腫瘤的中醫(yī)研究現(xiàn)狀

1、目錄歷史沿革中醫(yī)腫瘤的病因?qū)W中醫(yī)腫瘤的治療中醫(yī)腫瘤的發(fā)展優(yōu)勢(shì)中醫(yī)腫瘤的臨床研究現(xiàn)狀中西醫(yī)結(jié)合的腫瘤治療中醫(yī)腫瘤臨床組方思維中醫(yī)腫瘤學(xué)與靶向治療的關(guān)系中醫(yī)腫瘤臨床研究的問(wèn)題與改進(jìn)思路基礎(chǔ)研究學(xué)科發(fā)展發(fā)展的對(duì)策和建議原始社會(huì)至秦漢時(shí)期殷墟的甲骨文中“ 瘤” 的病名。西周時(shí)期周公旦所撰周禮, 記載“瘍醫(yī)” 定名, 主治“ 腫瘍 折瘍” 。春秋戰(zhàn)國(guó)的黃帝內(nèi)經(jīng)一一我國(guó)最早的醫(yī)書。在腫瘤學(xué)方面, 它奠定了中醫(yī)腫瘤學(xué)的形成與發(fā)展基礎(chǔ)。黃帝內(nèi)經(jīng)與中醫(yī)腫瘤學(xué)所論述的昔瘤，腸覃，石痕、癥痕、癖結(jié)、伏梁、馬刀、積聚、筋瘤、腸瘤等,都與現(xiàn)今某些腫瘤的臨床表現(xiàn)相類似, 并對(duì)上述某些腫瘤的病因病機(jī)及治法作了很多論述所論述

2、的“ 虛邪之中人也 則傳舍于絡(luò)脈 傳舍于腸胃之外, 募原之間 上連于緩筋?！?體現(xiàn)了中醫(yī)對(duì)腫瘤疾病轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的最早記載 素問(wèn)已注意腫瘤的發(fā)生與飲食水土、地區(qū)方域和生活習(xí)慣的不同有關(guān), 提出了自然環(huán)境等與腫瘤的發(fā)病有關(guān)。 “ 既病防傳” 、“ 先安未受邪之地” 和“ 瘥后防復(fù)” 反映了“ 治未病” 的思想在中醫(yī)腫瘤預(yù)防方面的指導(dǎo)作用戰(zhàn)國(guó)時(shí)期秦越人所著難經(jīng)最早論述了某些內(nèi)臟腫瘤的臨床表現(xiàn)。五十六難歸納了五臟之“積” 的臨床表現(xiàn), 曰; “ 肝之積名曰肥氣, 在左脅下, 如復(fù)杯 心之積名伏梁, 起齊上, 大如臂,上至心下 肺之積名曰息責(zé), 在右脅下, 復(fù)大如杯 腎之積名曰責(zé)豚, 發(fā)于少腹, 上至心 ”

3、東漢時(shí)期神農(nóng)本草經(jīng)所載人參、大黃、半夏等150 多味藥為中醫(yī)治療腫瘤的常用藥, 對(duì)后世防治腫瘤有深遠(yuǎn)影響。仲景所著傷寒雜病論對(duì)“ 胃反” 、“ 積聚” 及婦科腫瘤等的發(fā)生、癥狀和治療有較為明確的描述, 還指出了腫瘤與非腫瘤的鑒別與預(yù)后。記載的鱉甲煎丸，大黃蟄蟲丸等仍被常用于臨床腫瘤的治療。華陀中藏經(jīng)記載; “ 夫癰疽瘡腫之所作也, 皆五臟六腑蓄毒不流則生矣 ?！?認(rèn)為腫瘤發(fā)生機(jī)理是人體內(nèi)部臟腑功能失調(diào), 蓄毒不化而成, 強(qiáng)調(diào)了內(nèi)因在腫瘤發(fā)生中的重要性。魏晉隋唐時(shí)期晉代皇甫謐所撰針灸甲乙經(jīng)中載有用針灸治療某些與腫瘤或癌癥相類似的病證, “飲食不下 邪在胃院, 在上院, 則抑而下之, 在下院, 則

4、散而去之?！?葛洪在肘后備急方論述了甲狀腺腫及常見(jiàn)腫瘤的治療, 反映了他已經(jīng)認(rèn)識(shí)到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡化的過(guò)程, 還創(chuàng)制了紅升丹、白降丹等藥, 開創(chuàng)了化學(xué)治療的先河。隋代巢元方等撰寫的諸病源候論詳細(xì)和準(zhǔn)確地記載了許多腫瘤類疾病的病因、病機(jī)及癥狀。將甲狀腺腫瘤分類及良惡性腫瘤的鑒別, 并使用含碘豐富的海藻和紫菜防治, 類似于現(xiàn)代的內(nèi)分泌療法。唐代孫思邀所著千金要方首先對(duì)“ 瘤” 按發(fā)病的性質(zhì)和部位進(jìn)行了分類, 類似宮頸癌瘤、乳房癌瘤的記載, 并擅用蟲藥如僵蠶、全蝎等治療, 為后世用蟲藥治療癥痕積聚, 今人用蟲藥治療癌腫, 提供了借鑒資料.宋金元時(shí)期宋代東軒居士在衛(wèi)濟(jì)寶書公元12 世紀(jì)初: 首提“

