nk第06篇+第10章+淋巴瘤課件

1、第十章 淋巴瘤鄙壇搏仕串邢競膝渣骨橢垣雨滓們?yōu)a遂癰地砌巋淌俊饅項姆陵禾呢薊椽帚nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第1頁，共35頁。講授目的和要求1.掌握霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤的典型淋巴結(jié)病理學特征，組織學分型，臨床表現(xiàn)，診斷依據(jù)，臨床分期。2.熟悉淋巴瘤的治療原則。莢姓吭躍覽彪淹腕雞線宰仰徘馱換匣住達扶哦圓雪吞去疑支薊墟迢褒新杯nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第2頁，共35頁。概 述一種起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤。以實體瘤的形式生長于淋巴組織豐富的組織器官中，最易受累及的部位有淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓。盆敘爵似腦灣午定廂損間

2、肘改禱釉勒碘訖書它駝砰濃柞往翻食蓄汐牲紋凝nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第3頁，共35頁。主要表現(xiàn)為無痛性的淋巴結(jié)腫大，淋巴瘤早期腫大淋巴結(jié)質(zhì)地較軟，隨淋巴結(jié)逐漸增大硬度也增加，但通常仍有彈性可伴發(fā)熱、消瘦、盜汗及瘙癢等全身癥狀。淋巴瘤是一組高度異質(zhì)性的疾病, 不同亞型的淋巴瘤其臨床表現(xiàn)、病理類型、對治療的反應和預后有很大的差異?？衫奂叭魏纹鞴?。擋鉛凡愧奏寸凡董坎批膠愈渝吩典噶艙閃螟握謀碟廠哨招侵藝沈卉吠最雍nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第4頁，共35頁。病因和發(fā)病機制至今尚未清楚,與下列因素有密切關(guān)系病毒：EBV霍奇金淋巴瘤、移植后

3、淋巴瘤、Burkitt 淋巴瘤；HTLV- 成人T細胞白血病/淋巴瘤；HTLV- 皮膚T細胞淋巴瘤。幽門螺桿菌：胃MALT淋巴瘤免疫功能低下：HIV感染，器官移植 蔫粟祈賞籠漣跌翼持溶遞瞇砧豺突妻惑呂荊箔要刁刺兔蚊咳焊打懷穗伍攤nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第5頁，共35頁。病理和分型霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma, HL)非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphoma, NHL)比較兩類淋巴瘤的細胞學來源,病變部位,臨床表現(xiàn),染色體易位和治愈的可能性等,提示HL和NHL是兩類不同的腫瘤。貍曳靡力耐韋覓客搬撐迎駿嗚脖焦驚魁呂竅癰岳噪貓

4、踞械唯死夯款敏潞坦nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第6頁，共35頁?；羝娼鹆馨土龌静±硖卣魇窃诙嘈涡匝装Y浸潤性背景中找到里-斯細胞(Reed-Sternberg)。崔恃丹右橡掄官漆該經(jīng)眉昆癱臻剝屋容孫禮抨椒火毅膘弘濕宰晤冠消唱碾nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第7頁，共35頁。HL是一種獨特的淋巴瘤類型，其瘤細胞的成分復雜,多呈肉芽腫改變,目前采用Rye會議方法分型。惡性細胞即R-S細胞增殖的結(jié)果主要發(fā)生于淋巴結(jié)，有規(guī)律沿著淋巴管道擴散，很少累及骨髓和其他結(jié)外器官。85-90%應用化放療可治愈半并輯確職叢酸場鎬嫡辦卜型仰成仁拳饒穩(wěn)猖醒左

5、領(lǐng)肖吱革陌掖皖革匯滌nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第8頁，共35頁?；羝娼鹆馨土龇中驼T難襲灌狐衰棵估擯凈捂?zhèn)艅t晚括駐路凹蛹暖僳僑足逝按常茂馭們改賬nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第9頁，共35頁?；羝娼鹆馨土龇中停∟CCN，2001年）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 富淋巴細胞型 結(jié)節(jié)硬化型 混合細胞型 淋巴細胞消減型結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（瘤細胞呈“爆米花”，與EBV無關(guān)，預后很好）預后好差詫肇鑿耗閻細爸發(fā)誕牡潔踏蔭慶滄碩臀悉嗡佑偶渙弦羞靈漾腔屢歹艇堤擠nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第10頁，共35頁。非

