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1、科研如何獲得好Idealast2問(wèn)題決定高度一個(gè)科研項(xiàng)目是否為高水平的研究,不是取決于研究的設(shè)計(jì)是否精妙、研究的方法是否先進(jìn),而是取決于是否能解決一個(gè)或幾個(gè)關(guān)鍵性問(wèn)題。Idea的出臺(tái)決定了科研水平和檔次,獲得好的idea是至關(guān)重要的。3問(wèn)題決定高度科學(xué)研究過(guò)程就是提出問(wèn)題和解決問(wèn)題的過(guò)程。提出正確的問(wèn)題,往往等于解決了問(wèn)題的一大半。 海森堡沃納海森堡(1901-1976)德國(guó)物理學(xué)家,因量子力學(xué)1932年獲得諾貝爾物理獎(jiǎng)在科研前必須彌補(bǔ)基礎(chǔ)知識(shí),這是看懂文獻(xiàn)的基礎(chǔ)4獲得良好idea的基礎(chǔ)前提單倍型-Haplotype表現(xiàn)型-Phenotype連鎖不平衡-Linkage Disequilibri
2、um交互作用-Interaction顯性遺傳-Dominant heredity基因-Gene閱讀文獻(xiàn)是支撐。只有如此,才能了解當(dāng)前的研究狀態(tài)和將來(lái)可能的研究方向。5獲得良好idea的基礎(chǔ)前提1)增加閱讀數(shù)量;2)增加閱讀質(zhì)量;3)增加閱讀廣度;4)跟蹤國(guó)際動(dòng)態(tài)。Where We are Where are We go from here學(xué)會(huì)閱讀文獻(xiàn),讀懂文章6獲得良好idea的基礎(chǔ)前提Review vs Article學(xué)會(huì)閱讀文獻(xiàn),讀懂文章7獲得良好idea的基礎(chǔ)前提Review vs Article對(duì)于一個(gè)尚不熟悉領(lǐng)域的課題,應(yīng)先尋找相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)權(quán)威雜志的綜述。這類(lèi)文章信息量大,論述精辟,讀
3、后不但有助于掌握相關(guān)研究的重點(diǎn)和焦點(diǎn)內(nèi)容,而且能幫助我們掌握研究領(lǐng)域的大方向和框架。綜述是了解該領(lǐng)域最快的途徑,而論著則更偏重于某一點(diǎn)。適合了解相關(guān)的研究設(shè)計(jì)、技術(shù)路線和某一方面成果的詳細(xì)內(nèi)容。學(xué)會(huì)閱讀文獻(xiàn),讀懂文章8獲得良好idea的基礎(chǔ)前提Chinese vs English學(xué)會(huì)閱讀文獻(xiàn),讀懂文章9獲得良好idea的基礎(chǔ)前提無(wú)選擇性 vs 針對(duì)性精讀 vs 泛讀只讀標(biāo)題讀全文只讀摘要做筆記帶著問(wèn)題去讀換位思考感興趣的10獲得良好idea的策略多聽(tīng)學(xué)術(shù)報(bào)告、多與同行探討11獲得良好idea的策略多聽(tīng)學(xué)術(shù)報(bào)告、多與同行探討Pan HF, Ye DQ, Li XP. Type17 T-helpe
4、r cells might be a promising therapeutic target for systemic lupus erythematosus. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008;4:352-3. () Idea來(lái)源于學(xué)術(shù)報(bào)告12獲得良好idea的策略多聽(tīng)學(xué)術(shù)報(bào)告、多與同行探討1)了解國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的最新進(jìn)展;2)了解某領(lǐng)域里研究的熱點(diǎn)問(wèn)題;3)借鑒一流科學(xué)家的研究思路;4)思維碰撞中獲得新的啟示。13獲得良好idea的策略多聽(tīng)學(xué)術(shù)報(bào)告、多與同行探討1)了解國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的最新進(jìn)展;2)了解某領(lǐng)域里研究的熱點(diǎn)問(wèn)題;3)借鑒一流科學(xué)家的研究思路;4)
5、思維碰撞中獲得新的啟示。14獲得良好idea的策略多聽(tīng)學(xué)術(shù)報(bào)告、多與同行探討了解國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的最新進(jìn)展和焦點(diǎn)問(wèn)題15獲得良好idea的策略多聽(tīng)學(xué)術(shù)報(bào)告、多與同行探討借鑒一流科學(xué)家的研究思路,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)過(guò)敏和感染疾病研究機(jī)構(gòu)(NIAID)主席。因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子IL-4以及發(fā)現(xiàn)T/B細(xì)胞的機(jī)制和反應(yīng)而聞名于世。 已經(jīng)在國(guó)際頂級(jí)期刊上發(fā)表了近600 篇論文。裴剛院士,同濟(jì)大學(xué)校長(zhǎng)。他是細(xì)胞信號(hào)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)科學(xué)家。他的卓越研究成果已經(jīng)發(fā)表在許多頂級(jí)雜志上,如Cell, Nature, Nature Medicine, Nature Immunology 。16獲得良好idea的策略總