5、 癌” 字,并論述其證治, 以及用廖香膏外貼治療癌發(fā), 其中“ 五善七惡” 的觀察方法對(duì)腫瘤的診治和判斷預(yù)后均有一定指導(dǎo)意義。圣濟(jì)總錄論述了腫瘤的產(chǎn)生可能與氣血的流結(jié)或不正常物質(zhì)的滯留有關(guān), 并記載有類似肝著、肝壅、肝脹等病的證治。金元時(shí)期的劉完素倡導(dǎo)寒涼用藥治療火熱病,對(duì)后世運(yùn)用清熱解毒、清熱瀉火等法治療腫瘤有一定的指導(dǎo)意義。張從正在儒門事親力主“祛除邪氣，而用攻法” 的攻邪學(xué)說(shuō), 并曰; “ 積之成之, 或因暴怒喜悲思恐之氣” , 比西方國(guó)家較早指出了精神因素與腫瘤或類似腫瘤的某些疾病的關(guān)系。李東桓在脾胃論提出“ 內(nèi)傷脾胃, 百病由生” 的論點(diǎn), 并創(chuàng)立補(bǔ)中益氣湯、通幽湯等, 對(duì)癌病患者有

6、扶正固本的作用, 對(duì)提高腫瘤患者的免疫力和生活質(zhì)量有重要意義。元代朱震亨在他的著作丹溪心法、格致余論、金匾鉤玄、脈因證治等記載的腫瘤發(fā)病因素中特別強(qiáng)調(diào)“ 痰” ; “ 凡人身上中下有塊者多是痰也” 、“ 痰挾疲血, 遂成案囊” , 并認(rèn)為治痰當(dāng)求其本一一實(shí)脾土、燥脾濕, 以二陳湯為基本方。他還明確把“噎” 和“ 隔” 區(qū)別開來(lái), 并主張以“ 潤(rùn)養(yǎng)津血、降火散結(jié)” 治療。細(xì)致的描述了乳巖的形成、演變、預(yù)后和治療等, 主張?jiān)缙诎l(fā)現(xiàn)、早期治療.金末元初嚴(yán)用和所撰嚴(yán)氏濟(jì)生方記載有割治和藥物結(jié)合治療腫瘤病例。羅天益所撰衛(wèi)生寶鑒 “ 凡人脾胃虛弱, 或飲食過(guò)常, 或生冷過(guò)度不能克化, 致成積聚結(jié)塊” 。提

7、出了腫瘤病的發(fā)病原因。明末清初時(shí)期這一時(shí)期在前人總結(jié)的理論和實(shí)踐所得的新經(jīng)驗(yàn), 讓腫瘤理論與研究得以進(jìn)一步深人和完善陳實(shí)功外科正宗 1.描述了“ 乳巖”相當(dāng)于現(xiàn)代的乳癌、“ 失榮”類似于現(xiàn)代的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌或惡性淋巴瘤、“ 繭唇”相當(dāng)于現(xiàn)代的唇癌或唇部惡性黑色素瘤等.2. 治療特點(diǎn)宜內(nèi)外結(jié)合, 以養(yǎng)氣血、滋津液、和臟腑、理脾胃為主, 并善用以毒攻毒法。3.總結(jié)癭瘤主治方清肝蘆薈丸、海藻玉壺湯和六軍丸等 還有首創(chuàng)和榮散堅(jiān)丸、蟾酥丸等內(nèi)復(fù)湯方 還被當(dāng)代臨床使用的外用藥有太乙膏、陽(yáng)和解凝膏、生肌玉紅膏、三品一條槍等等。其理論和實(shí)踐對(duì)現(xiàn)今的腫瘤臨床仍有重要的指導(dǎo)意義張景岳的類經(jīng)和景岳全書也較全面總結(jié)

8、了前人關(guān)于腫瘤類疾病的病因病機(jī), 如“ 脾胃不足及虛弱失調(diào)之人, 多有積聚之病?！?對(duì)積聚的辨證提出更深的認(rèn)識(shí),治療積聚的藥物分類為攻、補(bǔ)、消、散四大類，還提出及早治療輕淺病以防腫瘤病發(fā)生。明末李中梓醫(yī)宗必讀中記載; “ 積之成者, 正氣不足, 而后邪氣居之” 反映了對(duì)腫瘤發(fā)病的認(rèn)識(shí), 并記載主治腫瘤的藥物20余種, 設(shè)積聚專篇, 創(chuàng)制陰陽(yáng)攻積丸, 尤在治則方面倡攻補(bǔ)兼施, 后人稱為治癌經(jīng)典清末至近代這個(gè)時(shí)期進(jìn)一步的腫瘤學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴, 如活血化瘀法、扶正培本法、內(nèi)外結(jié)合治療方法等。王清仁醫(yī)林改錯(cuò)提出了腫瘤治療的活血化瘀法、對(duì)后世活血化疲法治療腫瘤提供有力的依據(jù)。唐容川血證論中西匯通醫(yī)書五種 “ 痞

9、滿、積聚、癥瘕” 等腫瘤類疾病與氣血瘀滯臟腑經(jīng)絡(luò)有關(guān), 提倡活血化瘀法。馬文植認(rèn)為郁火積熱是癌癥的主要病因病機(jī)之一, 十分重視肝木在諸癌癥發(fā)病和治療中的作用, 曰; “ 乳癌、失榮、馬刀乃七情致傷之癥, 治宜解郁疏肝” 。光緒辭源中已收有癌字現(xiàn)代1949 年一現(xiàn)在憑著“ 古為今用, 洋為中用” 思想, 中醫(yī)在延長(zhǎng)腫瘤患者的生命和提高生存質(zhì)量作出了很大貢獻(xiàn), 在中西醫(yī)結(jié)合的道路上也給腫瘤患者帶來(lái)了很大希望中醫(yī)腫瘤的病因?qū)W中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí) 正虛邪積是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的原因, 即正氣內(nèi)虛, 氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等相互搏結(jié),積聚日久而成有形腫塊。因此, 腫瘤總屬本虛標(biāo)實(shí), 多由虛而得病

