月20日回復(fù)，宜先對(duì)患兒進(jìn)行基因檢測(cè)，先排除遺傳性耳聾。（詳見(jiàn)另論文）。515、克林霉素、頭孢拉定病例：某，38歲，頭胎，孕期50天，約一個(gè)月前，未知懷孕(hui yn)用藥（克林霉素、頭孢拉定），本人疑惑，家人很想要小孩，多人同來(lái)咨詢。分析(fnx)：（1）克

7、林霉素：B級(jí)；頭孢拉定：B級(jí)；綜合意見(jiàn)：兼顧孕婦高齡、頭胎、藥物安全級(jí)別，環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn)等，胎兒對(duì)藥物風(fēng)險(xiǎn)較小，由全家討論決定，是否流產(chǎn)。6感冒、止痛藥，61復(fù)方氨酚烷胺片病例：停經(jīng)一周，頭胎，服用復(fù)方氨酚烷胺片一周，咨詢對(duì)胎兒的安全性？。分析：停經(jīng)一周，相當(dāng)于來(lái)經(jīng)后12-14天，正值排卵期服藥受孕，再服藥一周，相當(dāng)于懷孕近一周，孕期初15天中約余7天，藥物基本已排泄。藥物分析：氨酚烷胺片成分：對(duì)乙酰氨基酚，B級(jí)；鹽酸金剛烷胺C級(jí)；咖啡因C級(jí)；馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）（B類(lèi)）；人工牛黃。金剛烷胺：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸，妊娠用藥安全性研究不多見(jiàn)。國(guó)外資料妊娠頭三個(gè)月用藥51例中有5例（9.8%）畸形(5

8、1例)，另項(xiàng)研究4名新生兒中出現(xiàn)1例先天性心臟病。病例過(guò)少，尚難確切評(píng)價(jià) 8。62布洛芬病例、2007，4，7，外科醫(yī)師咨詢，孕婦6個(gè)月，蘭尾炎術(shù)后發(fā)熱，T38.8，婦產(chǎn)科會(huì)診，消炎痛栓絕對(duì)不可用，可用柴胡針，美林?，F(xiàn)見(jiàn)托恩（布洛芬）說(shuō)明書(shū)“孕婦慎用”不敢用?，F(xiàn)用硫酸鎂保胎。分析(fnx)：（1）消炎痛孕婦禁用，妊娠的后3個(gè)月時(shí)可使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖，引起持續(xù)肺動(dòng)脈高壓7 （709頁(yè)）。文獻(xiàn)6931頁(yè)，吲哚美辛，B級(jí)；如持續(xù)使用超過(guò)48小時(shí)，或在妊娠34周后用藥，D級(jí)；（2）布洛芬，文獻(xiàn)(wnxin)7（702頁(yè)）：晚期孕婦可使孕期延長(zhǎng)，引起難產(chǎn)及產(chǎn)程延長(zhǎng)。醫(yī)生決定用布洛芬。63牛黃(nihun

9、g)解毒片。病例：2006年9月20日咨詢：31歲，主訴：8月17-18日，服牛黃解毒片一小包， 8月2日來(lái)月經(jīng)，8月67日月經(jīng)停，3天后同居，懷孕。既往史，2年前剖宮產(chǎn)（頭胎）未保住?，F(xiàn)為二胎，很想要小孩。各醫(yī)院醫(yī)生說(shuō)法不一，推薦來(lái)藥學(xué)咨詢。查閱：文獻(xiàn)9 示本品孕婦禁用，過(guò)敏體質(zhì)慎用。（組方中成分：雄黃，含砷化物，毒性較強(qiáng)，用量較大，砷中毒主要是：腸胃炎、休克、中樞神經(jīng)癥狀，中毒性肝病，急性腎炎。文獻(xiàn)10，毒理：1，小鼠，人劑量178倍，無(wú)異常死亡。2，原料粉（50倍臨床劑量），大鼠，排稀便。3，大鼠，灌胃連14天，高、中劑量，肝水腫，生長(zhǎng)慢；高劑量組，肝小葉壞死；小劑量組，無(wú)明顯病變，停7