6、結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過(guò)但很有意義的課題MiRNAsRAMSASIBDSLE?MS多發(fā)性硬化癥 IBD炎癥性腸炎 AS強(qiáng)直性脊柱炎17獲得良好idea的策略總結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過(guò)但很有意義的課題18獲得良好idea的策略總結(jié)感興趣領(lǐng)域內(nèi)尚未探討過(guò)但很有意義的課題Cytokine Growth Factor Rev. 2011;22:141-7.()19獲得良好idea的策略Role of microRNA-155 in autoimmunity 20獲得良好idea的策略Role of microRNA-155 in autoimmunity 21獲得良好idea的策略總結(jié)爭(zhēng)論性很強(qiáng)的問(wèn)題
7、,反復(fù)比較研究方法和結(jié)論,從中發(fā)現(xiàn)切入點(diǎn)FYI:通過(guò)對(duì)7700萬(wàn)年前的恐龍蛋化石的研究后,加拿大科學(xué)家宣稱(chēng)謎題答案是先有的蛋后有的雞。先有雞還是先有蛋?22獲得良好idea的策略總結(jié)爭(zhēng)論性很強(qiáng)的問(wèn)題,反復(fù)比較研究方法和結(jié)論,從中發(fā)現(xiàn)切入點(diǎn)Pan HF, et al. Protective role of moderate alcohol drinking in systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol 2009 Wang J, et al. Alcohol consumption is not protective for systemic lu
8、pus erythematosus. Ann Rheum Dis 2009Eike MC, et al. The FCRL3 -169TC polymorphism is associated with rheumatoid arthritis and shows suggestive evidence of involvement with juvenile idiopathic arthritis in a Scandinavian panel of autoimmune diseases. Ann Rheum Dis 2008Choi CB, et al. The -169C/T pol
9、ymorphism in FCRL3 is not associated with susceptibility to rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus in a case-control study of Koreans. Arthritis Rheum 200623獲得良好idea的策略總結(jié)爭(zhēng)論性很強(qiáng)的問(wèn)題,反復(fù)比較研究方法和結(jié)論,從中發(fā)現(xiàn)切入點(diǎn)24獲得良好idea的策略善于抓住科研過(guò)程中遇到的難以解釋的問(wèn)題Sex distribution of the most important autoimmune diseas
10、es25獲得良好idea的策略善于抓住科研過(guò)程中遇到的難以解釋的問(wèn)題The X chromosome in immune functions: when a chromosome makes the difference. Nat Rev Immunol. 2010The X-files in immunity: sex-based differences predispose immune responses. Nat Rev Immunol. 2008Is autoimmunity a matter of sex?26獲得良好idea的策略別人研究的不足,就是自己研究的方向用心分析別人的i
11、dea,任何一個(gè)idea都有weakness;想辦法解決它,那就成自己idea。最好的辦法就是高質(zhì)量的paper,無(wú)論他有多牛,他的文章總是在說(shuō)一個(gè)方面,總有其他東西沒(méi)有包括進(jìn)去,把他的文章認(rèn)真精讀了,總會(huì)發(fā)現(xiàn)漏洞和不足或不全面之處,然后你就知道怎么做了。每篇文章幾乎都有沒(méi)有考慮完全的東西。27獲得良好idea的策略別人研究的不足,就是自己研究的方向1)While we find evidence for association with rs2221903 in AfricanAmerican SLE patients, there was no association with rs907
12、715. This is likely due to a smaller sample size in the AfricanAmerican patients studied.2)The suggestion that SLE patients homozygous for the SLE associatedalleles in IL-21 suffer from less CNS involvement is preliminary and requires replication. 3)A much larger collection of cases and controls is