10、, 因虛而致實(shí), 是一種全身屬虛, 局部屬實(shí)的疾病。中醫(yī)對(duì)腫瘤的發(fā)生離不開“正虛, 氣滯、血瘀、痰凝、毒郁結(jié)” , 治療也離不開“扶正祛邪” 。中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)三級(jí)病因?qū)W說(shuō)一級(jí)病因平衡失調(diào) 陰平陽(yáng)秘陰陽(yáng)失衡中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)二級(jí)病因癌毒形成 癌毒既是病理產(chǎn)物也是二級(jí)病因, 同時(shí)還可以被看作是一個(gè)基本證候。 中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)三級(jí)病因 正虛邪積 氣虛、陰虛、氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等。中醫(yī)基礎(chǔ)理論對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)癌毒癌氣虛、陰虛、氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒中醫(yī)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)傳舍理論 ； 耗散病機(jī)假說(shuō) ；“ 痰毒流注” 病機(jī)假說(shuō) ； “ 治未病” 一一阻止“ 轉(zhuǎn)移前環(huán)

11、境” 學(xué)說(shuō); 內(nèi)風(fēng)學(xué)說(shuō)。中醫(yī)腫瘤的治療治療醫(yī)宗必讀積聚曾指出：“初者，病邪初起，正氣尚強(qiáng)，邪氣尚淺，則任受攻；中者，受病漸久，邪氣較深，正氣較弱，任受且攻且補(bǔ)；末者，病魔經(jīng)久，邪氣侵凌，正氣消殘，則任受補(bǔ)。” 治療辨證施治辨病施治辯證與辨病相結(jié)合治法扶正攻邪 :活血化瘀 清熱解毒 軟堅(jiān)散結(jié)等兩者并非完全對(duì)立扶正培本已證明許多扶正固本中藥具有不同程度的抗癌作用.其依據(jù)：提高機(jī)體免疫，增強(qiáng)內(nèi)分泌和體液調(diào)節(jié)，改善機(jī)體自動(dòng)控制系統(tǒng)等功能，如黃芪、白術(shù)、黨參能改善荷瘤小鼠的T淋巴細(xì)胞系統(tǒng)及其亞群，且能調(diào)控NK細(xì)胞。扶正培本保護(hù)骨髓并提高造血能力，如人參、補(bǔ)骨脂、仙茅、仙靈脾等。增強(qiáng)脾胃消化吸收功能，改善

12、物質(zhì)代謝。如黨參、白術(shù)、茯苓、甘草等有改善蛋白質(zhì)代謝，調(diào)整腸胃運(yùn)動(dòng)的作用。能糾正荷瘤小鼠的代謝紊亂，延遲惡液質(zhì)出現(xiàn)。其療效較單純的靜脈高營(yíng)養(yǎng)更為明顯。降低腫瘤組織中期（DNA合成期）細(xì)胞的比例。抑制癌ras基因的過(guò)度表達(dá)。增強(qiáng)機(jī)體的排毒能力。清熱解毒 許多清熱解毒藥物如半枝蓮、白花蛇舌草、山慈菇、蜀羊泉、蛇六谷、七葉一枝花等均具有抗癌作用.清熱解毒 1.直接抑制腫瘤的作用 經(jīng)抗癌活性篩選，清熱解毒藥的抗癌活性最強(qiáng)，如白花蛇舌草，山豆根、半枝蓮，穿心蓮、公英、冬凌草、臭牡丹、青黛、龍葵等均有不同程度的抑瘤作用。2.調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能 許多清熱解毒藥物如白花蛇舌草、山豆根、穿心蓮、黃連等能促進(jìn)淋巴細(xì)

13、胞轉(zhuǎn)化，激發(fā)和增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)或調(diào)整巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高骨髓造血功能。3.抗炎排毒作用。4.調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能 清熱解毒藥如白花蛇舌草、山豆根等能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)的功能，影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。5.阻斷致癌和反突變作用。 活血化瘀 活血化瘀法在治療腫瘤具有較為重要的意義，也是國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究重點(diǎn)之一。對(duì)于活血化瘀的爭(zhēng)論 1.能增強(qiáng)手術(shù)、放療，化療和免疫治療的療效 活血化瘀藥物主要能改善微循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收，從而可從減輕病理?yè)p害，促進(jìn)增生或變性的結(jié)締組織復(fù)原。2.調(diào)整機(jī)體的免疫功能 活血化瘀藥物對(duì)機(jī)體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用，即既有免疫抑制作用，又有免疫增強(qiáng)作用，活血化瘀藥為主的方劑能顯著