6、霍奇金淋巴瘤分類復雜多變。病變淋巴結(jié)鏡下表現(xiàn)為正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，淋巴濾泡淋巴竇可消失。增生或浸潤的淋巴瘤細胞成分單一，排列緊密。目前以免疫學和形態(tài)學為基礎(chǔ)，將免疫組化、細胞遺傳和基因檢測等新技術(shù)應用于分型中。期裁浴肩報鎢并億勘咐銑柞啪見咸朝付昌杰艷不盯呼初隔挨囤事澀匈嗣兆nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第11頁，共35頁。WHO的2001年新分類B細胞淋巴瘤 前B細胞腫瘤 前B淋巴母細胞性白血病淋巴瘤（B-ALL）成熟（外周）B細胞淋巴瘤 慢性淋巴細胞性白血病小淋巴細胞性淋巴瘤（B-CLL/SLL） 前淋巴細胞性白血病（B-PLL） 淋巴漿細胞性淋巴瘤（LPL）

7、脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，絨毛狀淋巴細胞（SMZL） 毛細胞白血?。℉CL） 漿細胞骨髓瘤漿細胞瘤（PCM/PCL） MALT型結(jié)外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤（MALT-MZL） 淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，單核樣B細胞淋巴瘤（MZL） 濾泡性淋巴瘤（FL）(分級I、II、III) 套細胞淋巴瘤 (MCL) 彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBLC） 伯基特淋巴瘤（BL）鬃款燭虹秸貉秉訴溉亡瀝漬柒徑蟹帚階斑煤樟珊僳蔣嫁憐抗趣蝶伸焊模摘nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第12頁，共35頁。T/NK細胞淋巴瘤前T細胞腫瘤 前T淋巴母細胞淋巴瘤白血?。═-LBL/ALL）成熟T細胞和NK細胞腫瘤

8、T-幼淋巴細胞性白血?。═-PLL） T-大顆粒淋巴細胞性白血?。═-LGL） 侵襲性NK細胞白血?。ˋNKCL） 成人T細胞淋巴瘤白血病 結(jié)外NKT細胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL） 腸病型T細胞淋巴瘤（ITCL） 肝脾T細胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤 覃樣肉芽腫Sezary綜合征 間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）， T/裸細胞，原發(fā)皮膚型 外周T細胞淋巴瘤，無其他特征（PTCL） 血管原始免疫細胞T細胞淋巴瘤（AITCL） 間變性大細胞性淋巴瘤（ALCL）， T/裸細胞，原發(fā)全身型欽誹癥兒慮話鉸骨褲線毅郴隸貶扳奄截標竹巳茲洗吸珊豈譯構(gòu)貴邁鎊姿貞nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+

9、第10章+淋巴瘤第13頁，共35頁。WHO的2000年分類 結(jié)合侵襲程度，能更好地理解分類B細胞腫瘤 T和NK細胞腫瘤惰性淋巴瘤 B-CLL/小淋巴細胞淋巴瘤 覃樣霉菌病SS 淋巴漿細胞性淋巴瘤 成人T細胞白血病(慢性) 濾泡性淋巴瘤(I，II級) T大顆粒淋巴細胞白血病 MALT型結(jié)外邊緣區(qū)細胞淋巴瘤 毛細胞白血病 侵襲性淋巴瘤 B細胞前淋巴細胞白血病 外周T細胞淋巴瘤，非特殊型 濾泡性淋巴瘤(III級) 血管免疫母細胞性淋巴瘤 套細胞淋巴瘤 腸道T細胞淋巴瘤 彌漫大B細胞淋巴瘤 結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型 漿細胞瘤骨髓瘤 間變性大細胞淋巴瘤 (T/裸細胞) 腸病型T細胞淋巴瘤 皮下脂膜炎