13、required to establish this association. More work is needed to identify the actual mutation site in IL-21 that is important in SLE.來(lái)源于這篇文獻(xiàn)的DISCUSSION28獲得良好idea的策略從交叉學(xué)科中尋找靈感風(fēng)濕病學(xué)流行病學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)免疫學(xué)遺傳學(xué)藥理學(xué)流行病學(xué)風(fēng)濕病學(xué)免疫學(xué)29獲得良好idea的策略從交叉學(xué)科中尋找靈感IL-23RIL-23IL-9IL-17IL-21IL-22IL-26發(fā)現(xiàn)TH17細(xì)胞及其細(xì)胞因子生物學(xué)功能發(fā)現(xiàn)TH17細(xì)胞因子在狼瘡疾病中表達(dá)
14、異常發(fā)現(xiàn)了IL-23R基因多態(tài)性與強(qiáng)直性脊柱炎的關(guān)系隨訪研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)的IL-22水平預(yù)測(cè)了更嚴(yán)重的的關(guān)節(jié)炎侵蝕程度分子流行病學(xué)免疫學(xué)遺傳學(xué)風(fēng)濕病學(xué)30獲得良好idea的策略關(guān)注研究的熱點(diǎn)問(wèn)題研究的熱點(diǎn)問(wèn)題往往是一個(gè)嶄新的研究領(lǐng)域,通常是一個(gè)新事物的發(fā)現(xiàn)或一個(gè)技術(shù)方法的變革而隨之產(chǎn)生的研究熱點(diǎn)。因而也是一個(gè)很少開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域。MiRNAs and rheumatoid arthritis - promising novel biomarkers.Th9: a new player in asthma pathogenesis? J Asthma. 2011 Follicular helper CD
15、4 T cells (TFH). Annu Rev Immunol. 2011 Molecular aspects of epithelial T cell regulation.Trends Immunol. 2011 31獲得良好idea的策略關(guān)注研究的熱點(diǎn)問(wèn)題自2006年發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞以來(lái),關(guān)于Th17細(xì)胞的研究層出不窮,已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。32獲得良好idea的策略類(lèi)比、聯(lián)想、舉一反三Taha Khalaf A, Song JQ, Gao TT, et al.Ctla-4 gene polymorphism and the risk of systemic lupus erythem
16、atosus in the chinese population. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:167395.Chua KH, Puah SM, Chew CH,et al. Study of the CTLA-4 gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus (SLE) samples from Malaysia. Ann Hum Biol. 2010 ;37:274-80.Ulker M, Yazisiz V, Sallakci N, et al.CTLA-4 gene polymorphism of
17、 exon 1(+49 A/G) in Turkish systemic lupus erythematosus patients.Int J Immunogenet. 2009;36:245-50.不同人群研究驗(yàn)證33獲得良好idea的策略類(lèi)比、聯(lián)想、舉一反三Jiang Z, Yang P, Hou S,et al. IL-23R gene confers susceptibility to Behcets disease in a Chinese Han population. Ann Rheum Dis. 2010;69:1325-8. Chien MH, Hsin CH, Shih-S
18、hen Chou L, et al.Interleukin-23 receptor polymorphism as a risk factor for oral cancer susceptibility.Sung IH, Kim TH, Bang SY et al. IL-23R polymorphisms in patients with ankylosing spondylitis in Korea. J Rheumatol. 2009 May;36(5):1003-5. 不同疾病研究34獲得良好idea的策略類(lèi)比、聯(lián)想、舉一反三不局限與某個(gè)基因,著眼于信號(hào)通路研究35獲得良好idea的策略類(lèi)比、聯(lián)想、舉一反三不同氣候、不同地區(qū)、不同時(shí)間、不同緯度按部位、按身高、按年齡、按體重分藥物、分機(jī)制、分種屬、分家族 36獲得良好idea的策略批判性分析(critical analysis)研究生與本科生最大的區(qū)別是: 本科生以吸取學(xué)習(xí)人類(lèi)積累的知識(shí)為主、兼顧科學(xué)研究和技能訓(xùn)練;在以學(xué)習(xí)知識(shí)為主的本科生階段,提出問(wèn)題固然重要,但答案往往已經(jīng)存在,所以問(wèn)題是否critical沒(méi)有那么關(guān)鍵。 研究生
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