14、增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物巨噬細(xì)胞百分率。3.調(diào)節(jié)神經(jīng)和內(nèi)分泌功能 活血化瘀藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，可恢復(fù)內(nèi)環(huán)境平衡，有助于對(duì)腫瘤的抑制，又能調(diào)整體內(nèi)內(nèi)分泌的功能。4.預(yù)防放射性纖維化，減少副反應(yīng)。5.殺滅腫瘤細(xì)胞 據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)篩選及臨床實(shí)踐，活血化瘀藥物中具有滅癌和抑瘤作用的藥物有紅花、元胡、乳香、沒(méi)藥、穿山甲、土大黃、全蝎、蜈蚣、僵蠶、丹皮、石見(jiàn)穿、斑蝥、五靈脂、歸尾、喜樹、降香等。 活血化瘀中晚期腫瘤患者常呈血瘀之證。許多活血化瘀藥物如三棱、莪術(shù)、紅花、雞血藤、水蛭等具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用?；钛鏊幍目估w與溶纖作用，可防止或減少瘤栓形成和轉(zhuǎn)移。有些活血化瘀藥物能提高人體免疫功能，有利于清除游離的癌

15、細(xì)胞?；钛鏊幬锱c化療藥物同時(shí)使用有明顯的增效作用。活血化瘀 有學(xué)者持不同觀點(diǎn)，認(rèn)為活血化瘀藥物有促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移(促進(jìn)VEGF, )，引起和加重出血的傾向，因此認(rèn)為即使患者有明顯的血瘀征象，也應(yīng)慎用或不用活血化瘀類藥物。血瘀是惡性腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的主要病機(jī)腫瘤患者甲皺微循環(huán)發(fā)現(xiàn)有循環(huán)障礙，血流速減慢，紅細(xì)胞聚集。80%患者血循環(huán)中的白色微血栓數(shù)目和疾病進(jìn)展程度呈正相關(guān)。肝癌患者血液中存在癌細(xì)胞或微小癌栓，血液流動(dòng)時(shí)不易黏附著床生長(zhǎng)。當(dāng)血液粘度增加時(shí)，激活凝血狀態(tài)時(shí)會(huì)使血小板凝聚逃避腫瘤免疫?；钛鲋委熌[瘤的現(xiàn)狀改善高凝狀態(tài)和腫瘤存在的內(nèi)環(huán)境發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。如川芎嗪顯著抑制B16-F10黑

16、色素瘤的人工肺轉(zhuǎn)移；赤芍A和丹參與小劑量化療合用，顯示減低肺轉(zhuǎn)移。促進(jìn)纖維蛋白溶解、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、降低血液粘稠度等途徑改善血液的高粘稠狀態(tài)?；钛龃龠M(jìn)腫瘤的血行轉(zhuǎn)移活血化瘀中藥聯(lián)合放射治療鼻咽癌，增高血行轉(zhuǎn)移率倍。丹參對(duì)于大鼠W256癌細(xì)胞的血行擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用。在血瘀狀態(tài)下丹參注射液對(duì)于荷瘤肝轉(zhuǎn)移大鼠的脾臟原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)和肝轉(zhuǎn)移的抑制作用不強(qiáng)，肝臟陽(yáng)性轉(zhuǎn)移率高?；钛鲋兴幵谀[瘤治療中的注意點(diǎn)1.重視活血化瘀中藥的臨床配伍：正虛為本，應(yīng)與扶正法相配合。2.重視傳統(tǒng)中藥應(yīng)用與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究相結(jié)合3.重視中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合：掌握不同瘀的兼夾；血瘀在腫瘤 不同時(shí)期中的作用域

17、地位，在不同治療階段中的作用，如手術(shù)后，放化療后。介入治療等。4.重視活血化瘀中藥的臨床用藥禁忌：出血傾向。分階段治療策略事實(shí)上腫瘤從發(fā)生、發(fā)展、演變直至歸宿是一個(gè)不同質(zhì)的過(guò)程,它存在圍手術(shù)期、輔助治療期、隨訪期和姑息治療期4個(gè)不同的階段。 圍手術(shù)期 輔助治療期（放化療、靶向 ）姑息治療期 隨訪跟蹤期 中醫(yī)腫瘤的發(fā)展優(yōu)勢(shì)中醫(yī)腫瘤學(xué)科發(fā)展優(yōu)勢(shì)突出以人為本, 帶瘤生存的概念預(yù)防轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)中醫(yī)藥在惡性腫瘤的治療中主要應(yīng)用減輕或改善腫瘤患者臨床癥狀和體征，提高腫瘤患者免疫功能和其他功能。維護(hù)腫瘤患者的生活質(zhì)量。對(duì)放療、 化療的增效減毒作用， 在控制化療后骨髓抑制、 解決消化系統(tǒng)反應(yīng)、 防治周圍神經(jīng)毒性

18、、 減輕放射性炎癥等， 均取得確切的療效。促進(jìn)腫瘤患者手術(shù)后康復(fù)，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。抑制或穩(wěn)定腫瘤發(fā)展， 實(shí)現(xiàn) “帶瘤生存” 。中藥外用控制癌性疼痛臨床研究現(xiàn)狀世紀(jì)五、六十年代的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)七十年代放化療減毒增效、八十年代的延長(zhǎng)晚期患者生存期九十年代的抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移到現(xiàn)階段綜合方案、診療規(guī)范的制訂和研究 從 CNKI 文獻(xiàn)檢索看， 1990 年代以來(lái)中醫(yī)腫瘤研究領(lǐng)域共發(fā)表文章 7659 篇， 涉及臨床、 實(shí)驗(yàn)、 文獻(xiàn)等領(lǐng)域.臨床研究現(xiàn)狀選擇中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）和中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）為主要文獻(xiàn)檢索來(lái)源，具體檢索策略：CBM 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行主題檢索，以腫瘤和癌為主題詞，中西醫(yī)結(jié)合療法、中醫(yī)病