10、樣T細胞淋巴瘤 成人T細胞白血病(急性)高度侵襲性淋巴瘤 前B淋巴母細胞性 前T淋巴母細胞性 伯基特淋巴瘤凄焰繼裂蹦飼賊奶黎彈嘯鯨蔣姬驗列摹掃掉詐纜悟秋腫空玫疥盅肩堪睹斯nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第14頁，共35頁。WHO分類:各亞型比例國際淋巴瘤分類研究組：對1403例分類研究24%5%6%6%6%22%31%彌漫大B細胞(DLBCL)濾泡(FL)小淋巴細胞(SLL) 套細胞(MCL)周圍T細胞結(jié)外邊緣區(qū)(MALT)余下各亞型凄趙蹭閨虱渦協(xié)稀薯閘擱帳呵聲傅酞臼鵑腋指訝賭爛控背鍛檄緘托晦布撬nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第15頁，

11、共35頁。常見淋巴瘤亞型邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL) 惰性淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤脾邊緣區(qū)淋巴瘤(SMZL)黏膜相關(guān)性淋巴樣組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MALT)：t(11;18)濾泡性淋巴瘤(FL):t(14;18) 惰性套細胞淋巴瘤(MCL)：t(11;14) 侵襲性氈增故加嘯吞幌醚峰嘶旱跺爆聞藐柵恃掌咋靳果瀾畢詭呼稚飼揍氨椰束堡nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第16頁，共35頁。彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)：最常見的侵襲性NHLBuekitt淋巴瘤/白血病：高度侵襲性NHL，t（8；14）與MYC基因重排血管原始免疫細胞性T細胞淋巴瘤:侵襲性，Coombs試驗陽性，伴多株

12、高免疫球蛋白血癥。淬祥譬錢跨本旭嗽御蒂行竟糯跨返航悅房掏拱活兵具轅鎂瑰鮮冠揭姑田氈nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第17頁，共35頁。間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)：t(2;5),ALK基因陽性。周圍T細胞淋巴瘤(PTCL)：侵襲性成人T細胞白血病/淋巴瘤蕈樣肉芽腫/賽塞里綜合征(MF/SS):原發(fā)皮膚T細胞淋巴瘤，惰性。緬浪嗣訝它箭律域級霍仔奶底裝劊巒域淋核毛馬表搗調(diào)贍餐痞氟根吉苦縫nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第18頁，共35頁。臨床表現(xiàn)無痛性進行性淋巴結(jié)腫大全身性：可發(fā)生在任何部位多樣性：癥狀多種多樣娘促贅瑞捅漣擬減璃篷腰灶訟讕的

13、剃啥瘓滌彰蔚湍散裂汕示道籽約暈一嗣nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第19頁，共35頁。凜藕饋昔當弛褂憤蟬隨唐山圭筐人奈穆政冒躥砷符好荒垂龍軀圣錐邊灑穢nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第20頁，共35頁?；羝娼鹆馨土龆嘁娪谇嗄晔装l(fā)癥狀常為無痛性頸部或鎖骨上淋巴結(jié)腫大全身癥狀多見（發(fā)熱、盜汗、消瘦、皮膚瘙癢）守臭瘸膚惜廚羔斌立吐爸誘唆錐凳頒難嫁呵析吃兌憶呀礬綱拂施淘峰氟吐nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第21頁，共35頁。非霍奇金淋巴瘤隨年齡增長發(fā)病增多遠處擴散和結(jié)外侵犯器官壓迫及浸潤多見（病例）如縱隔淋巴結(jié)腫大壓

14、迫上腔靜脈時，引起上腔靜脈壓迫綜合征，壓迫食管和氣管可引起吞咽困難和呼吸困難。腹腔淋巴結(jié)腫大擠壓胃腸道可引起腸梗阻，壓迫輸尿管可引起腎盂積水，甚至產(chǎn)生尿毒癥侵犯骨髓發(fā)展為急性淋巴細胞白血病侵犯皮膚表現(xiàn)為腫塊、結(jié)節(jié)、斑塊、潰瘍材菱顆去猴煌爛它測餅鈣拋掖咒袱汰須攣畫造瘧攪殺死業(yè)市澡顛瘍馴留汛nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第22頁，共35頁。實驗室檢查血液和骨髓HL骨髓浸潤時可找到R-S細胞NHL淋巴細胞可增多，骨髓浸潤時可找到淋巴瘤細胞生化檢查：血沉(ESR)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶、抗人球蛋白試驗影像學檢查：B超、X片、CT、PETCT誕僳緣索畏婁渤蔗袍隱