10、天，二組病理減輕；自愿試驗(yàn)，6-7天后尿中砷含量近給藥前水平。分析：假設(shè)8月10-11日懷孕，加孕期初15天應(yīng)至8月25日止，與服藥日期8月18日差距7天，排泄較多。藥典中注意事項(xiàng)：本品含有毒瀉下之品，孕婦忌用。贈(zèng)閱相關(guān)資料。7痤瘡用藥：阿奇霉素，炎可寧，紅霉素膏，維A酸膏。病例、2006年9月11-12日，二次咨詢：8月30日服維生素B6，炎可寧，連服3天后停服，9月9日未來(lái)月經(jīng)，測(cè)試證實(shí)懷孕。維A酸膏說(shuō)明書(shū)；孕婦禁用，和紅霉素膏一起外用面部一次，下巴一次（2小點(diǎn)），紅霉素膏用3-4次。炎可寧說(shuō)明書(shū)“孕婦忌用服”已服39片，仍心有余悸。醫(yī)生說(shuō)法不一，胎兒影響如何？本人很想要孩子。鄰居賣(mài)油漆，

11、香蕉水之類(lèi)。分析：時(shí)間推算應(yīng)服藥前受孕。阿奇霉素服5片，屬B類(lèi)7（541頁(yè)）；維A酸是公認(rèn)致畸藥，但軟膏中點(diǎn)涂二次（僅綠豆大小二個(gè)小點(diǎn)）有多少量(sholing)吸收？推測(cè)是微不足道。炎可寧，中藥制劑（黃連，黃柏，板蘭根，大黃，黃芩）示“孕婦(ynf)忌服”。中藥對(duì)孕婦胎兒風(fēng)險(xiǎn)目前少有(sho yu)研究。鄰居出售油漆類(lèi)物品，其環(huán)境不很好。8抗病毒藥；81阿昔洛韋臨床較多孕婦帶狀皰疹病例，咨詢應(yīng)用阿昔洛韋是否影響胎兒？說(shuō)明書(shū)“兒童、孕婦慎用”。文獻(xiàn)6孕婦風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：B級(jí)。文獻(xiàn)8：有報(bào)告引起染色體繼裂，但臨床資料顯示較安全。近年國(guó)外資料顯示妊娠合并生殖器皰疹孕婦可防止垂直感傳播，對(duì)新生兒無(wú)影響，可

12、局部或全身用藥。美國(guó)研究妊娠頭3個(gè)月用藥478例有18例（3.8%）畸型。文獻(xiàn)7 P602，阿昔洛韋：生育與孕婦，大劑量可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數(shù)減少，然而人體每日口服400mg和1000mg，連續(xù)6個(gè)月未見(jiàn)類(lèi)似情況，藥物可能通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎無(wú)影響。82利巴韋林（病毒唑）常見(jiàn)孕婦未知懷孕，感冒后用藥較多，后發(fā)現(xiàn)受孕，咨詢藥物對(duì)胎兒安全性？文獻(xiàn)9 815頁(yè)，本品禁用孕婦或可能懷孕婦女（消除很慢，停藥4周尚不能完全從體內(nèi)消除。國(guó)家2006年第11期不良反應(yīng)通報(bào)，公認(rèn)致畸；世界衛(wèi)生組織（WHO）共收不良反應(yīng)報(bào)告8600余例，涉及不良反應(yīng)26000余例次；其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有126

13、例次，明確為畸形的有45例次，涉及多個(gè)系統(tǒng)的畸形；不良反應(yīng)表現(xiàn)為腫瘤的有81例次；表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次。通報(bào)建議對(duì)育齡期婦女常規(guī)詢問(wèn)末次月經(jīng)，同時(shí)提示患者停藥6個(gè)月內(nèi)避免懷孕。在治療開(kāi)始前、治療期間和停藥后至少六個(gè)月，服用本品的男性和女性均應(yīng)避孕，育齡婦女及其伴侶應(yīng)采取至少兩種以上避孕方式有效避孕，一旦懷孕立即報(bào)告醫(yī)生。孕婦及其伴侶均應(yīng)禁用利巴韋林。文獻(xiàn)11藥動(dòng)學(xué)：口服利用度50%，在血漿(xujing)有大量蓄積，4周達(dá)穩(wěn)態(tài)。消除復(fù)雜，血漿平均T1/230-40h，但穩(wěn)態(tài)時(shí)達(dá)200-300小時(shí)，其三磷酸鹽在紅細(xì)胞內(nèi)濃縮，T1/2約40天。臨床前研究表明，致畸、胚胎毒性、致癌和可能的