19、機(jī)、中藥療法、中醫(yī)藥療法及中醫(yī)療法為副主題詞，檢索年限為20072009 年，檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)127 篇，CNKI 中以缺省方式檢索20072009 年與中醫(yī)腫瘤和臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)，檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)503 篇。初步篩選出中醫(yī)腫瘤臨床研究文獻(xiàn)83 篇，其中設(shè)有對(duì)照組的臨床研究文獻(xiàn)71 篇。臨床研究現(xiàn)狀 臨床研究設(shè)計(jì)分析：采用單盲文獻(xiàn)7 篇（），雙盲文獻(xiàn)3 篇（），隨機(jī)分組文獻(xiàn)49 篇（），多中心臨床研究文獻(xiàn)6 篇（）；納入病例數(shù)：60 例文獻(xiàn)35 篇（），60100 例文獻(xiàn)24 篇（），100 例文獻(xiàn)12 篇（）。臨床研究現(xiàn)狀中醫(yī)干預(yù)方式：湯劑干預(yù)文獻(xiàn)38 篇（），中成藥干預(yù)文獻(xiàn)16 篇（），復(fù)

20、方靜脈制劑干預(yù)文獻(xiàn)14 篇（），單一靜脈制劑干預(yù)文獻(xiàn)2 篇（），其他干預(yù)方式文獻(xiàn)2 篇（）；采用辨證方式文獻(xiàn)6 篇（），采用辨病方式文獻(xiàn)49 篇（）， 采用辨證辨病相結(jié)合方式文獻(xiàn)16 篇（）。臨床研究現(xiàn)狀評(píng)價(jià)方式：采用WHO 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)24 篇（），采用RECIST 標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)4 篇（），采用KPS 評(píng)分文獻(xiàn)34 篇（），采用生活質(zhì)量評(píng)分量表文獻(xiàn)13 篇（），采用生存相關(guān)指標(biāo)文獻(xiàn)13 篇（）。周岱翰等觀察中醫(yī)藥在提高、 期非小細(xì)胞肺癌生存期中的作用， 探討晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方案。采用前瞻性、 多中心、 隨機(jī)、 對(duì)照的臨床研究方法， 將符合標(biāo)準(zhǔn)的病例按 1 1 1 比例分成中醫(yī)組、 中西

21、醫(yī)組以及西醫(yī)組， 臨床試驗(yàn)在 6 家醫(yī)院進(jìn)行， 納入研究的合格病例 294 例， 其中中醫(yī)組 99 例， 中西醫(yī)組 103 例， 西醫(yī)組 92 例。用 Kaplan Meier法分析主要終點(diǎn)指標(biāo)中位生存期及中位疾病進(jìn)展時(shí)間。結(jié)果顯示:中醫(yī)組、 中西醫(yī)組、 西醫(yī)組中位生存期分別為 292 d、355 d、 236 d， 1 a 累積生存率分別為 45. 38%、 48. 86%、 42. 17%(組間比較， P =0. 4508)。中位疾病進(jìn)展時(shí)間 3 組分別為 187 d、 219 d、 180 d， 1 a 累積疾病無(wú)進(jìn)展率分別為33. 22%、 37. 44%、 28. 28%(組間比較，

22、 P =0. 2890)。從而得出結(jié)論， 由于樣本量的原因， 組間比較未出現(xiàn)顯著性差異， 但就總體趨向來(lái)看， 中醫(yī)藥治療可使、 期非小細(xì)胞肺癌的中位生存期達(dá)到近 10 個(gè)月， 與化療聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高生存期至近 12 個(gè)月， 是一種有效的治療方案。廣安門醫(yī)院為牽頭單位的十五攻關(guān)課題在全國(guó) 8 家醫(yī)院共選擇符合中晚期原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌首治患者 587 例， 中西醫(yī)結(jié)合組和西醫(yī)治療組采用多中心、 隨機(jī)雙盲安慰劑平行對(duì)照的方法，入組 414 例(治療組 199 例、 對(duì)照組 215 例)， 同期入組中藥治療組 173 例進(jìn)行開放平行對(duì)照。中位生存期觀察結(jié)果顯示:中西醫(yī)結(jié)合組 12. 03 個(gè)月，

23、療效最好;中醫(yī)治療組 10. 92個(gè)月， 次之;西醫(yī)治療組 8. 46 個(gè)月， 西醫(yī)治療組與中西醫(yī)結(jié)合組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P = 0. 0118。 此項(xiàng)結(jié)果明確了中藥延長(zhǎng)肺癌患者生存期和提高生存質(zhì)量的作用。循證醫(yī)學(xué)概念引入中醫(yī)腫瘤臨床研究后，目前是否在研究中引入循證醫(yī)學(xué)研究手段已經(jīng)成為衡量臨床研究科學(xué)性的一個(gè)重要條件，無(wú)論是經(jīng)典的，還是近年來(lái)在中醫(yī)臨床研究中較為熱門的隊(duì)列研究，都從根本上提高了中醫(yī)腫瘤臨床研究水平，也是中醫(yī)腫瘤臨床研究有了與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相溝通的共同語(yǔ)言，加快了其走向世界的進(jìn)度。中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床研究中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床研究“中西醫(yī)結(jié)合治療癌癥” 是從中國(guó)實(shí)際出發(fā)， 融中西醫(yī)學(xué)各自優(yōu)