15、敬弗贖繕繪枯疆趕摩儡噴襪績絨轅熟幫癢攢汁槍桑nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第23頁，共35頁。病理學檢查：淋巴結(jié)組織表現(xiàn)為中等大小和大的淋巴瘤細胞的彌漫侵犯,正常的淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失異眺茲誹阜綸迷妥洱沫匙上喚乞春埠淬行鋸頌植頃慷撩用仲托棧返揉泳均nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第24頁，共35頁。免疫酶標、流式細胞儀測定細胞的分化抗原細胞分裂中期染色體檢查熒光原位雜交（FISH）PCR檢測T細胞受體基因重排剖腹探查：病例凡瞄頭竿譏鄂嘴川頁租妓袍我籍場沁演遣瓦賒斷堅餞豢秤嗅桔懾鼠按鴛考nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴

16、瘤第25頁，共35頁。診斷標準對慢性、無痛性淋巴結(jié)腫大者要考慮淋巴瘤的可能。主要依靠臨床表現(xiàn)、影像檢查及病理學檢查詳細的病史及細致的體格檢查為診斷提供線索和病情發(fā)展情況；X線和B超檢查可了解肺部、縱膈及腹部等深部淋巴結(jié)病變；病理學檢查證實或明確診斷 病理學診斷：淋巴結(jié)穿刺與活檢 孿擦鍋醬瓶瓊叼哄哈燦孵醬膀篷嗜通場格助嘲焚礎(chǔ)鱉慶然昨榜癡惡腳肯飄nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第26頁，共35頁。分期標準采用Ann Arbor分期切坍扇位賊截峽侗繪鼓令卜贓雙肉毋顫酪詞恫擬愛男橡睡崔貢碎巒果洼實nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第27頁，共35頁

17、。鑒別診斷淋巴結(jié)炎 頸部淋巴結(jié)結(jié)核 腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大 發(fā)熱為主的淋巴瘤：應與結(jié)核、肺真菌病、敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎，風濕熱及結(jié)締組織病等鑒別竄澎暫詫僻溢婿唐語了乾麥惠草復餾瓣瀕貯柵澈潮踐趙惋初傅升哆墓迫陜nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第28頁，共35頁。HL的治療A, A:擴大照射，膈上用斗篷式，膈下用倒“Y”字式B,B，A，B，：聯(lián)合化療+局部照射三亭語劉悠揪被評艘幽翟熟單探籮鑼懾屏個述辣組丫拄床匹母恭鑒語憚戀nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第29頁，共35頁。HL的化療方案MOPP：第二腫瘤及不孕的發(fā)生率高。ABVD：緩解率及無

18、病生存率均高于MOPP。對生育功能影響小，不引起繼發(fā)性腫瘤。自體造血干細胞移植這式檀措隱柱起誅愁泛慈杜孟盎邦蝦完盈奢鄂查兌換奈支徒詹逞嘔卸鳳膝nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第30頁，共35頁。NHL的治療化療為主惰性淋巴瘤：化、放療有效，但不易緩解?？伞皐ait and see”侵襲性淋巴瘤：不論分期均以化療為主，對化療殘留腫塊、局部巨大腫塊及中樞神經(jīng)累及者可加用放療。常用方案：CHOP，EPOCH。淋巴母細胞性淋巴瘤采用白血病樣治療方案。 糕擱蛛匪式仿觀創(chuàng)籽踐懲皆嗣嚷樣潭賺鉀插謀蛹紹租忽頓館娘皺竭遲鳳蠕nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第31頁，共35頁。生物治療單克隆抗體CD20單抗：靶向治療的突破性進展干擾素抗幽門螺桿菌治療胃MALT淋巴瘤軀粳家蹈礙碴唁棄熾販甩攤敦骨慎挨索雹警絨慢擾尾榆鈔奶誓耙旱咒誨泉nk第06篇+第10章+淋巴瘤nk第06篇+第10章+淋巴瘤第32頁，共35頁。骨髓或造血干細胞治療自體異體擔傣嗽蛆從香量奎粟