14、性腺毒性物質(zhì)(wzh)。小結(jié)：此類(lèi)病例流產(chǎn)為好。由本人閱讀文字決定。9抗過(guò)敏藥91氯苯那敏（撲爾敏）-孕婦(ynf)危險(xiǎn)等級(jí)B級(jí)92酮替芬-B級(jí)、孟魯司特-B級(jí)病例：2007，1，10，某某，26歲，孕期2個(gè)月，上級(jí)醫(yī)院就診治療哮喘，給藥（1）酮替芬，1mg，一天二次；（2）順爾寧10mg，一天一次，口服。；(3)舒利迭氣霧劑，每次吸1吸，一天二次。連用一個(gè)月。分析：應(yīng)于11月26日左右受孕，（孕期45天左右）。酮替芬：多種文獻(xiàn)孕婦風(fēng)險(xiǎn)C級(jí)；順樂(lè)寧（孟魯司特）：新一代非甾體抗炎藥，防治哮喘作用。文獻(xiàn)7P252示孕婦慎用；文獻(xiàn)12顯示：尚未研究妊娠期安全性。但文獻(xiàn)6929頁(yè)，示孕婦風(fēng)險(xiǎn)B級(jí)。舒利

15、迭（含：沙美特羅（2激動(dòng)劑）與替卡松（激素），文獻(xiàn)15375頁(yè)評(píng)估；妊娠期間的嚴(yán)重支氣管哮喘，對(duì)胎兒的危害性，勝于矯治該證的藥物，2腎上腺能顯效劑等，對(duì)妊婦可能都是安全。匯總意見(jiàn)：（1）總的安全。（2）要想規(guī)范完成哮喘治療，應(yīng)流產(chǎn)。（3）下次懷孕，參照指導(dǎo)意見(jiàn)，提前準(zhǔn)備。93阿斯米唑（息斯敏）-C級(jí)較多孕婦孕期3847天等，服息斯敏后，咨詢對(duì)胎兒影響？息斯敏心臟毒性已明確，說(shuō)明書(shū)示禁用孕婦，源自其孕婦風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別列為C類(lèi)。文獻(xiàn)11 504頁(yè)，“已注意到哌嗪類(lèi)有致畸作用，但廣泛的臨床研究并沒(méi)有證明在這種H1拮抗劑和人類(lèi)的胎兒畸型之間有任何聯(lián)系”。10、緊急(jnj)避孕藥緊急(jnj)避孕藥失敗致懷

16、孕，藥物有“毓亭”（左炔諾孕酮(yn tn)）、“后諾定” “司米安“（米非司酮）等，說(shuō)明書(shū)示“3個(gè)月內(nèi)不宜懷孕，最好6個(gè)月懷孕，”有大量咨詢避孕藥是否影響胎兒?分析：101、左炔諾孕酮片：國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)均列為X類(lèi)。但文獻(xiàn)4美國(guó)當(dāng)初“避孕藥歸X類(lèi)，僅僅因?yàn)樵趹言衅陂g沒(méi)有使用它的理由和可能；”（補(bǔ)：該觀點(diǎn)目前已收入大學(xué)臨床藥理學(xué)教材）102、米非司酮，（1） 藥動(dòng)學(xué)：口服1.5h達(dá)峰，利用度70%，蛋白結(jié)合率98%，維時(shí)12小時(shí)，消除呈2相，開(kāi)始慢，結(jié)束快，半衰期18小時(shí)13；（2） 米非司酮專(zhuān)題討論14，米非司酮終止中期妊娠，實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（2）：65-74；作者劉曉璦，上海市生育