24、勢(shì)為一體， 發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)特色， 提高西醫(yī)藥學(xué)， 兩者相互相成， 實(shí)行互補(bǔ)結(jié)合的具有中國(guó)特色的防癌治癌道路。中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床研究1980 年代以來(lái)， 我國(guó)在中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤方面可謂碩果累累， 成績(jī)非凡。特別在倡導(dǎo)腫瘤 “綜合治療” 的今天， 中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤就更顯其優(yōu)勢(shì)和特色， 被公認(rèn)是繼手術(shù)、 放療、 化療及生物免疫治療之后的第五大治療方法， 是癌癥多學(xué)科綜合治療中的有效方法之一。中西醫(yī)結(jié)合的主要成果中西醫(yī)結(jié)合治療能增加療效， 減少副反應(yīng)， 延長(zhǎng)生存周期， 提高生存質(zhì)量。中西醫(yī)結(jié)合對(duì)腫瘤的診療具有思路廣、 方法多、 指標(biāo)全面的特點(diǎn)。中西醫(yī)結(jié)合診斷手段較客觀， 治療措施較有力， 對(duì)

25、病情轉(zhuǎn)歸的判斷較準(zhǔn)確。中西醫(yī)結(jié)合對(duì)晚期腫瘤病人的對(duì)癥治療有獨(dú)到之功。中醫(yī)腫瘤臨床組方思維中醫(yī)腫瘤臨床組方思維“辨證”是運(yùn)用中醫(yī)的辨證論治理論對(duì)目前就診的腫瘤患者所具有的癥狀提出合理的組方。中醫(yī)八綱、病因、氣血津液及臟腑辨證論治能治病的理由是調(diào)節(jié)全身的陰陽(yáng)平衡，達(dá)到陰平陽(yáng)秘的作用?！氨娌　笨梢岳斫鉃槟[瘤發(fā)生在哪個(gè)部位、或器官、或組織，或者更具體一些是哪一類型的細(xì)胞發(fā)生癌變。辨病選藥第一種方法是按中醫(yī)的性味理論選藥入腑、或入臟、或入經(jīng)絡(luò)為目的選藥；第二種方法是按病理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，哪些藥直接殺傷或殺死癌變的細(xì)胞為目的選藥?！氨孀C+辨病”可以簡(jiǎn)單地理解為傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代藥理相結(jié)合的現(xiàn)代中醫(yī)組方思維，甚

26、至可以看作是傳統(tǒng)中醫(yī)與西醫(yī)的結(jié)合療法（如果把藥理的運(yùn)用看成是屬于西醫(yī)）。中醫(yī)腫瘤學(xué)與靶向治療的關(guān)系中醫(yī)腫瘤學(xué)與靶向治療臨床思路的相似性中醫(yī)腫瘤學(xué)是在中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下,中醫(yī)腫瘤學(xué)一貫認(rèn)為腫瘤是局部 (腫瘤 )屬實(shí), 整體 (人體 )屬虛, 虛實(shí)夾雜的全身性疾病, 腫瘤的發(fā)生歸根結(jié)蒂是 “陰陽(yáng)失調(diào) “。 “ 調(diào)整陰陽(yáng), 以平為期 “是中醫(yī)腫瘤的治療目標(biāo)之一, 其帶瘤生存 的治療理念適應(yīng)于腫瘤這一種慢性疾病的治療。孫燕院士認(rèn)為祖國(guó)醫(yī)學(xué)在慢性病的調(diào)控上具有獨(dú)特的作用。靶向治療本身就是調(diào)控, 我國(guó)學(xué)者應(yīng)當(dāng)更容易理解。不同于古代調(diào)控寒熱、 虛實(shí)和陰陽(yáng), 我們目前調(diào)控的是基因、 受體、 免疫和激酶。 腫

27、瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體, 將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)有選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位, 把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細(xì)胞、 組織或器官內(nèi), 減少對(duì)正常細(xì)胞、 組織或器官的功能影響, 從而提高療效、 減少毒副作用的一種治療方法。靶向治療可分為器官靶向、 細(xì)胞靶向、 分子靶向三個(gè)層次。祖國(guó)醫(yī)學(xué)的辨證論治, 同病異治和異病同治和我們目前治療個(gè)體化應(yīng)當(dāng)是相通的。如伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病與胃腸惡性間質(zhì)瘤, 即是 “異病同治 ”的生動(dòng)實(shí)例。中醫(yī)腫瘤學(xué)的宏觀靶向思維中醫(yī)腫瘤學(xué)具有樸素靶向思維, 主要體現(xiàn)在臨床癥狀的歸屬臟腑器官和藥物的作用的靶器官兩方面.五臟各有外候,與形體

28、諸竅各有特定的聯(lián)系, 如肺在體合皮、 其華在毛, 開竅于鼻, 在志為憂, 在液為涕.易瑞沙副作用皮疹，腹瀉。類經(jīng) 言: “經(jīng)脈者, 臟腑之枝葉; 臟腑者, 經(jīng)脈之根本 凡人之生, 病之成, 人之所以治, 病之所以起, 莫不由之。 ”從肝經(jīng)的循行路線, 可以解釋肝癌多出現(xiàn)脅肋疼痛。因此, 出現(xiàn)兩脅痛, 多“靶向性 ”地確定疾病的靶器官為肝膽。醫(yī)學(xué)讀書記謂: ”兵無(wú)向?qū)t不達(dá)賊境, 藥無(wú)引使則不通病所。 ”中藥的歸經(jīng)理論可以說(shuō)是中醫(yī)腫瘤學(xué)的宏觀靶向治療的理論基礎(chǔ), 中醫(yī)腫瘤學(xué)臨床治療就是根據(jù)藥物的歸經(jīng)理論來(lái)選方用藥的。治療哪一經(jīng)的病變, 就要以哪一經(jīng)的藥物為主, 再輔佐其它藥物, 如杏仁、桔梗均入

29、肺經(jīng).在治療中, 為使諸藥達(dá)于病所, 增強(qiáng)治療效 果, 常用引經(jīng)藥, 利用某藥善入某經(jīng)的特性, 引導(dǎo)方中諸藥達(dá)于病變部位, 如太陽(yáng)經(jīng)病用羌活和藁本, 少陽(yáng)經(jīng)病用柴胡, 太陰經(jīng)病用蒼術(shù)。中藥歸經(jīng)理論和引經(jīng)藥的運(yùn)用是中醫(yī)藥物治療學(xué)的特色中草藥具有靶向治療作用上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院和中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的研究人員發(fā)現(xiàn), 從中草藥中萃取的冬凌草素甲可以誘導(dǎo) t( 8 -21)型急性非淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡。另 外, 冬凌草素甲可以延長(zhǎng)帶有 AML1-ETO 融合蛋白的 C57小鼠的壽命, 而不抑制骨髓, 也不影響小鼠的體重, 并且與阿糖胞苷具有協(xié)同效應(yīng)。冬凌草素甲是一種天然的二萜化合物,

30、通過(guò)抑制 NF-KB和下調(diào) Bcr 2家族蛋白誘導(dǎo)惡性淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞凋亡?？等R特注射液是從中藥薏苡仁中提取的活性物質(zhì), 顯抑制腫瘤新生血管生成, 加快血管進(jìn)入衰退期。靶向治療的副作用利妥昔單抗可誘發(fā) B淋巴細(xì)胞的清除, 長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致 B淋巴細(xì)胞低下, 甚至影響體液免疫功能。吉非替尼會(huì)引發(fā)腹瀉、 皮疹、 瘙癢、 皮膚干燥和痤瘡, 肝功能異常。曲妥珠單抗會(huì)導(dǎo)致心功能不全等。索拉菲尼引起蛋白尿，高血壓。問(wèn)題臨床研究設(shè)計(jì)質(zhì)量仍不高采用單盲法臨床研究7 項(xiàng)，采用雙盲法研究?jī)H3 項(xiàng)，盲法設(shè)置仍有待提高。采用隨機(jī)分組研究的比例為，仍有一部分研究未采用隨機(jī)分組，隨機(jī)分組的應(yīng)用需要進(jìn)一步推廣。多中心

31、、大樣本的臨床研究能得到較高循證醫(yī)學(xué)等級(jí)的證據(jù)。中醫(yī)理論指導(dǎo)需更深入中醫(yī)理論的精髓是辨證論治和整體觀，目前中醫(yī)腫瘤治療原則日趨向辨證和辨病相結(jié)合方向發(fā)展，臨床研究中中醫(yī)治療原則應(yīng)盡可能體現(xiàn)這一趨勢(shì)。分析數(shù)據(jù)顯示，采用辨病治療文獻(xiàn)比例為，所占比重較大，研究固定單一方藥治療非選擇患者群體，不能完全體現(xiàn)中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)和特色，亦不符合目前個(gè)體化治療腫瘤的發(fā)展主流。評(píng)價(jià)方式需進(jìn)一步改進(jìn)WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)使用較廣泛，而在臨床實(shí)踐得到更高公認(rèn)度的RECIST 標(biāo)準(zhǔn)在臨床研究中采用較少國(guó)際和國(guó)內(nèi)均有信度和效度肯定的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表，但生活質(zhì)量評(píng)分量表在中醫(yī)腫瘤臨床研究中采用不多，仍有許多研究觀察患者癥狀改善、體重

32、變化等，或者直接將KPS 評(píng)分作為生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，并未全面評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量的變化患者的生存情況是治療方法評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，幾乎所有具有國(guó)際影響力的臨床研究均把無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、總生存時(shí)間（OS）及5 年、10 年生存率等生存相關(guān)指標(biāo)作為終點(diǎn)觀察指標(biāo).首先應(yīng)該用PFS 或者 TTP 作為第一標(biāo)準(zhǔn)， 第二應(yīng)該用 Quality of life(生活質(zhì)量)。生活質(zhì)量作為第二條， 然后是其它的標(biāo)準(zhǔn)， 才可以把中位生存、 有效率、 一年生存、 兩年生存等等放入其它更次要的評(píng)判目標(biāo)。也只有這樣做才對(duì)中醫(yī)藥的發(fā)展更有利， 而且也更加符合現(xiàn)在 FDA 在評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)上的一個(gè)關(guān)鍵性轉(zhuǎn)變

33、。改進(jìn)思路探索適合中醫(yī)腫瘤特點(diǎn)的臨床研究方法學(xué) 引入其他較高級(jí)別的適合中醫(yī)藥特點(diǎn)的研究方式，如單個(gè)病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究等。多中心參與的大樣本臨床研究結(jié)果具有較高的證據(jù)等級(jí)，可提高中醫(yī)腫瘤研究的學(xué)術(shù)影響。尋找治療受益人群中醫(yī)辨證論治正與個(gè)體化治療的概念不謀 而合，辨證論治的過(guò)程亦是制定中醫(yī)個(gè)體化治療方案的過(guò)程，證候是辨證的靶點(diǎn)，因此證候的研究直接影響中醫(yī)辨證論治的命中率。目前中醫(yī)腫瘤眾多證候中，如何區(qū)分主要證候、伴隨證候、次要證候、保護(hù)證候、預(yù)測(cè)證候及預(yù)后證候等仍未全部明確?；A(chǔ)研究多個(gè)環(huán)節(jié)抑制惡性腫瘤直接殺滅和抑制腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化或凋亡抑制多藥耐藥抑制腫瘤新生血管抗微管作用、抑制拓?fù)?/p>