17、技術(shù)指導(dǎo)所，（3） 搜狐網(wǎng)健康欄目特邀北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任楊慧霞教授，作客搜狐訪談室，回答網(wǎng)友們關(guān)于產(chǎn)前優(yōu)生咨詢的問(wèn)題。楊慧霞教授回答同類(lèi)提問(wèn)：安全的。網(wǎng)友：5月27號(hào)最后來(lái)一次月經(jīng)，6月8號(hào)服用了緊急避孕藥，7月4號(hào)檢查懷孕了，請(qǐng)問(wèn)這個(gè)小孩能要嗎？楊慧霞：?jiǎn)渭円淮尉o急避孕藥對(duì)于胎兒來(lái)講不會(huì)構(gòu)成太大影響。既然吃了避孕藥還能懷上孩子，至少說(shuō)明這次緊急避孕沒(méi)有發(fā)揮作用，而且這種緊急避孕藥在體內(nèi)的作用不會(huì)持續(xù)過(guò)長(zhǎng)的時(shí)間，所以，不會(huì)有太大的影響。小結(jié)：（1）文獻(xiàn)：孕婦風(fēng)險(xiǎn)列X類(lèi)，（2）當(dāng)時(shí)美國(guó)列X類(lèi)依據(jù)；（3）設(shè)孕期(ynq)初15天仍為藥物少為影響胎兒概念，藥物基本排泄完；（4）是否要孩子，

18、由本人決定，風(fēng)險(xiǎn)有一點(diǎn)，比例不大。11消化系統(tǒng)(xiohu xtng)藥；111奧美拉唑，B級(jí)洛賽克說(shuō)明書(shū)示“孕期可以(ky)使用奧美拉唑”，其它國(guó)內(nèi)奧美拉唑資料“（孕婦）建議盡可能不用”。本人觀點(diǎn)：應(yīng)以洛賽克說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，它是原研發(fā)單位。同時(shí)應(yīng)由孕婦結(jié)合本人及家用人意愿決定。112蘭索拉唑文獻(xiàn)6 929頁(yè)，B級(jí)。文獻(xiàn)11781頁(yè)，“質(zhì)子泵抑制藥在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用時(shí)無(wú)致畸危險(xiǎn)性，然而用藥仍需謹(jǐn)慎”。113雷貝拉唑病例：孕婦45天，未知懷孕，用藥雷貝拉唑，咨詢胎兒安全性？國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)未見(jiàn)該藥孕婦安全性報(bào)告；藥品說(shuō)明書(shū)：無(wú)嚴(yán)格臨床研究和使用經(jīng)驗(yàn)。只當(dāng)益處大于對(duì)胎兒的可能危險(xiǎn)才可使用。文獻(xiàn)11781頁(yè)，“

19、質(zhì)子泵抑制藥在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用時(shí)無(wú)致畸危險(xiǎn)性，然而用藥仍需謹(jǐn)慎”。藥物有：奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑。114法莫替丁，B類(lèi)病例：某鄉(xiāng)醫(yī)院，孕婦2月，用藥法莫替丁5片，說(shuō)明書(shū)“禁用”，藥典“慎用”，引發(fā)糾紛，咨詢對(duì)胎兒安全性。分析：文獻(xiàn)11 783頁(yè)“H2受體阻斷藥可通過(guò)胎盤(pán)屏障且可通過(guò)乳汁分泌，雖然制劑無(wú)明顯的的致畸危險(xiǎn)性，但孕婦仍需慎用”。文獻(xiàn)15 686頁(yè)示B類(lèi)。應(yīng)以權(quán)威資料為準(zhǔn)。115甲氧氯普胺（胃復(fù)安）病例：孕婦1月，注射胃復(fù)安針1支，咨詢對(duì)胎兒(ti r)危險(xiǎn)性？（說(shuō)明書(shū)示潛在致畸，孕婦不宜用）。文獻(xiàn)(wnxin)16胎兒尚待研究，孕婦禁用。文獻(xiàn)17 “對(duì)胎兒(ti r)