34、異構(gòu)酶和細(xì)胞端粒酶活性干擾和拮抗促癌劑的作用調(diào)整凝血機(jī)制、減輕血液高凝狀態(tài)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能調(diào)控腫瘤干細(xì)胞功能對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接抑制和殺滅作用菌類多糖(如豬苓多糖、 香菇多糖等)是通過(guò)改變瘤體細(xì)胞膜的生長(zhǎng)特性，抗自由基作用， 影響瘤體細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸合成等機(jī)制來(lái)發(fā)揮其抗瘤作用。馬建中報(bào)道， 茶葉可通過(guò)直接殺傷癌細(xì)胞 和提高帶瘤機(jī)體免疫功能的雙重作用達(dá)到防治肝癌目的。抑制腫瘤細(xì)胞分裂、 增殖， 誘導(dǎo)分化和(或)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 中藥抗癌的療效與中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)三尖杉屬植物為我國(guó)特產(chǎn)樹種， 其有效成分高三尖杉酯堿可誘導(dǎo) HL 60 白血病細(xì)胞凋亡， 機(jī)理之一是增加促凋亡蛋白 Fas 水平，

35、 Fas 蛋白增高的原因可能是高三尖杉酯堿促進(jìn) Fas mRNA 轉(zhuǎn)錄為 Fas 蛋白。 鄧友平等研究證實(shí) As2O3能誘導(dǎo)人食管癌 Eca 109 細(xì)胞凋亡， 并伴隨原癌基因 c myc 降調(diào)節(jié)。袁淑蘭研究表明:丹參酮和維甲酸對(duì)人宮頸癌 ME 180 細(xì)胞均具有較好的誘導(dǎo)分化作用。逆轉(zhuǎn)耐藥性多藥耐藥性 (multidrug resistance，MDR)是指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物耐藥的同時(shí)， 對(duì)其他結(jié)構(gòu)和機(jī)制不同的藥物也產(chǎn)生耐藥性.大黃素可增加羅丹明 123 在耐阿霉素(adriamycin， ADR)人乳腺癌 MCF 7/ADR 細(xì)胞中的蓄積并減少其外排， 減少 P gp 的表達(dá)， 從而

36、提高細(xì)胞內(nèi)藥物的有效濃度。郭娟娟等研究證明冬凌草的有效成分冬凌草甲素對(duì)多藥耐藥細(xì)胞系 K 562/A02 有誘導(dǎo)凋亡、 逆轉(zhuǎn)耐藥性的作用。另有研究證實(shí)，粉防己堿、 蝙蝠葛堿、 左旋四氫馬汀、 人參皂甙 Rb1 等對(duì)逆轉(zhuǎn)MDR 表現(xiàn)出明顯作用?？刮⒐茏饔媚[瘤細(xì)胞的重要特點(diǎn)是無(wú)限制的快速繁殖， 作為細(xì)胞分裂的重要過(guò)程， 微觀骨架的解聚和紡錘體的形成是抗腫瘤化療藥物篩選的重要靶標(biāo)。目前研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇能特異地結(jié)合到小管的 位上， 導(dǎo)致微觀聚合成團(tuán)狀和束狀并使其穩(wěn)定， 從而抑制微管網(wǎng)的正常重組。紫杉醇具有很強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞活性， 對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用與對(duì)純化的微觀蛋白的作用一致。抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶?jìng)鹘y(tǒng)中

37、藥喜樹樹皮中提取的生物堿及其衍生物能夠特意性抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶， 使細(xì)胞周期停滯于 G2 期或生成 S 期的細(xì)胞凋亡。靈芝提取物、 蟾酥提取物、 Topoteacan(TPT)、 半邊旗等對(duì) DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶、 均有抑制作用。抑制腫瘤新生血管研究發(fā)現(xiàn)， 人參提取物 Rg3 能有效抑制腫瘤新生血管生成， 減少腫瘤內(nèi)微血管的數(shù)量， 從而對(duì)預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有較大的意義。增進(jìn)機(jī)體免疫功能 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能狀態(tài)， 使機(jī)體的抗腫瘤免疫功能得以加強(qiáng)是中藥抗腫瘤重要機(jī)理之一。人參皂甙可促進(jìn)小鼠血清 IgG、 IgA、 IgM 的生成及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化， 還可使環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞數(shù)減少， 體液免疫和細(xì)胞免疫功能抑制等恢復(fù)正常中藥抗癌藥物的篩選研究據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)， 來(lái)源于植物藥的抗癌制劑， 占總抗癌藥的 32. 25%。紫杉醇、 喜樹堿、 長(zhǎng)春新堿已被人們廣泛接受， 作為某些腫瘤的首選藥。從中藥研制開發(fā)新藥具有廣闊的前景。植物藥：生烏頭， 巖 黃 連甙類：絞股藍(lán)，重樓黃酮：槐角，黃芩多糖：黃芪，刺 五 加，竹蓀 ，云芝多糖，香菇多糖方劑研究將中醫(yī)有效方劑進(jìn)行拆方研