20、影響尚待研究，孕婦不宜用”。文獻(xiàn)7 291頁(yè)保留前版觀點(diǎn)。文獻(xiàn)15 693頁(yè)、文獻(xiàn)13 715頁(yè)顯示孕婦安全B類(lèi)。116雷尼替丁-孕婦安全級(jí)別B級(jí)典型病例，2007年5月1日，某，懷孕2個(gè)月，給藥：雷尼替丁0.2+10%氯化鉀針劑+葡萄糖氯化鈉輸液，引發(fā)糾紛，藥學(xué)咨詢胎兒安全性。文獻(xiàn)16829-830頁(yè)；孕婦用藥安全等級(jí)表：雷尼替?。築級(jí)；氯化鉀：A級(jí)。文獻(xiàn)16429頁(yè)，雷尼替丁：注意孕婦及哺乳期婦女禁用；雷尼替丁注射劑說(shuō)明書(shū)：孕婦除非必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用；雷尼替丁膠囊說(shuō)明書(shū)：孕婦禁用；文獻(xiàn)7 271頁(yè)：雷尼替丁藥動(dòng)學(xué)：可經(jīng)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)；乳汁內(nèi)濃度高于血液濃度。禁忌證：孕婦哺乳期婦女；8

21、歲下兒童。分析及意見(jiàn)：（1） 孕婦安全級(jí)別：B級(jí)，主要是對(duì)胎兒發(fā)育的安全性，與青霉素、頭孢類(lèi)同一級(jí)，屬于安全級(jí)別。至于保證胎兒發(fā)育絕對(duì)安全性，根據(jù)目前大環(huán)境對(duì)胎兒致畸率影響很高，且今后尚有8個(gè)月孕期，很難保證孕婦不患病，不用藥，不受環(huán)境污染等危險(xiǎn)因素影響。（2） 孕婦、哺乳禁用，主要來(lái)源于能透入胎盤(pán)、乳汁等藥動(dòng)學(xué)原因，如同青霉素進(jìn)入乳汁胎盤(pán)，可能引起新生兒過(guò)敏，要求禁用。與胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)存在二個(gè)不同側(cè)面含義。（3） 是否流產(chǎn)，孕婦本人及家屬權(quán)衡決定。12心血管藥121沙丁胺醇（舒喘靈）例1、2005，5，12，某婦保院咨詢(zxn)（1）舒喘靈說(shuō)明書(shū)孕婦禁用，臨床常用保胎；例2、2006，6，3

22、，某中醫(yī)院咨詢，舒喘靈孕婦保胎安全性。醫(yī)生(yshng)認(rèn)為藥師對(duì)病人說(shuō)“孕婦(ynf)禁用”反而不好。如何處理？已作專(zhuān)題研究報(bào)告：孕婦禁用之說(shuō)，可能主要來(lái)源孕期晚期應(yīng)用，影響孕婦延期分娩之故。孕婦晚期不宜用。122尼莫地平典型病例、2003，11，21，某，29歲，孕期3月，車(chē)傷，用藥止血芳酸針。服尼莫地平1片時(shí)，見(jiàn)說(shuō)明書(shū)“孕婦禁用”，即來(lái)流產(chǎn)，同行一批家人隨同藥學(xué)咨詢。分析：靜滴止血用藥，未見(jiàn)致畸報(bào)告；尼莫地平說(shuō)明書(shū)示禁用，屬C 類(lèi)；文獻(xiàn)9無(wú)致畸報(bào)告。結(jié)合高齡和知識(shí)分子特征，告相關(guān)知識(shí)，借閱相關(guān)性資料，閱讀自行決定。本例為典型的藥物科普知識(shí)缺乏和社會(huì)高期望值結(jié)合一體的病例之一。123卡托普

23、利-“普利類(lèi)”“沙坦類(lèi)”降壓藥未見(jiàn)安全資料。例1、2007，4，23，咨詢：一孕婦（二胎），血壓，180/140mmHg，孕期50天，第一胎不良流產(chǎn)，同時(shí)腎功能不全，降壓用藥卡托普利，咨詢?cè)袐D用藥對(duì)胎兒安全信息。文獻(xiàn)13 621頁(yè)，示“C級(jí)，頭3個(gè)月，D級(jí)-（2-3個(gè)月）”；“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給予大劑量母體，對(duì)胎兒會(huì)產(chǎn)生傷害，孕婦不宜使用”。通查各文獻(xiàn)“普利”類(lèi)、“沙坦”類(lèi)降壓藥，孕婦風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別均C、D級(jí)。小結(jié)：降壓藥中無(wú)較安全藥，不宜懷孕。建議由本人決定。124達(dá)風(fēng)寧滴鼻劑病例：咨詢：達(dá)風(fēng)寧滴鼻劑孕婦安全性？共滴3 次，說(shuō)明書(shū)示孕婦禁用，成份為鹽酸羥甲唑啉。分析：鹽酸(yn sun)羥甲唑啉滴鼻劑，為

24、血管收縮劑，滴3次一般影響不大，滴鼻給藥，全身作用一般輕，主要縮血管藥理作用，有可能引起升血壓反應(yīng)等。13抗癲癇藥：-癲癇本身(bnshn)是致畸因素，所有抗癲癇藥都有影響胎兒安全性。比較復(fù)雜。131卡馬西平、病例：孕婦(ynf)癲癇，服卡馬西平，保胎還是流產(chǎn)?卡馬西平孕婦風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，文獻(xiàn)6928示D級(jí)。文獻(xiàn)13 589頁(yè)D級(jí),而458頁(yè)示C級(jí)。文獻(xiàn)15 277頁(yè)認(rèn)為“子宮內(nèi)曾接觸此藥兒童中已有顱面缺陷、指趾甲發(fā)育不全及發(fā)育遲緩者，與其他藥合用發(fā)生缺陷危險(xiǎn)增加。（FDA分類(lèi)，C級(jí)）”。文獻(xiàn)18：妊娠期抗癲癇藥治療，出生嬰兒先天畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的23倍。胎兒宮內(nèi)接觸卡馬西平有1%發(fā)生脊柱裂

25、的危險(xiǎn)19，早產(chǎn)率高達(dá)28.6%20。14. 狂犬疫苗、破傷風(fēng)抗毒素（TAT）141狂犬疫苗對(duì)孕婦無(wú)禁忌報(bào)告，有學(xué)者認(rèn)為；被狂犬傷者，必須注射本品，因目前狂犬病發(fā)病后無(wú)藥可治。孕婦涉及注射狂犬疫苗、TAT共3次咨詢，未見(jiàn)孕婦應(yīng)用狂犬疫苗對(duì)胎兒安全性有關(guān)記載。文獻(xiàn)6894頁(yè)示：對(duì)哺乳期、妊娠期婦女建議推遲注射本疫苗。由于狂犬病是致死性疾病，暴露后程序接種疫苗無(wú)任何禁忌。另有報(bào)告21：367例接種狂犬病免疫球蛋白者,未發(fā)現(xiàn)引起孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒致畸等情況。結(jié)論，人狂犬病免疫球蛋白對(duì)人體是安全的。健康報(bào),2007,11,22(8版)報(bào)告：可以用狂犬疫苗,孕婦犬咬傷后,一定要注射狂犬疫苗。破傷風(fēng)類(lèi)毒

26、素和破傷風(fēng)抗毒素，均可注射。還認(rèn)為：妊娠期的任何時(shí)期接種流感疫苗都是安全、有效的，不會(huì)增加產(chǎn)后并發(fā)癥和不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。142破傷風(fēng)抗毒素（TAT）涉及孕婦注射本品胎兒(ti r)安全性藥學(xué)咨詢共2例。未見(jiàn)本品孕婦安全性相關(guān)警示記載。但文獻(xiàn)6 899頁(yè)示，吸附破傷風(fēng)疫苗（系破傷風(fēng)類(lèi)毒素+吸附劑制成），孕婦可在妊娠第4個(gè)月注射第一針，67個(gè)月注射(zhsh)第2針，每次注射0.5ml。15中草藥制劑(zhj)151魚(yú)腥草針病例：2005，9，22，某醫(yī)院咨詢：哺乳婦女，體溫39，魚(yú)腥草注射液常量應(yīng)用，3 天后乳汁減少，患者上訴。查閱未見(jiàn)相關(guān)報(bào)告。152益母草沖劑病例：孕期2個(gè)月，近期服益母草沖劑，是否會(huì)有胎兒影響？文獻(xiàn)7533-534頁(yè)；益母草沖劑藥理作用：興奮子宮平滑肌。對(duì)凝血纖溶影響，改善微循環(huán)。孕婦禁用。臨床應(yīng)用：月經(jīng)不調(diào)：產(chǎn)